Séance du 15 octobre 2024

Communication scientifique

Mechanical forces and caveolae: New pathophysiological aspects

Christophe Lamaze*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les cellules et les tissus de l’organisme subissent constamment des forces mécaniques diverses, telles que l’étirement des cellules musculaires, la compression des cellules adjacentes aux tumeurs solides, et les forces de cisaillement dues à l’écoulement des fluides dans les vaisseaux sanguins ou lymphatiques. Ces forces influencent significativement le comportement cellulaire, régulant des fonctions allant de la signalisation à la transcription des gènes. Elles jouent également un rôle important dans un nombre croissant de pathologies, notamment le cancer, la fibrose, les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. Les cellules détectent ces forces mécaniques grâce à des mécanosenseurs, principalement localisés à la membrane plasmique, et les traduisent en signaux biochimiques par le biais de la mécanotransduction. Les cavéoles, petites invaginations de la membrane plasmique riches en cholestérol et en glycosphingolipides, sont associées à la signalisation intracellulaire depuis leur découverte dans les années 1960. Notre laboratoire a récemment mis en lumière le rôle crucial des cavéoles dans la réponse cellulaire aux stress mécaniques. Ces organelles ne protègent pas seulement la membrane cellulaire, mais régulent également la mécanotransduction. La découverte récente de la fonction mécanique des cavéoles invite à réévaluer la pathogenèse des maladies impliquant ces structures. Les interactions entre les forces mécaniques et les cavéoles revêtent une importance particulière dans divers contextes physiopathologiques. Comprendre ces nouveaux aspects physiopathologiques nécessite une approche multidisciplinaire combinant biologie cellulaire et biophysique. Les avancées dans ces domaines ouvrent des perspectives pour de nouvelles stratégies thérapeutiques et biomarqueurs diagnostiques basés sur la fonction mécanique des cavéoles.

Séance du 15 octobre 2024

Communication scientifique

Metabolic cirrhosis: An emerging entity

Vlad Ratziu (a, b)

Conseil pour Novo-Nordisk, Madrigal, GSK, Boehringer-Ingelheim, Sagimet, 89Bio, Eccogene. Bourse de recherche (pour l’institution MSD, Gilead, Intercept).

Depuis la première description de la stéatohépatite métabolique en 1981 de nombreux progrès ont permis son individualisation en tant que maladie hépatique fréquente et potentiellement grave. L’identification de l’insulinorésistance comme déterminant causal de la stéatogenèse et possiblement de la progression des lésions hépatiques a permis d’envisager le dépistage des sujets avec facteurs de risque métabolique à la recherche de fibrose hépatique. La démonstration que la stéatohépatite métabolique peut coexister avec d’autres hépatopathies et en aggraver l’évolution fibrosante a permis de reconnaître cette affection comme une hépatopathie indépendante, ne nécessitant plus un diagnostic d’exclusion. Le fait que la cirrhose est un facteur fréquent et indépendant de décès, la survenue du carcinome hépatocellulaire ainsi que l’augmentation significative de la mortalité hépatique et cardiovasculaire plaident en faveur de la sévérité de cette maladie. Avec le déclin de l’usage de la biopsie hépatique en pratique clinique, les marqueurs non invasifs ont pris une place croissante dans le diagnostic des formes progressives et la prédiction du risque évolutif. Une recherche thérapeutique très active vise à développer des médicaments corrigeant la dysfonction métabolique ou interférant avec les mécanismes d’inflammation et fibrogenèse hépatique. Les futures stratégies thérapeutiques devront viser à optimiser l’adoption durable des changements diététiques et du style de vie et à leur intégration avec des approches pharmacologiques ciblées.

Séance du 8 octobre 2024

Éditorial

Vaccination, medicine's greatest breakthrough

Alain Fischer (a, b, c, d)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La vaccination est une avancée majeure de la médecine. Ses développements constants protègent contre nombre de maladies infectieuses. Pourtant celle-ci fait toujours l’objet de contestation dont il importe d’apprécier les causes. Informer le public est essentiel pour essayer d’améliorer la confiance en la vaccination. En situation d’échec, le recours à l’obligation, pour la défense du bien public peut se justifier.

Séance du 8 octobre 2024

Communication scientifique

To understand attitudes towards science since COVID-19, the medical world should turn to social studies of science

Jeremy K. Ward (a, ⁎) , Émilien Schultz (b)

JKW est membre de la Commission technique des vaccinations à la Haute Autorité de la santé depuis 2020.

Pendant l’épidémie de COVID-19, les attitudes du public à l’égard de la science et des recommandations des experts ont été un sujet de préoccupation majeur dans le milieu de la santé publique. Pour le monde médical, il est essentiel de comprendre pourquoi tant de personnes ne suivent pas les recommandations des experts et ont des convictions qui vont à l’encontre du consensus scientifique. Mais les chercheurs en santé publique, les experts et les décideurs se tournent trop souvent vers un type d’explication fondé sur l’idée que le public n’adhère plus à l’autorité culturelle de la science, qu’il rejette de plus en plus la méthode scientifique et les scientifiques en tant que sources d’information. Pourtant, les limites de cette forme d’explication ont été clairement exposées depuis des années par des travaux en sociologie des sciences. Dans cet article, nous souhaitons illustrer ces limites à partir de deux exemples largement commentés pendant l’épidémie de COVID-19 : la question de l’efficacité de l’hydroxychloroquine contre la COVID-19 et la vaccination des enfants contre le COVID-19. D’une part, il est important de continuer à tirer les bonnes leçons des premières années de l’épidémie de COVID-19 et, d’autre part, ces cas permettent de réfléchir au défi à venir. En effet, une mauvaise compréhension de ce qui motive les attitudes et les comportements du public peut affecter l’efficacité et la qualité éthique des politiques de santé publique.

Séance du 8 octobre 2024

Communication scientifique

Social determinants of vaccination coverage in France

Daniel Lévy-Bruhl (a, b, ⁎) , Sophie Vaux (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

La dimension sociale de la politique vaccinale s’exerce à un double niveau : d’une part, par la nature collective de l’intervention et le phénomène d’immunité de groupe résultant de la protection indirecte induite par des niveaux élevés de couverture vaccinale. D’autre part, par les déterminants sociaux pouvant intervenir sur les niveaux de couverture atteints. Les études menées en France confirment les différences de couverture selon les caractéristiques sociales, les catégories sociales les moins favorisées étant le plus souvent moins vaccinées pour les vaccins recommandés. Des facteurs liés à l’accessibilité géographique ou financière peuvent contribuer à expliquer ce fait mais des différences quant au niveau d’adhésion à la vaccination semblent jouer un rôle déterminant. Des études complémentaires seraient nécessaires pour investiguer la nature des facteurs en cause.

