Séance du 31 janvier 2006

Communication scientifique

Pharmacogenetics and pharmacogenomics

Michel Bourel et Raymond Ardaillou, au nom de la Commission I

Les polymorphismes génétiques expliquent une partie des accidents médicamenteux parce que certains variants alléliques de gènes codant pour des enzymes, des cibles ou des transporteurs intervenant dans le métabolisme des médicaments sont associés à des gains ou des pertes de fonction. Le métabolisme des médicaments a lieu essentiellement dans le foie et est sous le contrôle des enzymes de phase I, incluant de nombreuses isoformes du cytochrome P450, qui rendent les molécules plus polaires par hydroxylation, et des enzymes de phase II qui catalysent des réactions de conjugaison. Les cytochromes P450 assurent 80 % des réactions d’oxydation du fait de leur faible spécificité vis-à-vis de leurs substrats. Les polymorphismes les plus étudiés sont ceux des isoformes CYP2D6 et CYP2C9 parce qu’ils concernent un grand nombre de médicaments et affectent des fractions importantes de la population. A titre d’exemple, plusieurs variants du CYP2C9 réduisent l’activité de l’enzyme, ce qui entraîne chez ceux qui en sont porteurs des surdosages, comme c’est le cas pour les anti-vitamines K. La thiopurine méthyl transférase et la UDP-glucuronyl transférase sont des enzymes de phase II qui conjuguent, respectivement, les métabolites de la 6-mercaptopurine avec un radical méthyl et les métabolites d’un anti-cancéreux, l’irinotécan, avec un radical glucuronyl. Des mutations des gènes de ces enzymes produisent une inhibition et un surdosage en métabolites actifs avec risque d’aplasie médullaire. Les effets des anti-vitamines K dépendent aussi du polymorphisme de la vitamine K époxyde réductase qui est l’enzyme cible de cette vitamine. Dans le cas du méthotrexate, un antagoniste de l’acide folique, une mutation du gène de la méthylène tétrahydrofolate réductase diminue le pool de folates et accroît ainsi les effets du

Séance du 31 janvier 2006

Communication scientifique

Pharmacogenetic testing : utility in drug development and in routine clinical practise

Patrice Jaillon et Laurent BECQUEMONT) et l’unité

La place des tests pharmacogénétiques en pratique médicale courante reste encore limitée. Environ 750 tests ont été pratiqués en routine en 2004-2005 dans les quatre laboratoires de l’AP-HP qui les réalisent. Cette demande est bien inférieure à celle réalisée par un laboratoire allemand comme celui de Stuttgart (7 000 par an). Les principaux tests concernent des enzymes du métabolisme : thiopurine méthyl-transférase, UDP — glucuronosyltransferase 1A, cytochrome P450 2C9, 2C19, 2D6 ou une cible des anticoagulants oraux comme la vitamine K epoxyde réductase. La demande de ces tests va se développer dans un futur proche car ils permettent une adaptation individuelle des traitements ce qui entraîne une amélioration du bénéfice et une diminution du risque des médicaments. Ce développement concernera en priorité les médicaments à risque toxique élevé (anticancé- reux, immunosuppresseurs, anticoagulants) ou à grande variabilité interindividuelle de réponse (antipsychotiques, antidépresseurs). Les firmes pharmaceutiques, soutenues par les agences d’enregistrement, réalisent maintenant ces études pharmacogénétiques chez les patients participant aux essais cliniques et aux études pharmacoépidémiologiques des médicaments. Pouvoir identifier des marqueurs génomiques individuels d’activité (réponse au traitement) ou de risque (toxicité) bouleversera rapidement le développement des nouveaux médicaments.

Séance du 31 janvier 2006

Communiqué

Claude SUREAU *

Séance du 24 janvier 2006

Communication scientifique

Pathogen inactivation in labile blood products : transfusion safety and economic impact

Jean-Pierre Cazenave

Séance du 24 janvier 2006

Communication scientifique

Blood Transfusion in the European Union : current status and future challenges

Philippe Rouger

L’Europe se crée, la transfusion sanguine évolue, l’Europe de la transfusion sanguine est ainsi en plein développement. La première étape de cette évolution est la publication d’une directive européenne (2002/98/CE). Cette directive peut apparaître comme un compromis entre la technocratie, les lobbyings et les professionnels, elle reste néanmoins un acte fondateur. Dans l’avenir, la transfusion sanguine européenne doit reposer sur des critères et valeurs médicaux, scientifiques et sociaux. Elle doit répondre à deux impératifs : respecter l’éthique et échapper au système marchand. Son premier objectif doit être la satisfaction des patients dans le respect des donneurs. L’Etude d’EuroNet-TMS apporte des résultats très intéressants. L’organisation des systèmes transfusionnels est très hétérogène, allant de systèmes très stricts à des systèmes proches des organisations marchandes. L’approche des donneurs est très disparate selon les pays et les cultures. Les pratiques transfusionnelles sont différentes dans l’ensemble de l’Union Européenne (certains pays prescrivant 2,5 fois plus que d’autres). Les stratégies de prévention et d’hémovigilance restent très liées à chaque pays, sans aucune tentative d’homogénéisation.

Séance du 24 janvier 2006

Communiqué

Pierre AMBROISE-THOMAS*, André AURENGO*

Séance du 17 janvier 2006

Communication scientifique

Typical atrial flutter : History, mechanisms and radiofrequency « ablation »

Nadir Saoudi, Philippe Ricard, Jean-Paul Rinaldi, Frédéric Anselme

Le flutter auriculaire typique peut maintenant très fréquemment être définitivement guéri en une seule séance par une technique non pharmacologique : l’ablation par radiofréquence. Mais le terme même de flutter auriculaire est porteur d’une certaine confusion dans la communauté cardiologique. Une revue de l’histoire de cette tachycardie montre que cette entité est en réalité multiple. On peut en fait classifier les flutters en fonction de leur aspect électrocardiographique, et/ou de leur mécanisme électrophysiologique. Cet article énonce les éléments du diagnostic des flutters typiques, ainsi que les divers traitements qui peuvent actuellement être proposés.

Séance du 17 janvier 2006

Communication scientifique

Anthrax revisited : bacillus anthracis toxins as novel actors of immune escape ?

