Séance du 27 novembre 2001

Communication scientifique

The enhancement of the endogenous antioxidant defense, a promising strategy to provide photoprotection against skin cancers

J-Cl. Béani

Le nombre de cancers cutanés est en constante augmentation. Cette constatation est attribuée au moins en partie à la surexposition de la peau au soleil liée aux modes de loisir actuels ; le rôle des UV dans la genèse des cancers cutanés est en effet clairement établi. Les ultraviolets A (UVA), longtemps considérés comme inoffensifs pour la peau, peuvent induire des dommages cutanés identiques à ceux des UVB, en particulier leur pouvoir cancérigène est démontré. Les UVA créent peu de dégâts directs aux structures cellulaires ; en revanche, par le biais d’une réaction de photosensibilisation endogène, ils génèrent des espèces réactives de l’oxygène (ERO). Ces ERO endommagent l’ADN, les membranes cellulaires et certaines protéines (enzymes, facteur de transcription, …). Les cellules sont équipées d’une défense antioxydante complexe dont le rôle est de maintenir le potentiel redox intracellulaire, mais la capacité de cette défense peut être dépassée par un stress oxydatif intense. Dès lors, une stratégie de photoprotection basée sur l’amélioration de l’efficience de la défense antioxydante endogène peut raisonnablement être explorée. Nos travaux expérimentaux ont consisté à évaluer à l’étage cellulaire l’effet protecteur, face à une irradiation ultraviolette, de trois acteurs majeurs de la défense antioxydante endogène, les dérivés thiols, le zinc et le sélénium. Nous avons pu ainsi montrer que les UVA1 ont une part prépondérante dans la cytotoxicité des UVA et qu’ils exercent celle-ci par la génération d’ERO ; les dérivés thiols et le sélénium protègent de l’effet cytotoxique des UVA1 avec un effet synergique et un mécanisme d’action passant par la synthèse de la glutathion peroxydase, enzyme-clé dans la détoxication de la cellule en ERO ; le zinc protège de la cytotoxicité tant des UVA que des UVB et il protège contre les dommages induits à l’ADN par les UVB ; les UVA1 causent des dommages importants à l’ADN et ceux-ci peuvent être prévenus par l’apport de zinc, de sélénium ou de dérivés thiols à la cellule. Les dégâts UV-induits de l’ADN ayant un rôle majeur dans la photo-carcinogenèse, nos résultats encouragent à poursuivre les recherches sur une photoprotection reposant sur l’amélioration de l’efficience de la défense antioxydante endogène. Les études épidémiologiques ont montré que les produits photoprotecteurs topiques (filtres et/ou écrans solaires) préviennent mal la survenue des cancers cutanés, ce qui ouvre la voie à de nouvelles stratégies de photoprotection pour limiter l’évolution exponentielle du nombre de cancers cutanés.

Séance du 27 novembre 2001

Rapport

Cl. Boudène

Séance du 27 novembre 2001

Rapport

Cl. Boudène

Séance du 20 novembre 2001

Communication scientifique

Treatment of deep venous thrombosis : questions and future

J-N. Fiessinger

Le traitement des thromboses veineuses profondes des membres repose actuellement sur l’administration d’une héparine de bas poids moléculaire en une ou deux injections quotidiennes, relayée par un traitement anticoagulant oral de 3 à 6 mois. L’efficacité comme les complications hémorragiques des héparines de bas poids moléculaire ne différent pas de celles de l’héparine non fractionnée. Bien plus l’absence de marqueur biologique fiable ne permet pas d’adapter la posologie, notamment chez les sujets âgés. Les anticoagulants oraux comportent un risque d’hémorragie majeure qui limite leur utilisation au long cours. Le Pentasaccharide et le Melagatran devraient représenter dans un proche avenir une nouvelle avancée dans le traitement de la maladie veineuse thromboembolique.

Séance du 20 novembre 2001

Communication scientifique

Morbid obesity, a public health problem : laparoscopic surgical treatment

J. Mouiel

L’obésité morbide définie par le double du poids idéal est largement méconnue en France, bien qu’elle soit à l’origine de 55 000 décès par an, à comparer aux 8 000 décès par accident de la route. Son étiopathogénie est discutée même si on privilégie l’origine génétique depuis la découverte de l’ob-gène et de son hormone la leptine. Du fait de l’inefficacité à long terme des traitements médicaux, l’avènement de la laparoscopie a bouleversé les données thérapeutiques et a entraîné une croissance exponentielle d’interventions chirurgicales privilé- giant, non sans complications, le cerclage gastrique par anneau ajustable. C’est pourquoi nous avons entrepris une étude prospective par laparoscopie chez cent patients comparant 3 types d’interventions avec l’idée que l’indication de chacune d’entre elles doit s’adapter au comportement alimentaire. Les résultats initiaux sont extrêmement favorables et comparables aux données de la littérature internationale. De plus cette étude se veut un plaidoyer pour l’approche multidisciplinaire de l’obésité morbide et un appel pour une action institutionnelle de santé publique

Séance du 20 novembre 2001

Rapport

Methods to measure the bone density and the bone biochemical markers in the prevention of osteoporosis . Cl. Dreux et P. Delmas

Séance du 20 novembre 2001

Rapport

M. Cara

Séance du 13 novembre 2001

Communication scientifique

Protection of CNS mitochondrial functions by E-resveratrol in anoxia followed by reoxygenation

J-P. Tillement

Nous avons recherché sur un modèle expérimental d’anoxie-réoxygénation appliqué à des suspensions de mitochondries isolées d’encéphale de Rat, les effets du resvératrol ajouté à la préparation ou injecté au préalable à des rats dont on a ensuite extrait les mitochondries. Sur ce modèle, on observe que le resvératrol s’oppose aux effets découplants induits par l’anoxie et la réoxygénation. Il inhibe ainsi totalement la libération de cytochrome c intermembranaire, stade initial de l’apoptose mitochondriale, et s’oppose à la formation d’ATP qui l’effectue. Ces effets sont concentration-dépendants et s’observent à des concentrations très basses. On en conclut que le resvératrol limite ou supprime les effets délétères mitochondriaux provoqués par une anoxie suivie de réoxygénation.