Séance du 8 octobre 2024

Communication scientifique

Compulsory vaccination for caregivers: “Convince and explain, before coercing if necessary”

Jean-François Delfraissy (a, ⁎) , Séverine Laboue (b) , Laurent Chambaud (c) , Alexandra Benachi (d) , Lucie Guimier (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

La crise sanitaire de la Covid-19 a accentué les tensions existantes au sujet de l’obligation vaccinale des personnes travaillant en milieu de soins, qui plus est dans un contexte d’intenses bouleversements du système de santé. Le Comité consultatif national d’éthique pour les sciences de la vie et de la santé (CCNE) a conduit une réflexion sur la stratégie vaccinale auprès des personnes travaillant en milieu de soins, soulevant les questions de la responsabilité déontologique, de l’éthique et de la solidarité à l’égard des patients. À l’issue de ces travaux, le CCNE attire l’attention sur plusieurs points : la protection des patients doit être considérée comme un impératif majeur pour les soignants ; la vaccination doit être envisagée comme un outil de prévention parmi la palette d’outils disponibles ; une distinction entre les notions d’obligation vaccinale en période courante et d’obligation vaccinale en période de crise doit être privilégiée pour que les outils à disposition puissent être adaptés à ces deux situations ; le CCNE préconise que les recommandations et/ou obligations vaccinales suivent autant que possible des processus de co-construction avec les groupes professionnels cibles et les associations représentant les usagers ; enfin, le CCNE appelle à une meilleure évaluation du phénomène d’hésitation vaccinale, notamment par le biais d’enquêtes qualitatives et de sondages. Ceci conduit à l’idée que comme souvent en prévention, tout doit être fait pour essayer de convaincre en expliquant pour favoriser la confiance, avant s’il le faut, de contraindre.

Séance du 8 octobre 2024

Communication scientifique

The economic stakes of vaccination

Frédéric Bizard (a, ⁎, b)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La vaccination est une des interventions de santé publique les plus côuts-efficaces et qui sauve le plus de vies humaines, dont 2,5 millions d’enfants chaque année. Le retour sur investissement moyen pour chaque € investi est de 34€ contre 14€ en moyenne en santé publique. La vaccination améliore sensiblement la santé et le bien-être de la population. La théorie économique aide à concevoir qu’une intervention sanitaire comme la vaccination peut être source de croissance économique. La crise Covid a montré que chaque million de personnes vaccinées générait un gain de 8 milliards $ de PIB. L’avenir prospère de l’industrie du vaccin garantit une source d’activités économiques dynamiques, dont la France pourrait tirer profit. Les politiques sont peu enclins à exploiter les évaluations économiques réalisées autour des vaccins, d’une part du fait de l’approche court-termiste de la gestion budgétaire en santé et, d’autre part, du fait de la prise en compte nécessaire de bénéfices économiques plus larges à intégrer pour les vaccins dans les études. Le développement des vaccins s’inscrit dans une transformation nécessaire des modèles de santé, historiquement centrés sur le curatif vers des modèles dits de santé globale, où le maintien en bonne santé est aussi stratégique que le soin. D’ici à 2040, la bonne santé aura un impact majeure sur la croissance économique, sachant que 70 % des gains de santé se feront par la prévention, dont la vaccination.

Séance du 30 septembre 2024

Communication scientifique

Medicine teaching: A humanism to reinvent

Jean-François Mattei (a)

Dénuement, solitude, déréliction, voilà trois caractéristiques essentielles de l’homme qui doivent nous préoccuper en abordant la question d’une médecine plus humaine. Trois caractéristiques que les soignants n’ont pas le droit de laisser échapper dans leur engagement au service de cet homme-là comme ils se doivent de l’enseigner aux futurs médecins.

Séance du 30 septembre 2024

Autre

Vesalius, the genius behind the parcellation of the body

Stéphane Velut*

Publié le 24 septembre 2024

Communiqué

Research funding is an investment, not a variable for adjusting public deficits

Académie nationale de médecine

Séance du 24 septembre 2024

Avis

The precautionary principle in medicine: Twenty years later

Alain C. Masquelet* , Jacques de Saint-Julien, Renaud Denoix de Saint-Marc, Jean-François Mattei, Gérard Reach, Sylvain Rigal (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Objectifs
Le principe de précaution (PP) est un mode de gestion des risques en situation d’incertitude scientifique. Son absence de définition dans les textes officiels et le flou qui entoure ses modalités d’application ont suscité de multiples interprétations et polémiques. Initialement limité à l’environnement puis étendu à la santé, la mise en œuvre de ce principe a fait craindre une judiciarisation de l’activité de soins et une entrave à la recherche biomédicale.

Méthode
Douze auditions ont été réalisées de vingt-quatre personnalités concernées par le principe de précaution ainsi qu’une analyse de la littérature.

Résultats
Notre analyse renouvelée du PP a fait apparaître les points suivants : le PP est une démarche formalisée qui repose sur une attitude de prudence, un raisonnement fondé sur des hypothèses et des dispositions de précaution. Son dévoiement, sous la forme du « précautionnisme », est responsable de l’application de mesures de précaution inappropriées ; la médecine de soins individuelle est parfaitement encadrée par le Code de déontologie médicale ; nul n’a besoin, en pratique courante, de solliciter le PP ; la recherche biomédicale obéit également à des procédures bien définies et autonomes. Cependant toute recherche doit se garder d’un « précautionnisme », d’essence administrative, susceptible d’élever des obstacles au déroulement de ses programmes. Dans les deux domaines précités, des innovations de rupture susceptibles d’engendrer des transformations sociétales pourraient mobiliser conjointement le PP et un questionnement éthique ; en revanche la santé publique est un domaine d’application du PP, dans la mesure où l’État a pour mission régalienne de protéger les populations ; on peut tenir pour assuré qu’en dehors de la santé publique, le PP ne s’applique pas dans le champ médical.

Conclusion
En conséquence, la maîtrise du PP implique de promouvoir des actions de formation à l’adresse des médecins, des décideurs politiques et administratifs, des établissements d’enseignement et des médias.

Séance du 24 septembre 2024

Conférence invitée

Lies in medical expertise: A real flaw in the procedure

Michel Bernard (a, ⁎, b)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le mensonge est un travers aussi répandu que décrié, que nos bonnes consciences entérinent cependant dans nombre de situations. Son usage en matière judiciaire est cependant inacceptable. Le présent article reprend les données de la thèse de droit de l’auteur et de la présentation qui en a été faite devant l’Académie nationale de médecine le 24 septembre 2024. La philosophie du mensonge est notamment basée sur l’intentionnalité de la tromperie, et le partage entre une rigueur kantienne et une souplesse nietzschéenne. La psychologie du mensonge se définit sur les notions fondamentales de construction de la tromperie, d’une part, de vécu du menteur face à son forfait, d’autre part. Les modalités de détection font appel notamment au concept de surcharge cognitive, situation de dépassement des capacités cognitives de l’individu, mais également à l’observation des locuteurs, qui s’avère être le meilleur pourvoyeur du diagnostic. Dans un cadre juridique, l’étude repose essentiellement sur une analyse du rôle fondamental de l’expertise, de la place du mensonge dans la procédure, de la caractérisation finalement pénale d’un processus pouvant amener à une escroquerie au jugement, de l’appropriation des conclusions du rapport d’expert par le juge afin d’établir sa décision et enfin d’une réflexion sur la preuve, ses critères et ses impératifs. C’est là qu’intervient le neuro droit, à la croisée des chemins entre le droit et les neurosciences (cf. p/11), principalement dans le cadre de l’IRMf, concept fascinant mais décevant car se heurtant rapidement : (a) a une spécificité insuffisante de l’effet Bold comme « marqueur du mensonge » en imagerie neurovasculaire (BOLD: blood oxygen level dependent), (b) a des restrictions d’ordre éthique, l’ensemble ayant amené à une limitation du champ d’application de l’article 16 – 14 du Code civil en 2021. Cet article se conclut par une approche des résultats de l’étude chiffrée ayant servi de support à la thèse de l’auteur (Bernard, 2023).