Jean-Nicolas Tournier, Anne Quesnel-Hellmann, Aurélie Cleret*, Jacques Mathieu*, Pierre L. Goossens**, Michèle Mock**, Dominique R. Vidal*

L’utilisation de spores de Bacillus anthracis lors des attaques bioterroristes récentes a été à l’origine de plusieurs cas de charbon d’inhalation, soulignant les besoins croissant dans la compréhension de la physiopathologie de la maladie du charbon. Dans cet article nous présentons succinctement l’intérêt des travaux sur B. anthracis en terme de bio-défense, les principales caractéristiques de l’agent pathogène, ses principaux aspects cliniques, puis les aspects actuels du charbon d’inhalation (forme pulmonaire de la maladie). A la lumière des travaux récents concernant les effets des toxines secrétées par B. anthracis sur le système immunitaire à travers la dérégulation des fonctions des cellules dendritiques, nous analyserons le rôle singulier des toxines dans l’évasion de la réponse immunitaire. La transfusion des produits sanguins labiles, concentrés de globules rouges, concentrés de plaquettes et plasma, demeure une thérapeutique essentielle, efficace et vitale, en l’absence d’alternative thérapeutique. Le niveau de sécurité transfusionnelle est actuellement élevé avec les mesures de sélection médicale et biologique du donneur qui ont été mises en place. Malgré toutes ces interventions, il persiste un risque résiduel de transmission d’une infection, en particulier un risque bactérien avec les concentrés plaquettaires, un risque parasitaire avec les concentrés de globules rouges et d’une manière générale la crainte de voir apparaître de nouveaux virus émergents liés aux modifications épidémiologiques mondiales et aux voyages. L’inactivation des agents pathogènes par modification des acides nucléiques des agents infectieux par des substances chimiques ou photochimiques apparaît comme une mesure de sécurité préventive et à large spectre. Ces techniques existent déjà pour inactiver le plasma et sont en cours de développement clinique pour inactiver les concentrés plaquettaires et bientôt les concentrés érythrocytaires. On peut penser que l’inactivation universelle des agents pathogènes dans tous les produits sanguins labiles n’est qu’une question de temps si les essais cliniques et l’hémovigilance renforcée montrent que les produits conservent bien leurs propriétés biologiques, leur efficacité thérapeutique et n’entraînent pas de manifestations toxiques à long terme. L’introduction de telles méthodes en transfusion doit être prise en fonction du mieux-être apporté aux malades en tenant compte du rapport coût-efficacité sur la prévention du risque médical et sur la santé publique.

Séance du 17 janvier 2006

Communiqué

Définition of the terms « surgical procedure », « iatrogenic » and « nosocomial »

Séance du 10 janvier 2006

Communication scientifique

Human essential hypertension and genetic hypertension in rats : the Lyon model

Jean Sassard

L’hypertension humaine dite essentielle implique des facteurs génétiques et environnementaux. La mise au point de modèles d’étude expérimentaux a consisté en la sélection génétique de rats présentant spontanément une pression artérielle élevée. Parmi les modèles existants, celui que nous avons sélectionné est le seul à associer à une hypertension modérée un « syndrome métabolique » incluant surcroît pondéral, protéinurie, hyperlipidémie et élévation du rapport insuline/glucose plasmatique. L’hypertension dans ce modèle est « rénine-dépendante » et de faibles doses d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion dépourvues d’effet antihypertenseur ont diminué durablement la protéinurie de ces animaux, ouvrant ainsi la possibilité d’une protection rénale indépendante de toute baisse tensionnelle.

Séance du 10 janvier 2006

Communication scientifique

Systemic vasculitis due to hepatitis C virus

Patrice Cacoub, Damien Sene, David Saadoun, Jean-Charles Piette, Pierre Godeau**

Le virus de l’hépatite C (VHC) est à l’origine de la plupart des hépatopathies chroniques dans les pays développés. Le VHC est aussi responsable de très nombreuses atteintes extra hépatiques. Parmi celles-ci, les vascularites systémiques, de type cryoglobulinémique ou de type périartérite noueuse, sont les plus sévères. Cette revue aborde les aspects diagnostiques, physiopathologiques et thérapeutiques des vascularites systémiques secondaires à l’infection par le VHC.

Séance du 10 janvier 2006

Information

Raymond ARDAILLOU*

Séance du 10 janvier 2006

Rapport

Jean-Pierre Nicolas, au nom de la commission IX (Eaux de consommation et Thermalisme)

Séance du 10 janvier 2006

Rapport

Étienne Fournier, au nom de la commission IX (Eaux de consommation et Thermalisme)

Séance du 10 janvier 2006

Communiqué

Louis AUQUIER*, Georges CRÉMER*, Paul MALVY*, Charles-Joël MENKÈS*, Guy NICOLAS**

Séance du 3 janvier 2006

Communication scientifique

Pharmacogenetics and interindividual variability in drug response : cytochrome P-450 2C9 and coumarin anticoagulants

Laurent Becquemont, Céline Verstuyft, Patrice Jaillon

La pharmacogénétique étudie les effets des variations individuelles de la séquence de l’ADN sur la réponse aux médicaments. L’identification des facteurs génétiques qui contrôlent l’activité des enzymes du métabolisme des médicaments, les cytochromes P450 (CYP) a constitué son premier champ d’application chez l’homme. Trois familles de ces enzymes sont responsables du métabolisme des médicaments. Leurs gênes ont été identifiés et il existe pour certains d’entre eux un polymorphisme génétique dans la population permettant de séparer les sujets en métaboliseurs rapides homozygotes sauvages (porteurs de deux allèles sauvages) et métaboliseurs lents (allèles mutés) hétérozygotes ou homozygotes mutés. Le CYP2C9 est l’enzyme qui métabolise les anticoagulants coumariniques comme l’acenocoumarol ou la warfarine. Un génotype homozygote muté CYP2C9 *3/ *3 est présent dans 0,7 % de la population caucasienne et correspond à un phénotype métaboliseur lent entraî- nant une accumulation de ces médicaments dans l’organisme, un effet anticoagulant important et un risque hémorragique. Au cours de trois études cliniques nous avons pu montrer que la présence d’au moins un variant allèlique CYP2C9 *3 chez des patients ou des sujets volontaires sains expliquait 14 % de la variabilité individuelle de la réponse au traitement. Une quatrième étude portant sur le génotype du site récepteur des anticoagulants, la vitamine K époxyde réductase, a montré que l’association génotypique du variant allèlique CYP2C9 *3 et d’un SNP du site récepteur vitamine K epoxyde réductase (VKORC1) expliquait 50 % de la variabilité individuelle de la réponse au traitement anticoagulant. L’association de ces deux mutations chez un individu risque donc d’entraîner une importante réponse au traitement anticoagulant avec un risque hémorragique élevé. Cet exemple montre la voie de développement de la pharmacogénétique chez l’homme lorsqu’après avoir identifié des médicaments à haut risque, on découvre leurs voies métaboliques préférentielles et l’existence de mutations dans les gènes qui contrôlent leur expression. L’étude du rôle des facteurs génétiques dans la variabilité de la réponse aux traitements ne fait que commencer .