Séance du 13 novembre 2001

Communication scientifique

Human onchocerciasis and « sowda » in Republic of Yemen

D. Richard-Lenoble, Y. Al Qubati, L. Toe, P-J. Pisella, Ph. Gaxotte, A. Al kohlani

La place du sowda, dermatite onchocerquienne, hyperréactive et asymétrique, parmi les onchocercoses humaines du Yémen est précisée afin d’affiner les programmes de lutte contre les filarioses dans ce pays. Dans tous les villages des 11 régions du Yémen suspectes d’assurer une transmission de l’onchocercose (le long des rivières propices au développement de foyers de simulies vectrices), sont décrits des tableaux classiques d’onchocercose généralisée avec ou sans gale filarienne et celui asymétrique de lésions cutanées prurigineuses, hyperpigmentées et hypertrophiques associées à un ganglion lymphatique hypertrophié collatéral. Des éléments nouveaux apportés par la biologie moléculaire nous ont permis de reconnaître dans le cas de sujets atteints de sowda, une microfilaire qui n’appartiendrait pas au groupe des Onchocerca volvulus ou O. ochengi et qui pourrait être d’origine animale. Par ailleurs, les microfilaires prélevées chez les sujets onchocerquiens avec atteintes bilaté- rales, sont de l’espèce Onchocerca volvulus mais de sous-espèces différentes de celles identifiées en Afrique, que ce soit celles de type forêt ou celles de type savane. L’ivermectine ou Mectizan® qui fait l’objet d’une donation dans le cadre des programmes nationaux de lutte contre l’onchocercose, est un microfilaricide puissant testé dans le sowda avec des résultats cliniques et parasitologiques moins spectaculaires et durables que ceux obtenus dans l’onchocercose humaine africaine. La prescription en campagne de masse d’ivermectine en cure unique de 150-200 µ g/kg pour le contrôle du sowda devrait passer du rythme * Professeur de Parasitologie-Médecine Tropicale à la Faculté de Médecine de Tours. ** Médecin dermatologue responsable régional du Plan National de lutte contre les filarioses (Taiz, Yémen). *** Laboratoire de biologie moléculaire, Programme OCP (Ouagadougou, Burkina Faso). **** Praticien Hospitalier, Service d’Ophtalmologie, Faculté de Médecine de Tours. ***** Département Médecine, Laboratoire Merck Sharp and Dohme (France). ****** Directeur des Grandes Endémies, Ministère de le Santé du Yémen (Sana’a. Yémen). Tirés-à-part : Professeur Dominique RICHARD-LENOBLE, Faculté de Médecine, 2 bis Bd Tonnellé — 37000 Tours. Article reçu le 28 février 2001, accepté le 13 novembre 2001. annuel à celui de bi ou trisannuel. Une lutte efficace contre la transmission des onchocercoses au Yémen nécessite d’approfondir nos connaissances sur un réservoir animal susceptible d’intervenir dans l’épidémiologie et le contrôle du sowda.

Séance du 6 novembre 2001

Communication scientifique

Occult fractures of carpal navicular. Detection by quantitative radioscintigraphy. Social and medicolegal repercussion

Ph. Vichard, P. Garbuio, D. Lepage, Y. Tropet Académie nationale de médecine

Les fractures du scaphoïde du carpe, volontiers méconnues, sont souvent examinées au stade de complications. De ce fait, le pronostic est aggravé. La négligence du blessé ou un examen radiologique initial incorrect sont incriminés. En réalité il s’agit souvent de fractures trabéculaires dites occultes, échappant à un examen conventionnel bien réalisé. La tomographie et la tomodensitométrie ont déçu. La radioscintigraphie quantitative (RSQ) est une modification de la scintigraphie, examen très sensible (100 %) mais peu spécifique. La RSQ consiste en premier lieu à quantifier la fixation du traceur du côté blessé par rapport au côté sain. La quantification de la fixation nous a permis de constater qu’un rapport de fixation côté blessé/côté sain supérieur à 2 prouvait l’existence d’une fracture (souvent scaphoï- dienne), la résonance magnétique servant de référence. Le deuxième temps de la RSQ consiste à réaliser une fusion informatique entre l’image scintigraphique et la radiographie puisque la scintigraphie quantitative a la même valeur diagnostique que l’IRM. Cette deuxième phase permet de préciser la situation du foyer de fracture et de conférer une spécificité proche de 100 % à cet examen. Une série prospective de 154 blessés à l’examen conventionnel normal a permis, notamment, de détecter 41 % de fractures du scaphoïde. La fréquence des fractures scaphoïdiennes occultes est donc plus élevée que supposé. Bien plus, des fractures rares des os du carpe ont pu être mises en évidence. Cet examen, dont le coût est acceptable, permet d’éviter l’évolution d’une fracture négligée vers la pseudarthrose et l’arthrose, ce qui devrait avoir des conséquences individuelles, sociales et médico-légales importantes compte-tenu de la fréquence des traumatismes du carpe.