Séance du 24 septembre 2024

Communication scientifique

New diagnostic criteria for mastocytosis: Progresses but still pending questions

Michel Arock (a, b, *)

Déclaration de liens d'intérêt :
En rapport avec la revue : l’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.
En dehors de cette revue : 1. Subventions de recherche : Blueprint Medicines, 2. Consultances et honoraires : AB Science, Blueprint Medicines, ThermoFischer.

Les mastocytoses sont un groupe hétérogène d’hémopathies rares caractérisées par l’accumulation de mastocytes clonaux dans divers organes, notamment la peau, et dans leurs formes systémiques la moelle osseuse, la rate, le foie, et le tube digestif. Depuis 2001, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) en distingue deux variantes pronostiques, à savoir les mastocytoses cutanées isolées et les mastocytoses systémiques. Bien que cette classification reste valable à ce jour, de nouvelles données diagnostiques et pronostiques ont rendu nécessaire son amélioration. Au cours des vingt dernières années, les experts du réseau européen de compétence des mastocytoses (European Competence Network on Mastocytosis ; ECNM) et de l’initiative américaine sur les maladies à mastocytes (American Initiative in Mast Cell Diseases ; AIM) ont ainsi mené une série d’études de validation, la plupart fondées sur la base de données patients de l’ECNM. Partant de ces nouvelles connaissances sur la pathogenèse et le pronostic des mastocytoses, le groupe de consensus a proposé des ajustements des critères du diagnostic et de la classification de ces pathologies. Cette proposition améliorée a été adoptée en 2022 par l’OMS et simultanément, mais avec de légers ajustements, dans la classification consensuelle internationale (International Consensus Classification ; ICC). Nous aborderons dans cette revue les nouveautés marquantes de ces deux classifications et des critères diagnostiques de ces maladies.

Séance du 24 septembre 2024

Communication scientifique

Towards a meta-networking model of brain processing: Contribution of awake surgery for low-grade glioma and therapeutic implications

Hugues Duffau (a, ⁎, b)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les gliomes de bas grade sont des tumeurs cérébrales lentement évolutives qui génèrent des mécanismes de neuroplasticité (remodelage des cartes neurono-synaptiques) permettant une compensation fonctionnelle prolongée, jusqu’à la survenue d’une crise d’épilepsie révélatrice. En raison d’une transformation maligne inéluctable en l’absence de traitement, le pronostic fonctionnel puis vital est engagé approximativement dans les 6–7 ans après le diagnostic. La réalisation d’une chirurgie maximale précoce a majoré significativement les médianes de survie ≈20 ans, tout en préservant, voire améliorant la qualité de vie. Ces interventions ont été effectuées chez les patients éveillés, afin de bénéficier d’une carte fonctionnelle individuelle des réseaux neuronaux impliqués dans le mouvement, le langage, la cognition (conscience visuo-spatiale, fonctions exécutives, attention…) et l’émotion. Le risque opératoire a été réduit ≈1 %, y compris en régions classiquement considérées comme « inopérables », avec 94 % de retour au travail. Ces cartographies cérébrales ont également résulté en une meilleure compréhension du connectome, organisé en circuits parallèles distribués, à large échelle, interactifs et capables de se compenser dans une certaine mesure – d’où le potentiel de plasticité. Les observations issues de ces opérations ont conduit à l’élaboration d’une théorie en méta-réseau du fonctionnement cérébral, basée sur une interaction dynamique intra- et inter-systèmes transitoirement générée pour permettre un comportement adapté aux demandes environnementales, rompant avec la tradition localisationniste. Cette vision intégrée ouvre de nombreuses portes vers de nouveaux modèles cognitifs en neurosciences fondamentales ainsi que vers des stratégies thérapeutiques innovantes chez les patients cérébrolésés, en neurochirurgie, neurologie, rééducation fonctionnelle et psychiatrie.

Séance du 24 septembre 2024

Présentation ouvrage

Pierre Bégué*

Séance du 24 septembre 2024

Communication scientifique

S100B protein, a precursor biomarker of mild traumatic brain injury

Jean-Louis Beaudeux (a, ⁎, b)

’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les traumatismes crâniens légers (TCL) représentent environ 80 % de tous les cas de traumatismes crâniens TC et constituent une source croissante de morbidité et de mortalité dans le monde. L’imagerie médicale (scanner craniocérébral) est un examen complémentaire essentiel mais ses inconvénients (coût, irradiation, disponibilité) ont favorisé l’émergence de marqueurs biologiques des lésions cérébrales traumatiques. La protéine S100B est une petite protéine sélectivement synthétisée et libérée par les astrocytes, présente dans la circulation sanguine après passage de la barrière hématoméningée. Dans le contexte de TCL, le dosage sanguin de la protéine S100B a été développé et évalué depuis plus de 25ans, notamment en France. Les recommandations nationales françaises et étrangères l’intègrent dorénavant dans la prise en charge des TCL, en substitution partielle du scanner. Les méthodes de dosage sont aujourd’hui fiables et présentes dans de nombreux laboratoires de biologie médicale. Le seuil de pathologie, en deçà duquel un diagnostic de TCL peut être éliminé avec une sensibilité d’environ 100 %, est aujourd’hui bien établi, chez l’adulte comme aux âges extrêmes de la vie (nourrissons et enfants, personnes âgées). Le recours au dosage sanguin de la protéine S100B dans cette indication d’évaluation des TCL permet de supprimer environ 30 % des scanners prescrits. La présente revue fournit les données (physiopathologiques, biologiques, cliniques) acquises depuis plus de 25ans sur ce biomarqueur de plus en plus utilisé en pratique clinique.

Séance du 20 septembre 2024

Autre

Movement in art and medicine

Pierre Brissot (a,*) , Jacques Caton (a), Richard Villet (a)

Séance du 17 septembre 2024

Éloge

Bernard Lechevalier*

Séance du 17 septembre 2024

Rapport

Improving physical activity, sport and sedentary lifestyles at school: A public health issue

Claude-Pierre GIUDICELLI (†), Xavier BIGARD

En France, la pratique de l’activité physique par les enfants et adolescents est nettement insuffisante, alors que leur niveau de sédentarité ne fait que s’aggraver. Le manque d’activité physique va croissant avec l’avancée en âge, surtout chez les jeunes filles et les élèves d’établissements situés en zones défavorisées. Seuls 20 % des garçons et 10 % jeunes filles en situation de handicap atteignent les recommandations en activité physique émises par l’OMS. La sédentarité, autre comportement à risque pour la santé, affecte tout particulièrement les enfants et adolescents qui passent en moyenne 3 à 4h30 par jour devant un écran.

Les états d’inactivité et de sédentarité des enfants et adolescents français constituent des environnements à risque de surpoids, obésité, maladies cardio-métaboliques à court- ou long-terme, affectant ainsi le bien-être, la qualité de vie et la santé à l’âge adulte. Cette situation a été récemment aggravée par la pandémie de COVID-19 qui par les restrictions imposées de pratique d’activité physique a créé un environnement favorable au développement du surpoids et de l’obésité. Modifier les comportements des jeunes afin d’augmenter le niveau d’activité physique et réduire leur sédentarité est donc plus que jamais une priorité de santé publique.