Séance du 3 janvier 2006

Communication scientifique

Xenobiotic-metabolizing polymorphic enzymes. An opportunity for individualized drug treatment

Michel Lhermitte, Delphine Allorge et Franck Broly

La réponse aux médicaments est souvent variable d’un individu à l’autre, rendant parfois leur utilisation difficile. Des facteurs génétiques affectant la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des médicaments expliquent en grande partie cette variabilité individuelle. La pharmacogénétique étudie l’ensemble des mécanismes d’origine génétique intervenant dans la réponse aux médicaments, et a pour but l’optimisation des traitements médicamenteux, tant en termes d’efficacité que de sécurité d’emploi. Des polymorphismes génétiques affectant les gènes codant pour des enzymes, des transporteurs et des récepteurs ont été décrits, les conséquences sur la biodisponibilité et l’effet d’un grand nombre de médicaments ont été élucidées. À travers l’exemple des variations du métabolisme des médicaments, cette revue définit les objectifs de la pharmacogénétique, les bases moléculaires des variations interindividuelles de réponse aux médicaments et les méthodes qui permettent de déterminer ou de prédire si un sujet présente un risque particulier d’inefficacité ou de toxicité vis-à-vis de médicaments. Des exemples d’applications cliniques permettent d’illustrer l’intérêt de ces tests pharmacogénétiques pour la prise en charge thérapeutique des patients. La validation clinique d’un grand nombre de tests pharmacogénétiques et la mise au point de nouvelles technologies très performantes de génotypage devraient rapidement contribuer à un développement accru de la pharmacogénétique dans la pratique médicale courante, avec la perspective d’une individualisation des traitements médicamenteux.

Séance du 3 janvier 2006

Communication scientifique

Positron emission tomography of gastrointestinal carcinomas

Michel Huguier, Alain Barrier, Thomas Zacharias*, Roberto Valinas*

Les publications sur la tomographie par émission de positon (TEP) dans les cancers digestifs sont peu nombreuses, en dehors des récidives des cancers colo-rectaux. Ce travail, prospectif, a porté sur 120 TEP réalisées chez des patients qui avaient un cancer de l’appareil digestif. La TEP a été demandée dans vingt-huit cancers cardio-oesophagiens pour chercher des métastases viscérales ; la sensibilité a été de 67 % et la spécificité de 100 %. Dans vingt-deux cancers du pancréas, pour le diagnostic de la tumeur primitive la sensibilité a été de 64 % ; dans le diagnostic de métastases, elle était de 70 % et la spécificité de 83 %. Dans soixante-dix cancers colo-rectaux récidivés ou métastasés, la TEP, pour le diagnostic de carcinose péritonéale, était supérieure au scanner, mais sa sensibilité n’était que de 58 %. Pour le diagnostic de métastases hépatiques, sa valeur était similaire à celle du scanner ou de l’échographie. Enfin, pour le diagnostic de métastases pulmonaires, elle était similaire au scanner. La TEP a eu une utilité décisionnelle, dans les cancers cardiooesophagiens chez deux malades sur vingt-huit (7 %) ; dans les cancers du pancréas chez un malade sur vingt-deux (5 %) ; dans les cancers colo-rectaux, la TEP n’a pas modifié la décision thérapeutique dans quarante-huit cas (67 %). Si l’on avait tenu compte de ses résultats, elle aurait fait modifier cette décision dans vingt-deux cas (33 %), onze fois à bon escient, et onze fois à tort. Dans l’état actuel de la technique, ces résultats sont décevants. Ils montrent la nécessité d’apprécier les examens complémentaires en terme d’utilité décisionnelle et de coûts, plutôt que de les multiplier aveuglément.

Séance du 3 janvier 2006

Communication scientifique

Differentiated thyroid carcinoma — How to improve the long-term results ? Twenty-five-year outcomes of 850 patients

Didier Mellière, Elif Hindie, Jean-Pierre Becquemin, Pascal Desgranges*, Eric Allaire*, Emile Geachan***1

Environ 4 000 cancers thyroïdiens nouveaux, sont découverts chaque année en France dont 90 % sont différenciés (CTD) alors qu’un adulte sur trois est porteur de nodules thyroïdiens. La lente évolution des CTD nécessite un recul d’au moins vingt ans pour pouvoir évaluer les résultats de nouveaux protocoles. Ce travail a trois objectifs : servir de série de référence vis-à-vis d’autres protocoles lorsqu’ils auront un recul suffisant pour pouvoir être évalués, contribuer à diminuer les réserves vis à vis de l’utilisation de l’Iode radioactif et rechercher des voies d’optimisation des résultats à long terme. Il porte sur 850 CTD opérés et surveillés avec le même protocole fondé sur une classification originale, nommée Ext-Tg parce qu’elle tient compte de l’extension initiale et du taux de thyroglobuline (Tg) au terme du traitement initial. Les patients dont la Tg en sevrage était inférieure à 10 µ g/l au terme du traitement initial ont été classés en classe 1 (microcancers, n=268), classe 2 (cancers intra thyroïdiens, n=310) et classe 3 (CTD avec extension uniquement ganglionnaire, n=142). La classe 4 (n=130) réunit les CTD avec tissu tumoral cervical inextirpable et/ou métastases et/ou une Tg supérieure à 10 µ g/l après destruction des reliquats. La plupart des CTD ont eu une thyroïdectomie totale, une totalisation par l’iode radioactif, une surveillance adaptée à la classe et une hormonothérapie frénatrice. Les complications graves du traitement ont été rares, notamment celles dues à l’iode radioactif. A 25 ans, les taux actuariels de décès dans les classes 1, 2, 3, et 4 ont été respectivement de 0 %, 1,4 %, 0 % et 46,9 % ; ceux de récidives (incluant celles qui n’étaient pas décelables sur les imageries non-isotopiques) de 3,6 %, 3,8 %, 5,3 % et 44,5 % ; et ceux de réopérations pour récidives cervicales, de 3,8 %, 2,4 %, 3,4 % et 23,7 %.. De sorte que les classes 1, 2 et 3 forment le groupe des « patients à faible risque ». Cette étude suggère cinq conclusions : — Ces résultats à long terme se situent parmi les meilleurs des rares séries publiées parce que le protocole a cherché à éradiquer tout le tissu tumoral et à dépister précocement les récidives pour les détruire avant qu’elles n’aient une traduction radiologique et que le succès devienne plus aléatoire ; les résultats étant protocole-dépendants, les attitudes moins agressives sont associées dans la littérature à des taux de récidives et de métastases plus élevés. — Il est essentiel de bien classer les CTD pour diriger les modalités et la durée de leur surveillance : pour cela, la classification Ext-Tg est actuellement la plus adaptée. — Lorsque l’équipe est expérimentée, les bénéfices d’une exérèse complète surpassent les rares séquelles. — L’iode radioactif reste un complément très efficace dont les complications sont exceptionnelles à condition d’en effectuer la prévention de sorte qu’il serait souhaitable d’évaluer l’efficacité des protocoles qui en prônent une moindre utilisation avant de les généraliser. — Il ne nous paraît pas éthique d’introduire une notion d’économie dans la surveillance des CTD opérés ; en revanche, on pourrait faire d’importantes économies de Santé en rationalisant la prise en charge des nodules. En conclusion, le tandem nodules-CTD est un exemple typique de pathologie où il est possible à la fois d’optimiser les résultats à long terme des CTD et de réduire les coûts en se limitant à la surveillance des nodules petits et non suspects.

