Séance du 7 novembre 2023

Rapport

Drugs of abuse : education and prevention

Jean-Pierre Goullé, Michel Hamon ⁎ , Jean-Jacques Hauw, Jean-Marc Léger au nom du groupe de travail rattaché à la Commission IV

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

La consommation de drogues licites et illicites est responsable de la perte annuelle de près de 130.000 vies humaines en France à laquelle s’ajoutent des coûts sanitaires et sociaux considérables. La dépense directe des finances publiques s’élève à 22,1 milliards d’euros, soit près de 1% du PIB. Le niveau élevé d’usage de ces substances à l’âge adulte dans la population française s’explique par un début très précoce de leurs consommations, puis par des progressions régulières au cours de la vie, comme le montrent les études de prévalence. Si les enquêtes les plus récentes affichent une baisse sensible de la fréquence d’usage de ces drogues chez les adolescents, ces consommations demeurent importantes et constituent un problème majeur de santé publique auquel il faut apporter des réponses prioritaires. En effet, l’adolescence est une période de vulnérabilité toute particulière aux addictions du fait de l’absence   de maturité    neuropsychologique.  De nombreux   facteurs peuvent  faciliter  la transition vers l’addiction, qu’ils soient génétiques, environnementaux, liés à une vulnérabilité psychiatrique ou aux traits de la personnalité. D’une manière générale, la consommation de drogues à l’adolescence est susceptible d’induire de nombreux troubles. Pour sa prévention, il est indispensable d’assurer précocement, dès l’école primaire, une éducation spécifique sur les dangers de cette consommation, et de la poursuivre dans le cadre de programmes adaptés à toutes les étapes du parcours éducatif jusqu’à l’université. Des actions systémiques visant à une meilleure formation des professionnels de santé et à une véritable coordination des départements ministériels concernés doivent également être mises en place. L’Académie nationale de médecine propose des recommandations pour répondre à ces questions.

Séance du 7 novembre 2023

Communication scientifique

Replication organelles of hepatitis C virus and SARS-CoV-2: Surprising similarities and avenues for broad-spectrum antivirals

Philippe Roingeard ⁎

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt.

Les virus à ARN simple brin positif (ARN+) peuvent remodeler les membranes des cellules hôtes qu’ils infectent pour induire des organelles de réplication. Ces organelles viro-induites servent à isoler la réplication du génome viral des capteurs déclenchant les mécanismes de l’immunité cellulaire innée. Certains de ces virus, dont le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère de type 2 (SARS-CoV-2), induisent des vésicules à double membrane (DMV) qui jouent ce rôle d’organelle de réplication virale. Comme dans le cas du virus de l’hépatite C (VHC), des pores traversant les deux membranes des DMV induites par le SRAS-CoV-2 ont été identifiés. Ces pores permettent vraisemblablement l’apport de métabolites essentiels à la réplication virale au sein d’une DMV, ainsi que l’exportation de l’ARN viral nouvellement synthétisé pour former le génome des futurs virions. On ne sait pas encore si, comme pour le VHC, des DMV à pores ouverts peuvent coexister avec des DMV entièrement scellées qui sont sans doute nécessaires au stockage de grandes quantités d’ARN viral. Cependant, de façon remarquable, des études récentes ont révélé de nombreuses similitudes dans les mécanismes de biogenèse des DMV entre ces deux virus pourtant phylogénétiquement très éloignés. La compréhension des mécanismes de formation et de fonctionnement des DMV pourrait être essentielle pour le développement de nouvelles approches antivirales de large spectre, pouvant agir sur des virus de différentes familles inducteurs de ces DMV.

Séance du 7 novembre 2023

Communication scientifique

Toxic effects induced by the adaptation to the chemical environment: The dual role of the dioxin receptor