Séance du 6 novembre 2001

Communication scientifique

Combined toxicity of bilirubin and hypoxia studied on rat neurons in culture

P. Vert, S. Grojean, J-L. Daval

Les observations cliniques montrent que l’encéphalopathie de la bilirubine se rencontre souvent chez des nouveau-nés présentant non seulement une hyperbilirubinémie mais aussi une anomalie du transport de l’oxygène, par exemple une anémie. La bilirubine et l’hypoxie étant délétères pour le système nerveux central, la présente étude a eu pour objectif de tester les effets additionnels de ces deux facteurs sur le devenir de neurones embryonnaires du cerveau antérieur de rat prélevés à 14 jours de gestation. Après 6 jours de culture, les neurones ont été exposés soit à la bilirubine (0,5 µ M), soit à la bilirubine et à l’hypoxie durant 6 heures. Les cellules ont alors été réoxygénées dans des conditions standard jusqu’à 96 heures. Les cellules témoins ont été maintenues en normoxie. La viabilité cellulaire a été évaluée par la méthode au méthyle-tétrazolium. La mort cellulaire (apoptose ou nécrose) a été observée par la coloration fluorescente des noyaux avec le DAPI. Les taux de synthèse protéique et du métabolisme énergétique des neurones ont été mesurés respectivement par incorporation de la leucine tritiée et du 2-désoxyglucose tritié. Les résultats sont donnés en pourcentages de variations par comparaison avec les témoins. Chaque protocole expérimental a comporté 5 à 10 boîtes de culture par temps de mesure, mesures répétées 2 à 4 fois. Résultats : la bilirubine a réduit la viabilité cellulaire de 24,5 % (p<0,001 vs témoins) à 96 h alors que 16 % des neurones présentaient des signes morphologiques d’apoptose (p<0,001). L’addition de l’hypoxie et de la bilirubine a induit une baisse de 34 % de la viabilité cellulaire (p<0,001) et le pourcentage de cellules apoptotiques était plus élevé qu’après exposition à l’hypoxie ou à la bilirubine seule. Le taux de synthèse protéique augmentait significativement dans toutes les conditions expérimentales dès la 1ère heure après le début de l’agression et jusqu’à la 48e heure après réoxygénation. Elle augmentait à nouveau après 72h dans les cellules exposées à la bilirubine avec ou sans hypoxie. Cette évolution séquentielle de la synthèse de protéines spécifiques pourrait être impliquée dans la mort neuronale retardée. La bilirubine a diminué de manière significative l’incorporation du désoxyglucose à 24h, alors qu’elle est augmentée lorsque les neurones sont exposés à la bilirubine avec hypoxie (+ 60 %, p<0,001) et qu’elle diminue ultérieurement. Ces résultats confirment l’effet délétère de la bilirubine sur la viabilité neuronale, sur la synthèse des protéines et le métabolisme énergétique. La combinaison de la bilirubine et de l’hypoxie provoque un effet délétère sur les neurones plus important que la bilirubine seule.

Séance du 6 novembre 2001

Rapport

Gene therapy : present evaluation and prospects

R. Ardaillou 2001 — Tome 185 — No 8

Séance du 1 novembre 2001

Information

Is an international scientific language useful ? An historical perspective

D. Gourevitch

De l’ionien d’Hippocrate à l’anglais scientifique, quelques moments clés.

Séance du 23 octobre 2001

Communication scientifique

An operation enabling to manage young patients affected by invasive cervical cancer while preserving the fertility potential : the radical trachelectomy

D. Dargent

La chirurgie des cancers épithéliaux tend à devenir une chirurgie sur mesure : excision large de la tumeur primitive et contrôle focalisé des ganglions lymphatiques régionaux. Pour le cancer du col utérin une telle stratégie est applicable. C’est celle qui combine la lymphadé- nectomie pelvienne faite sous cœlioscopie et la « trachélectomie élargie » qui est une variante de la classique hystérectomie vaginale élargie ou opération de Schauta et ne s’en distingue que par le fait que l’utérus est divisé juste au-dessous de l’isthme utérin qui est ensuite anastomosé au fourreau vaginal. Une série personnelle de 82 cas recueillis entre 1987 et 2000 est rapportée. Le nombre des rechutes est de trois. Elles ont toutes été observées dans le sous-groupe des 21 patientes atteintes d’un cancer du col de diamètre égal ou supérieur à deux centimètres. Parmi les 38 opérées désirant et pouvant devenir enceintes, 29 y sont parvenues. Parmi les 47 grossesses enregistrées 35 ont évolué au-delà de la 14e semaine et 27 se sont terminées par la naissance au voisinage du terme d’un enfant vivant.

Séance du 23 octobre 2001

Rapport

Recruitment and selection of foreign M.D. wishing to acquire complementary training in a medical speciality in France

L. Hollender

Séance du 9 octobre 2001

Communication scientifique

The access of developing countries to essential drugs : A process of equity

M-D. Campion

Dans le contexte de la lutte contre la pauvreté, l’accès des pays en développement aux médicaments essentiels mobilise la communauté internationale. Il conduit à envisager des politiques nouvelles et complexes. Si le don ou la vente à tarif préférentiel par les industriels fabricants est étudié, la fabrication de médicaments génériques, voire de médicaments sous brevet via des licences volontaires ou obligatoires, est évoquée. A plus long terme, il s’agit de la mise en place de politiques nationales de santé et d’industrialisation dans les États destinataires qui sont en jeu. Ces nouvelles orientations ne sont pas sans conséquence sur le marché mondial du médicament.