Séance du 3 janvier 2006

Information

Jean-Daniel Sraer

Séance du 13 décembre 2005

Rapport

Eugène Neuzil, au nom de la commission XI (Climatisme — Thermalisme — Eaux minérales)

Séance du 13 décembre 2005

Communiqué

Pierre BÉGUÉ**

Séance du 13 décembre 2005

Communiqué

Patrice QUENEAU* et André UZAN**

Séance du 13 décembre 2005

Communiqué

André VACHERON* et Charles PILET**

Séance du 29 novembre 2005

Communication scientifique

Chondrocyte mecanobiology. Application in Cartilage Tissue Engineering

Jean-François Stoltz, Patrick Netter, Céline Huselstein, Natalia de Isla, Jing Wei Yang, Sylvaine Muller

Séance du 29 novembre 2005

Information

Highly pathogenic avian influenza in poultry (fowl plague) ; implications for human health

Jeanne Brugère-Picoux

Depuis 1997 les infections dues au virus influenza aviaires hautement pathogènes (IAHP) ou pestes aviaires touchant les volailles ont présenté plus d’importance en médecine humaine du fait de l’émergence d’un risque de zoonose associé à des cas mortels. Ces infections humaines ont été sporadiques avec les virus IAHP H7N7 et H5N1 en Europe et en Asie respectivement. La persistance de l’infection due au virus H5N1 dans plusieurs pays asiatiques et leur apparition en Europe ont représenté une cause d’inquiétude sur le risque de mutation ou de réassortiment de ces virus influenza avec adaptation à l’espèce humaine, conduisant à une pandémie de grippe humaine. Les oiseaux aquatiques, principaux réservoirs de tous les virus influenza A, ne sont généralement pas sensibles à ces virus. Cependant, depuis 2002, on a pu noter un plus grand nombre d’espèces sensibles au virus IAHP H5N1 asiatique (canards, félidés, Homme). Actuellement, la transmission du virus IAHP H5N1 à des canards domestiques et sauvages de nouveau résistants à ce virus et à des oiseaux terrestres (pigeon, moineau, faucon pèlerin) augmente le risque de propagation géographique du virus. Les infections virales dues aux virus influenza A faiblement pathogènes sont localisées aux tractus respiratoire et digestif et le virus n’est pas retrouvé dans le sang, la viande ou les œufs, comme dans les infections dues aux virus IAHP où l’on observe une virémie. La présence du virus IAHP dans la viande, le sang et les organes internes des poulets et des canards infectés justifie, par mesure de précaution pour la santé publique, de bien cuire la viande et les œufs en Asie pour tuer le virus. Depuis 1955, la France n’a pas déclaré de foyer de peste aviaire.

Séance du 22 novembre 2005

Communication scientifique

Jean-Pierre Lousson*

Séance du 22 novembre 2005

Communication scientifique

Drug evaluation by the French National Health Authority for reimbursement decisions

Gilles Bouvenot

La Haute Autorité de Santé (HAS) est une autorité publique à caractère scientifique destinée à rendre aux pouvoirs publics, en toute indépendance, des avis et recommandations dans le domaine de la santé et à assurer une cohérence opérationnelle pour l’amélioration des pratiques et des soins. La HAS a délégué à la commission de la transparence (CT) sa mission d’évaluation périodique des médicaments en vue de leur inscription sur la liste des médicaments remboursables. La CT évalue le service médical rendu (SMR) des médicaments en se fondant sur leur intérêt clinique (niveau d’efficacité démontrée sur des critères pertinents, tolérance) leur place dans la stratégie thérapeutique et leur impact attendu de santé publique. Lorsque le SMR est déclaré « suffisant » pour justifier le remboursement et si le ministre suit l’avis, l’union nationale des caisses d’assurance maladie fixe le taux de prise en charge du médicament en fonction du niveau de SMR attribué. Ce SMR est réévalué tous les cinq ans en fonction de l’évolution du contexte médical. La CT apprécie par ailleurs l’éventuelle amélioration du service médical rendu (ASMR), c’est-à-dire le progrès thérapeutique que les nouveaux produits sont susceptibles d’apporter par rapport aux traitements disponibles. Cette ASMR est prise en compte pour la fixation des prix. Les avis de la CT font partie des référentiels de bon usage du médicament et contribuent à ce titre, dans le cadre d’une transversalité et d’une cohérence voulues par les pouvoirs publics, aux productions de la HAS visées par deux autres de ses commissions : « Recommandations pour l’amélioration des pratiques » et « Qualité et diffusion de l’information médicale ».

Séance du 22 novembre 2005

Communication scientifique

Adverse drug reactions in the elderly

Jean Doucet, Patrice Queneau

Les effets indésirables des médicaments (EIM) sont plus fréquents et plus graves après 65 ans. Leur symptomatologie est très variée, voire atypique. Les médicaments en cause sont principalement les médicaments cardio-vasculaires, les psychotropes, les anticoagulants et les anti-inflammatoires non stéroïdiens. A côté de facteurs favorisant inévitables en rapport avec les altérations associées au vieillissement, il existe d’autres circonstances dont la correction peut diminuer les EIM : ces facteurs évitables de iatrogénèse concernent certaines caractéristiques des médicaments ainsi que certains comportements du prescripteur et/ou du malade. Compte tenu de l’impact humain et économique de la iatrogénèse en gériatrie, il est urgent de mettre en œuvre une véritable politique de prévention axée à la fois sur le développement de l’évaluation des médicaments chez la personne âgée et sur la diffusion institutionnelle d’informations à tous les professionnels de santé, aux malades et à leurs entourages, mais aussi à tous les citoyens.