Robert Barouki (a, b)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les organismes vivants ont développé des mécanismes leur permettant de s’adapter à leur environnement chimique. Chez les mammifères et notamment chez l’homme, cette protection passe par la reconnaissance des xénobiotiques par des récepteurs dédiés et l’induction de la voie de métabolisme des xénobiotiques. Étant donnée la très grande diversité de l’exposome chimique (des dizaines de milliers de substances différentes dans l’environnement), les protéines impliquées dans la reconnaissance et le métabolisme des xénobiotiques ont chacune la capacité de lier et de métaboliser des centaines de substances. Cette situation de faible spécificité est à l’origine de la toxicité que ce système provoque : intermédiaires réactifs, production d’espèces réactives de l’oxygène, découplage entre les profils de liaison des récepteurs et ceux des enzymes, etc. Par ailleurs, le récepteur de la dioxine appelé AhR (un des 3 ou 4 récepteurs des xénobiotiques) a aussi d’autres fonctions associées à sa capacité de reconnaître des ligands endogènes, du microbiote intestinal ou des aliments. Cette propriété conduit à un risque de compétition entre les différents types de ligands et donc à une toxicité. Enfin, concernant les xénobiotiques qui ne peuvent pas être métabolisés (comme la dioxine), ils peuvent être stockés dans le tissu adipeux ce qui protège les autres tissus. En revanche ce tissu devient une source de polluants à bas bruit et chronique. Tout se passe comme si les mammifères ont développé un système qui les protège d’une exposition aiguë et massive aux polluants chimiques au prix d’une toxicité au long cours.

Séance du 7 novembre 2023

Communication scientifique

Familial Mediterranean fever: New phenotypes and genetic mechanisms

Martin Broly (a), Guilaine Boursier (a), Isabelle Touitou (a,*)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

La fièvre méditerranéenne familiale (FMF, OMIM #249100) est le prototype d’un groupe de maladies héréditaires de l’immunité innée connues sous le nom de maladies auto-inflammatoires. Son nom récapitule les principales caractéristiques de la maladie. Il s’agit d’une maladie inflammatoire dont le principal symptôme est une fièvre récurrente et qui survient principalement dans les populations d’origine méditerranéenne. Son mode de transmission classique est autosomique récessif. Le gène en cause MEditerranean FeVer (MEFV) code la pyrine, un composant de l’inflammasome du même nom, qui s’active constitutionnellement sous l’effet de mutations pathogènes. Les principales mutations responsables de la FMF sont localisées dans l’exon 10. Grâce aux nouvelles approches de séquençage, près de 400 variants de séquence sont maintenant rapportés dans une base de données en ligne (Infevers) dédiée aux maladies auto-inflammatoires, et de nouveaux mécanismes moléculaires tels que duplication et mosaïque ont été identifiés. L’éventail des phénotypes liées à MEFV s’est aussi considérablement élargi. Des mutations dans l’exon 8 sont responsables de syndromes auto-inflammatoires cliniquement et génétiquement atypiques (transmission dominante chez des patients non méditerranéens). Des mutations localisées dans ou proches du codon 242 de l’exon 2 sont à l’origine d’une maladie dermatologique rare cliniquement très différente de la FMF, appelée auto-inflammation associée à la pyrine avec dermatose neutrophilique (PAAND). L’ensemble des phénotypes associés au gène MEFV sont groupés sous le terme générique de maladies auto-inflammatoires associées à la Pyrine (PAAD). Cette revue résume les avancées récentes sur les nouveaux phénotypes et mécanismes génétiques liés au gène de la FMF.

Séance du 7 novembre 2023

Communication scientifique

Chemsex and cathinones

Jean-Claude Alvarez (a, ⁎, b) , Islam Amine Larabi (a, b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le terme « chemsex » désigne des relations sexuelles pratiquées sous l’influence de divers types de drogues illicites, en particulier des nouveaux produits de synthèse (NPS), mais également des médicaments consommés avant ou pendant l’acte sexuel, menant ainsi à une expérience combinée de drogue et d’activité sexuelle, permettant de prolonger et d’intensifier le plaisir sexuel. Ce phénomène se répand dans certaines communautés de la population comme les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), ou les communautés LGBTQ (Lesbiennes, Gays, Bisexuels, Transgenres, Queer). Deux études menées en France ont permis de montrer leur incidence, avec 232 cas recensés ayant conduit à des investigations médicolégales entre 2018 et mars 2023, car à l’origine d’intoxications sévères, de décès, ou de soumissions chimiques. Chez les HSH, il a été montré le rôle important du « chemsex » dans les comportements à risque, à l’origine notamment d’une augmentation des infections sexuellement transmissibles (IST). Les substances les plus couramment utilisées dans le « chemsex » sont les cathinones, suivies par la cocaïne, la méthylènedioxymétamphétamine ou MDMA (ecstasy) la méthamphétamine (crystal), la kétamine, et les médicaments de la dysfonction érectile ou inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Le γ-hydroxybutyrate/GHB et son précurseur la γ-butyrolactone/GBL (« ecstasy liquide »), non recherchés dans notre étude sur les HSH, semblent également très utilisés. L’incidence en France sur les délits et accidents de la route de ces nouvelles drogues n’est pas connue, puisque ces substances ne sont toujours pas recherchées.

