Séance du 26 mars 2024

Rapport

Educating young citizens about preventive health care

Alain BONNIN, Nathalie RIVES, Yves LÉVI, au nom du groupe de travail et des commissions 8, 9, et 10 de l’Académie nationale de médecine*

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts

En France où la qualité des soins est reconnue, la prévention en santé est insuffisante. Il en résulte d’importantes inégalités de santé, et les valeurs médiocres de certains indicateurs comme l’espérance de vie en bonne santé ou la prévalence de d’obésité. Dans ce contexte, renforcer la prévention est un enjeu majeur pour la santé des Français, et un objectif prioritaire à développer par les pouvoirs publics. C’est également un enjeu pour la maîtrise des dépenses liées aux soins, et donc pour la pérennité de notre système de santé. La méconnaissance, par les citoyens, des principaux enjeux sanitaires et des déterminants de la santé représente un handicap au déploiement d’une politique de prévention. En effet, pour être efficace, une politique de prévention doit être acceptée et comprise par tous. Ceci rend indispensable d’inculquer à la population française une culture de la prévention en santé, qui passe par l’éducation de tous à la compréhension des enjeux et déterminants de santé. Faisant le constat que l’éducation est un déterminant essentiel de la santé, et que dans notre pays les pouvoirs publics font de l’école le pivot de l’éducation à la santé, il apparaît que si la biologie, la physiologie et la santé sont présentes dans les programmes scolaires, leur lien avec la prévention y est insuffisamment formalisé. D’autre part, le « parcours éducatif de santé » mis en place en 2016 pour mettre en œuvre des actions de prévention hors programmes scolaires, est déployé de façon hétérogène sur le territoire national. Les volumes d’enseignement consacrés aux thématiques de santé et prévention dans les programmes scolaires sont insuffisants au regard d’autres disciplines importantes. Compte tenu de ces éléments, l’Académie nationale de médecine appelle à une nouvelle alliance entre le monde éducatif et le monde de la santé, et recommande l’inscription dans les programmes scolaires d’une « éducation des jeunes citoyens à la prévention en santé » graduée de la maternelle au lycée. C’est l’école de la république qui doit assurer cette mission, pour ancrer dès l’enfance les connaissances et comportements qui permettront aux futurs citoyens d’adhérer aux politiques de prévention. Une éducation de la jeunesse à la prévention en santé est aussi indispensable à l’école que l’enseignement moral et civique. Parce que prendre soin de sa santé, c’est aussi protéger les autres et agir de façon responsable pour la société.

Séance du 26 mars 2024

Rapport

Understanding the place of irrationality in care: What consequences for the practice and training of carers?

FALISSARD Bruno, ROQUES-LATRILLE Christian-François, BREART Gérard, LECOMTE Dominique, LÉVI Yves, QUENEAU Patrice, DENOIX Jean-Marie, ALLILAIRE Jean François, BONTOUX Daniel, au nom d’un groupe de travail de la commission 3 de l’Académie nationale de médecine*

Les membres du groupe de travail déclarent l’absence de liens d’intérêt.

Un nombre important de personnes se tournent vers des thérapies non conventionnelles, parfois au détriment de leur santé. Les motivations sont nombreuses : insatisfaction vis-à-vis du système de santé et de ses acteurs notamment du fait d’une perte de sens dans le soin, sentiment de méfiance envers la science, informations fallacieuses et complotisme étalés sur les réseaux sociaux. Dans un tel contexte, les soignants peuvent se sentir démunis face à des comportements qu’ils jugeront comme manifestement irrationnels. L’irrationalité d’un comportement est cependant un concept délicat à manier et qu’il faut considérer avec prudence dans le cadre de la relation médecin malade. Lors de la rencontre avec un patient la question de la finitude de la vie n’est jamais totalement absente. Construire une alliance thérapeutique implique souvent de prendre en compte une telle réalité. L’Académie nationale de médecine se doit de rappeler que la pratique clinique repose sur la maîtrise d’un savoir hautement scientifique et technique mobilisé dans le contexte d’un dialogue entre deux êtres humains, chacun empreint de sa propre subjectivité. Des pistes concrètes sont proposées dans ce rapport, dans les domaines de l’exercice clinique, de la formation des soignants, de l’information des patients et plus généralement des citoyens. Il s’agit d’un enjeu de toute première importance pour garantir un système de soin à la fois bienveillant et efficace, conditions nécessaires pour éviter le recours à certains soins alternatifs potentiellement délétères. C’est à ces conditions que notre système de soin sera véritablement « rationnel ».

Séance du 26 mars 2024

Éditorial

CAR-T cells: What are the prospects and options for their use?

Thierry Hauet (a, ⁎) , Thierry Facon (b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Séance du 26 mars 2024

Communication scientifique

Cellular engineering for the optimization of CAR-T cells

Angélique Galatioto (a), Maxime Fredon (b), Jeanne Galaine (a, ⁎)

A.G. et J.G. déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. M.F. est employé par CARLA Biotherapeutics. Il n'y a pas de financement de CARLA Biotherapeutics pour ce travail.

Le succès des CAR-T cells, lymphocytes T dotés d’un récepteur à l’antigène chimérique (CAR) ciblant les hémopathies malignes B a propulsé le domaine de la thérapie cellulaire antitumorale et suscité l’espoir de traiter les tumeurs solides d’une manière similaire. Ces dix dernières années, les autorisations successives par les agences de santé européenne et américaine en sont l’illustration concrète. Toutefois la stratégie des CAR-T cells fait encore face à des défis importants pour améliorer leur persistance fonctionnelle, leur sécurité et l’accès des patients au traitement. Ces défis peuvent être en partie relevés grâce aux avancées technologiques dans le domaine de l’ingénierie cellulaire notamment en termes d’édition du génome ou de vectorologie. Ces outils permettent une optimisation de toutes les étapes de la production des CAR-T : construction du CAR, choix de la source de lymphocytes T, édition de gènes impliqués dans la fonctionnalité endogène des lymphocytes T, dans leur sensibilité à l’environnement tumoral immunosuppresseur et dans leurs propriétés allogéniques. Au final, les modifications génétiques et épigénétiques permettant l’optimisation des CAR-T cells semblent infinies et permettraient à l’avenir d’imaginer la production de CAR-T cells adaptés à la pathologie de chaque patient sous réserve de l’identification d’un antigène spécifique.

Séance du 26 mars 2024

Communication scientifique

Have CAR-T cells lived up to their promise as a treatment for acute leukemias in 2024?

Marie-Émilie Dourthe (a), Karima Yakouben (a), Mony Fahd (a), Jean-Hugues Dalle (a), André Baruchel (a, ⁎)

André Baruchel :
- honoraria, invitations congrès : Amgen, Astra-Zeneca, Jazz, Janssen, Novartis, Sanofi, Servier, Wugen ;
- dons recherche : Shire/Servier ;
- investigateur essai clinique : Novartis, Servier, Celgene BMS, Kite/Gilead, Cellectis, Miltenyi, Alexion, Incyte, Sanofi, Takeda, Wugen.

Les auteurs (Marie-Émilie Dourthe, Karima Yakouben, Mony Fahd, Jean-Hugues Dalle) n’ont pas précisé leurs éventuels liens d’intérêts.