Séance du 22 novembre 2005

Communication scientifique

Pediatric medication errors and their prevention

Françoise Brion, Sonia Prot-Labarthe, Olivier Bourdon, Sandrine Masseron, Lyna Awaïda, Jean-Eudes Fontan.

Deux enquêtes, l’une menée au plan national (PediAD) l’autre à l’hôpital mère-enfant Robert Debré (PediEM) ont montré les difficultés rencontrées par le personnel infirmier lors de l’administration des médicaments à l’enfant quelle que soit la voie, et le risque d’erreurs médicamenteuses induites. En réalité l‘accident médicamenteux n’est pas limité à l’administration du médicament mais peut résulter du dysfonctionnement de n’importe quelle étape du circuit du médicament, impliquant médecins, pharmaciens et infirmiers. Il est avant tout lié, en hôpital pédiatrique, à la carence de spécialités pédiatriques. L’analyse récente du livret thérapeutique de Robert Debré a montré que seul 1/3 des spécialités en stock ont une AMM pédiatrique sans aucune limite d’âge. Il s’avère que même dans un hôpital, comme Robert Debré, entièrement informatisé dès l’ouverture (logiciel PCS®, Patient Care System), dans lequel la dispensation est en DJIN (journalière, individuelle et nominative) mais non contrôlée, où la quasi-totalité des besoins exprimés en préparations stériles ou non est couverte mais où la validation n’est que très partielle, le zéro défaut est loin d’être atteint. Deux évolutions sont en cours. L’automatisation de la dispensation est inscrite au plan 2006 ! Elle devrait, dans un contexte de pénurie de préparateurs, sécuriser cette étape tout en assurant une traçabilité thérapeutique et économique des médicaments. L’intégration d’un pharmacien au sein d’une équipe médicale. Nous avons étudié son impact et l’avons comparé à celui d’un pharmacien validant les ordonnances depuis la PUI. L’analyse exhaustive de cette expérience est en cours, elle ouvre de nouvelles perspectives d’organisation ciblant les professionnels sur les tâches à forte valeur ajoutée et de nouvelles relations entre les acteurs de santé.

Séance du 22 novembre 2005

Communication scientifique

The benefits of computerized anticancer drug distribution

François Chast, Marie-Laure Brandely, Christophe Bardin

Les erreurs médicamenteuses sont à l’origine d’échecs thérapeutiques et d’iatrogénie se traduisant par une morbidité voire une mortalité notamment dans des situations où les malades sont fragilisés ou lorsque les médicaments sont particulièrement toxiques. Ces deux facteurs de risques sont, le plus souvent, cumulés en cancérologie. Pour cette raison, il est très utile de sécuriser le circuit des médicaments anticancéreux, depuis leur prescription à partir d’un protocole thérapeutique validé jusqu’à son administration au malade. L’informatique tient un rôle majeur car elle permet de mémoriser un nombre considérable d’informations liées aux caractéristiques du malade, mais aussi aux médicaments de plus en plus diversifiés y compris les médicaments en essais cliniques, forcément moins bien connus des utilisateurs. Depuis une dizaine d’années, ces systèmes se sont multipliés et nous rapportons l’expérience de l’Hôtel-Dieu, où la mise en place de l’informatisation de ce circuit a permis, outre la sécurisation des moyens thérapeutiques et des économies substantielles, d’offrir au personnel infirmier une disponibilité accrue auprès des malades.

Séance du 22 novembre 2005

Communication scientifique

Adverse drug reactions and professionnal indemnity insurance

Christian Sicot

En 2004, les 116 000 médecins sociétaires du Sou Médical groupe MACSF ont adressé quarante et une déclarations d’accidents médicamenteux (2 % des déclarations d’accidents). Les plus nombreuses sont représentées par les complications des traitements anticoagulants (onze déclarations). En dehors des accidents liés à une surveillance inadaptée (antivitamines K), plus souvent hémorragiques que thrombotiques, il faut souligner l’émergence d’accidents dus à une mauvaise gestion d’un traitement anticoagulant (antivitamines K, anti-agrégants plaquettaires) à l’occasion d’un acte invasif, plus souvent thrombotiques (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde) qu’hémorragiques. Les condamnations judiciaires prononcées, la même année, à la suite de plaintes de victimes d’accidents médicamenteux, sanctionnent, en règle générale, une prescription erronée d’un médecin mais peuvent s’étendre au pharmacien ayant délivré le médicament et à l’infirmier l’ayant administré, dès lors que la non-conformité de la prescription médicale aux dispositions de l’AMM du produit était évidente.

Séance du 22 novembre 2005

Communication scientifique

A system-based approach to drug use in hospital

Georges David

Les erreurs médicamenteuses sont une des causes les plus fréquentes des effets indésirables en milieu hospitalier. Leur prévention repose sur quatre conditions : — une meilleur connaissance des caractéristiques générales du fonctionnement systémique dans les activités technologiques complexes et des caractères spécifiques, dans ce cadre, du circuit médicamenteux hospitalier ; — l’attribution au patient d’un rôle plus actif, non seulement dans la décision thérapeutique mais également dans l’application des soins ; — le développement de l’informatisation, allant de la prescription à l’administration du médicament, intégrée dans une informatisation générale de l’hôpital ; — la prise de conscience par chaque soignant d’une double responsabilité, une responsabilité individuelle dans l’exécution de ses tâches personnelles et une responsabilité collective dans la bonne marche de l’ensemble du système.