Séance du 9 octobre 2001

Communication scientifique

Fetal origin of infancy and adult disease

B-L. Salle, P. Chatelain, M. Nicolino, O. Claris

Les auteurs rapportent les conséquences à moyen et à long terme d’un retard de croissance intra-utérin (RCIU), qu’il soit secondaire ou idiopathique. Durant l’enfance un retard de taille supérieure à — 2 DS se voit dans 7 à 10 % des cas. Cette insuffisance staturale peut et doit bénéficier d’un traitement par l’hormone de croissance. A l’âge adulte le syndrome X associant HTA, maladie coronarienne et diabète non insulino-dépendant de type 2 augmente de 18 fois chez le sujet dont le poids de naissance est inférieur à 2,4 kg à terme. Les auteurs donnent des recommandations dans le suivi des enfants nés avec un RCIU.

Séance du 9 octobre 2001

Communication scientifique

Growth factor signaling in epithelial cell plasticity during development and cancer

J-P. Thiery

Les recherches décrites dans ce mémoire sont destinées à évaluer le rôle multifonctionnel des facteurs de croissance au cours du développement et dans les états pathologiques. Le concept de plasticité des épithéliums est décrit dans le cadre du développement embryonnaire précoce, où les processus de remodelage des épithéliums sont fréquents. Le rôle d’un facteur de croissance de la famille FGF est démontré dans le mécanisme d’arborisation de l’épithé- lium pulmonaire. Plusieurs facteurs de cette même famille induisent in vitro une conversion morphologique des cellules épithéliales d’un carcinome vésical en mésenchyme. In vivo ces mêmes facteurs agissant de façon autocrine favorisent la progression tumorale. Les recherches sur des carcinomes vésicaux humains montrent que les boucles autocrines ou paracrines activant le récepteur EGF favorisent la progression tumorale alors qu’un effet suppresseur est obtenu lorsque la fonction du récepteur FGFR2 est maintenue. De façon inattendue, une activation constitutive du récepteur FGFR3 a été découverte dans la majorité des tumeurs superficielles de type Ta, tumeurs qui évoluent très rarement vers les stades invasifs et métastatiques, alors que les tumeurs de type carcinome in situ ne possèdent pas cette mutation. Ces dernières sont caractérisées par un pronostic très défavorable avec un risque élevé de métastases. La présence de cette mutation dans la majorité des tumeurs Ta permet de mieux définir deux voies distinctes d’oncogenèse dans l’urothélium. L’ensemble de ces travaux démontre la complexité des analyses en cours pour évaluer le rôle des facteurs de croissance multifonctionnels au cours du développement et de la progression tumorale.

Séance du 9 octobre 2001

Rapport

A study of the bill to modernise the health system

D. Pellerin

Séance du 2 octobre 2001

Communication scientifique

Computer assisted coronary surgery

D. Loisance, R. Houël, M. Kirsch, O. Rosanval, D. Thebert

La chirurgie coronaire à thorax fermé et à cœur battant est théoriquement réalisable par des techniques thoracoscopiques grâce à l’utilisation d’un télémanipulateur chirurgical, commandé à distance par l’opérateur. Cet objectif ultime, attendu par les patients, ne peut être atteint que par étapes successives. L’analyse de l’expérience acquise chez les 20 premiers malades opérés avec l’aide du système fait l’objet de ce rapport. Chez dix-neuf malades, la dissection de l’artère mammaire interne a été conduite à thorax fermé, dans d’excellentes conditions : sans saignement aucun et sans spasme de l’artère. L’anastomose de l’artère mammaire interne sur l’artère interventriculaire antérieure a pu être réalisée selon cette nouvelle technique chez 6 malades, chez 3 patients l’anastomose d’un greffon veineux sur une artère diagonale a été réalisée avec le télémanipulateur. Cette expérience initiale démontre la qualité du geste réalisé, tant au niveau de la dissection que de l’anastomose vasculaire, mais aussi les problèmes à surmonter pour que l’intervention soit réalisable, dans son intégralité, de façon reproductible, à thorax fermé et à cœur battant.

Séance du 2 octobre 2001

Communication scientifique

Breast cancer in women with Down’s syndrome

D. Satgé, A-J. Sasco, H. Pujol, M-O. Rethoré

La répartition des cancers est différente pour les personnes avec trisomie 21 par rapport à la population générale. De façon inhabituelle, certaines tumeurs solides sont rares dans la trisomie 21. Elles sont aussi peu étudiées et mal connues. Une enquête avec les fichiers INSERM sur les décès féminins par cancer du sein dans la population française au cours d’une période de 24 années n’a trouvé que 5 patientes avec trisomie 21 alors que 68,98 étaient attendues. L’importante diminution du risque que nous rapportons est en concordance avec des données tirées d’autres enquêtes sur les cancers dans la trisomie 21. Le phénomène pourrait être lié à l’hyperexpression, par effet de dosage génique, de gènes présents sur le chromosome 21 et impliqués dans les processus de croissance, différenciation, survie et mort cellulaire. La baisse significative de l’exposition aux oestrogènes, continue tout au long de la vie et présente dès la période intra-utérine pour les femmes avec trisomie 21, participe aussi probablement à cet effet protecteur.