Séance du 24 octobre 2023

Communication scientifique

Introduction: Current events in ophthalmology, 140 years later

Jean-Louis Dufier*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Séance du 24 octobre 2023

Communication scientifique

Challenges and perspectives of modern eye surgery

Bahram Bodaghi (a,⁎) , Thierry Burtin (a), Adélaïde Toutée (a), Nazim Aidaoui (a), Agathe Vest (a), Sarah Touhami (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

La chirurgie oculaire a connu une révolution spectaculaire au cours des 140 dernières années. Grâce aux avancées technologiques et aux progrès médicaux, cette discipline a révolutionné le traitement des affections oculaires, améliorant ainsi la qualité de vie de millions de personnes à travers le monde. Cette revue explore les principales avancées de la chirurgie oculaire au fil du temps, mettant en évidence les techniques et les découvertes qui ont marqué cette période. La segmentation de l’activité chirurgicale en ophtalmologie démontre la richesse de chaque surspécialité. Ainsi, alors que la phacoémulsification est devenue le geste le plus pratiqué en France, toutes spécialités confondues, la prise en charge du glaucome, des maladies rétiniennes ou cornéennes et des erreurs réfractives s’est également significativement développée. La sécurité des actes demeure une priorité majeure, obtenue au fil du temps et constamment renforcée. L’arrivée des nouveaux lasers, de la thérapie génique et des prothèses rétiniennes ouvre de nouvelles indications avec des perspectives majeures.

Séance du 24 octobre 2023

Communication scientifique

The rise of children's eye surgery: 140 years of history

Danièle Denis (a, ⁎) , Aurore Aziz (a), Florence Dupessey (a), Claude Speeg (b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

L’ophtalmologie, après s’être individualisée de la chirurgie générale, est devenue à la moitié du XIX^e, une discipline à part entière. Depuis le début du XX^e siècle, les progrès techniques, anesthésiques, infectiologiques ont permis chez l’adulte, une restauration croissante de la fonction visuelle ; la prise en charge spécifique chez l’enfant est relativement plus tardive, ce n’est qu’au milieu du XX^e siècle qu’elle s’organise aux États-Unis grâce au Dr Costenbader et en France, aux professeurs Urvoy et Dufier. Dès lors, l’activité chirurgicale en ophtalmopédiatrie n’a cessé de progresser, indiscutablement bénéficiant des progrès obtenus chez l’adulte mais aussi grâce à des avancées spécifiques à l’enfant tant sur le plan technique, technologique que rééducatif. Aujourd’hui, cette amélioration se poursuit selon un mode permanent allant de pair avec un développement croissant de l’enseignement et des perfectionnements technologiques. Ces améliorations ont permis le changement pronostique de certaines pathologies qui de cécitantes sont devenues potentiellement non cécitantes : comme cela a été le cas pour le strabisme non rééduqué, la cataracte et le glaucome congénitaux. Pour aborder « l’essor de la chirurgie oculaire de l’enfant en 140 ans », les auteurs ont choisi comme grille de lecture l’évolution respective de la chirurgie du strabisme, de la cataracte congénitale et du glaucome congénital.

Séance du 24 octobre 2023

Communication scientifique

Elimination of trachoma in Algeria

Amar Aïlem( a, ⁎) , Madani Ikhlef (b), Sadek Khiar (c), Toufik Daoudi (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Objectif
Rapporter les axes essentiels et les résultats de la première et principale étape de la campagne nationale d’élimination du trachome lancée en 2013 visant à déterminer sa prévalence et agir pour aboutir à son élimination à la fin de l’année 2020, en rappelant le contexte clinique, historique et épidémiologique de cette affection oculaire transmissible et cécitante.

Méthodologie
C’est une étude prospective transversale descriptive ciblant les enfants âgés de 5 à 9 ans scolarisés dans 801 écoles, tirées au sort, réparties sur près de 2 millions de kilomètres carrés dans le sud saharien Algérien. Un millier de professionnels de santé répartis en 131 équipes, ayant chacune un ophtalmologiste à sa tête, a été mobilisé. La durée de chaque campagne est de 5jours.