Même si le rôle des parents est fondamental, l’école et l’environnement périscolaire tiennent une place importante pour changer le comportement des enfants et adolescents. C’est pourquoi l’Académie nationale de médecine recommande de pérenniser les mesures déjà mises en place, renforcer la place de l’EPS (en accordant une attention toute particulière aux jeunes filles, enfants en surpoids ou obèses), sensibiliser tous les enseignants à la lutte contre la sédentarité, impliquer les parents pour promouvoir les déplacements actifs vers l’école. Enfin, une attention toute particulière doit être portée sur la mise en place de programmes d’activité physique adaptés pour les enfants et adolescents en situation de handicap.

Séance du 17 septembre 2024

Conférence invitée

Transforming uncertainty into confidence in the care pathway: The place of shared decision-making, obstacles and facilitators to its implementation in France

Giovanna Marsico*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La prise en compte et la gestion de l’incertitude en médecine, exacerbée par la pandémie de Covid-19, souligne l’importance de la prise de décision partagée (PDP) pour inscrire cette incertitude dans une relation de confiance. La pandémie a mis en évidence la nature imprévisible des situations cliniques, renforçant la nécessité d’impliquer les patients dans les décisions concernant leur santé. En France, bien que la PDP soit soutenue par des politiques publiques et des recommandations de la Haute Autorité de Santé, sa mise en œuvre reste inégale. Les obstacles principaux incluent des freins culturels liés à une pratique médicale qui demeure encore paternaliste, un manque de formation des professionnels de santé aux techniques de communication nécessaires, et des contraintes organisationnelles qui rendent difficile l’intégration de la PDP dans la pratique quotidienne. L’article insiste sur l’importance d’une formation systématique des soignants pour les doter des compétences nécessaires à la communication des risques et à l’utilisation des outils d’aide à la décision. Ces outils, tels que des applications numériques et des brochures d’information, sont essentiels pour améliorer la satisfaction des patients, la qualité des décisions médicales et l’observance des traitements. De plus, l’émergence d’une culture centrée sur le patient et le renforcement de la littératie en santé sont identifiés comme des facilitateurs clés pour l’adoption de la PDP. En conclusion, l’article suggère que surmonter les obstacles actuels et promouvoir la formation continue sont essentiels pour faire de la PDP une norme en France, particulièrement dans un contexte où l’incertitude est omniprésente.

Séance du 17 septembre 2024

Communication scientifique

Physiology of the microvascular endothelial response to acute inflammation

Jérémie Joffre (a, ⁎, b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les cellules endothéliales microvasculaires (CEM) jouent un rôle majeur en régulant la rhéologie microcirculatoire, la perfusion et l’oxygénation tissulaire en situation d’homéostasie. Ces cellules immunitaires non conventionnelles, situées à l’interface entre le milieu intérieur et les tissus, participent de manière prépondérante à la réponse immunitaire systémique et locale lors d’une infection et d’une inflammation aiguë non septique. À la suite d’une exposition à des agents pathogènes, à des toxines microbiennes ou à des signaux de danger endogènes, les réponses des CEM sont polymorphes, hétérogènes et multiformes. Ainsi, dans la majorité des situations rencontrées en réanimation (sepsis, polytraumatisé, brûlures graves ou ischémie-reperfusion), les CEM perdent leur phénotype d’homéostasie et développent un état pro-apoptotique, pro-inflammatoire, pro-adhésif, pro-coagulant, et perdent leur perméabilité hypersélective favorisant la fuite capillaire et précipitant les dysfonctions d’organes. On parle alors de dysfonction endothéliale et microcirculatoire. La présence et l’intensité de cette dysfonction endothéliale sont associées à un pronostic péjoratif dans les états critiques, et la modulation thérapeutique de ces fonctions représente un axe de recherche actuel important en soins critiques.

Séance du 17 septembre 2024

Communication scientifique

Exploration of microcirculation

Daniel De Backer (a,*) , Francesco Ricottilli (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

La microcirculation est le site principal où se déroulent les échanges gazeux et de nutriments au sein des organes. Si dans des conditions normales, la microcirculation s’adapte finement aux besoins métaboliques locaux, dans le sepsis ou l’inflammation, des altérations de la microcirculation sont observées. L’exploration de la microcirculation a longtemps été cantonnée aux modèles expérimentaux. Le développement de petits microscopes portables a permis de visualiser directement la microcirculation chez le patient critique. Cela a permis de démontrer des altérations microvasculaires dans le sepsis, mais également l’insuffisance cardiaque sévère, le polytraumatisme. Ces altérations consistaient en une diminution significative de la densité vasculaire, observée exclusivement au niveau de vaisseaux de petite taille (principalement capillaires) alors que la perfusion veinulaire était préservée. La sévérité de ces altérations était associée au développement d’une dysfonction organique et au décès. Au niveau thérapeutique, diverses options ont été testées. L’administration de liquides a été associée à une amélioration microcirculatoire à un stade précoce et non tardif. Les agents inotropes comme la dobutamine et le levosimendan peuvent améliorer la microcirculation du patient septique, mais avec une très grande variabilité individuelle. Les vasodilatateurs ont également été testés. La nitroglycérine a eu des effets variables dans le sepsis et un effet plus marqué dans l’insuffisance cardiaque. D’autres agents donneurs de monoxyde d’azote ou dérivés de prostacycline ont également montré des effets prometteurs.

Séance du 17 septembre 2024

Communication scientifique

Clinical assessment of peripheral tissue perfusion during septic shock

Hafid Ait-Oufella (a, b, c)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Lors d’infections graves, des études menées sur les animaux et les humains ont révélé une altération de la perfusion microcirculatoire, ce qui entraîne des défaillances viscérales et peut potentiellement mener au décès. La gravité et la persistance des anomalies microcirculatoires sont des facteurs prédictifs de mortalité, indépendamment du débit cardiaque ou de la pression artérielle. Il est donc essentiel de développer des outils pour évaluer la perfusion microcirculatoire au chevet des patients. De nombreuses recherches sur le sepsis indiquent que l’analyse de la perfusion périphérique, par des mesures telles que la température (et/ou le gradient), le temps de recoloration cutanée, l’étendue des marbrures ou la diurèse, constitue des méthodes simples permettant aux réanimateurs d’évaluer rapidement les anomalies microcirculatoires.

Séance du 17 septembre 2024

Communication scientifique

Réanimation du choc septique guidée par le temps de recoloration cutanée

Glenn Hernandez (a)

The author declares that he has no competing interest.

Capillary refill time has emerged as a relevant monitoring variable for septic shock resuscitation. It represents skin microcirculation a territory affected by blood flow redistribution during shock states similarly as the hepatosplanchinc region. Monitoring CRT may allow clinicians to assess clinical reperfusion with this universally available and costless variable as supported by strong background epidemiological data and a major RCT. Targeting CRT normalization may be relevant for stopping active resuscitation in a timely fashion and thus avoiding the risk of over-resuscitation. More interestingly, the rapid kinetics of response of CRT to flow increasing maneuvers such as fluid or MAP challenges may be pivotal in determining the status of macro-to microcirculatory coupling at the bedside. The results of the ongoing ANDROMEDA-SHOCK-2 will define if personalizing septic shock resuscitation with the use of simple clinical tools may improve relevant outcomes in this severe condition.