Séance du 2 octobre 2001

Communiqué

For a systematic screening of blood lipid disorders in girls and boys before age of twenty years

Jean-Luc de GENNES

Séance du 1 octobre 2001

Information

Mass Extinction at the Cretaceous/Tertiary boundary and dinosaur’s death. Validity of the bolide hypothesis

J-P. Magnol

L’histoire de la vie, apparue il y a plus de 500 Ma, est caractérisée par le renouvellement incessant des faunes et des flores. A cinq reprises le « bruit de fond » des extinctions devient une extinction massive (EM), c’est-à-dire une crise majeure de la biosphère effondrant la courbe ascendante de la biodiversité. L’EM de la fin du Permien est la plus meurtrière mais celle du Crétacé sommital, qui voit l’extinction des dinosaures, est la plus connue. Ces « reptiles » terrestres aux membres parasagittaux meurent en effet jusqu’au dernier, comme les ptérosaures, les mosasaures… et de nombreux invertébrés. Les hypothèses visant à expliquer leur disparition sont nombreuses, trop souvent non vérifiables et/ou extravagantes. La dernière en date, celle d’une collision entre la Terre et un bolide céleste, suscite depuis plus de vingt ans des débats passionnés entre catastrophistes et gradualistes, même si la réalité de l’impact ne fait plus guère de doute (découverte de l’astroblème de Chicxulub, pic d’Iridium, tectites d’impact, quartz choqués, magnétites nickélifères…). C’est maintenant l’ampleur des effets délétères (répercussions régionales ou planétaires ?) qui est discutée. Un constat important, si l’on se réfère aux données obtenues en milieu océanique et accessoirement en milieu continental où les informations sont trop souvent fragmentaires, est celui du caractère sélectif des extinctions, l’événement de la limite C/T ruinant certains taxons tandis que d’autres sont épargnés. Cette observation s’accorde mal avec l’hypothèse d’une catastrophe brutale, de grande intensité et de portée planétaire. Il semble donc raisonnable de faire intervenir également des facteurs terrestres intrinsèques, liés à la dynamique du globe (éruptions volcaniques, recul des mers épicontinentales, rafraîchissement du climat…) dont l’action s’inscrit dans la durée. La collision avec la météorite de Chicxulub interviendrait alors et singulièrement pour le continent Nord-Américain, comme un « coup de grâce » dans un écosystème fragilisé.

Séance du 1 octobre 2001

Information

Professor Jules Gavarret (1809-1890) and the application of mathematics and physics methods in medicine

A. Beyneix

Le professeur Jules Gavarret a assumé de prestigieuses fonctions, a accumulé divers titres et distinctions et nous a laissé une riche bibliographie relative à la physique et à la chimie des phénomènes de la vie. Retracer le parcours d’un de ceux qui firent bénéficier la médecine traditionnelle des progrès enregistrés dans les domaines des sciences physiques et mathé- matiques, est aussi l’occasion d’évoquer une des grandes personnalités que la province a su générer au XIX e siècle et dont la superbe réussite parisienne est demeurée trop longtemps méconnue.

Séance du 26 juin 2001

Communication scientifique

The Churg-Strauss Syndrome. Report and Analysis of 20 cases

Ch. Haas, C. Le Jeunne, P. Choubrac, H. Durand, F.C. Hugues

Le syndrome de Churg et Strauss (SCS) est une affection caractérisée par une hyperéosinophilie et une vascularite systémique compliquant un asthme préexistant. Vingt observations ont été étudiées. L’asthme précédait le SCS de 8 ans en moyenne. L’éosinophilie sanguine, toujours supérieure à 1 700/ µ L, dépassait 5 000/ µ L dans 17 cas. Les manifestations cliniques étaient les suivantes : 20 altérations fébriles de l’état général, 13 neuropathies périphériques, 15 lésions cutanées, 10 atteintes péricardiques ou myocardiques, 10 atteintes digestives, 9 atteintes myo-articulaires, 7 rénales, toutes liées à la vascularite et 9 atteintes ORL. La radiographie thoracique montrait des anomalies pleuro-pulmonaires ou cardiaques dans 14 cas. Le diagnostic fut confirmé histologiquement dans 15 cas. Aucune différence clinique, biologique ou évolutive entre le groupe des 15 malades à biopsie positive et celui des 5 malades à biopsie négative ne fut constatée. L’évolution, suivie pendant 8,4 fi 7,9 ans, se fit par poussées toujours annoncées par l’élévation de l’éosinophilie. Dix-huit malades furent traités avec succès par les corticoïdes et 9 reçurent, en outre, du cyclophosphamide. La survie à 5 ans fut de 85 %. Cinq décès liés au SCS se sont produits, dont 2 faute d’un traitement adapté. Il faut insister sur l’urgence thérapeutique du SCS dont le diagnostic, essentiellement clinique, peut se passer de confirmation anatomo-pathologique . MOTS-CLÉS : CHURG-STRAUSS, SYNDROME.

