Séance du 22 mai 2001

Communication scientifique

Associations of patients and tissue banks

Ch. Duyckaerts, B. Joly, V. Sazdovitch, J-J. Hauw, J-H. di Donato

Les études biochimiques ou génétiques portent sur des extraits tissulaires. Les études in situ, qui leur sont complémentaires, sont de plus en plus nécessaires. La biologie moléculaire a en effet permis l’identification de nouvelles protéines dont il faut aujourd’hui étudier la fonction, la répartition et le rôle à l’état normal et au cours de la maladie. Mais, en France, les chercheurs n’ont plus accès aux prélèvements tissulaires. Plusieurs raisons ont conduit à cette situation de pénurie. Le médecin est plus assuré de son diagnostic aujourd’hui qu’hier. Il n’éprouve plus la curiosité de le vérifier post mortem . Les familles sont de plus en plus opposées à l’autopsie, surtout si les raisons qui la justifient ne peuvent être expliquées qu’au moment du décès. La nécessité du consentement explicite du patient est un autre facteur limitant. Cette nouvelle obligation limite en pratique la recherche aux échantillons provenant de patients qui ont fait « don de leur corps à la recherche ». Ce don, global, soulève des difficultés d’ordre éthique. Enfin, il n’existe pas encore en France d’organisation qui puisse gérer les prélèvements tissulaires sur tout le pays. Les associations de malades, qui ont pris conscience des carences du système actuel, sont prêtes, à l’avenir, à jouer un rôle primordial. Ce sont elles qui, aujourd’hui, tentent de mettre sur pied les Banques de Tissus en sensibilisant leurs adhérents à l’importance des prélèvements à visée de recherches.

Séance du 22 mai 2001

Communication scientifique

Rules of scientific stampling on deceased persons in France

M. Dupont

La loi no 94-654 du 29 juillet 1994 a modifié le droit français applicable à la réalisation des prélèvements à but scientifique sur personne décédée et a rendu nécessaire, pour toute autopsie (sauf dans le cas de l’autopsie à caractère médico-légal) le consentement du patient. Ce consentement peut être présumé en cas de prélèvements en vue de rechercher les causes du décès. Dans les autres cas, il doit avoir été exprimé directement par l’intéressé de son vivant ou par le témoignage de sa famille. Dans tous les cas, la famille doit être informée de la réalisation des prélèvements. L’application de cette loi semble être une cause directe de la diminution, très sensible au cours des toutes dernières années, du nombre d’autopsies réalisées en milieu hospitalier.

Séance du 22 mai 2001

Communication scientifique

Autopsy and religions

D. Seilhean

Une réflexion sur l’autopsie peut difficilement faire abstraction des religions. Les anthropologies traditionnelles conditionnent le rapport à la mort. Aucune grande religion confessée dans les régions du globe où les autopsies sont pratiquées n’interdit la dissection de façon absolue. Le Judaïsme et l’Islam acceptent l’acte dans la mesure où son utilité est démontrée. Le Christianisme valorise la générosité et la gratuité du don. Le Bouddhisme qui s’est développé dans la négation des apparences trouve des éléments de dialogue avec les pratiques médicales occidentales. La répulsion que suscite l’exploration du cadavre prend son origine en amont des dogmes et des croyances, qui formulent dans une culture donnée les limites acceptables par la communauté. Puisque l’autopsie reste un geste nécessaire, la société laïque doit non seulement tenir compte des croyances des hommes qui la composent, mais de leur besoin fondamental de sublimation face à la mort.

Séance du 22 mai 2001

Communication scientifique

The ethical exception for autopsy

E. Hirsch

A priori, l’application des valeurs et des repères qui fondent l’éthique biomédicale semble peu compatible avec des explorations menées sur un cadavre. Du moins, lorsque l’on estime que les notions d’intérêt et de bien ne doivent que concerner la personne elle-même, ce qui, nécessairement, compromettrait toute pratique visant d’autres fins. C’est dire que l’autopsie ne s’avère éthiquement justifiable que lorsque son intérêt est explicitement démontré. Pour autant, certaines formes doivent être respectées, faute de quoi, la réprobation suscitée par des dérives caractérisées, réfute cet intérêt même. Afin de surmonter les équivoques et de déterminer, malgré tout, une modalité morale conciliable avec certaines exigences médicoscientifiques, nous pourrions retenir le principe d’exception d’autopsie. Parce que de telles explorations justifient des conduites absolument irréprochables, il convient que les sociétés savantes et les instances compétentes se dotent des méthodes et des moyens qui garantissent de manière incontestable la pertinence et la qualité des pratiques.

Séance du 22 mai 2001

Communiqué

Autopsy

J-J. Hauw

Séance du 15 mai 2001

Communication scientifique

Actuality on foot-and-mouth disease

B. Toma

A l’occasion de l’épizootie de fièvre aphteuse sévissant depuis février 2001 en Europe occidentale, l’auteur décrit l’évolution de la situation épidémiologique de la maladie, ses principales caractéristiques épidémiologiques, les stratégies possibles de lutte et le danger potentiel pour l’homme.

Séance du 15 mai 2001

Communication scientifique

Effect of immunizations on the epidemiology of infectious diseases

P. Bégué

Après quelques décennies de vaccination, certaines maladies infectieuses peuvent changer leurs caractéristiques cliniques ou épidémiologiques, en particulier par un glissement de l’âge vers l’adulte. Quatre exemples illustrent cette évolution. La vaccination contre la rougeole a une couverture insuffisante en France (80 %), ce qui provoque un recul de l’âge moyen et une augmentation importante des cas d’adolescents et d’adultes jeunes, chez qui la rougeole est plus grave. Une deuxième dose de vaccin et un rattrapage devraient éviter une épidémie, mais le foyer de rougeoles français persiste (17 954 cas en 1999) et menace les sujets non vaccinés et réceptifs dont beaucoup sont des adultes. La rubéole pose un problème similaire, avec deux épidémies (1993 et 1997) ayant entraîné une remontée du nombre de rubéoles congénitales. Un gros effort pour élever la couverture vaccinale au-delà de 90 % est nécessaire en France vis-à-vis de ces deux maladies. La coqueluche connaît une résurgence en France malgré un bon vaccin et une bonne couverture vaccinale. Des coqueluches surviennent en effet chez des adultes parfois anciens vaccinés qui contaminent de jeunes nourrissons non encore protégés. Cette baisse de l’immunité anticoquelucheuse dans la population âgée nécessite des rappels dans l’enfance (11-13 ans) et peut-être à l’âge adulte, possibles grâce aux nouveaux vaccins coquelucheux acellulaires, bien tolérés. La vaccination de la varicelle non encore conseillée en France pose un problème de choix et de stratégie, car, en cas de couverture vaccinale insuffisante, il existe un risque de voir progresser les varicelles de l’adulte. Ces quatre vaccinations démontrent par les échecs et les difficultés rencontrées en France et dans d’autres pays que la surveillance de la vaccination et de la maladie est plus que jamais indispensable. En effet, seule une surveillance complète clinique, biologique et épidémiologique peut déceler à temps les modifications de stratégie nécessaires en politique vaccinale. La modélisation mathématique peut beaucoup aider à ces prévisions, à condition de disposer de données nationales, actualisées et exploitables.