Les CAR-T cells ont révolutionné le domaine des leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) de la lignée B en phase avancée, chez l’enfant, l’adolescent et l’adulte jeune. Mais de nombreuses questions restent encore posées : comment améliorer leur efficacité dans ces formes avancées où 40 à 50 % des patients rechutent à nouveau, quelle est la place de la greffe, quel est leur rôle dans les phases moins avancées de la maladie. Le très long terme reste encore mal défini, la plus ancienne patiente vivante étant encore seulement à 12 ans de l’injection des cellules CAR-T. L’exploration de la toxicité à long terme (en particulier conséquences de l’agammaglobulinémie, mais aussi d’un questionnement récent de la FDA sur la survenue de lymphomes T secondaires), nécessite donc un suivi très prolongé, pour l’instant fixé à 15 ans. Le développement de cellules CAR-T autologues ou allogéniques pour les LAL-T et les LA myéloblastiques en phase avancée reste difficile mais des données encore préliminaires suscitent des espoirs réels. En ce qui concerne les nouveaux CART, la nécessité d’études prospectives mais conduites dans des populations de très petite taille, implique d’imaginer des designs d’essais innovants et aussi de se servir de registres de vie réelle de qualité, pour la construction de bras synthétiques. L’accès à ces innovations reste limité et réservé à quelques centres dans le cadre d’essais très sélectionnés, en particulier pour les enfants. Enfin le coût réel des médicaments très onéreux, déjà mis sur le marché, reste à évaluer par des études médicoéconomiques complexes.

Séance du 26 mars 2024

Communication scientifique

Do CAR-T cells have a place in inflammatory and autoimmune diseases?

Jérôme Avouac (a)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les maladies auto-immunes représentent un défi majeur en termes de santé publique, affectant significativement la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients. Les traitements actuels reposent sur l’immunosuppression pour contrôler l’activité de la maladie et atténuer la suractivation du système immunitaire. Les thérapies conventionnelles et ciblées ont considérablement amélioré le pronostic, mais de nombreux patients connaissent un échappement primaire ou secondaire à leur traitement, nécessitant un suivi à long terme pour maintenir le contrôle de la maladie. Une nouvelle approche thérapeutique émerge avec l’utilisation des CAR-T cells, une technologie initialement développée pour traiter les lymphomes B réfractaires. Cette méthode consiste à utiliser des lymphocytes T génétiquement modifiés pour cibler spécifiquement les cellules tumorales exprimant un antigène particulier, notamment le CD19 exprimé sur les lymphocytes B. Des résultats spectaculaires ont été observés dans le lupus systémique, avec l’obtention dans des formes sévères et réfractaires d’une déplétion B profonde transitoire associées à une rémission prolongée clinique et immunologique sans traitement. Les résultats sont également prometteurs dans la sclérodermie systémique et les myopathies inflammatoires. D’autres constructions, telles que les CAAR-T cells et les CAR-Tregs, offrent également un potentiel thérapeutique en supprimant les lymphocytes B autoréactifs ou en rétablissant la tolérance immunitaire dans les tissus affectés. Les CAR-T cells représentent un espoir tangible pour le traitement des maladies auto-immunes rhumatismales, offrant un nouvel arsenal thérapeutique pour les patients qui ne bénéficient pas actuellement de traitements curatifs.

Séance du 26 mars 2024

Communication scientifique

CAR-T cells and solid tumors: Where are we in France?

Aurore Dougé (a, ⁎, b) , Emmanuel Donnadieu (c), Jacques-Olivier Bay (a, b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les stratégies d’immunothérapie sont dorénavant largement utilisées pour le traitement des patients atteints de cancer, qu’il s’agisse d’hémopathies malignes ou bien de tumeurs solides. Parmi les stratégies d’immunothérapie les plus innovantes développées ces dernières années, on retrouve les cellules CAR-T (Chimeric Antigen Receptor). Ces cellules correspondent à des lymphocytes T prélevés à un patient, qui sont ensuite modifiés génétiquement dans le but de leur faire exprimer un récepteur antigénique spécifique d’une cible tumorale d’intérêt. Les cellules CAR-T anti-CD19 et les cellules CAR-T anti-BCMA sont actuellement les seuls modèles à avoir obtenu une autorisation de mise sur le marché en France. Ces deux modèles font maintenant partie intégrante de la stratégie de prise en charge des patients atteints de certains types d’hémopathies malignes en rechute ou réfractaire aux traitements conventionnels. Le développement global des cellules CAR-T est en plein essor, y compris pour le traitement des tumeurs solides. Cependant, les résultats obtenus dans le domaine des tumeurs solides sont à ce jour beaucoup moins satisfaisants que dans le domaine des hémopathies malignes. On retrouve toutefois des données cliniques prometteuses de cellules CAR-T dans certains types de tumeurs. Nous décrirons dans cet article les résultats des essais cliniques de cellules CAR-T en tumeurs solides les plus encourageants à ce jour, ainsi que les difficultés rencontrées dans ce domaine, les stratégies d’amélioration en cours d’exploration, et la place des équipes académiques de recherche en France dans ce cadre.

Séance du 12 mars 2024

Avis

Zoonotic and traumatic risks linked to children's contact with non-traditional companion animal (NTCA)

Angot Jean-Luc (12,1), Bachy Véronique (2), Bassot Gérard (1), Bégué Pierre (12), Bourhy Hervé (3), Bouzouaya Moncef (4), Brugère-Picoux Jeanne (12,*), Buisson Yves (12), Chatry Arnaud (1), Chippaux Jean-Philippe (12), Chomel Bruno (12), Choutet Patrick (12), Favennec Loïc (5), Frottier Jacques (12), Hascoët Jean-Michel (12), Ksas Rémi (6), Larréché Sébastien (7), Lécu Alexis (8), Mammeri Mohamed (9), Philippon Alain (10), Risi Emmanuel (11), Rosolen Serge (12)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Cet avis a pour objectif de présenter les risques occasionnés par des contacts de l’enfant avec des animaux autres que le chien et le chat (Animaux de compagnie non traditionnels ou ACNT). L’engouement pour ces ACNT est en progression constante qu’il s’agisse du domicile familial (reptiles, amphibiens, petits rongeurs…) ou dans des lieux publics (fermes pédagogiques, mini-fermes, zoos, animaleries, aquariums…). Ces risques sont accrus chez le jeune enfant âgé de moins de 5 ans du fait de sa plus grande vulnérabilité, de son inconscience du risque traumatique ou infectieux ainsi que son comportement naturel de mettre toujours ses mains à la bouche, la recommandation de lui laver les mains étant inadéquate dans ce cas. À la différence de certaines zoonoses considérées comme très fréquentes comme la teigne observable simultanément chez l’animal et son propriétaire, il existe certainement une sous-estimation voire l’ignorance de certains risques pour l’enfant quand il s’agit d’un ACNT apparemment en bonne santé mais excréteur d’un agent pathogène. Les exemples sont nombreux : rat et hantavirus de Séoul, hamster et chorioméningite lymphocytaire, oiseau et Chlamydia psittaci, ruminants et colibacillose entérohémorragique, rongeurs, volailles ou reptiles et salmonellose… Ceci peut expliquer une sous-estimation voire l’ignorance de ces risques pour l’enfant à son domicile ou dans un lieu public où l’on oubliera d’appliquer les mesures de biosécurité permettant d’éviter une contamination directe ou indirecte. Par conséquent, il importe : d’avertir le public de ces risques ; d’afficher les mesures de biosécurité nécessaires dans les établissements accueillant enfants et animaux ; de renforcer le contrôle sanitaire du commerce de ces ACNT ; de créer une plateforme d’épidémiosurveillance regroupant tous les acteurs concernés (laboratoires de diagnostic, médecins, vétérinaires…) et en favorisant le partage des données informatives ; de déconseiller tout contact étroit entre l’enfant âgé de moins de 5 ans et certains ACNT au domicile (reptiles, amphibiens, oiseaux) comme dans les lieux publics (ruminants…) ; d’éviter l’implantation des zones de restauration près des mini-fermes destinées aux enfants.

Séance du 12 mars 2024

Communication scientifique

Screens, sleep and the internal clock: A high-risk cocktail

Yvan Touitou*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Séance du 12 mars 2024

Communication scientifique

Overconsumption of screens by children and adolescents: Problematic use or addiction?