Séance du 26 juin 2001

Communication scientifique

Mitochondrial control of apoptosis

G. Kroemer

La dérégulation de l’apoptose (ou « mort cellulaire programmée ») est impliquée dans de nombreuses maladies, notamment les cancers, fréquemment résistants à l’induction de l’apoptose. Mon équipe a découvert en 1994 l’implication d’un organite, la mitochondrie, dans l’apoptose. Nos travaux ont dévoilé que la perméabilisation des membranes mitochondriales (PMM) constitue une étape décisive du processus apoptotique. La PMM est régulée par de nombreux effecteurs, entre autres les protéines de la famille Bcl-2/Bax (des oncogènes et anti-oncogènes régulateurs de l’apoptose), qui interagissent avec des protéines sessiles mitochondriales. La PMM peut être induite par un grand nombre de messagers secondaires pro-apoptotiques, ainsi que par certains agents anticancéreux expérimentaux, ce qui suggère qu’elle constitue un point d’intégration de la réponse apoptotique. Suite à la PMM, plusieurs protéines apoptogènes qui normalement sont confinées dans la mitochondrie sont relarguées dans l’espace extra-mitochondrial et participent à l’autodestruction de la cellule. Nous avons réussi à identifier différentes protéines apoptogènes mitochondriales et à cloner le gène de l’une d’entre elles, le facteur inducteur de l’apoptose (apoptosis inducing factor ; AIF). L’AIF semble être un des effecteurs principaux de la machinerie apoptotique. L’invalidation du gène codant pour AIF abolit la première vague d’apoptose nécessaire pour la morphogenèse embryonnaire. Sa présence dans le compartiment extramitochondrial suffit à tuer les cellules. L’ensemble de ces résultats permet de mettre au point de nouvelles stratégies visant à induire l’apoptose dans les cellules cancéreuses.

Séance du 26 juin 2001

Rapport

About the project of ordinance relating to the professional acts and the practise of the profession of nurse

D. Pellerin

Séance du 26 juin 2001

Rapport

Emergencies organization

M. Goulon, J.M. Mantz

Séance du 21 juin 2001

Communiqué

On risk management of Legionnaires’ disease in hydrothermal areas

H. Leclerc, Cl. Boudène

Séance du 19 juin 2001

Communication scientifique

Le DARI. A unit of measurement adapted to the evaluation of the effects of low-dose radiation exposure

G. Charpak, R. Garwin

La dissémination de corps radioactifs par l’industrie nucléaire rend indispensable une vision claire, par un public très large, de l’impact des radiations sur la santé. L’affichage soigneux et permanent des doses induites dans la population par l’industrie nucléaire est insuffisant car il est donné en grandeurs obscures pour les non-spécialistes. Nous proposons de choisir pour unité de mesure la dose d’irradiation subie par les êtres humains en raison de la radioactivité naturelle des tissus humains : Le « DARI », pour « Dose Annuelle due aux Radiations Internes ». Cette radioactivité est due à 90 % au potassium 40, de vie moyenne 1,3 milliard d’années, survivant des poussières cosmiques dont l’agglomération, il y a près de 4,5 milliards d’années, a conduit à la formation de la terre. Le DARI représente moins de 10 % de l’irradiation naturelle due aux roches et aux rayons cosmiques. Son usage pour l’affichage de l’effet d’un incident ou d’un accident impliquant des corps radioactifs, permettrait de juger aisément de leur gravité et éviterait les peurs injustifiées.

Séance du 19 juin 2001

Communication scientifique

A speech fractal dimension study

Cl. H. Chouard, B. Meyer

La dimension fractale (D) d’un signal temporel unidimensionnel estime son degré de liberté et favorise une bonne approche de sa fluctuation et de sa rugosité. Nous avons effectué une mesure de la D éventuelle des principales voyelles et des consonnes de la langue française, à partir de la banque de données BD-SONS. Chaque phonème était prononcé 4 fois par 6 hommes et 6 femmes. Pour la partie stationnaire de ces phonèmes nous avons employé la classique méthode des boîtes, qui permet, en appréciant la pente de la ligne de régression des dix derniers points, de mesurer la valeur de D, appelée 10pD. Dans le but d’approcher les plus petites échelles, et d’apprécier au moins la tendance de la ligne de régression, nous avons aussi calculé 3pD, c’est-à-dire la pente des trois derniers points, permettant d’obtenir ainsi une sorte de signature du signal. Mais cette méthode demande au minimum 1 024 échantillons. Aussi, pour la partie plosive des consonnes, nous avons dû mettre au point une méthode des boîtes semi-continue, dévolue à l’appréciation de la dimension fractale des signaux de durée brève. Notre étude démontre que les voyelles ne sont pas fractales, ce qui est logique puisqu’elles réalisent un signal périodique complexe ; les consonnes plosives ne sont pas fractales ; les consonnes longues fricatives sont fractales ; les valeurs de D des voyelles et des consonnes longues voisées non plosives sont plus élevées chez la femme que chez l’homme ; il y a pour les valeurs de 3pD une différence significative (p<0,01) entre les voyelles entre elles (à l’exception du couple [a] [y]), et entre les consonnes fricatives entre elles (à l’exception du couple [ ∫ ] [f]). Pour les consonnes nasales, cette catégorisation est significative (p<0,01) avec 3pD et 10 pD. Les applications cliniques seront évoquées, qu’elles soient déjà mises en pratique ou en cours d’élaboration, notamment, par exemple, dans le traitement du signal des prothèses auditives.

Séance du 19 juin 2001

Rapport

Fight against AIDS in Africa : Day Care Centers

M. Gentilini

Séance du 19 juin 2001

Communiqué

On the residency (internat) being suppressed

L. Auquier

Séance du 19 juin 2001

Communiqué

Cold chain and food

Gabriel BLANCHER

Séance du 19 juin 2001

Communiqué

Cross infection and medical responsibility

G. Blancher

Séance du 19 juin 2001

Communiqué

Recent grounds for being concerned about cannabis

Roger NORDMANN, Pierre JUILLET

Séance du 12 juin 2001

Communication scientifique

D. Pellerin

Séance du 12 juin 2001

Communication scientifique

The day-surgery’s concept

G. Parmentier

La chirurgie ambulatoire est un concept d’organisation centré sur le patient. C’est une innovation dont le développement dépend des politiques d’accompagnement qui lui sont consacrées. Comme pour toute innovation elle ne peut faire profiter les patients ou la société de ses bienfaits que dans la mesure où les conditions de sa mise en œuvre sont respectées. Les définitions internationales reconnues insistent toutes sur son caractère qualifié et substitutif.