Résultats
La prévalence globale dépassait les 90 % dans la première moitié du XXe siècle et les 30 %, dans sa forme active contagieuse, dans les années 1960. En 2013, 168 651 élèves sur les 197 694 ciblés (85 %) ont été examinés. Onze mille sept cent quatre-vingt-deux cas de trachome actif ont été dépistés et traités. Trois cent soixante-treize écoles et 45 communes ont bénéficié d’un traitement de masse. Aucun cas de trichiasis ou d’opacité cornéenne lié au trachome n’a été relevé.

Commentaire
La prévalence du trachome actif en Algérie dans les années soixante était superposable à celle relevée au Vietnam dans les années 1980. Les multiples campagnes anti-trachômateuses à visée strictement étiologique, menées dans les années 1960-70-80, ont contribué à la réduction de la prévalence et de la gravité de la maladie sans aboutir à son élimination. Celle lancée en 2013, basée sur la stratégie OMS alliant mesures médicales et environnementales, a atteint ses objectifs.

Conclusion
Le trachome est une affection négligée pourvoyeuse de malvoyance et de cécité. Elle est éligible à une élimination dans tous les pays du monde.

Séance du 24 octobre 2023

Communication scientifique

The challenges of the myopia pandemic

Christophe Orssaud*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La myopie est la plus fréquente des troubles de la vision (amétropies). Depuis plus de 20 ans, sa prévalence augmente au niveau mondial, y compris en France. Cette augmentation du nombre de cas chez les jeunes enfants entraîne un nombre plus important de patients présentant des myopies fortes, définies par une longueur axiale oculaire supérieure à 26mm et par un degré de correction supérieur à −6 dioptries. La myopie est définie par son degré de correction. Le flou visuel de loin, associé au plissement des paupières dû à la myopie nécessite le recours à une correction optique, quel qu’en soit le degré. Mais, la tolérance des hautes corrections est parfois difficile, retentissant sur l’apprentissage. La myopie expose à des complications rétiniennes qui en font toute sa gravité par leur évolution possible vers une profonde malvoyance, voire une cécité. La prévalence de ces complications, corrélée au degré de myopie, augmente avec le taux plus élevé de myopies fortes liées à la pandémie. L’OMS classe les troubles réfractifs myopiques parmi les premières causes de cécité dans le monde en insistant sur leurs répercussions sur la qualité de vie et sur leurs implications financières qui en font un enjeu de santé publique. La prise en charge précoce des complications liées à la myopie vise à réduire le risque du handicap visuel. Agir sur les causes de cette pandémie constitue le moyen de la juguler. Le rôle de facteurs environnementaux : insuffisance du temps passé en extérieur à la lumière naturelle, sollicitation excessive de la vision de près, défocalisation hypermétropique périphérique sont les facteurs incriminés pour expliquer cette pandémie et la progression de la myopie. Différents programmes de prévention et de nouveaux dispositifs optiques semblent prometteurs.

Séance du 24 octobre 2023

Communication scientifique

Jean-Louis Arné*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Publié le 23 octobre 2023

Communiqué

Legalizing the "recreational" use of cannabis would be a serious health error.

Académie nationale de médecine

Séance du 17 octobre 2023

Avis

Joint opinion of the French National Academies of Medicine and Pharmacy on diagnostic errancy in rare diseases

Yves JUILLET, au nom d’un groupe de travail de l’Académie nationale de médecine et de l’Académie nationale de pharmacie

Séance du 17 octobre 2023

Communication scientifique

New drug classes: A decisive step in improving the care of elderly people living with type 2 diabetes

Bernard Bauduceau (a, ⁎) , Lyse Bordier (a), Jean Doucet (b)

Les auteurs déclarent avoir effectué des interventions ponctuelles à la demande des firmes pharmaceutiques suivantes : AstraZeneca, Bayer, Boehringer, Eli Lilly, Jansen, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk, Pfizer et Sanofi.

La prise en charge des patients diabétiques âgés est devenue aujourd’hui une véritable question de santé publique en raison de l’augmentation du nombre de malades. Dans cette population, les complications du diabète sont plus graves et s’intriquent avec les manifestations plus spécifiquement gérontologiques. Les objectifs thérapeutiques doivent être individualisés en fonction de la présentation clinique du patient. Les nouvelles classes thérapeutiques sont particulièrement intéressantes en raison de leur efficacité sur le plan de la protection cardiovasculaire et rénale mais la balance bénéfice/risque de ces médicaments nécessite d’être bien évaluée en fonction de la personne. La prise en charge des patients diabétiques âgés doit éviter à la fois un trop grand laxisme chez une personne qui a bien réussi son vieillissement mais aussi un activisme déraisonnable chez les sujets fragiles en raison du risque hypoglycémique.