Yvan Touitou*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les écrans et le smartphone en particulier sont devenus essentiels à l’activité quotidienne de la plupart des enfants et adolescents. Un usage raisonné des écrans est positif car il leur permet l’acquisition de connaissances et une ouverture au monde. En revanche, une consommation excessive des écrans peut devenir problématique et aboutir à une addiction dite comportementale chez des sujets vulnérables conduisant à des troubles de la santé. La prévalence chez les jeunes de l’utilisation problématique/addiction à internet est différente d’un pays à l’autre en lien avec l’absence de consensus des chercheurs sur la nomenclature et la symptomatologie. De nombreux facteurs de prédisposition ont été recensés et des associations significatives entre usage problématique et usage du tabac ou prise d’alcool ont été identifiées. L’association la plus fréquemment rapportée est celle entre l’usage problématique d’internet et le trouble déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH). La thérapie cognitivo-comportementale est la plus utilisée, les traitements médicamenteux étant surtout utiles au traitement des comorbidités. La prévention des troubles engendrés par la surconsommation des écrans concerne de nombreux acteurs de la société parmi lesquels les pouvoirs publics car il s’agit d’un problème de santé publique qui s’installe durablement dans la jeunesse et qui doit être traité à l’échelon national. La participation des enseignants à une sensibilisation des élèves aux risques des écrans pourrait être un élément actif de prévention. Enfin, le rôle des parents reste majeur dans la vigilance qu’ils doivent porter aux excès de leurs enfants.

Séance du 12 mars 2024

Communication scientifique

The multifactorial determinants of sleep in teenagers: The experience of the Réseau Morphée

Sylvie Royant-Parola (a, ⁎) , Stéphanie Mazza (b), Carmen Schröder (c), Sarah Hartley (a, d, e, f, g)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le sommeil de l’adolescent présente des caractéristiques particulières liées à des facteurs biologiques spécifiques à l’adolescence, des facteurs liés à la socialisation très importante à cette période de la vie, aux modifications des comportements, notamment avec l’utilisation des écrans le soir, à l’organisation scolaire, et à la fragilité de la personnalité à cet âge. Le sommeil est insuffisant pour 30 à 40 % des jeunes et s’accompagne d’une irrégularité horaire entre la semaine et les jours de repos qui réalise un vrai jet-lag social répété toutes les semaines et génère une somnolence le lendemain. Les conséquences sont à la fois à court terme : troubles cognitifs et altération des performances scolaires, troubles de la mémoire, troubles de l’humeur, irritabilité, baisse de la tolérance au glucose. À long terme, les conséquences visibles touchent une moins bonne régulation du poids avec plus d’obésité, une plus grande fragilité sur le plan immunologique. Sur le plan cardiovasculaire, les conséquences mettront plus de temps pour être visibles. Les possibilités d’amélioration se situent du côté des parents qui peuvent être plus attentifs et encadrants, notamment sur l’usage des écrans : pas plus de 2h le soir et jamais dans la nuit. Du coté de l’école, ce serait d’éviter des prises de cours manifestement trop précoce, et de favoriser une éducation au sommeil dès le plus jeune âge.

Séance du 12 mars 2024

Communication scientifique

Sleep, cognition and learning in children and adolescents

Stéphanie Mazza (a, ⁎) , Sylvie Royant-Parola (b), Carmen Schröder (c), Amandine Rey (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Bien plus qu’une simple période de repos, le sommeil est essentiel pour le développement psychologie et physique de l’enfant et de l’adolescent. Le manque de sommeil a des conséquences immédiates sur les performances cognitives, mais également des conséquences à long terme impactant la régulation comportementale et émotionnelle et la réussite académique. Comme la plupart des déterminants de santé, le sommeil est impacté par les inégalités sociales. Certains programmes d’éducation au sommeil réalisés dans le cadre scolaire montrent des résultats encourageant chez les enfants. Les interventions visant la modification des horaires de prise de cours des adolescents montrent également des résultats probants. Cependant, ces dispositifs sont encore largement sous-exploités et évalués.

Séance du 12 mars 2024

Communication scientifique

Sleep and mental health in children and adolescents

Carmen M. Schroder*, Thomas Zanfonato*, Sylvie Royant-Parola*, Stéphanie Mazza*

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le sommeil et la santé mentale de l’enfant et de l’adolescent sont fortement intriqués, et leurs liens sont complexes et multimodaux. La mise en place du sommeil est un processus évolutif tout au long du neurodéveloppement : il suit et optimise la maturation cérébrale de l’enfant. La survenue de troubles du sommeil ou des rythmes veille–sommeil durant cette période ne doit pas être négligée en raison de leur impact sur le bien-être physique et mental des plus jeunes. De manière transdiagnostique, le sommeil peut constituer un biomarqueur du risque de conversion d’un trouble psychiatrique, et la prise en charge efficace des troubles du sommeil de l’enfant et de l’adolescent apporte un bénéfice clinique dans l’expression des troubles pédopsychiatriques. Notamment dans les troubles du neurodéveloppement, les altérations du sommeil sont fréquentes et mènent à une aggravation des symptômes diurnes, alors que leur prise en charge les atténue. Chez l’adolescent, particulièrement à risque de développer un syndrome de retard de phase avec privation de sommeil, les répercussions de la dette de sommeil sur la santé mentale est significativement élevé, et il semble qu’une relation existe entre l’apparition de troubles du sommeil et le risque de passage à l’acte suicidaire. Toutes ces considérations amènent les pouvoirs publics à mener des politiques de santé ambitieuses pour la promotion du sommeil dans ses meilleurs conditions, dès la petite enfance.

Séance du 5 mars 2024

Rapport

Generative AI systems in healthcare: Challenges and prospects

Bernard Nordlinger (a,*), Claude Kirchner (b), Olivier de Fresnoye (c), au nom d’un groupe de travail de l’Académie nationale de médecine (**)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

La santé est un des domaines majeurs d’application des technologies dites d’intelligence artificielle. Tous les domaines de la santé et toutes les spécialités sont concernés. Les systèmes d’intelligence artificielle générative (SIAgen) impressionnent par leur capacité à produire en quelques secondes des textes souvent pertinents, mais aussi parfois erronés. Leurs champs d’applications dans le domaine de la santé sont vastes et peuvent aller de l’aide à la rédaction de notes d’information à la rédaction de thèses ou de projets de programme de recherche. Pour les utiliser à bon escient il est important d’en connaître les principes de fonctionnement. Les SIAgen fonctionnent à partir d’auto-apprentissage basé sur un nombre extrêmement élevé d’exemples, ce qui est très différent de l’approche humaine, qui s’appuie sur l’expérience, le contexte et un système de valeurs. Ils génèrent des textes avec une grande rapidité mais ne sont pas entraînés à rechercher ou à dire la vérité. Une validation humaine est donc toujours nécessaire. Par ce rapport, l’Académie nationale de médecine explicite plusieurs de ces avancées pour la santé, décrit les enjeux d’éthique associés et recommande des points d’actions à mettre en œuvre sans délai.

Séance du 5 mars 2024

Éditorial

Sickle cell disease: No longer rare in France, in search of new treatments

Thierry Facon (a, ⁎) , François Guilhot (b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Séance du 5 mars 2024

Communication scientifique

Complications of sickle cell disease, from childhood to adulthood

Mariane de Montalembert (a, b, c, ⁎) , Yael Pinhas (a), Joséphine Brice (a, b), Melissa Taylor (a, b, d)

M. de Montalembert est membre de Boards pour Addmedica, Vertex, Novartis. Les autres auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

La drépanocytose est une maladie génétique d’expression très variable, qui n’est plus rare en France. Chez l’enfant, les principales complications sont les infections, les épisodes d’anémie aiguë et les crises douloureuses. Si les complications sont généralement transitoires et régressives chez l’enfant, la drépanocytose provoque à bas bruit des altérations vasculaires diffuses qui provoquent chez l’adulte des atteintes chroniques d’organe. Celles-ci, et les crises douloureuses qui tendent à devenir chroniques, sont responsables d’une diminution importante de l’espérance de vie (en moyenne une cinquantaine d’année) et de sa qualité.