Séance du 25 juin 2024

Rapport

Paradigm shift in cardio-nephro-metabolic diseases

Gérard Reach*, Claude Jaffiol* (✝ ) au nom d'un groupe de travail de l'ANM**

Déclaration de liens d'intérêt :
GR : conférencier dans des symposia organisés par Lilly, Sanofi-Aventis, Astra-Zeneca. Participation à des Boards scientifiques de Lilly, Sanofi-Aventis, Novo-Nordisk
MD : aucun en relation avec ce rapport
TH : aucun en relation avec ce rapport
PJ : aucun en relation avec ce rapport
PL : aucun lien d’intérêt
PR : aucun lien d’intérêt
BB : interventions ponctuelles (essais cliniques, travaux scientifiques, activité de conseil, conférence ou colloque) de la part des entreprises Astra-Zeneca, Boehringer Ingelheim, GSK, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer, Eli Lilly.

Le concept de « maladies cardio-néphro-métaboliques » englobe des troubles impactant le métabolisme, le système cardiovasculaire et la fonction rénale, liant des affections telles que le diabète, l’obésité, la NASH (MASLD, Metabolic dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease dans la nomenclature de 2023), les maladies coronariennes, l’insuffisance cardiaque et rénale. En 2015, une avancée majeure a marqué la thérapeutique du diabète de type 2 avec la démonstration d’une réduction significative de la mortalité par les inhibiteurs du SGLT-2 (iSGLT-2). Les iSGLT-2 ont ensuite révélé des effets bénéfiques sur l’insuffisance cardiaque et la protection rénale, même en l’absence de diabète. Les analogues du GLP-1 (A-GLP-1) ont émergé comme des traitements efficaces du diabète et de l’obésité, avec des effets cardio et peut-être néphro-protecteurs. Ainsi, ces médicaments au départ diabétologiques étendent leurs indications à d’autres disciplines, illustrant une transversalité médicale. Ce rapport vise à montrer qu’il s’agit d’un véritable changement de paradigme résolvant des défis médicaux importants en termes de santé publique. Son but est d’encourager le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques interdisciplinaires et des parcours de soins mieux organisés dans le cadre de la médecine fondée sur les preuves, afin de pouvoir le mettre en œuvre sans délai.

Séance du 25 juin 2024

Communication scientifique

Being a doctor in prison: Future prospects and ethical issues

Béatrice Carton (a, b)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La loi du 18 janvier 1994 a transféré la responsabilité de l’organisation des soins en prison de la justice à la santé. Depuis, ce sont des équipes hospitalières qui prennent en charge les personnes au cours de leur détention après un bilan de santé à l’arrivée. Il s’agit d’un exercice varié, polyvalent, qui s’attache à prendre soin de personnes d’abord vulnérables, souvent angoissés, malades et délaissés. Les soignants en prison s’attachent à faire appliquer les principes fondateurs de la médecine comme le respect du secret médical, un égal accès aux soins pour tous. Pour permettre le maintien et l’évolution de ce système de soin, il est indispensable de faire connaître l’exercice, d’améliorer les conditions dans lesquels il s’exerce, y compris en favorisant l’articulation dedans-dehors et, point essentiel, d’améliorer l’attractivité.

Séance du 25 juin 2024

Communication scientifique

Epidemiology of psychiatric disorders in prison: A methodological and clinical puzzle

Bruno Falissard (a)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Une étude de 2006 signalait des taux élevés de troubles psychiatriques parmi les détenus des prisons françaises. Cette étude pointait également les défis de l’application des outils diagnostiques standardisés en prison, un contexte où la souffrance psychique est influencée par l’isolement et le stress lié à l’incarcération prolongée. Le présent article revient sur points en les éclairant par les résultats d’une étude qualitative qui évaluait l’impact de l’isolement, des dynamiques relationnelles en prison, et de la réflexion sur la punition et la culpabilité sur le fonctionnement psychique des détenus. Le présent article argumente pour une approche plus clinique de l’évaluation phénotypique en milieu carcéral.

Séance du 25 juin 2024

Communication scientifique

Psychiatry matter in jail: Which future for patients and for healthcare?

David Touitou ⁎ , Constance Leculee

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

L’exercice de la psychiatrie auprès de la population carcérale est un défi du quotidien. Il nécessite une expérience professionnelle solide et une connaissance aiguisée des particularités de cette population. L’offre de soins s’est diversifiée avec le temps mais également avec les besoins qui se sont accentués au gré des politiques pénales et des changements sociétaux. Il persiste encore de nombreux freins pour parvenir à une offre à la hauteur des besoins mais les professionnels se réinterrogent régulièrement et réinventent la discipline en fonction des avancées permises par certains dispositifs innovants. De plus, il persiste chez certains une confusion entre dimension comportementale de certains troubles psychiques et transgressivité, nécessitant d’être au clair sur les soins à apporter, entre soins psychiatriques curatifs, soins psychiatriques préventifs, soins psychocriminologiques…

Séance du 25 juin 2024

Communication scientifique

Prison to nursing homes (EHPAD), should we continue to care for elderly individuals in loss of autonomy in detention?

Olivier Quenette*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le texte décrit l’expérience du centre St Barthélemy, un EHPAD qui a accueilli des personnes âgées en perte d’autonomie ayant été en détention. L’initiative a débuté il y a 15 ans, basée sur la mission d’hospitalité de l’Ordre de Saint-Jean de Dieu, qui accueille les populations vulnérables. Après avoir accueilli 29 anciens détenus de 54 à 89 ans, l’EHPAD a mis en place une méthodologie d’admission progressive, des activités de travail rémunérées pour les résidents, et une approche multidisciplinaire pour répondre à leurs besoins spécifiques. Le projet a été présenté au niveau national, visant à sensibiliser les acteurs du secteur médico-social et pénitentiaire à la question des soins de santé en détention. Des partenariats ont été établis avec la DAP, la FNADEPA et la FEHAP pour élargir les possibilités d’intégration d’anciens détenus dans les EHPAD. L’objectif est de créer un modèle reproductible pour offrir une approche digne et respectueuse aux personnes âgées en détention. L’expérience du centre St Barthélemy offre des pistes de réflexion sur la prise en charge des personnes âgées en perte d’autonomie ayant été en prison. Elle met en lumière l’importance de l’approche humaniste, de la collaboration entre différents acteurs et de l’adaptabilité du modèle aux réalités locales. Ce projet pourrait inspirer d’autres établissements à repenser la prise en charge de ces populations vulnérables, en mettant l’accent sur le respect de la dignité humaine.