Séance du 17 octobre 2023

Communication scientifique

Newborn genetic screening: About the spinal muscular atrophy program (DEPISMA)

Didier Lacombe (a, ⁎, b), Nadège Calmels (c), Carole Andre (d), Marie-Pierre Reboul (a), Valérie Biancalana (c), Anaïs Bitoun (a), Christian Cottet (d), Marie de Castelmur (e), Virginie Haushalter (c), Isabelle Helot (a), Elsa Nourisson (c), Elodie Philippe (a), Valentine Pommier (c), Benoit Arveiler (a, b), Hervé Nabarette (d), Yvan de Feraudy (j), Virginie Raclet (a), Carole Ramousset (f), Hélène Reneaud (c), Hugo Richard (c), Sarah Romain (g), Catherine Bouffard-Dubeau (a), Christine Pomies (a), Shahram Attarian (h), Caroline Stalens (d), Amandine Vaidie (f), Caroline Espil-Taris (i), Vincent Laugel (j)

Didier Lacombe a été invité à un congrès français par Novartis.

L’amyotrophie spinale infantile (SMA) liée au gène SMN1 est une maladie génétique neuromusculaire caractérisée par une perte des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière. La transmission de la maladie se fait sur un mode héréditaire de type autosomique récessif. Dans 95 % des cas, on observe une délétion homozygote de l’exon 7 des 2 gènes SMN1 du patient. Un gène homologue au gène SMN1, le gène SMN2, est peu fonctionnel, en raison d’un épissage de l’exon 7, mais la sévérité de la maladie dépend en partie du nombre variable de copies du gène SMN2. On distingue 4 types cliniques de SMA. Au total, 60 % des SMA de type 1 décèdent avant l’âge de 18 mois. Récemment, trois médicaments ont vu le jour dans la SMA. Le Nusinersen est un oligonucléotide anti-sens, capable de fonctionnaliser le gène SMN2. Il est administré par injections intrathécales répétées. Ce médicament a l’AMM en France pour la prise en charge des types 1, 2 et 3 et a une autorisation pour le traitement présymptomatique de la SMA jusqu’à 3 copies SMN2, indication identique pour la thérapie génique (Onasemnogene abeparvovec, Zolgensma®). Il s’agit d’une injection IV unique. Le Risdiplam, en prise orale quotidienne, est un modificateur d’épissage d’ARN qui a récemment obtenu l’AMM pour le traitement pré-symptomatique. La SMA remplit les critères de Wilson (test génétique fiable, bonne connaissance de la maladie, possibilités thérapeutiques, etc.). Le bénéfice est meilleur lors d’une administration précoce, d’où l’intérêt de la réflexion sur un dépistage néonatal (DNN). Le DNN est disponible à Taiwan, en Belgique, en Allemagne, au Japon, en Australie et aux États-Unis. En France, un projet pilote est en cours depuis début 2023 avec l’AFM-Téléthon dans 2 régions (Nouvelle-Aquitaine et Grand Est), ce qui représente 2×55 000 naissances/an, soit 32 enfants atteints de SMA attendus sur 2 ans. Le test de dépistage repose sur la recherche de la délétion homozygote du gène SMN1 par technique de biologie moléculaire. En cas de positivité, un nouveau prélèvement à visé diagnostique sera réalisé pour étudier le nombre de copies SMN2. Une fois le diagnostic confirmé et l’annonce réalisée, le dossier du patient sera passé en RCP, afin de définir les modalités thérapeutiques, selon le phénotype et le nombre de copies SMN2.