Séance du 12 juin 2001

Communication scientifique

Ambulatory surgery in France — development and international comparison

J.P. Sales

La chirurgie ambulatoire en France a fait l’objet d’un encadrement réglementaire strict depuis 1992. Il existait en France, en 1998, près de 7 600 places autorisant environ 2 700 000 interventions annuelles. L’Association Française de Chirurgie Ambulatoire, en collaboration avec l’International Association for Ambulatory Surgery, a développé un indicateur regroupant 18 interventions dites « traceuses » représentatives de la pratique ambulatoire. Cet indicateur a cru de 35,2 % en 1997 à 39,3 % en 1999. La répartition entre secteur libéral et secteur public était superposable à celle de la chirurgie en hospitalisation complète. La progression du nombre d’actes en ambulatoire a été supérieure à la progression des actes réalisés en hospitalisation complète. Les comparaisons internationales ont montré que la France était en dixième position sur treize pays membres de l’Organisation pour la Coopération et le Développement Économique, laissant supposer l’existence d’un important potentiel ambulatoire au sein des patients actuellement hospitalisés.

Séance du 12 juin 2001

Communication scientifique

Ambulatory surgery : safety, quality

L. Jouffroy

Les exigences d’un encadrement réglementaire contraignant de la chirurgie ambulatoire en France et les attentes des patients imposent que les professionnels soient capables de garantir une organisation adéquate de la prise en charge dans des conditions de sécurité optimales, mais aussi que la survenue d’événements indésirables soit à l’origine d’une politique d’amélioration continue de la qualité et de gestion du risque. Pour ce faire, différents moyens d’action sont proposés. En référence à une terminologie internationale normalisée, une démarche qualité peut se fonder sur l’évaluation par le relevé d’indicateurs médicaux de résultats, l’utilisation des réponses à des questions fréquemment posées ou les enquêtes de satisfaction.

Séance du 12 juin 2001

Communication scientifique

The Ambulatory Surgery administrative context

M. Aoustin

Le contexte administratif dans lequel se pratique aujourd’hui la chirurgie ambulatoire est relativement ancien puisqu’il date de la Loi hospitalière de 1991 et des décrets d’application qui ont suivi. Ces textes, à l’époque innovants dans leur conception, restent tout à fait adaptés à la pratique actuelle de cette modalité de prise en charge chirurgicale.

Séance du 12 juin 2001

Communication scientifique

« Cultural » obstacles in the development of same day surgery

L. Hollender

Une série d’obstacles de divers types semble s’opposer au développement de la chirurgie ambulatoire : les appréhensions d’un patient mal informé, les mentalités, les réticences de l’administration, des organismes de tutelle, parfois des médecins généralistes mais aussi une certaine retenue du corps médical hospitalier. Ces critères sont exposés et les arguments de leur réfutation discutés.

Séance du 12 juin 2001

Communication scientifique

P. de Laage de Meux, Y. Pouliquen, R. Lemoign, P. Vayre, M. Cara, M.O. Rethoré, G. Parmentier, R. Houdart, J. Civatte, J.P. Sales, G. Blancher, F. Dubois, M. Aoustin, B. Glorion, R. Mornex, Cl. Laroche, Ph. Vichard

Séance du 12 juin 2001

Communication scientifique

L. Hollender

Séance du 12 juin 2001

Communiqué

About ambulatory surgery

Denys PELLERIN *

Séance du 29 mai 2001

Communication scientifique

Present aspects of food allergies : the need for a vigilance policy

D-A. Moneret-Vautrin

La prévalence de l’allergie alimentaire dans les populations européennes est évaluée entre 1,8 et 4,4 %. Elle est de 3,24 % dans la population française. Cette fréquence, comme la gravité de certaines manifestations, a déjà entraîné des mesures préventives et curatives des accidents en milieu scolaire. Leur augmentation est en relation avec des facteurs environnementaux multiples : modifications de la microflore intestinale, diversification alimentaire précoce chez l’enfant, interférence de médicaments favorisant la sévérité clinique chez l’adulte. L’allergénicité peut être modifiée par des technologies agroalimentaires. L’apparition d’aliments nouveaux (protéines exotiques ou dérivées de l’alimentation animale et bientôt OGM), l’utilisation croissante de protéines alimentaires comme ingrédients, constituent de nouveaux risques. L’absence de méthodes expérimentales validées d’évaluation du risque allergique des protéines alimentaires rend nécessaire une allergo-vigilance appliquée aux nouveaux aliments. Les études du risque allergique de la farine de lupin, nouvel ingrédient de produits de boulangerie, sont données à titre d’exemple. Elles indiquent la fréquence de la sensibilisation et de l’allergie croisée arachide, lupin, le faible seuil réactogène indiquant le risque du taux d’incorporation actuellement admis. Elles permettent le dépistage actuel de cette allergie dans la population. Une allergo-vigilance alimentaire est un concept actuel visant à instaurer pour les aliments une surveillance des risques analogue à celle réalisée par la pharmacovigilance pour les médicaments. Un projet de structure est discuté. Si la structure centrale est de l’initiative de l’Agence Française de Sécurité Sanitaire de l’Alimentation et de l’Institut de Veille Sanitaire, les auteurs précisent quel devrait être un réseau périphérique d’allergologues, analysent le contenu souhaitable des flux d’informations bidirectionnels, et proposent d’envisager un organisme intermédiaire régulateur, spé- cialisé en allergologie alimentaire. La conception que les pressions environnementales sur la génétique de l’atopie, aboutissent à un continuum des réponses IgE dépendantes dans toute la population, vis-à-vis de tous les allergènes potentiels, appuie la création d’une telle structure, au nom du principe de précaution.