Séance du 19 juin 2024

Communication scientifique

Overuse injuries of the musculoskeletal system in athletes

Jehan Lecocq (a, ⁎) , Clara Fournier (b) , Marie-Ève Isner-Horobeti (b, c)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les nombreuses pathologies de surcharge (PS) de l’appareil locomoteur, dénommées aussi pathologies de surutilisation, microtraumatismes, troubles musculo-squelettiques apparaissent progressivement de manière récurrente au cours d’efforts physiques et sportifs entraînant des contraintes mécaniques répétitives sous-maximales. Les tendons, artères, nerfs périphériques, cartilages articulaires, os et muscles, et toutes les structures anatomiques de l’appareil locomoteur sont concernées. Les conséquences des PS sont lourdes chez les sportifs de haut niveau car elles réduisent leurs performances et nécessitent souvent de longues interruptions sportives. Leur prévalence est, par exemple, de 42 % des sportifs suivis systématiquement pour leur santé pour les sports individuels et de 33 % pour les sports collectifs. La connaissance des multiples facteurs de risque intrinsèques et extrinsèques est la clé de la prévention qui est le principal traitement des PS et de leurs fréquentes récidives. L’information et la formation des sportifs et du personnel d’encadrement sont déterminantes. La stratégie thérapeutique s’appuie sur la poursuite de la prévention et sur les traitements spécifiques à chaque PS, médicaments, chirurgie, appareillage, rééducation suivie d’une reprise sportive progressive et adaptée pour revenir au niveau antérieur de performance. Les facteurs de risque, la prévention et les stratégies thérapeutiques étant particulières à chaque PS, deux exemples de PS caractéristiques sont abordés. Pour la fracture de fatigue, le principe de la prévention est de laisser le temps au remodelage osseux de s’adapter à de nouvelles contraintes. Le syndrome de loge d’effort constitue la deuxième cause la plus fréquente de douleurs d’effort de jambe des sportifs. La fasciotomie est le traitement de référence, la toxine botulique étant une alternative.

Séance du 19 juin 2024

Communication scientifique

Aging well for older athletes

Jean-Philippe Hager (a, ⁎) , Jean-Marc Vital (b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Après avoir défini les termes « bien vieillir » et « athlète », ce travail s’appuiera sur une revue de la littérature afin de définir si la pratique du sport intensif est arthrogène, puis de comprendre le retentissement fonctionnel et psychologique de l’arthrose chez les anciens athlètes.

Séance du 19 juin 2024

Communication scientifique

Mental health in top-level sport

Sébastien Le Garrec*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La pratique du sport de haut niveau a des répercussions non négligeables sur la santé mentale, et les athlètes en parlent davantage aujourd’hui. Certaines circonstances de vie sont connues pour être à risque d’altération, comme l’entrée en structure d’entraînement de haut niveau, ou l’arrêt de carrière. D’autres évènements peuvent être déclenchants et attirer l’attention. Les blessures physiques, le surentraînement, la contre-performance sont des éléments à considérer. D’autres facteurs extrinsèques comme la pression de l’entourage, ou l’impact des réseaux sociaux sont aussi à questionner. Certains signes doivent alerter comme la perte de motivation, l’isolement, les blessures à répétition, ou les variations de poids notables. Les manifestations cliniques sont classiquement l’anxiété, la dépression, les troubles du sommeil ou du comportement alimentaire. La prévention nécessite une bonne communication dans l’entourage de l’athlète. La surveillance médicale réglementaire, définie par l’arrêté du 13 juin 2016, est une obligation utile. Deux outils ont été élaborés par le Comité international olympique en 2019. Le SMHAT-1 a été conçu à destination des professionnels de santé pour évaluer les athlètes, tandis que le SMHRT-1 a été construit pour sensibiliser les athlètes et leur entourage à reconnaître des signes à risque d’altération. La prise en charge de ces troubles doit être personnalisée et peut nécessiter un traitement médicamenteux. Dans ce cas, les effets secondaires devront être considérés, ainsi que les règles antidopage définies par l’AMA. La santé mentale reste un enjeu important pour les sportifs de niveau, et nécessite une grande attention au même titre que la santé physique.

Séance du 19 juin 2024

Communication scientifique

Female athletes and gynecological specificities

Carole Maître*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Cette revue générale fait le point sur les spécificités gynécologiques de la sportive de haut niveau et les différents travaux concernant sa prise en charge. Le déficit énergétique relatif dans le sport, son dépistage, sa prévention et sa prise en charge ont été précisés depuis 2014 par le groupe d’experts du Comité international olympique. Des recherches récentes montrent l’importance de la prise en compte du cycle menstruel, des symptômes tels ceux du syndrome prémenstruel, la dysménorrhée, les ménorragies ou règles abondantes qui sont source d’une plus grande vulnérabilité de la sportive, avec possiblement une perception négative de ses propres capacités physiques et qui impactent la performance et le bien-être de l’athlète. De nombreux tabous persistent chez la sportive et son environnement, concernant en particulier le périnée et l’incontinence urinaires à l’effort, pour laquelle une stratégie de prévention est mise en place auprès des entraîneurs et des sportives dès leur entrée dans les structures de haut niveau. La sensibilisation de la sportive et de tous les acteurs, professionnels de santé, entraîneurs, préparateurs physiques concernant l’ensemble de ces spécificités liées à la pratique sportive intensive, contribue à la performance et au bien-être de la sportive de haut niveau.

Séance du 19 juin 2024

Communication scientifique

Jet lag, circadian disturbances and athlete health

Damien Davenne*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le comportement et la physiologie des systèmes vivants sont synchronisés par la rotation sur 24h de la Terre. Les transports modernes provoquent des désynchronisations par rapport au cycle lumière–obscurité de l’environnement. Le syndrome du décalage horaire qui en résulte et la fatigue du voyage peuvent avoir des conséquences néfastes pour l’individu. Dans cet article, il est fait état des perturbations circadiennes dues au décalage horaire et à la fatigue inhérente au déplacement en avion chez les athlètes et leurs accompagnateurs. Les conséquences potentielles sur leur santé et leurs performances sportives sont décrites, ainsi que les stratégies mises en place lors des déplacements aux grandes compétitions internationales pour en limiter les conséquences.

Séance du 19 juin 2024

Communication scientifique

Legacy of the “Paris 2024” Olympic and Paralympic Games for the general population health

Alain Calmat (a, ⁎) , Jehan Lecoq (a), Marie-Céline Courtet (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les Jeux olympiques et paralympiques (JOP) à Paris en 2024 sont qualifiés « d’opportunité concrète pour la promotion de l’activité physique et sportive (APS) de chacun ». Cette promotion est nécessaire car le coût, en 2022, de l’inactivité physique, a été estimé par France Stratégie à 140 milliards d’euros. Les dépenses de santé en matière de consommation de soins et biens médicaux à prix courants ont augmenté de près de 28 % pour atteindre 236 millions d’euros en 2022. L’héritage peut se définir comme l’impact des JOP sur la population, en particulier pour la santé. Le Comité d’organisation des JOP (COJOP) ou « Paris 2024 » se fixe l’ambition de mettre 10 millions de Français au sport en lançant un programme de sensibilisation à la pratique du sport pour lutter contre l’inactivité et la sédentarité et pour favoriser l’APS comme levier d’amélioration de la santé. Ainsi, de manière non exhaustive, un certain nombre d’actions sont présentées dans ce texte : le sport et les APS ont été déclarés Grande Cause Nationale 2024 ; le plan 5000 équipements sportifs – génération 2024 autour de trois axes : les équipements de proximité, les cours d’écoles et les équipements structurants ; la création d’un réseau de 506 Maisons Sport-Santé afin d’accueillir le public en bonne santé ou des patients désireux d’entreprendre une APS ; le programme des trente minutes d’activité physique quotidienne dans les écoles primaires. La pratique sportive au collège, à raison de 2heures hebdomadaires complémentaires à l’EPS et au sport volontaire pratiqué dans le cadre d’associations sportives ; la sensibilisation au handicap : création de sections Para-Sport et formation des dirigeants et éducateurs de clubs ordinaires à accueillir et encadrer du public en situation de handicap. Des fédérations sportives comme l’Union nationale du sport scolaire ont ainsi développé des programmes de sport partagé ; le Mouvement Sportif fédéré a investi le champ du sport-santé pour tous. Le Comité national olympique et sportif français (CNOSF) avec les fédérations sportives a organisé l’opération « Sentez-vous Sport », qui réunit chaque année plusieurs millions de Français. La Commission médicale du CNOSF avec les fédérations a élaboré l’ouvrage MedicoSport Santé qui propose des protocoles d’APS adaptés pour la plupart des maladies chroniques et états de santé de manière complémentaire aux récentes recommandations de la Haute Autorité de santé ; le CNOSF a développé une formation des éducateurs sportifs au sport santé (E3S) et une formation des médecins à la prescription de l’APS dans le cadre de leur développement professionnel continu.