Séance du 5 mars 2024

Communication scientifique

Pathophysiology of sickle cell disease and therapeutic perspectives

Slimane Allali (a, ⁎, b, c) , Yael Pinhas (a), Thiago Trovati Maciel (b, c), Olivier Hermine (b, c, d, e)

Le Professeur Olivier Hermine est co-fondateur d’AB Science.

La compréhension de la physiopathologie de la drépanocytose a nettement progressé au cours des dernières années. Si le globule rouge déformé en faucille reste la première cellule impactée par cette hémoglobinopathie secondaire à une mutation du gène de β-globine, les cellules endothéliales et les cellules de l’immunité innée activées par l’hémoglobine S (HbS) et par l’hème s’avèrent également des acteurs clés de la physiopathologie de la drépanocytose. Les anomalies du tonus vasculaire, l’adhérence accrue des globules rouges et des neutrophiles à l’endothélium vasculaire, l’inflammation secondaire à l’activation des monocytes, et la douleur neurogène médiée par les mastocytes constituent de nouvelles pistes prometteuses dans la compréhension de la maladie. Parmi les traitements en lien avec la physiopathologie classique de la drépanocytose figurent la transfusion érythrocytaire visant à corriger l’anémie et à remplacer les drépanocytes rigides par des globules rouges déformables, l’hydroxyurée qui est un puissant inducteur de l’hémoglobine fœtale inhibant la polymérisation de l’HbS, la greffe de moelle, mais également la thérapie génique et les nouveaux agents anti-polymérisants augmentant l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène. Les pistes thérapeutiques ciblant l’immunité innée comprennent quant à elle les anticorps anti-P-sélectine qui diminuent l’adhérence des neutrophiles à l’endothélium vasculaire, les traitements immunomodulateurs visant à réduire l’inflammation, et les agents inhibiteurs des mastocytes ou de leurs principaux médiateurs.

Séance du 5 mars 2024

Communication scientifique

Prognosis of sickle cell disease in Africa: What do we know and what can we do?

Brigitte Ranque*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La drépanocytose est la maladie monogénique la plus fréquente au monde. La grande majorité des patients drépanocytaires vivent en Afrique subsaharienne, pourtant l’histoire naturelle de la drépanocytose y est très mal connue. La mortalité est actuellement impossible à calculer directement en raison de l’absence de cohortes de suivi d’enfants dépistés à la naissance et de registres nationaux de décès. Les premières études estimaient indirectement que la majorité des enfants homozygotes mourraient avant l’âge de 5 ans. Cette mortalité juvénile a beaucoup diminué dans les grandes villes où elle est maintenant estimée entre 30 et 50 %. Elle reste toutefois très supérieure à celle des pays riches. L’incidence et les facteurs de risque des atteintes chroniques d’organe sont encore mal connus. La mortalité et la morbidité de la drépanocytose diffèrent significativement selon les régions d’Afrique, pour des raisons génétiques mais aussi socioéconomiques et géographiques. Aucun biomarqueur simple ne permet actuellement de guider la surveillance et le traitement des patients drépanocytaires. Des interventions simples existent pour limiter la mortalité infantile, majoritairement due aux infections, mais elles nécessitent un dépistage néonatal qui n’est actuellement pas généralisé. Diminuer la mortalité implique également de rendre disponibles les principaux traitements capables de modifier le cours de la maladie : l’hydroxyurée et les transfusions sanguines. Il est donc nécessaire que les pouvoirs publics africains s’engagent dans des programmes nationaux d’organisation des soins de la drépanocytose, dont le dépistage néonatal. Des investissements sont également nécessaires pour mener des études épidémiologiques robustes, afin d’adapter les politiques sanitaires aux besoins locaux.

Séance du 5 mars 2024

Communication scientifique

Sickle cell disease: A transfusion at risk

France Pirenne*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La transfusion de concentrés de globules rouges (CGR) est un traitement majeur au cours de la drépanocytose. Elle permet de remplacer les GR contenant de l’hémoglobine S pathologique par des GR sains contenant l’hémoglobine A, pour traiter ou prévenir les crises vaso-occlusives et l’anémie lorsqu’elle est profonde. L’hémolyse post-transfusionnelle retardée (HPTR) est un accident qui met en jeu le pronostic vital et dont la fréquence, chez ces patients, est sous-estimée. L’HPTR est essentiellement la conséquence d’une allo-immunisation anti-érythrocytaire vis-à-vis des antigènes de groupes sanguins du donneur. Il existe un polymorphisme important de l’expression des antigènes de groupes sanguins entre donneurs d’origine caucasienne et ces patients, essentiellement d’origine afro antillaise. En cas de conflit antigène/anticorps anti-érythrocytaires, ces patients peuvent développer des formes sévères d’hémolyse intravasculaire, avec l’activation du complément jusqu’au complexe d’attaque membranaire. On parle d’hyperhémolyse car les propres GR du patient sont détruits. Des mécanismes de potentialisation via l’hème circulant interviennent. La physiopathologie reste cependant complexe, car de nombreux cas se développent sans anticorps détectables, le diagnostic ne doit donc pas être éliminé si le bilan immuno-hématologique est négatif. La prévention repose sur celle de l’allo-immunisation, avec la transfusion de CGR compatibles pour les systèmes les plus immunogènes, posant le problème de la faible ressource en CGR de donneurs d’ancestralité africaine, et l’introduction de traitements immunosuppresseurs, tel le rituximab. Le traitement par l’anti-C5 convertase (éculizumab) peut être un traitement de recours dans les formes graves.

Publié le 27 février 2024

Communiqué

Faced to the high cost of new medical treatments in oncology

Séance du 27 février 2024

Communication scientifique

Innovating to support children in their neurodevelopment: Motor, sensory and cognitive interactions

Jean-Michel Hascoët (a, b)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Chez l’enfant, la trajectoire développementale qui suit la naissance comporte des étapes de vulnérabilité qui sont autant d’opportunités d’intervention pour permettre à l’enfant d’exprimer toutes ses potentialités. Il faut savoir reconnaître les indicateurs de risque de troubles du neurodéveloppement parmi une variabilité individuelle qui peut être trompeuse. Ce repérage permettra de proposer des interventions d’autant plus efficaces qu’elles sont précoces et impliquent les parents. Toutefois, un rattrapage et une résilience sont toujours possibles, quel que soit l’âge, avec une prise en charge appropriée. Les capacités d’apprentissage des enfants sont hétérogènes et présentent des décalages transitoires variables selon les domaines étudiés. Dans une étude de cohorte régionale d’enfants nés prématurément, scolarisés avec leur classe d’âge, nous avons montré que la majorité d’entre eux présentait des difficultés dans plusieurs domaines cognitifs, différents selon les enfants, nécessitant des prises en charge spécifiques. La moitié d’entre eux présentait des troubles neurosensoriels associés, séquelles de la période périnatale. Des études montrent qu’il existe une étroite intrication entre motricité et capacités d’apprentissage. Dans un travail évaluant l’effet de la mobilité corporelle sur les fonctions attentionnelles à l’âge scolaire chez des enfants vulnérables, nés prématurément, nous avons montré qu’au contraire d’enfants nés à terme de même âge, la position debout avec la consigne de ne pas bouger dégradait significativement leurs performances, par rapport à la position assise. En autorisant une relative mobilité et en libérant ces enfants de consignes contraignantes qui impactent leurs capacités cognitives, il est possible d’améliorer leurs performances en diminuant ainsi les risques d’échec scolaire et sociétal.

Séance du 27 février 2024

Communication scientifique

Biological evidence for brain plasticity and vicariance

Pierre Gressens*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La plasticité du cerveau en développement est un élément clé de l’apprentissage. Les mécanismes sous-jacents sont de mieux en mieux décryptés. Certains de ces mécanismes sont mis en jeu dans la plasticité post-lésionnelle ou adaptative et de la vicariance. Cette plasticité post-lésionnelle ou adaptative peut aboutir à des conséquences positives en termes fonctionnels mais parfois aussi à des conséquences négatives. Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires de cette plasticité post-lésionnelle ou adaptative positive et établir des stratégies interventionnelles qui permettent de la stimuler sont des enjeux majeurs de la rééducation.