Séance du 15 mai 2001

Information

Two moments in the history of the concept of contagion : from Hippocrates to Galen

D. Gourevitch

Le médecin hippocratique renonce à l’explication des maladies épidémiques par le miasme magico-religieux qui souille collectivement les populations ; il en rend responsable l’air ambiant, libérant les hommes de la crainte de la colère des dieux mais fermant ainsi la route à l’idée de la contagion et dissociant son expérience de celle des vétérinaires. Galien néanmoins, à l’occasion de l’observation de cas de lèpre en Asie mineure, a l’intuition d’une contagion inter-humaine.

Séance du 15 mai 2001

Communiqué

About recruitment and independence of sports medicine specialists

G. Blancher

Séance du 24 avril 2001

Éloge

Alain LARCAN

Séance du 24 avril 2001

Communication scientifique

Human brain plasticity and mechanisms of functional recovery

R. SJ. Frackowiak

En pratique clinique, il est courant d’observer une certaine récupération des fonctions cérébrales compromises par une lésion du cerveau. Les mécanismes qui sous-tendent ces phénomènes restent mal compris. Grâce à de nouvelles méthodes d’investigation, il est maintenant possible d’explorer les systèmes cérébraux macroscopiques, et de manière non invasive la structure et la fonction du cerveau humain. Le choix judicieux de populations pathologiques et de protocoles expérimentaux adéquats a permis de démontrer certains des mécanismes associés à la récupération clinique. Cet article présente les résultats d’observations qui suggèrent une réorganisation cérébrale. Au sein d’un système cérébral donné, cette réorganisation concerne non seulement les régions périlésionnelles, mais implique aussi une modification étendue des formules d’activation. En outre, cette réorganisation s’accompagne de modifications structurelles. La morphométrie informatisée, nouvelle technique d’analyse anatomique structurelle, a montré des modifications plastiques significatives, qui vont de l’hypertrophie relative de certaines régions cérébrales chez des sujets normaux à des atrophies à distance liées à l’atteinte des faisceaux afférents chez les patients. Ces travaux suggèrent de nouvelles perspectives thérapeutiques, dont certaines peuvent à leur tour être étudiées par les méthodes d’imagerie.

Séance du 24 avril 2001

Communication scientifique

Compulsory medical certificates for young children : an epidemiological unrecognized tool

J. Sénécal, E. Bussière, M. Roussey, J. Morellec, G. Pédrono

En 1970, une loi rendait obligatoire la délivrance de trois certificats médicaux, le premier établi dans les 8 premiers jours de vie, le second et le troisième, respectivement à 9 et à 24 mois. Trente ans plus tard, une enquête a été menée pour évaluer l’application et l’efficacité du système dans les 100 départements français. Tous les médecins chef de PMI ont répondu au questionnaire qui leur a été envoyé. Le nombre de naissances annuelles par département est en moyenne de 7 665 mais avec des extrêmes de 800 à 36 457. La couverture de la population concernée est très bonne pour le premier certificat et en augmentation : 88,8 % en 1992 et 94,9 % en 1998 ; elle est moins bonne et pratiquement stationnaire pour le CS9 (71,1 %) et le CS24 (66 %) avec des différences départementales notables. Les réponses aux items sont elles aussi variables selon le département mais en moyenne de 86 % (à rapporter aux 650 000 naissances annuelles). L’exploitation informatique des certificats a progressé depuis 10 ans mais 8 départements ont encore un dépouillement manuel. Malgré la décentralisation des services de PMI, les départements sont tenus d’envoyer annuellement au Ministère de la Santé 22 indicateurs médico-sociaux permettant ainsi de suivre l’évolution de la situation à l’échelon national et d’établir des comparaisons entre départements. Parallèlement, les certificats ont permis d’orienter les activités de PMI, souvent jusqu’à l’échelle du canton. Le premier s’est montré très utile pour l’étude des problèmes de périnatalité et le troisième pour l’évaluation de la couverture vaccinale. A titre d’exemple, quelques résultats sont donnés et commentés (qualification de l’examinateur, mortalité néonatale et catégories socio-économiques, âge de la mère, durée de la grossesse, poids de naissance, couverture vaccinale). Certes le système n’est pas parfait mais s’améliore grâce à une meilleure information du personnel médical et des familles. Des recherches seraient néanmoins utiles pour préciser les imperfections et y remédier. Dans l’avenir, il est probable que le système s’étendra à l’enregistrement des données recueillies à l’école maternelle (3-4 ans) puis à l’école élémentaire (5 ans).