Publié le 11 juin 2024

Éditorial

Yvon Lebranchu*

Aucun lien d'intérêt.

Publié le 11 juin 2024

Éditorial

Raoul Kourilsky (†)*,**

Publié le 11 juin 2024

Éditorial

Relations between France and Lebanon in the medical and scientific world

Sami Richa*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Séance du 11 juin 2024

Éditorial

Vaccines, drivers of medical and scientific progress

Yvon Lebranchu*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Séance du 11 juin 2024

Communication scientifique

Anti-cancer therapeutic vaccines

Olivier Lantz (a, b, c), Nicolas Girard (d, e), Éric Vivier (f, g, h, i, ⁎) , Pierre Miossec (j)

O.L. est cofondateur de Cereus Bioscience. Le laboratoire d’OL réalise des études de suivi des essais de vaccinations promus par Transgène. E.V. est cofondateur et directeur scientifique d’Innate Pharma.
Les auteurs (Nicolas Girard et Pierre Miosse) n’ont pas précisé leurs éventuels liens d’intérêts.

Les vaccins anticancéreux représentent une frontière dans la thérapeutique oncologique, offrant une nouvelle approche de la prévention et du traitement du cancer. Contrairement aux vaccins traditionnels, qui préviennent les maladies infectieuses, les vaccins anticancéreux visent à stimuler le système immunitaire pour qu’il cible et élimine les cellules cancéreuses. Cet article présente les types, les mécanismes, les essais cliniques et les orientations futures des vaccins thérapeutiques anticancéreux, soulignant leur potentiel de transformation des paradigmes de traitement du cancer. Malgré des développements prometteurs, les vaccins anticancéreux sont confrontés à des défis, notamment l’hétérogénéité des tumeurs, les mécanismes d’évasion immunitaire et l’identification d’antigènes efficaces. Les recherches futures visent à surmonter ces obstacles grâce à des vaccins personnalisés, à de nouveaux adjuvants et à des thérapies combinées.

Séance du 11 juin 2024

Communication scientifique

Adapting vaccinology to emerging infectious diseases: Innovations in research and international cooperation

Erica Telford (a), Fabrice Porcheray (a), Genevieve Nguyen (b), Laurent Jaboeuf (a), Yazdan Yazdanpanah (a, b, c, ⁎, d)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le domaine des vaccins a connu pendant la Covid-19 une accélération remarquable. Cependant, le progrès tout au long du continuum de recherche et développement vaccinal doit se poursuivre notamment dans le cadre de la préparation et réponse aux épidémies. Dans cette revue, nous explorons les innovations récentes qui ont fait avancer la vaccinologie, notamment dans le développement des antigènes et des plateformes vaccinales, ainsi que les stratégies de preuves cliniques qui permettent une accélération de l’évaluation des candidats vaccins, adaptées à un cadre épidémique. Nous discutons ensuite des enjeux de collaboration internationale, particulièrement dans le contexte européen, et d’accessibilité aux vaccins pour les pays à ressources faibles et intermédiaires. Cette analyse nous mène à conclure que l’innovation technologique et la collaboration au niveau global doivent être développés simultanément et en synergie pour pourvoir répondre à la prochaine épidémie.

Séance du 11 juin 2024

Communication scientifique

Development of vaccines in autoimmune diseases

Christian Boitard*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

À côté de vaccinations classiques contre des virus qui contribuent au diabète (rotavirus, Coxsackie B), des approches activant les lymphocytes T régulateurs sont développées. Elles utilisent des particules de dimensions, charge, voie d’administration, composition (polymères) diverses, portant des autoantigènes, des agents chimiotactiques ou tolérogènes. L’utilisation des seuls autoantigènes s’est avérée insuffisante. Ces particules ciblent des lymphocytes T, des cellules dendritiques, des organes immunitaires et associent des agents d’actions différentes. L’objectif est d’induire une tolérance immunitaire vis-à-vis des autoantigènes qui contribuent à une maladie auto-immune en favorisant le développement d’une tolérance « infectieuse » ou de « proximité » (bystander tolerance) dont la clé est la présentation des différents autoantigènes en jeu par une même cellule présentatrice. L’explosion des techniques d’ingénierie cellulaire et moléculaire, une révolution dans le traitement de cancers avec les CAR-T cells, ouvre la voie à des applications dans les maladies auto-immunes et le diabète. Elles visent la « fabrication » de cellules T régulatrices artificielles exprimant les gènes FoxP3, du récepteur de l’IL2 et de récepteurs des lymphocytes T régulateurs leur conférant une spécificité antigénique unique à partir de cellules T régulatrices de patients purifiées ou T CD4⁺ dans lesquelles sont introduits les gènes leur conférant l’activité régulatrice et la spécificité pour un autoantigène. Une clé est l’avidité et l’affinité de ces récepteurs pour l’autoantigène. Des cellules CAR-T construites sur le modèle de celles utilisées dans le cancer, ou le lupus, sont également développées dans des maladies comme le lupus et testées dans des modèles expérimentaux.

Séance du 11 juin 2024

Communication scientifique

Vaccination against allergies: Allergen-specific immunotherapy

Antoine Magnan (a, ⁎, b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

L’immunisation contre les allergènes obtenue au cours de l’immunothérapie spécifique des allergènes (ISA) peut être considérée comme une vaccination puisqu’il s’agit d’induire une réponse immunitaire protectrice durable grâce à l’administration de l’agent pathogène. Ce traitement est efficace contre les allergies au venin d’hyménoptères, et contre la rhinite et l’asthme déclenchés par les pollens et les acariens. Son intérêt par voie orale augmente pour l’allergie alimentaire à l’arachide mais c’est dans ce domaine que le niveau de preuve est le plus faible. Ses mécanismes sont de mieux en mieux connus, avec une réorientation de la réponse immune vers celle des non allergiques. De plus, l’ISA est capable de modifier le cours de l’allergie, en étant efficace sur le long terme, mais aussi en prévenant de nouvelles sensibilisations et la survenue de l’asthme. Sa place dans l’arsenal thérapeutique récemment enrichi des anticorps monoclonaux doit maintenant être précisée, au regard de son intérêt possible en association avec les biothérapies dans les formes sévères d’asthme. C’est ainsi que l’allergie doit désormais être considérée comme une caractéristique traitable à part entière dans les maladies chroniques médiées par l’inflammation de type 2.