Séance du 27 février 2024

Autre

Some thoughts on innovations in child neurodevelopment

Pierre Bégué*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Séance du 27 février 2024

Présentation ouvrage

Jacques Battin*

Publié le 26 février 2024

Communiqué

Warnings about the orientation of high school graduates leaving aside studies in pharmacy and medicine. There is still time to react

Académie nationale de médecine (a, ⁎) , Académie nationale de pharmacie (b), Association des professeurs de biologie et géologie (c)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de lien d'intérêt.

Publié le 25 février 2024

Éditorial

La Rédaction*

Publié le 15 février 2024

Communiqué

Académie nationale de médecine

Séance du 13 février 2024

Rapport

Exposome, a major contribution for prevention

Robert Barouki, Yves Lévi (Rapporteurs), au nom d'un groupe de travail de la commission 6*

Les rapporteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de ce rapport.

L’exposome correspond à l’ensemble des expositions, notamment à des agents chimiques, biologiques, physiques, des stress psychosociaux subis par un individu tout au long de sa vie. Il a été conçu dès le départ comme étant le complément du génome et comme un facteur majeur influençant la santé et l’état de bien-être des individus et des populations. Les expositions regroupées dans l’exposome sont, pour certaines d’entre elles, évitables et, dans ce sens, une meilleure compréhension de l’exposome va permettre de jouer un rôle majeur en prévention. Différentes propositions et initiatives ont contribué à mieux préciser certains aspects de l’exposome pour le rendre plus opérationnel, notamment concernant l’exposome chimique. Pour mieux cibler ce rapport, nous avons exclu les maladies infectieuses et parasitaires, les effets des médicaments et autres accidents thérapeutiques. L’Académie nationale de médecine émet, dans ce rapport, des recommandations pour contribuer à une meilleure prise en compte des effets de l’exposome sur la Santé. Elles visent à ancrer la notion d’exposome dans le quotidien des populations et à prévenir les impacts sanitaires de la crise environnementale. Des recommandations précises sont faites pour améliorer les capacités de mesurer des expositions, développer les services sanitaires capables d’explorer et d’interpréter les impacts des expositions, intégrer la prise en compte de l’exposome dans les évolutions de la réglementation, et développer une prévention à l’échelle populationnelle et personnalisée tenant compte notamment du sexe et du stade de développement. La prise en compte de l’exposome dans la pratique clinique est aussi recommandée. Enfin, un programme ambitieux de recherche sur l’exposome est proposé notamment par le développement des infrastructures et des méthodes adéquates et de projets d’étude des impacts de l’exposome sur les maladies. Une meilleure compréhension de la nature des expositions environnementales et de leurs impacts est une étape cruciale dans le développement d’une médecine préventive de qualité.

Séance du 13 février 2024

Éditorial

Inflammatory bowel disease: What can we do pending a cure?

Laurent Peyrin-Biroulet (a, b, c, ⁎) , Patrick Netter (d)

P. Netter déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

L. Peyrin-Biroulet déclare avoir des liens d’intérêts avec AbbVie, Adacyte, Alimentiv, Alma Bio Therapeutics, Amgen, Applied Molecular Transport, Arena, Biogen, BMS, Celltrion, CONNECT Biopharm, Cytoki Pharma, Enthera, Ferring, Fresenius Kabi, Galapagos, Genentech, Gilead, Gossamer Bio, GSK, HAC-Pharma, IAG Image Analysis, Index Pharmaceuticals, Inotrem, Janssen, Lilly, Medac, Mopac, Morphic, MSD, Norgine, Nordic Pharma, Novartis, OM Pharma, ONO Pharma, OSE Immunotherapeutics, Pandion Therapeutics, Par’Immune, Pfizer, Prometheus, Protagonist, Roche, Sanofi, Sandoz, Takeda, Theravance, Thermo Fisher, Tigenix, Tillots, Viatris, Vifor, Ysopia, Abivax, Samsung, Ventyx, Roivant, Vectivbio.

Séance du 13 février 2024

Communication scientifique

Clinical and pathophysiological dimensions of inflammatory bowel diseases

Bénédicte Caron (a, b, c, d), Patrick Netter (e), Laurent Peyrin-Biroulet (a, b, c, d, ⁎)

B. Caron déclare avoir des liens d’intérêts avec Abbvie, Amgen, Celltrion, Ferring, Galapagos, Janssen, Lilly, Nordic Pharma, Pfizer, Takeda.

P. Netter déclare ne pas avoir de liens d’intérêt.

L. Peyrin-Biroulet déclare avoir des liens d’intérêts avec AbbVie, Adacyte, Alimentiv, Alma Bio Therapeutics, Amgen, Applied Molecular Transport, Arena, Biogen, BMS, Celltrion, CONNECT Biopharm, Cytoki Pharma, Enthera, Ferring, Fresenius Kabi, Galapagos, Genentech, Gilead, Gossamer Bio, GSK, HAC-Pharma, IAG Image Analysis, Index Pharmaceuticals, Inotrem, Janssen, Lilly, Medac, Mopac, Morphic, MSD, Norgine, Nordic Pharma, Novartis, OM Pharma, ONO Pharma, OSE Immunotherapeutics, Pandion Therapeutics, Par’Immune, Pfizer, Prometheus, Protagonist, Roche, Sanofi, Sandoz, Takeda, Theravance, Thermo Fisher, Tigenix, Tillots, Viatris, Vifor, Ysopia, Abivax, Samsung, Ventyx, Roivant, Vectivbio.

Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) sont des pathologies inflammatoires multifactorielles et complexes de l’intestin, comprenant la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique. Au cours des dernières décennies, l’incidence des MICI a augmenté de façon alarmante dans le monde entier. La physiopathologie des MICI implique des interactions complexes entre des facteurs de risque génétiques, environnementaux (tels que le tabagisme, l’alimentation et le mode de vie par exemple), microbiologiques, immunologiques. Le diagnostic initial d’une MICI résulte d’un faisceau d’arguments cliniques, biologiques, endoscopiques, radiologiques et histologiques. Comme le diagnostic de la MICI, la réponse au traitement est définie par une association de critères cliniques, biologiques et morphologiques. Ce traitement dépend de l’activité de la maladie, de son évolution (fréquence des poussées, tolérance aux traitements, manifestations extra-intestinales…) et de l’extension des lésions. La prise en charge actuelle s’oriente vers un suivi non invasif des patients atteints de MICI, avec notamment le dosage de la calprotectine fécale, via la stratégie « treat-to-target » afin de modifier l’histoire naturelle de la maladie en instaurant précocement des traitements de type biothérapie ou petites molécules. Malgré l’avènement de nouvelles thérapies, le taux de rémission profonde ne dépasse pas 20 %, raison pour laquelle de nouveaux axes de recherche sont nécessaires afin de briser ce « plafond de verre », tels que la médecine de précision, les essais d’intervention sur l’exposome et l’exploration de nouvelles cibles thérapeutiques prometteuses.

Séance du 13 février 2024

Communication scientifique

Role of miRNA in chronic inflammatory bowel disease pathogenesis and their potential in diagnostics and therapeutics

Louis Berthet (a) , Maite Casado-Bedmar (a) , Émilie Viennois (a, b, ⁎)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les microARN sont de petits ARN non codants jouant un rôle clé dans le maintien de l’homéostasie en régulant environ 60 % du transcriptome humain. La sur- ou sous-expression de plusieurs microARN distincts est associée à la pathogenèse des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin en jouant un rôle dans plusieurs fonctions clés du système digestif, telles que la fonction de barrière, l’autophagie et la communication hôte–microbiote. Les microARN sont désormais reconnus pour leur fonction possible de biomarqueurs dans le diagnostic de ces maladies, et pourraient notamment être utilisés pour différencier la MC de la RCH. Grâce à l’utilisation de modèles animaux, de nombreuses études ont exploré le rôle de microARN spécifiques dans des fonctions clés associées au développement et au maintien des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Ces découvertes pourraient permettre le développement de thérapies ciblant des microARN spécifiques, dans le but de restaurer des fonctions clés de l’homéostasie intestinale. Le potentiel des microARN dans l’évaluation de la dysbiose et leur rôle en tant qu’outils de modulation du microbiote intestinal est encore largement inexploré, bien que des recherches en cours, y compris les nôtres, explorent déjà ces aspects. Cette revue vise à fournir un aperçu des implications actuellement connues des microARN dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, ainsi que leurs promesses en médecine personnalisée.