Séance du 3 avril 2001

Communication scientifique

Prevention of congenital toxoplasmosis in France. Evaluation of risks. Results and prospects of prenatal screening and new-born follow-up

P. Ambroise-Thomas, M. Schweitzer, J.-M. Pinon, O. Thiebaugeorges

La toxoplasmose congénitale fait l’objet, en France, d’un programme national de prévention basé sur des séro-dépistages pré et/ou per gravidiques (éventuellement complétés par des examens échographiques et biomoléculaires), et sur la surveillance clinique, biologique et radiologique des nouveau-nés. On cherche ainsi à identifier les jeunes femmes non immunes et, par des conseils hygiéno-diététiques, à limiter leur risque de contamination en cours de grossesse ; à dépister et à traiter le plus précocement possible les toxoplasmoses pergravidiques, de façon à éviter ou à limiter la transmission maternofœtale et surtout ses consé- quences ; à diagnostiquer in utero (à partir du liquide amniotique) les contaminations fœtales et à les traiter ; à diagnostiquer et à traiter à la naissance les toxoplasmoses congénitales, parfois inapparentes, pour prévenir le risque de réactivations et de complications tardives, en particulier oculaires. Si les traitements anti-toxoplasmes ont peu évolué, les techniques diagnostiques ont été largement améliorées ces dernières années, même si elles restent évidemment perfectibles. Un tel programme de prévention a un coût, que justifie la prévalence, dans notre pays, de la toxoplasmose acquise de l’adulte (plus de 50 % de la population) et l’incidence annuelle de la toxoplasmose congénitale (au moins 0,1 % des naissances dans l’hypothèse la plus favorable). Ces 6 à 700 cas annuels de toxoplasmoses congénitales sont à rapprocher des 6 à 7 000 séroconversions per gravidiques qui, en l’absence de mesures préventives, risqueraient d’entraîner des contaminations fœtales. Il est * Membre de l’Académie nationale de médecine.

Séance du 3 avril 2001

Communication scientifique

Neuronal connectivity and transmitter substances implied in the transmission of the olfactive message

J.D. Vincent, P.M. Lledo

Sens archaïque, l’odorat nous a été transmis presque inchangé, au cours de l’évolution pendant des centaines de millions d’années. Chez l’homme, cette conservation se traduit par l’intervention directe des messages olfactifs dans notre vie mentale, reliant de façon intime les informations parvenant de notre environnement à notre affect. Ainsi, le contenu émotionnel des odeurs, qu’il soit plaisant ou déplaisant, constitue l’un des fondements majeurs de notre rapport avec le monde. Nous voyons que le message olfactif ne peut être réduit à un simple influx de données liées à la nature des molécules qui parviennent à nos narines. En réglant les rapports entre nos connaissances sur l’environnement, nos émotions et nos actions, cette sensibilité chimique primitive a évolué progressivement pour assurer aujourd’hui, à travers l’olfaction, les fonctions biologiques les plus vitales : communication, alimentation et reproduction. Nous présentons dans cet article quelques résultats expérimentaux permettant de montrer comment s’effectuent les réorganisations liées à la production de neurones dans le bulbe en relation avec l’environnement olfactif. Ces modifications morphologiques sont mises en relation avec les performances olfactives du sujet . MOTS-CLÉS : OLFACTION. BULBE OLFACTIF. MÉMOIRE. NEURONE AFFÉRENT. GABA. GLUTAMATES.

Séance du 3 avril 2001

Communiqué

P. Ambroise-Thomas

Séance du 1 avril 2001

Information

The Members of the Central Committee of Vaccine : A Handful of Men Worthy of Their Country and of Humanity

H. Bazin

Il y a 200 ans, en mai 1800, une initiative privée établit un « Comité Central de Vaccine » à Paris. Cette poignée d’hommes se livra à un exercice hors du commun. Il s’agissait de mettre en œuvre une découverte encore récente, mal connue, une méthode pour se protéger contre la petite vérole. La nouvelle provenait d’Angleterre, pays avec lequel la France était en mauvais termes. La petite vérole était une maladie très redoutée, tuant un dixième de la population et en défigurant ou estropiant au moins autant. Après plusieurs échecs, le succès fut atteint et la valeur de la méthode démontrée. Le comité joua un grand rôle dans la diffusion de cette vaccination due à Jenner, non seulement en France, mais dans l’immense empire napoléonien. Ses remarquables expériences furent publiées et diffusées dans l’ensemble du monde occidental. Le comité fut officialisé en 1804 et travailla jusqu’à la fondation de l’Académie de médecine qui reprit ses devoirs et responsabilités. Les Français doivent beaucoup au Comité Central de Vaccine qui contribua grandement à la lutte contre la variole et son éradication finale.

Séance du 1 avril 2001

Information

The Beginning of Vaccinations against Small-pox in France (1800- 1850)

P. Darmon

Premier facteur de mortalité au dix-huitième siècle, la variole tuait, chaque année, 50 000 à 80 000 personnes en France, 25 000 à 30 000 en Angleterre. En 1796, Edward Jenner découvrait les fabuleuses propriétés de ce cowpox qui, transplanté de la vache à l’homme, immunisait contre le fléau. Entre 1800 et 1850, quelques centaines de vaccinateurs ont participé à une croisade sans précédent contre la variole sillonnant les campagnes, de village en village, de chaumière en chaumière, luttant contre la routine, et, parfois, contre l’hostilité des maires ou des curés. De surcroît, il n’était pas rare que le cowpox vînt à manquer ou perdît de sa virulence. Malgré tout, leurs efforts ont été couronnés de succès : au dixneuvième siècle, la mortalité variolique s’effondre de 90 %.

Séance du 1 avril 2001

Information

Eradication of infectious diseases and immunisation

P. Bégué

Les objectifs de la vaccination chez l’homme sont actuellement l’éradication, l’élimination ou l’endiguement (définitions de l’OMS). Pour chaque maladie infectieuse transmissible, il faut en effet tenir compte de l’épidémiologie différente, du mode d’action des vaccins et des politiques poursuivies et acceptables. Depuis le succès obtenu pour la variole, peu de maladies sont candidates à l’éradication : la première sera la poliomyélite, la rougeole pouvant l’être aussi, mais dans une perspective plus lointaine. Les maladies éliminées d’un pays ou d’une région sont à ce jour la poliomyélite (Amériques, Europe, Pacifique Ouest), la rougeole (Finlande, Etats-Unis), la rubéole (Finlande). A ces résultats encore modestes s’oppose le contrôle ou endiguement pour ces mêmes maladies dans de nombreux autres pays et aussi d’autres infections, au prix d’une vaccination correctement appliquée et surtout d’une surveillance épidémiologique rigoureuse : diphtérie, coqueluche, hépatite B. Pour d’autres affections telles que les infections à Haemophilus influenzae b, il est prématuré de miser sur une élimination prochaine, voire sur un contrôle durable. La conduite correcte de la vaccination passe obligatoirement par la mise en place de réseaux de surveillance performants.