Séance du 11 juin 2024

Présentation ouvrage

Jacques Battin*

Séance du 4 juin 2024

Communication scientifique

Evaluation of a psychosocial health education strategy for HIV patients for the improvement of viral suppression at Beraca Medical Center

Paul Marc Hansley Joachim (a,*) , David Zéphirin (a)

Paul Marc Hansley Joachim rapporte que l'aide à la rédaction du rapport a été fournie par l'Université de Lorraine, CHRU de Nancy, Département d'anesthésiologie, de soins intensifs et de médecine d'urgence. Paul Marc Hansley Joachim rapporte que le soutien administratif et l'aide à la rédaction ont été fournis par Catholic Medical Mission Board Inc. David Zéphirin déclare ne pas avoir de liens intérêts.

L’infection au virus de l’immunodéficience humaine (VIH), traitée par les antirétroviraux, est considérée actuellement comme une maladie chronique. Au Centre Médical Béraca, l’un des principaux établissements de prise en charge des patients atteints du VIH du département du Nord-Ouest d’Haïti, une stratégie éducative psychosociale pour l’amélioration de l’adhérence au traitement des patients a été mise en place en 2021. Cette stratégie vise l’accompagnement des patients avec une charge virale détectable, en vue d’améliorer leur suppression virale. Une évaluation de cette stratégie à travers une étude qualitative a été réalisée. Elle a pris en compte les éléments de mise en place, d’exécution et des résultats à partir de la consultation de documents et d’entretiens semi-directifs adressés aux parties prenantes. L’analyse a permis d’apprécier l’adaptation innovante de la stratégie face aux ressources disponibles, mais également les failles de sa démarche liées à la population visée par rapport à son objectif principal qu’est la suppression virale.

Séance du 4 juin 2024

Communication scientifique

Biomedical techniques at the service of archaeology: Use of metal quantifications for the identification of sacrificial zones (royal palace of Bapa, Cameroon)

Philippe Charlier (a, b, c, e, ⁎) , Thomas Cardot (a), Joël Poupon (b, d)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Objectif
L’analyse élémentaire des perturbations chimiques d’origine anthropique bénéficie aux études archéologiques. Pour la première fois, une fouille archéologique menée par le musée du quai Branly et l’université Versailles St-Quentin a appliqué ces techniques biomédicales au sol archéologique afin de mettre à jour la topographie précise de pratiques magico-religieuses.

Matériel et méthodes
En avril 2022, dans les ruines d’une case sacrée du palais de Bapa, en territoire Bamiléké (Cameroun), des échantillons prélevés sur 12 unités stratigraphiques (US) ont permis d’identifier les répartitions de 15 éléments, dosés par spectrométrie d’émission optique en plasma induit (ICP-OES).

Résultats
La plupart des éléments sont présents en concentrations maximales dans l’US 14, hormis les éléments d’origine tellurique (Al, Fe, Pb, Ti) qui présentent une répartition homogène sur l’ensemble des US.

Conclusions
Grâce à des techniques biomédicales utilisées en transversalité, les données d’archéologie de terrain ont pu être approfondies, et jointes à la connaissance ethnographique pour identifier des zones de fonctions rituelles qui n’ont pas laissé de traces macroscopiques.

Séance du 4 juin 2024

Communication scientifique

IgA antibody/intestinal microbiota interface in health or disease, and therapeutic perspectives

Delphine Sterlin (a), Lejla Imamovic (a), Guy Gorochov (a,⁎)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

L’intestin humain est densément colonisé par des microbes commensaux, qui contribuent grandement à façonner notre système immunitaire. L’immunoglobuline A (IgA) sécrétoire n’est plus seulement connue pour jouer un rôle crucial dans la compartimentation du microbiote intestinal à travers son rôle d’exclusion immune de pathogènes potentiels intraluminaux. Au cours de la décade qui vient de s’écouler, et notamment grâce à l’essor de la métagénomique et de la cytométrie bactérienne, le rôle central de l’IgA dans l’établissement et dans le maintien à long terme d’un microbiote intestinal commensal sain est maintenant reconnu. Les implications thérapeutiques et diagnostiques de ces nouvelles découvertes dans diverses maladies sont décrites.

Séance du 4 juin 2024

Communication scientifique

How to make post-cancer a life project, rather than a survival project

Catherine Uzan*

Déclaration de liens d'intérêt :
Privé : Roche, GSK, MSD, Astra Zeneca, Exact science (contrats à chaque fois ponctuels).
Public : membre du conseil de Faculté Sorbonne université, membre du CNU section 54-03, membre du Conseil national gynécologue obstétriciens français (CNGOF), Société national d’oncologie gynécologique (SFOG), European Society of Gynecologic Oncology (ESGO).

La promesse d’un après-cancer synonyme de nouveau projet de vie et non pas de survie passe par différentes étapes qui pour certaines précèdent même la prise en charge. Ainsi, il faut d’abord s’attacher à adapter la gestion du risque de cancer à chaque sujet en fonction de son histoire familiale, de ses facteurs de risques pour adapter les modalités de dépistage et de prévention et ainsi permettre des diagnostics précoces qui limitent l’impact des traitements et peuvent améliorer la survie. Une fois porté le diagnostic de cancer, l’accès à des parcours diagnostiques complets, rapides et prenant en compte les spécificités de chaque patient permettra un meilleur vécu, gage d’une meilleure récupération. Le praticien en situation de « partage décisionnel » avec le patient doit choisir le traitement le plus efficace mais aussi limiter les risques de séquelles. La période d’après-cancer en elle-même peut être vécue comme une période de solitude et, aidé de nouveaux acteurs de santé, le praticien doit aussi accompagner cette étape vers le complet rétablissement.

Publié le 28 mai 2024

Communiqué

Denial of abuse puts children at risk

Séance du 28 mai 2024

Conférence invitée

CD19 CAR T cells: Prototypes for living drugs

Michel Sadelain (a) , Isabelle Rivière (b)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les CARs (chimeric antigen receptors) sont des récepteurs synthétiques qui déterminent la spécificité des lymphocytes qui les expriment et en augmentent les fonctions. Leur domaine extracellulaire se lie à un antigène de surface sélectionné comme cible thérapeutique. À la suite à cette ligation, le CAR signale par son domaine intracellulaire au lymphocyte d’activer la cytotoxicité, la sécrétion de cytokines et la prolifération. Le CAR stimule ainsi les propriétés d’un médicament vivant programmé pour exercer une action anti-tumorale et immunorégulatrice. Ayant établi au début des années 1990 une méthode permettant d’intégrer des gènes exogènes dans les lymphocytes primaires, nous avons pu définir des modules de signalisation combinatoires capables de soutenir une réponse cellulaire prolongée (Maher et al., 2002), étape clé du développement du médicament vivant. Nous avons ensuite identifié CD19 comme une cible prometteuse, laquelle, au vu de résultats précliniques encourageants (Brentjens et al., 2003), a ouvert la voie aux essais cliniques. Les premiers essais dans le cadre de leucémies et lymphomes réfractaires exprimant CD19, fondés sur une production académique des CAR-T, obtinrent des réponses thérapeutiques remarquables, rapidement confirmées dans plusieurs centres (June et Sadelain, 2018). Les CAR-T anti-CD19 furent les premiers médicaments vivants approuvés aux États-Unis en 2017 et en Europe en 2018. Les CARs anti-CD19 ont ainsi engendré une nouvelle classe de médicaments et inspiré de nouvelles applications pour lutter contre le cancer et les maladies auto-immunes, justifiant des efforts soutenus pour en abaisser le coût afin d’en permettre une utilisation accrue et équitable.