Séance du 13 février 2024

Communication scientifique

Nutrition and inflammatory bowel diseases: Pathophysiological aspects

Djésia Arnone, PharmD, PhD (a, b, ⁎) , Marie Boudaud, PhD (a, b), Bénédicte Caron, MD, PhD (a, b, c), Nina Touly, MSc (a, d), Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD (a, b, c, d)

DA, MB, NT déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. BC déclare avoir des liens Abbvie, Amgen, Celltrion, Ferring, Galapagos, Janssen, Lilly, Pfizer, Takeda. LPB déclare avoir des liens avec Merck, Abbvie, Janssen, Genentech, Ferring, Norgine, Tillots, Vifor, Shire, Therakos, Pharmacosmos, Pilège, BMS, UCB-Pharma, Hospira, Celltrion, Takeda, Biogaran, Beorhinger-Ingelheim, Lilly, Pfizer et HAC-Pharma.

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) regroupent la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique. La prévalence de ces pathologies ne cesse d’augmenter dans les pays occidentaux où l’alimentation s’est industrialisée à mesure que les pays s’enrichissent. En effet, la consommation d’aliments ultra-transformés (riches en graisses et en sucres, mais pauvres en fibres et en acides gras essentiels) ne cesse d’augmenter dans ces pays et est associé à l’augmentation de la prévalence de pathologies chroniques. La nutrition est un facteur environnemental important impliqué dans la physiopathologie des MICI par le biais de mécanismes biologiques encore mal compris. L’objectif de cette revue est de résumer de façon non exhaustive l’influence des facteurs alimentaires sur le développement mais aussi l’évolution des MICI, l’impact de ces pathologies sur l’état nutritionnel des patients et le potentiel thérapeutique de la nutrition dans la prise en charge de ces pathologies.

Séance du 13 février 2024

Communication scientifique

Inflammatory Bowel Disease: Are we ready for microbiota-based dietary intervention?

Maëva Duquesnoy (a, b), Laurent Peyrin-Biroulet (c, d, e, f, g, h), Emilie Viennois (f, i), Benoit Chassaing (⁎, a, b, f)

Durant les 25 dernières années, un champ de recherches nouveau centré sur les rôles multiples joués par le microbiote intestinal en santé et en pathologie a émergé. Ce nouveau domaine de recherche a permis de produire de nombreuses connaissances mettant en évidence qu’une altération des interactions hôte–microbiote contribue à un large éventail de maladies chroniques, telles que les maladies inflammatoires et chroniques de l’intestin (MICI), le cancer colorectal, ainsi que certaines dérégulations métaboliques. Parmi les nombreux facteurs modulant la composition et la fonction du microbiote intestinal, l’alimentation s’avère être un acteur central, où de nombreux composants impactent de manière bénéfique ou négative les relations hôte–microbiote, et ceci de manière individu spécifique. La médecine, ainsi que l’alimentation, personnalisées basée sur le microbiote offre ainsi une promesse pour le futur des soins de santé, en prenant en compte la complexité et l’individualité de chaque microbiote afin de mettre en place des interventions plus précises et efficaces. Cette revue a pour but de mettre en exergue la littérature récente ayant permis de faire avancer la compréhension des interactions entre microbiote intestinal et alimentation dans la physiopathologie des MICI, en se concentrant principalement sur la question suivante : sommes-nous prêts à adopter des stratégies alimentaires personnalisées basées sur la composition du microbiote intestinal dans le but de traiter ces pathologies ?

Publié le 8 février 2024

Rapport

Complementary report. How to reform the funding of hospital research by the MERRI of the Ministry of Health and Prevention

Christian Boitard (a), Bruno Clément (a), Thierry Facon (a), Yvon Lebranchu (a), Arnold Migus (a,*), Patrick Netter (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Nous présentons les principes et la méthodologie d’un projet de réforme du financement de la recherche par le ministère chargé de la santé. L’objectif est d’aligner l’attribution de ces fonds, appelés MERRI, sur les pratiques internationales en la fondant sur des critères objectifs de qualité scientifique et de besoin médical. Une minorité de ces fonds serait attribuée aux hôpitaux sur une base concurrentielle et le reste sur une base contractuelle pluriannuelle, en utilisant des canaux de distribution sûrs et transparents. Un préciput substantiel serait alloué aux établissements. Cette réforme, qui vise à améliorer l’efficacité du financement de la recherche hospitalière en France, est très attendue par l’ensemble des chercheurs et des cliniciens.

Séance du 6 février 2024

Communication scientifique

Mechanisms of atrial fibrillation: From ion channels to systems biology

Stéphane N. Hatem ⁎

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La fibrillation auriculaire nécessite un substratum qui permet la formation de microcircuits de réentrée de l’influx électrique, les rotors, et des zones gâchette localisées principalement à l’abouchement des veines pulmonaires qui déclenche l’arythmie. Les mécanismes moléculaires et cellulaires qui aboutissent à ce complexe arythmogène sont maintenant connus réalisant une véritable cardiomyopathie atriale qui s’aggrave à chaque épisode d’arythmie et favorisée par de nombreux facteurs locaux et systémiques. Ainsi, la fibrillation auriculaire n’est pas une simple arythmie mais l’expression clinique d’une maladie complexe impliquant l’immunité, le métabolisme local et systémique et le génome, autant de facteurs qui devront être pris en compte pour une médecine de précision et personnalisée de la FA.

Séance du 6 février 2024

Communication scientifique

Ablative techniques in atrial fibrillation and results

Christophe Leclercq*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La prise en charge de la fibrillation atriale a considérablement évolué avec le développement de l’ablation avec l’isolation des veines pulmonaires dans tous les cas avec parfois la création d’autres lésions au niveau de l’oreillette gauche. L’ablation de la fibrillation atriale est plus efficace que les antiarythmiques pour le maintien du rythme sinusal en cas de fibrillation atriale paroxystique ou persistante. Plusieurs techniques d’ablation peuvent être utilisées à ce jour : la radiofréquence, la cryoablation et plus récemment l’électroporation. Cet article se propose de résumer les procédures d’ablation et de décrire les 3 types d’énergie disponibles.

Séance du 6 février 2024

Communication scientifique

Indications for atrial fibrillation ablation

Jean-Claude Deharo(a, b, ⁎)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Depuis que la méthode a été proposée à la fin des années 1990, l’ablation endocavitaire de la fibrillation atriale (FA) est devenue un traitement de référence dont les indications ne font que s’élargir. Initialement proposée surtout chez les patients ayant un cœur sain, elle trouve aujourd’hui son indication également chez les patients présentant une cardiopathie sévère avec insuffisance cardiaque, voire même chez ceux qui sont en attente de transplantation. Après avoir rappelé les bases physiopathologiques de l’ablation endocavitaire de la FA et les évolutions technologiques qui ont contribué à rendre cette méthode plus sûre et plus efficace, nous en détaillerons les indications actuelles. Nous insisterons particulièrement sur le rôle de l’ablation de la FA en première intention, avant tout essai de traitement antiarythmique. Nous détaillerons également les preuves, plus récentes, de l’intérêt pronostique de l’ablation de FA chez l’insuffisant cardiaque, y compris au stade terminal.