Séance du 1 avril 2001

Information

Vaccine out of Europe or the two faces of a victory

A.M. Moulin

Au début du XIXe siècle, la propagation de la vaccine hors d’Europe fut extrêmement rapide. Si la plupart des dirigeants écoutèrent favorablement les avocats du vaccin, les populations suivirent inégalement le mouvement. L’article évoque leur réponse qui revêtit toutes les nuances de l’enthousiasme à la résistance, à travers les exemples de l’Égypte, de la Tunisie, de l’Algérie et du Brésil. L’analyse historique du choix d’une stratégie dans la mise en œuvre de programmes vaccinaux (persuasion ou contrainte) comporte une leçon toujours d’actualité : la nécessité pour les décideurs en santé publique de se préoccuper de l’acceptabilité vaccinale.

Séance du 27 mars 2001

Communication scientifique

Possible role of pineal gland in pathogenesis of idiopathic scoliosis. Experimental and clinical studies

J. Dubousset, M. Machida

Conscients de son importance et vérifiant la découverte de Marie-Jeanne Thillard qui, en 1959, constate que la pinéalectomie est suivie chez le jeune poussin de l’apparition de déformations vertébrales, les auteurs démontrent dans une deuxième série d’expériences que l’injection à doses différentes de mélatonine, faite un même temps que l’exérèse de l’épiphyse, permet de limiter et même de prévenir ces déformations. Il est aussi démontré que chez le rat pinéalectomisé, la scoliose n’apparaît que si cet animal a été contraint à la bipédie par une excision précoce de ses membres antérieurs. Il est constaté enfin, dans la scoliose humaine progressive, un abaissement du taux nycthéméral de mélatonine plasmatique. Cette notion est à rapprocher de la constatation d’autres auteurs que la calmoduline plaquettaire, physiologiquement modulée par la mélatonine, est augmentée chez les enfants atteints de scoliose progressive. Un désordre génétique des neurotransmetteurs, d’origine neuro-hormonale, pourrait être responsable dans la condition de verticalité bipédique, du déséquilibre neuromusculaire à l’origine de la scoliose humaine.

Séance du 27 mars 2001

Communication scientifique

Humoral effectors and cellular targets of chronic-allo rejection in the arterial wall

J-B. Michel, D. Plissonnier, D. Gomes

A la différence du rejet aigu, le rejet chronique d’une allogreffe artérielle ne fait pas intervenir le passage de leucocytes issus du greffon en direction de l’hôte. Il met en jeu les protéines du système majeur d’histocompatibilité. L’étude expérimentale conduite chez le rat montre que le processus évolue en 3 phases : une première de reconnaissance d’histoincompatibilité médiée par l’endothélium du greffon, une deuxième d’agression immunologique, dépendante des anticorps, des cellules musculaires lisses allogéniques de la média avec infiltration inflammatoire de l’adventice, une troisième cicatricielle, prolifération de l’intima et fibrose de l’adventice.

Séance du 20 mars 2001

Communication scientifique

Poly(ADP-ribose) polymerase, its potential role in neuronal death

R.G. Boulu, C. Mesenge, Ch. Charriaut-Marlangue, C. Verrecchia, M. Plotkine

La poly (ADP-ribose) polymérase (PARP, EC 2.4.2.30) est une enzyme constitutive nucléaire liée à la chromatine. Elle est également appelée poly (ADP-ribose) synthase (PARS) ou poly (ADP-ribose) transférase (PADRT). A la suite d’une lésion de l’acide desoxyribonucléique (ADN), la PARP est l’objet d’une importante activation, qui participe au processus de réparation de ce dernier. La PARP exerce un rôle physiologique fondamental dans le maintien de l’intégrité génomique. Dans des conditions pathologiques caractérisées par une atteinte importante de l’ADN, comme dans l’ischémie cérébrale, l’hyperactivation de la PARP conduit à une consommation excessive de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) et d’ATP, ce qui entraîne une déplétion énergétique cérébrale à l’origine de la mort cellulaire. En dehors de l’ischémie cérébrale, l’activation exagérée de la PARP apparaît jouer également un rôle majeur dans la mort neuronale secondaire à un traumatisme crânien et dans la maladie de Parkinson, comme le montrent les données de la littérature et nos propres résultats obtenus chez le Rat (ischémie cérébrale) et la Souris (traumatisme crânien). Ainsi, l’invalidation du gène codant la PARP et l’inhibition de cette dernière par différents agents (dont l’amino-3-benzamide) induisent une neuroprotection significative. Ces différentes données permettent de suggérer que l’inhibition de la PARP pourrait constituer une nouvelle stratégie en vue du traitement de maladies neurodégénératives.

Séance du 20 mars 2001

Communication scientifique

A human circulating pluripotent tissue stem cell in adult : towards a new approach of cellular therapy for tissue repair

G. Milhaud

La persistance chez l’Homme adulte de cellules souches possédant des propriétés de cellules souches embryonnaires ouvre de nouvelles perspectives sur le plan fondamental et thérapeutique. Nous décrivons une cellule souche présente dans le sang de l’Homme adulte, susceptible d’être recrutée lors de la réparation tissulaire, en renfort des cellules souches « de réserve » présentes dans les divers organes. Ces cellules qui circulent sous forme monocytoïde sont capables de se différencier in vitro en divers types cellulaires. Chez l’individu normal, elles sont plus ou moins quiescentes et leur devenir est étroitement contrôlé par une sous-population particulière de lymphocytes T. Elles prolifèrent spontanément dans les cas de fibrose et de chondrosarcome. Dans ces affections, elles échappent à tout contrôle par les lymphocytes T et, en conséquence, s’accumulent pour donner naissance in vitro à un tissu qui évoque la maladie du patient dont elles sont issues, faisant spontanément la preuve de leur pluripotence. Cette cellule migrante porte les marqueurs des cellules neurales, suggérant qu’elle dérive de la crête neurale qui dans cette hypothèse pourrait être à l’origine des cellules souches pluripotentes, aux propriétés de cellules embryonnaires, présentes chez l’adulte. Ces cellules circulantes pourraient constituer une source privilégiée de cellules souches pour la thérapie cellulaire et génique à condition que sa prolifération puisse être provoquée et sa différenciation dirigée. Afin de pallier tout risque de développement de fibrose ou de processus malin, le contrôle par les lymphocytes T doit nécessairement être maintenu.