Séance du 22 novembre 2005

Communication scientifique

Patrice Queneau*, André Uzan

Séance du 22 novembre 2005

Communication scientifique

André Vacheron*

Séance du 15 novembre 2005

Communication scientifique

Contribution of first polar body analysis to understanding of human aneuploidy mechanism

Jacqueline Selva, Marianne Bergere, Denise Molina-Gomes, Ibrahim Hammoud, Raoul Lombroso, François Vialard

Le taux d’échec du développement embryonnaire est très important dans notre espèce. On sait depuis longtemps que la cause des fausses couches spontanées est majoritairement chromosomique (66 % des fausses couches). Avec le développement des techniques d’assistance médicale à la procréation, il est devenu possible de rechercher la part des anomalies chromosomiques beaucoup plus tôt, sur les embryons préimplantatoires, ce qui a permis de mettre en évidence un fort taux d’anomalies chromosomiques à ces stades (50 % des embryons conçus). Deux mécanismes ont été identifiés comme étant à l’origine des aneuploïdies ovocytaires, la non-disjonction méiotique (NDM) et la séparation prématurée des chromatides sœurs (SPCS). L’étude du premier globule polaire, cellule complémentaire de l’ovocyte à la méiose, peut être réalisée par la technique d’hybridation fluorescente in situ (FISH) avant injection intra-cytoplasmique de spermatozoïde (ICSI). Ceci a été réalisé dans notre équipe dans deux populations distinctes (patientes âgées de plus de 38 ans et patientes en échec d’implantation) et confirme les résultats obtenus sur les ovocytes non fécondés. Ils permettent également d’affirmer que la SPCS est le mécanisme majoritairement impliqué dans les aneuploïdies liées à l’âge maternel chez l’humain.

Séance du 15 novembre 2005

Communication scientifique

How to improve the screening and diagnosis of fetal aneuploidy ?

Yves Ville

En France, le dépistage des aneuploïdies fœtales repose réglementairement sur la proposition systématique d’un dosage des marqueurs sériques maternels entre la 15e et la 18e semaine d’aménorrhée. Les résultats de ce dépistage sont connus en moyenne deux semaines après, et si une amniocentèse est réalisée, le résultat sera connu encore 10 à 21 jours plus tard. En 2O00 la Caisse Primaire d’Assurance Maladie (CPAM) des Yvelines rapportait un taux d’amniocentèses de 15 % pour une prévalence attendue de la trisomie 21 de moins de 1/300. Cet excès d’amniocentèse fait courir un risque vital inacceptable pour des grossesses le plus souvent normales et a un coût financier important. Nous rapportons les résultats d’une étude clinique menée à l’échelle régionale visant à évaluer l’efficacité et l’acceptabilité par la population du dépistage des anomalies chromosomiques fœtales entre 11 et 14 semaines d’aménorrhée, basé sur un calcul de risque intégrant l’âge maternel, la mesure de la clarté nucale fœtale et des marqueurs sériques au premier trimestre. Cette étude prospective et interventionnelle a été menée dans le département des Yvelines pendant deux ans entre 2001 et 2003 sur 14 909 patientes âgées de 30,7 (18-46) ans. L’issue de 93 % des grossesses a été rapportée. L’incidence de la trisomie 21 dans cette population a été de 1/292 (51/14909). En utilisant un seuil de risque de 1/250 pour le calcul de risque combiné au premier trimestre, le taux de détection a été de 40/51 (78.4 %). Quatre cent vingt deux (2.9 %) femmes avaient un risque ≥ 1/250. Il a donc fallu réaliser 10,6 gestes invasifs pour diagnostiquer une trisomie 21. Si l’on fixe le taux de faux positifs à 5 %, la sensibilité augmente alors à 85 %.11 trisomies n’ont pas été détectées au premier trimestre, mais parmi elles cinq l’ont été lors de l’échographie de routine réalisée à 20-24 semaines. Pendant cette période, cinquante femmes ont fait une fausse couche, dont cinq (1 %) après une biopsie de trophoblaste [2] ou une amniocentèse [3]. Les résultats de notre étude confirment tous ceux publiés depuis 12 ans qui ont utilisé la même méthodologie et surtout la même démarche qualité dans le calcul du risque. On constate que la législation française sur le dépistage qui a montré son utilité en permettant à notre pays de contenir une vague de dépistage sauvage qui a largement envahi certains de nos voisins comme l’Italie ou le taux de caryotype atteint 50 %, est cependant devenue obsolète. Une approche pragmatique et raisonnable du dépistage peut être organisée au niveau départemental ou régional, proposant un dépistage prénatal précoce, efficace et soumis à un strict contrôle de qualité.

Séance du 15 novembre 2005

Communication scientifique

Fetopathological examination and congenital anomalies in the third trimester

Dominique Carles, Fanny Pelluard, Eve Marie Alberti, Flore Gangbo**

L’objectif de ce travail est de déterminer l’incidence et la nature des pathologies malformatives dans les examens fœtopathologiques du troisième trimestre. Nous avons extrait les examens du DMS (dossier médical de spécialité) de fœtopathologie du CHU de Bordeaux. Les critères d’inclusion ont été un examen pratiqué entre le 1er janvier 2000 et le 31 décembre 2003, un âge gestationnel correspondant au troisième trimestre (de 27 semaines d’aménorrhée au terme) et soit un fœtus issu d’une interruption médicale de grossesse, soit une mort fœtale in utero avec la constatation d’au moins une pathologie malformative. Les caracté- ristiques de chacun de ces groupes ont été déterminées, notamment le terme, le sexe, l’âge maternel, le diagnostic et les modalités de l’indication d’interruption médicale de grossesse. Sur un total de 1 963 examens fœtopathologiques pratiqués pendant la période de référence, 524 étaient des examens du troisième trimestre dont 109 interruptions médicales de grossesse et 49 morts fœtales in utero avec au moins une pathologie malformative. Ces 109 interruptions médicales de grossesse représentaient près de 15 % de l’ensemble des interruptions médicales de grossesse examinées pendant la période de référence. Le terme moyen du groupe des interruptions médicales de grossesse était de 31,2 SA, celui du groupe des morts fœtales in utero avec au moins une pathologie malformative était de 34,3 semaines d’aménorrhée (p < 1 ‰). Les pathologies les plus fréquemment observées dans le groupe des interruptions médicales de grossesse concernaient le système nerveux (34 cas), l’appareil cardiovasculaire (26 cas), les syndromes géniques et les associations (20 cas) et les aneuploïdies (18 cas). Pour le groupe des morts fœtales in utero avec au moins une pathologie malformative, nous avons distingué les malformations mineures (20 cas) et les malformations majeures (29 cas). Dans ce dernier groupe, il y avait notamment 7 malformations cardiaques, 7 pathologies du système nerveux central, 5 syndromes (3 syndromes de Di George et 2 trisomies 21). Pour le groupe des interruptions médicales de grossesse, le signe d’appel a été mis en évidence au troisième trimestre dans 94 cas. Pour les autres cas (15), l’indication a été portée sur le caractère péjoratif (évolution et/ou examen complé- mentaire pratiqué au troisième trimestre) d’une anomalie antérieurement détectée. En dépit des biais que comporte ce travail rétrospectif portant sur une population particulière, l’analyse conforte la notion que la surveillance échographique du troisième trimestre permet de dépister un nombre important de pathologies malformatives majeures non détectées lors des examens précédents. La fréquence des pathologies malformatives majeures de découverte autopsique dans les morts fœtales in utero du troisième trimestre renforce cette idée et démontre l’intérêt de l’examen fœtopathologique systématique des morts fœtales in utero. Le cartilage est un tissu conjonctif et hydraté qui assurent des mouvements harmonieux au niveau des articulations mobiles. Les chondrocytes, uniques cellules du cartilage, utilisent les contraintes mécaniques qui s’appliquent sur le cartilage afin de maintenir l’homéostasie de ce tissu. Ils régulent ainsi leurs activités métaboliques via de multiples interactions biologiques et biophysiques avec leur matrice extracellulaire. Bien que plusieurs mécanismes de mécanotransduction soient aujourd’hui connus, beaucoup restent encore à approfondir. Les connaissances acquises sur la mécanobiologie des chondrocytes ont permis de développer un nouveau concept dans la réparation du cartilage : l’ingénierie tissulaire. Il s’agit d’un tissu de substitution développé in vitro , à partir de matrice bioréorbable ou non et de cellules. Ces biomatériaux sont ensuite maintenus dans un environnement mécanique et biochimique se rapprochant de la physiologie. Ce travail se propose de faire un état des lieux non seulement de la mécanobiologie des chondrocytes mais aussi de l’ingénierie tissulaire du cartilage.