Séance du 29 mai 2001

Communication scientifique

« Apoptosis » macro-array analysis of gene expression profiling in lymph node lesions

L. Xerri, J-Ph. Dales, É. Devilard, J. Hassoun, F. Birg

L’étude des tumeurs par la technique de « biopuces » ou « DNA-array » permet d’obtenir le profil instantané du niveau d’expression de plusieurs centaines de gènes. Afin de tester l’intérêt de cette technique dans le diagnostic des lymphomes, nous avons analysé 17 biopsies ganglionnaires à l’aide d’une membrane de type « macro-array » contenant 217 gènes impliqués dans l’apoptose ou le cycle cellulaire. Huit échantillons correspondaient à des cellules lymphoïdes triées par billes magnétiques : cellules B de 2 lymphomes folliculaires (LF) et de 2 lymphomes B diffus à grandes cellules (LDGC), cellules B et cellules T de 2 adénites, cellules B vierges de phénotype CD19+/CD38-/IgD+ et cellules B des centres germinatifs de phénotype CD19+/CD38+/IgD- de 2 amygdales bénignes. Neuf échantillons étaient des fragments tissulaires entiers correspondant histologiquement à 4 LF, 2 LDGC et 3 adénites. Dans le groupe des cellules triées, les profils d’expression étaient statistiquement corrélés à la nature des échantillons, permettant de séparer les LF, les LBGC, et les échantillons bénins. Les corrélations étaient moins nettes dans le groupe des tissus. Pour vérifier la fiabilité de la technique de biopuce, nous avons analysé en parallèle par immunohistochimie (IHC) l’expression des caspases -2, -3, -8, -7 et -9. Les résultats des deux méthodes montraient une bonne corrélation. Ces résultats suggèrent une application possible des biopuces pour le diagnostic des lymphomes malins.

Séance du 22 mai 2001

Communication scientifique

The status of autopsy in France

J.J. Hauw

Les différentes circonstances autorisant l’autopsie en France (qu’elle soit médico-légale ou médico-scientifique et scientifique, qu’il s’agisse du legs universitaire ou de l’autopsie sanitaire) sont rappelées. La réglementation, ses carences, les limites de son application provoquées par de profondes réticences culturelles, sont énumérées. La disparition des autopsies médico-scientifiques et scientifiques est inquiétante pour trois raisons : l’autopsie joue un rôle important pour le contrôle de qualité. Dans certains domaines, la valeur prédictive du diagnostic clinique est loin d’être parfaite, même à la suite d’une hospitalisation. La proportion des surprises importantes qui auraient permis de modifier le traitement du patient (20 à 25 % environ dans de larges séries clinico-pathologiques) reste stable, malgré les perfectionnements incessants des techniques diagnostiques. L’autopsie constitue, d’autre part, un maillon important du dispositif de veille sanitaire et d’épidémiologie, c’est-à-dire de la protection de la population. A titre d’exemple, en son absence, la nouvelle variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob n’aurait pas été reconnue. Enfin, le stade actuel, postgénomique, de la recherche physiopathologique impose l’étude de prélèvements tissulaires qui ne peuvent souvent être obtenus par d’autres moyens pour des raisons éthiques. De nombreuses associations de malades militent pour que soit facilité le don d’organes pour la recherche. Les conditions d’un regain de l’autopsie, réglementaires et techniques, et surtout la nécessité d’une large communication sur son intérêt auprès de tous les acteurs qui y concourent, à l’hôpital, dans l’ensemble du corps médical, le personnel soignant et plus largement dans le public, sont abordées.

Séance du 22 mai 2001

Communication scientifique

The indications of forensic medical autopsy in France

D. Malicier

Le crime peut se dissimuler sous les masques les plus divers : une mort naturelle, un accident, un suicide. Le doute doit habiter le médecin légiste, mais aussi le magistrat et enfin le policier. Le travail a pour but de mettre en exergue l’importance pour le justiciable d’une autopsie médico-légale. Trois types de décès sont concernés par la rédaction d’un certificat en obstacle médico-légal : la mort violente (l’accident, le crime, le suicide), la mort suspecte, la mort subite. Chez l’enfant, les sévices à mineur ne sont pas toujours évidents. Il faut rappeler le cas du syndrome de l’enfant secoué. L’autopsie médico-légale conditionne la réussite de nombreux procès. A bon escient, il faut savoir la susciter en rédigeant un certificat de décès en obstacle médico-légal.

Séance du 22 mai 2001

Communication scientifique

Body Donation for Science

V. Delmas

Le don du corps à la science est à la base de l’enseignement et de la recherche en anatomie. Il impose de susciter les dons afin que la recherche puisse se faire et continuer à aller de l’avant sous toutes ses formes d’innovation et d’adaptation aux progrès de la médecine. Les infections méconnues contraignent à des mesures de précautions strictes et nombreuses dans le but de prévenir tout risque de contamination même si ce dernier ne cesse, actuellement, de s’amenuiser.