Séance du 20 mars 2001

Communication scientifique

Some most common methodological errors in clinical drug evaluation

G. Bouvenot

Une « surveillance méthodologique » d’une dizaine d’années à la Commission d’autorisation de mise sur le marché a permis de relever les imperfections ou erreurs méthodologiques les plus fréquentes dans les dossiers cliniques d’enregistrement, en particulier dans le domaine de l’évaluation du médicament en rhumatologie : des essais de taille et de puissance statistique insuffisantes, une détermination de la dose optimale manquant de rigueur, l’importance du bruit de fond dû aux traitements associés, le choix d’un comparateur et d’une unité statistique parfois discutable, l’usage abusif de critères intermédiaires et, dans la présentation des résultats, une importance excessive donnée à l’analyse per protocole, une insuffisance de prise en compte de la quantité de l’effet, des revendications abusives d’équivalence et des analyses en sous-groupes non convaincantes.

Séance du 14 mars 2001

Information

A. Sicard, L. Auquier Sommaire

Séance du 13 mars 2001

Communication scientifique

Prosopagnosia

G. Assal

La prosopagnosie dans les cas purs laisse intacte la perception des visages qui cependant ne peuvent être identifiés, malgré l’existence d’une reconnaissance implicite souvent conservée. Si l’examen est suffisamment détaillé, il apparaît que le trouble de la reconnaissance visuelle peut concerner l’individualisation d’éléments appartenant à d’autres catégories, en particulier celles des lieux, paysages et constructions d’une part, celle des animaux d’autre part. L’observation d’un paysan transitoirement prosopagnosique et incapable de reconnaître ses vaches est rapportée. Les données en faveur d’une dominance hémisphérique droite pour cette aptitude sont discutées.

Séance du 13 mars 2001

Communication scientifique

Impaired recognition of faces following right and left hemispheric lesions : covert recognition, feeling of knowing, and respective function of each hemisphere

P. Verstichel

Nous rapportons trois patients présentant une incapacité à identifier les individus à partir de leur visage. Les deux premiers avaient un défaut de reconnaissance caractéristique d’une prosopagnosie. Ils ne ressentaient aucun sentiment de familiarité à l’égard de visages antérieurement connus, et ne pouvaient repérer les visages connus parmi ceux d’inconnus. Les lésions occipito-temporales étaient bilatérales dans un cas et unilatérales droites dans l’autre. Le troisième patient éprouvait normalement un sentiment de familiarité à l’égard des visages célèbres, pouvait distinguer leur visage parmi ceux d’inconnus, mais était incapable d’évoquer les informations biographiques relatives aux individus concernés. La lésion était occipito-temporale gauche. Les patients prosopagnosiques démontraient, dans une condition expérimentale d’apprentissage contrarié, des capacités de reconnaissance implicite. Nous estimons que ces capacités sont liées à l’activation des réseaux codant l’imagerie mentale, respectée dans nos deux cas. Des épreuves stimulant l’imagerie mentale chez le premier patient amélioraient en effet les possibilités de reconnaissance inconsciente. Ces observations mettent en lumière le rôle respectif de chaque hémisphère dans la reconnaissance et l’identification des individus. L’hémisphère droit a l’avantage dans l’analyse perceptive : il active, à partir des visages perçus, les réseaux mnésiques codant les visages déjà rencontrés ; il déclenche le sentiment de familiarité, probablement par des systèmes différents et complémentaires de ceux régissant la reconnaissance. L’hémisphère gauche est le plus compétent pour activer consciemment les informations sémantiques reliées spécifiquement à chaque individu. Sa contribution pourrait dépendre des informations transmises par l’hémisphère droit.

Séance du 6 mars 2001

Communication scientifique

Evolution of concentration and typing methods of waterborne viruses

R. Vilaginès

Si la présence de virus dans les eaux date de la haute antiquité, comme en témoignent des œuvres d’art égyptiennes révélant des atteintes de poliomyélite dès le XIVe siècle avant J-C., ce n’est que depuis quatre décennies seulement qu’ont été mises au point les méthodes nécessaires à leur isolement et à leur identification. Parmi les méthodes mises en œuvre c’est la méthode d’adsorption-élution qui a donné les meilleurs résultats. Deux importants écueils ont dû être évités concernant, dans un premier temps, l’étape de concentration sur divers matériaux dont les rendements ont dû être progressivement améliorés. Dans un second temps l’identification des virus isolés a dû également être améliorée par mise au point de typages, non plus particule par particule, mais par populations entières. Malgré ces avancées, seules quelques familles de virus susceptibles de provoquer un effet cytopathogène en cultures cellulaires ont pu être recensées. La méthode de la RT.PCR, beaucoup plus sensible, permet actuellement d’identifier les acides nucléiques (ou leurs fragments) de pratiquement tous les virus, cytopathogènes ou non. Des pourcentages élevés d’échantillons d’eaux réputées potables se sont révélés positifs. Cependant, la signification sanitaire de ces chiffres reste encore à démontrer.

Séance du 6 mars 2001

Communication scientifique

Nitric oxide production and inducible nitric oxide synthase expression by monocytes in systemic sclerosis

Ch. J. Menkès, Y. Allanore, D. Borderie, P. Hilliquin, A. Hernvann, O. Ekindjian, A. Kahan

La sclérodermie diffuse est une maladie du tissu conjonctif caractérisée par des lésions vasculaires et l’accumulation de collagène. Sa pathogénie exacte est encore inconnue, mais on sait que le spasme vasculaire a un rôle important. Cela nous a conduit à étudier la production du monoxyde d’azote (NO) et de la NO synthase inductible (NOSi) par les mononucléaires sanguins. Dix-huit malades atteints de sclérodermie ont été comparés, à titre de contrôle, à 16 cas de polyarthrite rhumatoïde et 23 cas de sciatique. La concentration en nitrites et nitrates dans le plasma et dans le surnageant de culture a été déterminée par fluorimétrie. L’expression de NOSi a été étudiée pendant 5 jours, dans les cultures cellulaires, avant et après l’action de différentes cytokines par immunofluorescence, immunoempreinte et cytométrie en flux. Il a été mis en évidence une diminution significative des concentrations des métabolites du NO dans le plasma et un retard d’induction de la NO synthase dans les cultures cellulaires des sclérodermies. Ce déficit en NO, qui est un vasodilatateur puissant, pourrait favoriser les lésions vasculaires de la maladie avec d’éventuelles implications thérapeutiques.