Séance du 6 février 2024

Communication scientifique

Atrial fibrillation and ventricular fibrillation: Similarities and differences

Michel Haissaguerre (a, b, ⁎) , Karim Benali (a, c), Nicolas Derval (a, b), Thomas Pambrun (a, b), Olivier Bernus (a), Sylvain Ploux (a, b)

Michel Haïssaguerre déclare une subvention de recherche : Biosense Webster.
Les autres auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les fibrillations auriculaires ou atriales (FA) et les fibrillations ventriculaires (FV) constituent les arythmies cardiaques les plus graves rencontrées en clinique. Les FA affectent des millions d’individus, et augmentent les risques d’accident vasculaire cérébral embolique, d’insuffisance cardiaque, et de mortalité cardiaque. Les FV sont responsables de mort subite, soit la moitié de la mortalité cardiaque, principale cause mondiale de décès (OMS, 2020). Les fibrillations cardiaques ont en commun d’être liées à des mouvements électriques tourbillonnants, multiples et diffus dans l’organe affecté. Ces phénomènes électriques sont dynamiquement changeants et résistent aux agents pharmacologiques. En dépit de cette complexité, les fibrillations cardiaques prennent naissance dans des sources localisées : les veines pulmonaires pour les FA, et le tissu de Purkinje ou des zones altérées individuelles pour les FV. L’isolation des veines pulmonaires est devenue le traitement de référence international pour l’ablation des FA, et sa technique s’améliore par des innovations méthodologiques ou technologiques. Les essais thérapeutiques menés ont montré une réduction des AVC, des altérations cognitives, et de la mortalité cardiaque. Les sources générant les FV sont aussi des cibles d’ablation efficace, qui viennent en complément des traitements pharmacologiques et des défibrillateurs implantables. Cependant le problème fondamental des morts subites n’est pas thérapeutique, mais préventif. Il réside dans l’identification des sujets à risque et la prévention des cardiopathies. Le phénotypage (basal et dynamique) des sources de FV sera une clé essentielle pour la mise en œuvre d’une méthode efficace de détection.

Publié le 5 février 2024

Communiqué

Notice of the French National Academy of Medicine on practitioners qualified outside the European Union (Padhue)

Académie nationale de médecine

Séance du 30 janvier 2024

Communication scientifique

Management of metastatic prostate cancer: State-of-the-art

Guillaume Ploussard (a, ⁎) , Guilhem Roubaud (c), Romain Mathieu (b), Morgan Rouprêt (d)

Les auteurs ont des liens d’intérêts : Advisory Boards: Janssen, IPSEN, Ferring, Pfizer, ADACAP, Astellas, Bayer, Astra-Zeneca, MSD, BMS.

Objectif
Le but de cette revue générale est de proposer un état de l’art sur la prise en charge du cancer de la prostate métastatique.

Méthodes
Une revue narrative de la littérature et des dernières recommandations a été réalisée concernant les éléments de prise en charge thérapeutique du cancer de la prostate métastatique ou résistant à la castration.

Résultats
La suppression androgénique reste le traitement pivotal depuis plus de 50ans. Néanmoins, le socle de la première ligne de traitement repose désormais sur l’intensification systémique, en associant une hormonothérapie de nouvelle génération, voire un triplet en ajoutant une chimiothérapie par docétaxel, devant les bénéfices importants en survie globale. Les lignes ultérieures sont basées sur un raisonnement de séquences, selon les caractéristiques de la maladie, du patient, et du traitement précédent. L’ère de la médecine personnalisée, et son pendant du testing moléculaire, débute avec l’arrivée des inhibiteurs de PARP et la radiothérapie interne vectorisée, de manière isolée ou combinée. Une individualisation de la prise en charge selon un ensemble de facteurs, pouvant intégrer le statut génomique tumoral, représente la voie d’avenir d’un cancer qui reste létal, mais dont l’espérance de vie au diagnostic des métastases a augmenté de façon remarquable grâce aux améliorations thérapeutiques.

Conclusion
La prise en charge du cancer de la prostate métastatique s’est transformée ces quinze dernières années grâce à l’intensification thérapeutique autour des récepteurs des androgènes, et à l’arrivée d’une médecine de précision.

Publié le 29 janvier 2024

Communiqué

Proposal to extend papillomavirus (HPV) vaccination to men and women up to 26 years old: A way of speeding up the elimination of HPV-induced cancers

Académie nationale de médecine

Séance du 23 janvier 2024

Éditorial

CAR T cells: Scientific, industrial and financial aspects

François Guilhot (a, ⁎), Thierry Hauet (b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt.

Séance du 23 janvier 2024

Communication scientifique

CAR therapy: The role of academic institutions in its production

Julio Delgado*

Le Dr Delgado déclare ne pas avoir de liens d’intérêts avec des entreprises pharmaceutiques, mais il est employé par l’Hospital Clínic de Barcelona.

L’avènement des lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique a transformé le traitement de nombreuses hémopathies malignes. La disponibilité de ces produits a amélioré la survie des patients, mais elle a également conduit à l’émergence d’inégalités dans l’Union européenne. Le prix élevé, associé à la capacité de production limitée des laboratoires pharmaceutiques, explique pourquoi une proportion très élevée de patients candidats à ces thérapies ne peuvent pas en bénéficier. En même temps, les institutions académiques à but non lucratif sont capables de développer ces produits de même qualité que les produits commercialisés et dont l’efficacité et la sécurité sont également comparables. Cet article explique les étapes nécessaires pour atteindre cet objectif.

Séance du 23 janvier 2024

Communication scientifique

Assessment of CAR-T cells by the Transparency Committee of the French National Authority for Health (2018–23)

Joachim Baba (a), Bachir Dahmani (a), Alexandre Beaufils (a), Paul De Boissieu (a), Pierre Cochat (a,⁎)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les CAR-T cells sont des lymphocytes T génétiquement modifiés exprimant un récepteur chimérique antigénique (chimeric antigen receptor [CAR]), apporté via des vecteurs de transfert génétique aux lymphocytes T du patient. Indiqués dans le traitement d’hémopathies malignes, on dénombre 6 spécialités à base de CAR-T cells ayant fait l’objet d’une évaluation par la Commission de la transparence (CT) de la Haute Autorité de santé (HAS) depuis 2018 correspondant à 11 avis de droit commun. La totalité de ces demandes de remboursement ont reçu un avis favorable avec un service médical rendu (SMR) important. Entre 2018 et 2021, malgré l’absence de données comparatives, la CT a reconnu un progrès en octroyant des ASMR de niveau III ou IV. À partir de 2021, la majorité des CAR-T cells ont obtenu des ASMR de niveau V, traduisant une forte incertitude sur l’efficacité relative de ces thérapies. Plus récemment la CT a pu évaluer des CAR-T cells présentant des données robustes de phase III qui ont permis de reconnaître des ASMR de niveau III à IV. Enfin, depuis la mise en place de la réforme de l’accès précoce au 1^er juillet 2021, la HAS a autorisé l’ensemble des produits évalués. L’évaluation des CAR-T cells se poursuit en vie réelle, notamment grâce à la mise en place du registre français DESCAR-T. Il demeure essentiel de disposer d’essais contrôlés randomisés qui permettent de s’affranchir des biais de sélection et d’apprécier la réelle valeur ajoutée de ces thérapies.

Séance du 23 janvier 2024

Communication scientifique

Car-T cells: Price, cost-efficiency and sustainability in France

Gérard de Pouvourville*

L’auteur a été conseiller scientifique du laboratoire BMS sur les dossiers d’efficience présentés à la HAS pour les spécialités Breyanzi® et Abecma®.

Objectif
Analyser les déterminants des prix des cellules CAR-T, leur efficience et leur impact actuel et futur sur les dépenses de santé, pour proposer des pistes pour assurer la soutenabilité de leur financement.

Méthode
Revue de la littérature académique, des documents publics et des sites spécialisés économiques.