Séance du 17 octobre 2023

Communication scientifique

Promising advancements in achieving an early prognosis of progressive knee osteoarthritis

Jean-Pierre Pelletier( a, b, ⁎) , Patrice Paiement (b) , Johanne Martel-Pelletier (b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

L’arthrose, la plus courante des affections musculosquelettiques, est une cause majeure de morbidité et d’invalidité chronique. Cette maladie affecte 10–15 % de la population mondiale et sa prévalence augmente avec l’âge, expliquant qu’environ 65 % des personnes âgées de 60 ans et plus en sont atteintes. Les méthodes contemporaines de détections ne permettent pas d’assurer un diagnostic et un pronostic précoces. La prise de conscience de l’étendue des problèmes générés par cette maladie demeure un objectif non réalisé. Ainsi, son incidence et sa prévalence très élevées sont encore de nos jours sous-estimées tant sur le plan médical que pour les organisations de santé. Dans cette revue narrative, nous discuterons des principaux enjeux médico-sociaux de cette maladie chronique dont les ravages augmentent de jour en jour, ainsi que les coûts globaux qui ont connu une croissance exponentielle au cours des dernières décennies. Ces derniers seraient reliés, en grande partie, à une augmentation des arthroplasties. Malgré une connaissance accrue de cette maladie, grâce à l’identification de nombreux facteurs de risques associés à son développement et à sa progression ainsi que de plusieurs mécanismes et cibles physiopathologiques, il n’y a aucun traitement curatif pour cette maladie. Nous en sommes encore à ne traiter que les symptômes. Dans cet article, nous résumons l’état actuel des connaissances de cette maladie et terminons par proposer une orientation de recherche qui permettra d’établir un diagnostic et un pronostic précoces pour l’arthrose.

Séance du 17 octobre 2023

Autre

Jacques Battin*

Publié le 16 octobre 2023

Communiqué

Innovative Medical Devices and/or Procedures “How to Simplify the organization”

Séance du 10 octobre 2023

Rapport

Expensive cancer drugs: availability and economic sustainability

François GUILHOT, Jacques ROUËSSE, Gilles BOUVENOT, Brigitte DRENO, Thierry FACON, Norbert Claude GORIN, Yves JUILLET, Jean-Yves BLAY, Pierre LE COZ, Richard VILLET

Jacques ROUËSSE : aucun ; Jean-Yves BLAY : Roche, GSK, Novartis, MSD, Deciphera, Bayer, pharmamar ; Brigitte DRENO : BMS, Fabre, Almirall, Regeneron ; Gilles BOUVENOT : conseils ponctuels en développement (GSK, Sanofi, Vifor Pharma, Sage-Therapeutics, Steba Biotech, Alnylan, TesaroBio France, Insmed, GenSight, Pierre Fabre médicaments, Lupin) ; Thierry FACON :aucun ; Norbert Claude GORIN : Airinspace », Hemolux consulting et ZHIJIAHUA internationalHK; François GUILHOT :Novartis ;Claude HURIET : aucun ;Yves JUILLET :aucun; Pierre LE COZ : aucun ; Richard VILLET :aucun ;Jean Paul TILLEMENT :aucun ;Pierre COCHAT : aucun ;Francis MEGERLIN :aucun; Jean SASSARD : aucun ;Jean-Pierre TRIBOULET :aucun.

Le traitement des cancers vient de connaitre en 20 ans une révolution médicale liée à la mise au point de nouveaux médicaments tels les thérapeutiques ciblées, les inhibiteurs de points de jonction immunologiques et les cellules lymphocytaires génétiquement modifiées (cellules CAR- T).  Ces traitements, qui ont des coûts de production élevés, sont prescrits parfois longtemps, et la durée des prises en charge des patients cancéreux se prolonge liée à l’utilisation de ces produits en 3 -ème et plus de lignes de traitement. La prévalence du nombre de cancers a augmenté et donc leur coût de prise en charge sur le long terme aussi. Le développement des médicaments anticancéreux en deux phases, d’innovation au sein de jeunes pousses souvent issues de l’Université, puis de production et de commercialisation gérées par les grands groupes pharmaceutiques contribuent à proposer des prix d’un niveau inconnu jusqu’alors. La rapidité de leur autorisation de mise sur le marché interpelle aussi surtout lorsque manquent les preuves de l’efficacité sur l’augmentation significative de la survie. Il est donc justifié de recommander une certaine vigilance sur l’interprétation de résultats d’essais précoces. Cependant il ne convient pas de négliger l’intérêt de l’apport de médicaments anticancéreux pour des patients atteints de sous-types rares de cancers. Face à ce retard de la France dans le domaine il importe de soutenir fortement, financièrement, les jeunes pousses et l’industrie française du médicament anticancéreux. Il est recommandé la mise en place d’une structure sans but lucratif avec un partenariat public-privé pour fournir les volumes nécessaires de médicaments aux hôpitaux et cliniques à un prix fixe.