Séance du 27 février 2001

Communication scientifique

Inherited human prion diseases

J.M. Warter

Les maladies familiales à prions, même si elles sont rares, sont un des chapitres les plus fascinants de la pathologie neurologique en raison de leur double transmissibilité. Ce sont des maladies héréditaires de l’adulte à transmission autosomique dominante, à pénétrance presque complète : la maladie de Creutzfeldt-Jakob familiale (CJ familiale), la maladie de Gerstmann Sträussler Scheinker (GSS), l’insomnie familiale fatale (IFF). Elles se caractérisent, le plus souvent, par une mutation ponctuelle du gène de la protéine prion (PrP), responsable d’une modification de la séquence primaire de la PrP donc de sa conformation. La PrP mutée acquiert-elle une nouvelle fonction ou perd-elle une fonction qui est encore inconnue ? Cette question reste actuellement sans réponse. La PrP mutée peut parfois être transmise de l’homme à l’animal. Si toutes les mutations ponctuelles de la PrP s’accompagnent d’un effet pathogène vis-à-vis des neurones, seules certaines d’entre elles sont transmissibles. Comprendre comment la PrP mutée acquiert ou non la propriété d’être transmissible peut être une étape fondamentale dans la compréhension des maladies à prions.

Séance du 27 février 2001

Communication scientifique

Hereditary diffuse articular chondrocalcinosis : study of alsatian family

P. Netter, D. Loeuille, J.Y. Jouzeau, P. Gillet, J. Peterschmitt, J. Pourel, A. Gaucher

Les formes familiales de chondrocalcinoses articulaires sont une maladie chronique caractérisée par des accès articulaires aigus, la présence de cristaux de pyrophosphate de calcium dihydraté dans le liquide synovial, le cartilage et les tissus péri-articulaires et, sur les radiographies, une incrustation calcique des cartilages et fibrocartilages de l’organisme. Nous avons étudié une famille alsacienne dans laquelle la transmission est autosomique dominante. L’analyse génétique entreprise a permis de montrer, comme dans les familles anglaises et argentines, une liaison avec le bras court du chromosome 5p, suggérant qu’une anomalie d’un gène situé dans cette région pourrait être impliquée dans ces formes familiales.

Séance du 20 février 2001

Communication scientifique

Neurosteroids, a new function in the brain. Neurotrophicity, memory, ageing...

E.E. Baulieu

Certains stéroïdes, appelés neurostéroïdes, sont synthétisés par des neurones et des cellules gliales dans les systèmes nerveux central et périphérique. L’étude de la synthèse, du métabolisme, du mode d’action et des effets des neurostéroïdes est un domaine de recherche dont les applications cliniques commencent à émerger. Alors que la synthèse des neurosté- roïdes dans le cerveau et les nerfs périphériques est maintenant bien établie, sa régulation est mal connue et reste à explorer. Plusieurs études récentes montrent que l’expression et l’activité des enzymes qui interviennent dans la formation des neurostéroïdes sont régulées par des interactions cellulaires, mais les molécules impliquées ne sont pas encore identifiées (par exemple le facteur neuronal qui induit la synthèse de la progestérone dans les cellules de Schwann). Les mécanismes impliqués mettent en jeu des récepteurs intranucléaires de type classique, des récepteurs membranaires, en particulier ceux de plusieurs neurotransmetteurs dont les neurostéroïdes sont des modulateurs du fonctionnement, et, observation toute récente, une protéine des microtubules. Les effets psychopharmacologiques ont été étudiés surtout chez l’animal, en particulier sur la mémoire, l’anxiété et le sommeil, et des activités neurotrophiques mises en évidence dans des processus de régénération nerveuse. Par exemple, le sulfate de prégnènolone a une activité promnésiante chez le rat âgé permettant d’annuler le déficit mnésique (spatial) du vieillissement, la progestérone favorise la formation réparatrice de gaines de myéline après lésion du nerf sciatique, et la prégnènolone stimule la polymérisation de microtubules neuronaux et donc potentiellement la plasticité du système nerveux. Ces résultats permettent d’envisager l’utilisation de neurostéroïdes pour la meilleure compréhension et le traitement de certaines lésions et déficits du système nerveux.

Séance du 20 février 2001

Communication scientifique

Ovocyte donation since the application of the so called bioethical laws. Medical, ethical and legal implications posed by the study of a series of 300 cases at Tenon Hospital

J. Salat-Baroux, D. Cornet, J. Mandelbaum, Y. Watanabe, Ph. Merviel, J.M. Antoine

Il s’agit de l’exemple type des problèmes posés par la médecine moderne. Nous avons mené à l’Hôpital Tenon à Paris, entre 1994 et 1999, une étude rétrospective intéressant 177 transferts d’embryons congelés puis décongelés chez 139 patientes parmi les 300 demandeuses d’un don d’ovocytes pendant cette même époque. Ceci nous conduit à bien souligner les difficultés éthiques créées par la promulgation des lois de bioéthique de 1994. C’est ainsi que deux conséquences sont devenues évidentes : la pénurie de plus en plus grande de donneuses et la nécessité de ne transférer que des embryons congelés/décongelés due au décret de 1996 sur la Sécurité Sanitaire, qui impose une quarantaine des dits embryons pendant 6 mois. En contrepartie, l’emploi de cette méthode a apporté de nouvelles informations sur l’implantation et souligne l’importance de la qualité de l’embryon qui est très étroitement corrélée à l’âge de la donneuse.