Résultats
En 2022, le prix hospitalier de Kymriah® était de 298 622 € et 331 048 € pour Yescarta®. Le coût de production d’un traitement varierait entre 48 000 $ et 106 000 $. En France, l’adoption des CAR-T induit un surcoût pour l’hôpital de 6582 € par patient. Le coût d’un séjour hospitalier index variait entre 32 677 € et 68 484 €, le coût d’une prise en charge pour une année entre 114 369 € et 239 519 €. Les ratios différentiels coût-résultat variaient entre 114 509 €/QALY et 379 317 €/QALY. En 2022, l’achat des traitements représentait 2 % de la dépense de médicaments remboursables. Le coût de la prise en charge des patients serait de 1,7 % des dépenses remboursées par l’assurance maladie en cancérologie.

Conclusion
La soutenabilité des dépenses pour les cellules CAR-T dans le futur est fonction de l’efficacité des mécanismes de fixation des prix en France, remises et contrats à la performance fondée sur des données en vie réelle. Les coûts de production vont baisser, mais l’émergence d’acteurs privés à but non lucratif aurait un impact majeur sur les prix. Les pertes de brevet attendues de médicaments à fort impact budgétaire vont dégager des marges de manœuvre pour le payeur public en France.

Séance du 23 janvier 2024

Communication scientifique

Ethical reflections on innovative therapies and expensive drugs: The example of CAR-T cells

Emmanuel Hirsch*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le développement et l’implémentation des CAR-T cells justifient une vigilance éthique. Cette attention concerne à la fois les conditions d’évaluation de ces thérapeutiques dans le cadre d’études cliniques, les risques acceptables dans la préférence accordée à l’innovation au regard d’autres thérapeutiques de référence, la faculté de développer des filières de fabrication dans un cadre public s’inscrivant dans la continuité de la contribution décisive de la recherche académique à ces concepts innovants, également la négociation du « juste prix » des traitements lorsque les entreprises du médicament proposent des prix estimés excessifs.

Séance du 16 janvier 2024

Rapport

Health Innovation. A continuous national policy facing organisational complexity

Christian Boitard, Bruno Clément , Patrick Couvreur, Arnold Migus, Patrick Netter au nom du groupe de travail « Innovation en santé » de la Commission 10*

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts

Comme l’innovation en général, l’innovation en santé répond à des critères de nouveauté associée à un saut d’inventivité qui ne pouvait pas être prévu par l’état de l’art. Sa spécificité repose sur les fortes contraintes propres à son application, notamment le respect des principes de la bioéthique et la réglementation spécifique à la recherche et à l’innovation sur la personne humaine. Le soutien public à l’innovation s’est renforcé de manière continue au cours des vingt dernières années, notamment via les Programmes d’investissements d’avenir (PIA) à partir de 2010. Cependant, la multiplication des agences, des organismes de valorisation et des appels à proposition a induit une désorganisation du système, au détriment de son efficience. De plus, l’augmentation des financements via les PIA est incohérente avec l’affaiblissement constant des moyens alloués à la recherche fondamentale en biologie-santé qui est à l’origine de l’innovation. Pour que l’innovation arrive au lit du malade et concoure à la souveraineté de la France en matière de santé, il est indispensable de (i) coordonner le continuum du financement de la recherche fondamentale vers l’amorçage de projets d’innovation, et jusqu’au capital développement, tout en renforçant l’évaluation ; (ii) de simplifier, notamment en réduisant le nombre d’organismes nationaux et locaux de transfert de technologie ; (iii) d’encourager l’investissement privé en biologie-santé, notamment via des incitations fiscales ; (iv) de réduire les délais de contractualisation ; et (v) de soutenir les infrastructures de recherche ouvertes au start-ups et aux projets à risque.

Séance du 16 janvier 2024

Communication scientifique

Patrice Diot*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La formation médicale a été structurée au dix-neuvième siècle en France autour des concours de l’externat et d’internat des hôpitaux de Paris, étendus par la suite à d’autres villes de faculté. La vision d’Abraham Flexner, appelant au début du vingtième siècle à ancrer la formation médicale sur des bases scientifiques solides, s’est imposée de par le monde, et a été reprise en France lors de la création au début des années 1960 des centres hospitaliers et universitaires, par convention entre un centre hospitalier régional et une université. Le concours de l’externat a disparu en 1968 et celui de l’internat en 2004, mais on continue à évoquer les étudiants en médecine sous les vocables d’externes et d’internes. Même si les différentes réformes des études médicales ces 50 dernières années étaient censées renforcer le rôle de l’université, l’essentiel des moyens consacrés par l’État à la formation médicale émanent du ministère de la Santé. Cette vision hospitalo-centrée de la formation isole celle-ci de la recherche et de la pluridisciplinarité présente au sein de l’université. Formation et recherche sont indissociables en médecine. Un renforcement de la place de l’université, via ses facultés de santé, apparaît indispensable pour répondre aux attentes de la société en termes d’offre de soins et pour relancer la dynamique de la recherche médicale française.

Séance du 16 janvier 2024

Communication scientifique

Pancreatic neuroendocrine tumors

Philippe Ruszniewski( a, b, ⁎)

L’auteur déclare ces activités : AAA (consultant), Ipsen (consultant), Keocyt (consultant).

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) pancréatiques sont des tumeurs rares, leur incidence augmente. Elles sont caractérisées par un fort taux de métastases (50 %), principalement hépatiques. Du fait de leur croissance tumorale relativement lente, elles sont néanmoins associées à des taux de survie prolongée (≥50 % à 5 ans). Parmi les TNE, les tumeurs neuroendocrines pancréatiques (TNEP) sont le plus souvent sporadiques et diagnostiquées à l’occasion de symptômes aspécifiques, voire fortuitement. Moins de 20 % d’entre elles sont fonctionnelles et responsables de symptômes liés à l’hypersécrétion d’une hormone qui doivent être traités en priorité. Le bilan d’extension comporte le dosage plasmatique de la chromogranine A, une scanographie et/ou une IRM abdominale, et une imagerie scintigraphique des récepteurs de la somatostatine, voire une TEP au FDG. Les principaux facteurs pronostiques sont la différenciation cellulaire, le grade histologique, le stade et le volume tumoral, notamment hépatique, et la pente évolutive. Le traitement des TNEP localisées, ou oligo-métastatiques hépatiques, repose sur la résection chirurgicale, à l’exception de certaines TNEP sporadiques<2cm et asymptomatiques. Les options thérapeutiques des TNEP avec métastases incluent la chirurgie, les analogues de la somatostatine, la chimiothérapie, les thérapies ciblées (sunitinib, évérolimus), la (chimio)-embolisation intra-artérielle hépatique et la radiothérapie interne vectorisée.

Séance du 16 janvier 2024

Communication scientifique

Prevention of respiratory syncytial virus infection in 2024

Emmanuel Grimprel (a, ⁎, b)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le virus respiratoire syncytial circule dans le monde entier et touche l’ensemble de la population, du nouveau-né à l’adulte. Il est responsable chaque année d’épidémies hivernales massives dans les pays tempérés comme la France. Si l’infection évolue le plus souvent sur un mode bénin, la rhinopharyngite hivernale, elle est cependant responsable d’infections respiratoires basses particulièrement fréquentes et sévères dans les populations à risque que sont les nouveau-nés et les jeunes nourrissons (bronchiolite), majoritairement sains, les sujets de tous âges atteints de comorbidités notamment cardiaque et respiratoire, et les personnes âgées et immunodéprimées (pneumonies). Sa prévention est devenue un véritable enjeu de santé publique et nous disposons désormais de moyens prophylactiques prometteurs que sont la vaccination et la protection passive par les anticorps monoclonaux. Chaque pays devra effectuer sa propre analyse médicoéconomique pour évaluer l’intérêt de l’usage séparé (ou combiné) de ces différentes mesures préventives et déterminer les stratégies les plus appropriées aux populations-cibles qui seront choisies.