Séance du 8 novembre 2005

Communication scientifique

Michel Bourel*

Séance du 8 novembre 2005

Communication scientifique

Iron from soil to plant products

Jean-François Briat

Parmi les minéraux essentiels, le fer joue un rôle important dans des processus biologiques fondamentaux tels que la photosynthèse, la respiration, la fixation et l’assimilation de l’azote, et la synthèse de l’ADN. De plus, il intervient comme cofacteur de nombreuses enzymes nécessaires à la synthèse d’hormones végétales impliquées dans de nombreuses voies contrôlant certains aspects du développement des végétaux et de leurs réponses adaptatives aux conditions fluctuantes du milieu. La réactivité du fer avec l’oxygène conduit à sa grande insolubilité (responsable de carence) et à une toxicité potentielle, rendant son utilisation difficile par les organismes aérobies. Si les plantes ne disposaient pas au niveau de leurs racines de systèmes actifs pour acquérir le fer du sol, la plupart d’entre elles, présenteraient des symptômes de carence, altérant gravement leur physiologie. A l’opposé, un excès de fer ferreux soluble, rencontré dans des sols acides et en condition d’anoxie, conduit à une toxicité ferreuse due à la réactivité du fer avec les formes réduites de l’oxygène et à la production d’espèces radicalaires. Il existe donc une fenêtre optimale de la concentration en fer pour qu’une plante fonctionne correctement et effectue un développement et une croissance normaux. Cette concentration optimale fait l’objet de nombreuses régulations contrôlant l’acquisition du fer du sol par les racines, ainsi que son transport et sa distribution dans tous les organes de la plante. L’amélioration du contenu en fer des graines est l’un des enjeux biotechnologiques majeurs identifié par l’Organisation Mondiale de la Santé. Par conséquent, il est primordial de comprendre les mécanismes impliqués dans la charge en fer des graines afin de pouvoir l’augmenter. Il existe un contrôle très strict de ce processus, dépendant de la nature de la spéciation du fer dans des chélates spécifiques, et de leur transport.

Séance du 8 novembre 2005

Communication scientifique

Isabelle Hininger-Favier, Serge Hercberg

De tous les besoins nutritionnels, le besoin en fer est l’un de ceux dont la couverture chez l’homme est la plus difficile alors que paradoxalement le fer constitue l’un des éléments chimiques le plus abondant de l’écorce terrestre. Ce paradoxe s’explique par la faible biodisponibilité des ions ferriques, forme presque exclusive du fer dans notre environnement et qui est impliqué dans l’étiologie de la carence en fer. Il existe à l’échelle planétaire une forte prévalence des anémies, bien que dans les pays à haut niveau socio-économique, ce risque soit faible. Cependant l’anémie ferriprive, stade ultime de la carence en fer, n’est que la partie visible de l’iceberg, alors que la carence en fer (altération de l’état des réserves) affecte une large fraction de cette population. C’est surtout dans les états de croissance (enfant, grossesse) ou en cas de pertes élevées (femmes en âge de procréer), du fait de la nette augmentation des besoins que la prévalence de carence en fer est importante. Les conséquences des déficiences modérées sans anémie, une situation largement répandue dans les pays industrialisés, sont méconnues mais pourraient avoir un effet néfaste sur la santé avec des retentissements hématologiques mais également extra-hématologiques (fonctions cognitive, immunité). A contrario un excès de fer, peut exposer les populations à un risque proxydant associé à de nombreuses pathologies oxydatives

Séance du 8 novembre 2005

Communication scientifique

Human iron metabolism

Jean-Yves Le Gall, Anne-Marie Jouanolle, Jean Mosser et Véronique David

Associé aux protéines, enzymatiques ou non, essentiellement sous forme de groupements héminiques ou de groupements fer/soufre, le fer est non seulement indispensable au transport de l’oxygène mais également à de nombreuses fonctions métaboliques. Le métabolisme du fer est caractérisé par un recyclage quasi complet : il n’y a pas de voie physiologique d’excrétion ; les seules pertes résultent des saignements et des desquamations cellulaires qui sont normalement compensés par une absorption intestinale à partir du fer alimentaire. Cette absorption intestinale fait l’objet d’une régulation étroite dont les mécanismes font intervenir trois acteurs récemment identifiés : HFE, hepcidine et hémojuvéline. Une vingtaine de protéines intervenant dans ce métabolisme ont par ailleurs également été identifiées à ce jour, le plus souvent par l’analyse des pathologies génétiques humaines ou animales. Au niveau cellulaire les mitochondries jouent un rôle central dans ce métabolisme.