Séance du 20 février 2001

Communication scientifique

Surgical treatment of lung cancer after radiochemotherapy or chemotherapy. Risks and benefits

P. Fuentes, Ch. Doddoli, P. Thomas, R. Giudicelli

Le but de ce travail était d’évaluer les conditions et les résultats de la chirurgie des cancers bronchopulmonaires après radio et/ou chimiothérapie par une analyse rétrospective sur la période de janvier 1990 à janvier 1998 de 69 malades, atteints d’un cancer bronchique primitif et opérés en seconde intention, en raison d’une tumeur d’extirpabilité douteuse (n=40), de la présence d’adénopathies médiastinales (n=25) ou d’une contre-indication fonctionnelle temporaire (n=4). Une radiochimiothérapie avait été pratiquée chez 43 malades qui avaient reçu de 2 à 4 cures (moy 2,9 fi 0,8 cures) et 43 fi 8 Gy (de 20 à 60 Gy). Vingt-six malades avaient eu une chimiothérapie exclusive (3 fi 0,7 cures). Le taux de résécabilité a été de 94 %. Il y a eu 33 pneumonectomies, 1 bilobectomie, 23 lobectomies et 8 résections conservatrices. La mortalité intra-hospitalière a été de 9 % (n=6), toujours d’origine respiratoire. Il y a eu 4 réinterventions immédiates (6 %), pour hémorragie ou fistule bronchique. Trente-cinq malades (51 %) ont eu une transfusion sanguine périopératoire, d’en moyenne 4,5 fi 3,8 unités de concentré globulaire. Le taux de fistule bronchique après pneumonectomie a été de 15 % (n=5). Treize malades ont eu une pneumopathie postopératoire (19 %). La probabilité de survie à 5 ans de la série globale a été de 22 %. La survie à 5 ans dans le groupe de patients ayant eu une résection complète a été de 31 % pour les N0-1 et de 8 % pour les N2 (p=0.19). La chirurgie après radio et/ou chimiothérapie d’induction est justifiée en l’absence d’une atteinte ganglionnaire N2, quand une résection complète est possible. Toutefois cette chirurgie est associée à un risque postopératoire élevé.

Séance du 20 février 2001

Communiqué

P. Lechat

Séance du 20 février 2001

Information

R. Henrion, J.M. Costes, F. Beck, S. Legleye, P. Peretti-Watel

Séance du 13 février 2001

Communication scientifique

M.P. Durand

Séance du 13 février 2001

Communication scientifique

Technical problems relating to the cold chain

A. Gac

Après avoir présenté l’état de développement de la chaîne française du froid, on montre l’intérêt économique de l’entreposage et des traitements frigorifiques. Compte tenu de la valeur de la réduction des pertes, le temps de retour des investissements peut être estimé aux environs de trois ans. Dans les années à venir, la conception des nouvelles installations évoluera. De brèves informations sur cette évolution sont fournies. Une des contraintes auxquelles sont confrontés les opérateurs, notamment les transporteurs, est la multiplicité des exigences réglementaires, avec pour conséquences des distorsions de concurrence. L’évolution de la chaîne du froid est aujourd’hui caractérisée par une démarche de régulation logistique complexe des flux de marchandises, au moyen d’un système informatique, afin de satisfaire, à un moindre coût, l’adéquation de la production à la distribution. Cette logistique est une stratégie pour gérer de l’aval vers l’amont les interfaces entre les divers opérateurs. Enfin, on indique les principales causes de ruptures de la chaîne du froid qui se situent au niveau de la vente au détail et de la consommation.

Séance du 13 février 2001

Communication scientifique

Microbiological growth and refrigeration. Particular case of Listeria monocytogenes R. Rosset

Les micro-organismes comportent des espèces qui s’adaptent aux environnements les plus rigoureux ; c’est ainsi qu’en matière de froid la plus grande partie d’entre elles résistent aux très basses températures négatives (l’azote liquide à -169° C est idéale pour conserver les agents microbiens). Par ailleurs des germes qualifiés de psychrotrophes se multiplient fort bien entre 0° C et + 10° C. L’attention est attirée, parmi ceux-ci, sur Listeria monocytogènes , contaminant fréquent des denrées alimentaires, qui est capable de provoquer des accidents graves par consommation d’aliments mal conservés (rupture de la chaîne du froid, réfrigérateurs ménagers mal utilisés). Des recommandations sont formulées pour éviter ces accidents, notamment chez des consommateurs fragiles tels que les immunodéprimés.

Séance du 13 février 2001

Communication scientifique

The cold chain — The traceability concept — Pratical applications

A. Gac, M.P. Durand

La traçabilité permet de suivre l’évolution des qualités d’un produit alimentaire et, en particulier, sa salubrité. A partir de la notion de trépied frigorifique d’André Monvoisin, on examine les conditions de mise en œuvre de la chaîne du froid, produit sain, froid précoce, froid continu. Puis on présente deux théories, la théorie TTT et la théorie PPP. A propos des ruptures de la chaîne du froid au niveau des réfrigérateurs domestiques, après avoir rappelé les souhaits de l’Académie de médecine et du Centre national de la Consommation, sont examinés les moyens de contrôle pratique (mouchards) pour le réfrigérateur et pour les produits. Les différents indicateurs et intégrateurs sont présentés avec leurs limites. Les intégrateurs, temps — température sont plus largement examinés. La conclusion souligne la nécessité de rétablir la confiance des consommateurs rendus méfiants par les dernières crises alimentaires.

Séance du 13 février 2001

Communication scientifique

Analysis of effecting factors on domestic refrigerator temperature in use

E. Derens, O. Laguerre. B. Palagos

L’objectif de l’étude présentée était de connaître le niveau des températures de conservation et d’identifier les facteurs influençant le niveau des températures de l’air dans les réfrigérateurs des ménages en France. L’enquête réalisée auprès des ménages s’est insérée dans « l’enquête individuelle nationale sur la consommation alimentaire (INCA) en 1998- 1999 » réalisée par le CREDOC, département prospective de la consommation. L’originalité a été de réaliser un enregistrement des températures à trois niveaux du compartiment réfrigérateur sur 1 semaine. Les auteurs présentent la distribution de la température globale, les caractéristiques techniques des réfrigérateurs soumis à l’enquête et les résultats des analyses statistiques descriptive et multi-dimensionnelle. On constate que 26 % des réfrigé- rateurs en utilisation ont une température globale moyenne supérieure à 8° C. La température moyenne des 119 réfrigérateurs étudiés est de 6,6° C (minimum 1° C et maximum 11° C). L’étude met en évidence que le niveau de température des réfrigérateurs est le résultat de nombreuses interactions entre les différents paramètres liés à la pratique des consommateurs et à la conception des réfrigérateurs et non d’un seul des paramètres en particulier.

Séance du 13 février 2001

Communication scientifique

Temperature and sensorial qualities of foods

J. Puisais, M.P. Durand

Le plaisir de la consommation des aliments est souligné par Brillatt-Savarin au XIXème siècle. Indépendamment des bactéries pathogènes, des mauvais goûts dus à une prolifération microbienne ou à des actions enzymatiques peuvent se développer dans les réfrigérateurs à température mal gérée. Il faut distinguer température de conservation et température de consommation de l’aliment. L’ambiance idéale d’un repas se situe à 22° pour une humidité de 60 %. Sur le plan des quatre saveurs principales, sucré et salé sont mieux perçus à 18°, amer-acide à 8°. Toutes ces notions développées précédemment sont appliquées dans les cas de l’analyse sensorielle et des repas.