Séance du 8 novembre 2005

Communication scientifique

Bernard Grosbois, Olivier Decaux, Bérengère Cador, Claire Cazalets*, Patrick Jego*

La carence en fer est la carence d’origine nutritionnelle la plus répandue dans le monde puisque le nombre de personnes atteintes est estimé à 1,2 milliard. La prévalence est très élevée dans les pays en voie de développement (Afrique, Asie du Sud-Est, Amérique Latine). Cependant, même dans les pays industrialisés, celle-ci n’est pas négligeable. Trois stades successifs de carence en fer peuvent être décrits : le déficit des réserves, l’érythropoïèse déficiente en fer et, stade ultime, l’anémie ferriprive. Devant une carence en fer, l’enquête étiologique doit être guidée par le terrain et le contexte clinique. Dans les groupes à risque (enfant, femme en âge de procréer, femme enceinte), elle se résume à une enquête nutritionnelle et à un examen gynécologique. Chez les hommes et chez les femmes ménopausées, la recherche d’un saignement digestif chronique par gastroscopie et colonoscopie doit être systématique. Si, après examen normal, le déficit en fer persiste malgré un traitement substitutif martial bien conduit, l’enquête digestive est complétée par la réalisation d’une vidéo-endoscopie. Le traitement repose sur l’administration orale de sels ferreux à la dose de 200 mg/j. La durée du traitement dépend de la sévérité du déficit en fer : trois mois en cas de déficit des réserves ou d’érythropoïèse déficiente en fer, six mois en cas d’anémie ferriprive.

Séance du 8 novembre 2005

Communication scientifique

Human hepatic iron overload syndromes

Yves Deugnier

Les progrès de la génétique moléculaire ont permis le démembrement des surcharges héréditaires en fer, lesquelles sont, en France, très majoritairement liées à l’hémochromatose HFE de transmission autosomique récessive et, dans une bien plus faible proportion, à l’existence de mutations sur le gène codant la ferroportine responsables d’une surcharge de transmission autosomique dominante. Les surcharges acquises sont celles associées au syndrome métabolique (insulino-résistance), à l’état de cirrhose et aux affections hématologiques dominées par la beta-thalassémie et les anémies réfractaires.

Séance du 8 novembre 2005

Communication scientifique

Alain Rérat *, Michel Bourel

Séance du 25 octobre 2005

Communication scientifique

Eye movement : from basic semiology to cognitive neuroscience Charles Pierrot-Deseilligny

Séance du 25 octobre 2005

Communication scientifique

Pelvic floor disorders

Richard Villet

Les troubles de la statique pelvienne intéressent les trois étages du plancher pelvien et nécessitent une prise en charge globale. Ils sont souvent associés car leur physiopathologie obéit au même déterminisme à savoir un déséquilibre entre les forces de poussée et les forces de retenue représentées par le système d’amarrage des viscères pelviens et le plancher pelvien formé par le fascia endopelvien et les muscles du périnée dont l’élévateur de l’anus. L’exploration clinique comprend un examen qui doit être fonctionnel et anatomique permettant d’analyser les trois étages pour rechercher les troubles patents et masqués. Lorsque l’examen clinique ne suffit pas il faut s’aider d’examens d’imagerie parmi lesquels on distingue le colpocystogramme qui est réalisé debout sur un périnée « verrouillé » et la défécographie qui est réalisée en position d’exonération sur un périnée « relaxé » ainsi que l’imagerie par résonance magnétique nucléaire. Le traitement doit prendre en compte les dysfonctionnements, les incontinences, et les ptôses des trois étages. Les différents examens et les techniques de traitement par voie abdominale ou vaginale sont discutés en fonction des données et de l’expérience de l’auteur. Dans tous les cas le choix thérapeutique repose sur l’âge de la patiente, les dégradations anatomiques, les troubles fonctionnels et l’aptitude du chirurgien.

Séance du 18 octobre 2005

Communication scientifique

Epidemiology of asthma and allergies. The prevalence of allergies increases worldwide, and asthma has reached his highest-ever prevalence in Europe : why ?

Michel Aubier, Françoise Neukirch, Isabella Annesi-Maesano

L’asthme touche jusqu’à 10 % d’adultes et 35 % d’enfants. L’incidence de l’asthme est également plus élévée chez les enfants. Le fait que les enfants souffrent plus d’asthme que les adultes pourrait correspondre à un effet de type « cohorte ». Les dernières données de population générale montrent que l’augmentation de la prévalence de l’asthme observée depuis une trentaine d’années est en train de se stabiliser dans les pays industrialisés ; phénomène accompagné par un accroissement de l’utilisation des médicaments antiasthmatiques et antiallergiques. Plusieurs hypothèses ont été évoquées pour expliquer l’augmentation de la prévalence et les récentes tendances, dont pendant longtemps l’hypothèse hygié- niste. Cependant depuis quelque temps, cette hypothèse qui repose sur l’assertion qu’un environnement plus propre lié à la modernisation diminue l’exposition du système immunitaire aux agents infectieux, ce qui résulterait en une augmentation de l’incidence de l’asthme et des allergies, ne fait plus l’unanimité. Ce sont les interactions de plusieurs facteurs individuels (susceptibilité) et d’environnement (régime alimentaire, pollution atmosphérique …) qui sont actuellement mises en cause dans le développement de ces pathologies. D’autres études sont nécessaires pour élucider les mécanismes impliqués.

Séance du 18 octobre 2005

Communication scientifique

Genetics of asthma and atopy : How many genes ?

Emmanuelle Bouzigon, Florence Demenais, Francine Kauffmann**

L’asthme est une maladie complexe et hétérogène résultant des effets et interactions de nombreux facteurs génétiques et environnementaux. De nombreuses études d’association de l’asthme, de l’atopie et de l’hyperréactivité bronchique avec des gènes candidats ont mis en évidence le rôle de quelques gènes pertinents, en particulier ceux impliqués dans la réponse immunitaire. Des études de criblage du génome dans diverses populations ont conduit, au cours des trois dernières années, à l’identification de six gènes potentiellement impliqués dans la susceptibilité à l’asthme et aux phénotypes associés à l’asthme. Cependant, la fonction de la plupart de ces gènes est encore mal connue et reste à élucider. Les avancées récentes dans les technologies moléculaires qui permettent le génotypage de milliers de polymorphismes génétiques dans des régions chromosomiques candidates et, bientôt sur l’ensemble du génome, couplées aux développements de méthodes statistiques pouvant considérer des systèmes biologiques complexes, vont permettre de progresser rapidement dans la caractérisation de nouveaux gènes et d’interactions gène-gène et gèneenvironnement. Une meilleure connaissance des mécanismes physio-pathologiques à l’origine de l’asthme pourra se traduire par une amélioration des stratégies de diagnostic, de prévention et de traitement de cette pathologie chronique dont la prévalence ne cesse d’augmenter et qui pose un problème majeur en terme de Santé Publique.

Séance du 18 octobre 2005

Communication scientifique

Jean-François Bach