Séance du 6 février 2001

Communication scientifique

Importance of RHD fetal genotyping for preventing anti-D immunisation

Y. Brossard, A. Sender, J.P. Cartron, J. Huchet, F. Pinon, Ph. Blot, G. David

L’immunoprophylaxie de l’immunisation fœto-maternelle Rhésus D par l’injection d’immunoglobulines anti-D est largement appliquée aux femmes Rh négatif, après l’accouchement d’un enfant Rh positif et après interruption de grossesse. La possibilité de pratiquer le groupage Rh du f œ tus par génotypage sur l’ADN des cellules amniotiques et surtout sur l’ADN fœtal du plasma maternel devrait permettre l’extension de la prévention à la période prénatale chez toutes les femmes porteuses d’un fœtus Rh positif. Ainsi améliorerait-on encore l’efficacité de l’immunoprophylaxie tout en limitant l’utilisation d’un produit, les gammaglobulines, d’origine humaine, aux seuls cas bien justifiés.

Séance du 6 février 2001

Communication scientifique

Microglia : origin and development

B. Pessac, I. Godin, F. Alliot

La microglie, c’est-à-dire les macrophages intraparenchymateux du système nerveux central, représente environ 10 % de la population cellulaire du cerveau de souris adulte. Nous rapportons ici que des progéniteurs de la microglie peuvent être mis en évidence dans les bourrelets neuraux à partir du 8e jour de l’embryogenèse et qu’ils proviennent du sac vitellin. Nous montrons que la microglie se développe par multiplication dans le tissu cérébral et que la très grande majorité des cellules microgliales apparaît dans les deux semaines qui suivent la naissance. Ces résultats indiquent que la microglie a pour origine des progéniteurs migrant à partir du sac vitellin, pénétrant l’ébauche neurale et s’y multipliant activement.

Séance du 6 février 2001

Information

D. Pellerin

Séance du 6 février 2001

Rapport

C. Laroche

Séance du 30 janvier 2001

Communication scientifique

Prognosis of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in childhood. Results of the French protocol FRALLE 93

G. Schaison, M.F. Auclerc, A. Baruchel, T. Leblanc, G. Leverger

Mille cent vingt enfants ont été inclus dans le protocole français FRALLE 93 entre le 1er juin 1993 et le 1er septembre 1998. La survie sans maladie est de 78 % fi 3 et la survie globale de 83 % fi 3. Le pronostic est corrélé à l’analyse des données cliniques et biologiques recueillies au moment du diagnostic. Ces éléments permettent de stratifier le risque de succès ou d’échec thérapeutique, et leur étude est un temps essentiel dans l’élaboration d’un protocole. Les facteurs pronostiques les plus importants des leucémies aiguës lymphoblastiques de l’enfant sont l’âge, le nombre de leucocytes, l’importance du syndrome tumoral, la cytogénétique (nombre de chromosomes et existence de translocation), l’immunophénotype et la réponse initiale au traitement. La biologie moléculaire, grande révolution de ces vingt dernières années, a permis le clonage des gènes impliqués dans le processus leucémique. Les nouvelles techniques de biologie moléculaire sont un outil permettant l’appréciation de la maladie résiduelle (MR). Une meilleure détection de la MR est une base rationnelle à l’intensification du traitement pour un certain nombre de mauvais répondeurs à la chimiothérapie. A l’opposé, une désescalade thérapeutique est envisageable pour les très bons répondeurs.

Séance du 30 janvier 2001

Communication scientifique

Results of surgical treatment of valvular calcified aortic stenosis : a series of 4 129 interventions

Y. Logeais, A. Leguerrier, C. Rioux, H. Corbineau, T. Langanay, J.Ph. Verhoye, M. Laurent, Ch. de Place, J.C. Pony

Le rétrécissement de la valve aortique (RA) constitue l’atteinte la plus fréquente des valves cardiaques et touche avec prédilection les tranches les plus âgées de la population. La sévérité du retentissement fonctionnel et le risque de mort subite justifient de larges indications opératoires. Ce travail rapporte les résultats chirurgicaux d’une série de 4 129 RA opérés à la Clinique chirurgicale cardiovasculaire et thoracique du CHU de Rennes de 1971 à 1997. L’âge s’étend de 13 à 91 ans (moyenne 68 fi 10) et la cause dégénérative est largement dominante (86 %). Le remplacement valvulaire sous circulation extracorporelle a fait appel à des valves mécaniques chez les plus jeunes (2 054 cas ; 50,2 % ou à des bioprothèses (2 075 cas ; 48,8 %) chez les sujets les plus âgés. Une revascularisation coronarienne par pontage(s) a été associée chez 670 patients (16 %). La mortalité opératoire a été de 7 % (303 patients) liée le plus souvent à une défaillance ventriculaire gauche (52 %). L’étude des résultats éloignés consignés dans la base de données comporte un recul maximum de 26 années pour la plus longue survie et représente un suivi cumulé de 21 533 années-patient. Onze cent huit décès tardifs sont survenus dans un délai moyen de 6,6 années (de 1 mois à 24 ans). Une réintervention a été nécessaire dans 136 cas. La survie actuarielle de la série — mortalité opératoire incluse — a été égale à 77 % à 5 ans et 56 % à 10 ans. La grande majorité des opérés a retiré un bénéfice fonctionnel considérable, 73 % étant asymptomatiques et menant une vie normale. L’étude des facteurs de risque — tant immédiats que secondaires — a confirmé le rôle de l’âge, du stade fonctionnel préopératoire, de l’urgence, de l’insuffisance cardiaque, des lésions coronaires et des comorbidités associées. Le choix de la prothèse valvulaire demeure controversé mais la qualité des résultats valide sans conteste le traitement chirurgical du RA qui constitue une affection invalidante menaçant le pronostic vital.

Séance du 30 janvier 2001

Rapport

C. Laroche et P. Queneau

Séance du 23 janvier 2001

Communication scientifique

J.L. de Gennes