Séance du 10 octobre 2023

Communication scientifique

Primaries bone tumors of axial squeleton: Pluridisciplinary surgical team is mandatory

Gilles Missenard (a, ⁎) , Charles Court (b) , Elie Fadel (a) , Steven Knafo (b) , Benoit Lambert (b) , Nicolas Leymarie (c)

Introduction
Les tumeurs malignes primitives du squelette axial sont rares. Il s’agit en priorité d’hémopathies et plus rarement de sarcomes ou de chordomes. Les tumeurs à cellules géantes et les ostéoblastomes, bien que bénins, sont également localement très agressifs et doivent faire discuter une exérèse carcinologique. À ces étiologies s’associent les tumeurs des organes de proximité envahissant le rachis, qui sont en fait des carcinomes, mais qui peuvent bénéficier, dans certains cas choisis d’une exérèse radicale.

Méthodes
La chirurgie de ces lésions est complexe, elle doit s’intégrer dans une stratégie diagnostique et thérapeutique établie par une réunion de concertation pluridisciplinaire au sein d’un centre de référence. La résection chirurgicale doit s’attacher à réaliser une exérèse carcinologique suivie d’une reconstruction pérenne du squelette et des tissus mous environnants. Cette première exérèse doit être aussi parfaite que possible d’emblée car les solutions des chirurgies itératives seront quasiment inexistantes en cas de chirurgie incomplète.

Résultats
Il apparaît important d’avoir à disposition un bilan d’imagerie préopératoire exhaustif afin d’appréhender l’extension tumorale et définir ainsi la meilleure stratégie chirurgicale. Celle-ci associera souvent plusieurs spécialités chirurgicales complémentaires, rodées au travail d’équipe sur des temps chirurgicaux réglés ne laissant aucune place à l’improvisation. Grâce à cette prise en charge pluridisciplinaire, en particulier avec les chirurgiens thoraciques et plasticiens, mais aussi neurochirurgiens et chirurgiens généralistes, les progrès récents sont importants : ils concernent d’abord la possibilité de réaliser des excisions carcinologiques très étendues, sur le rachis et sur les organes environnants, élargissant ainsi les indications chirurgicales chez des patients considérés avant comme inopérables. Ensuite, la reconstruction osseuse et des tissus mous a été améliorée grâce aux nouvelles instrumentations vertébrales et aux techniques de lambeaux de couverture, ce qui permet une diminution drastique des complications per- et postopératoires. Les facteurs de risques des complications neurologiques sont aussi mieux appréhendés et sont donc plus faciles à prévenir et éventuellement à traiter.

Conclusion
Ces améliorations concernent aussi les résultats cancérologiques en particulier grâce à un meilleur contrôle tumoral par les thérapies néo-adjuvantes comme les chimiothérapies ciblées ou la radiothérapie conformationnelle préopératoire.

Séance du 10 octobre 2023

Communication scientifique

Gene therapy for sickle cell disease: Advances and hurdles

Marina Cavazzana (a, ⁎, b, c)

L’auteure déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La drépanocytose est une maladie génétique autosomique récessive hautement répandue dans le monde responsable d’un raccourcissement important de la durée de vie des patients. Le traitement curatif d’élection est représenté par la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dont les résultats cliniques dépendent de la disponibilité d’un donneur familial HLA geno-identique et de l’absence de comorbidités. En l’absence d’un tel donneur, le recours à la thérapie génique offre une solution curative avec des résultats cliniques similaires dans certains essais. La thérapie génique consiste dans la correction génétique des cellules souches du patient et de leur autogreffe après un conditionnement myéloablatif. Au cours des dix dernières années, deux approches différentes ont été mis au point : (1) la thérapie génique par addition des gènes ou (2) par édition du génome. Les résultats cliniques de ces essais sont ici résumés ainsi que les voies d’amélioration des résultats obtenus jusqu’à présent. L’ensemble de ces traitements ont fait émerger l’existence d’importantes altérations moléculaires des cellules souches des patients drépanocytaires. Ces altérations méritent d’être considérées pour pouvoir adapter les protocoles cliniques et assurer le succès clinique des nouvelles thérapies.

Séance du 10 octobre 2023

Communication scientifique

Bringing together players in oncology and infectious diseases for concerted development of anti-infectious and anti-tumor immunotherapies

Marc Bonneville*

M.B. : Directeur de recherche CNRS. Employé de l’Institut Mérieux, holding biopharmaceutique regroupant bioMérieux SA, Mérieux Nutrisciences Inc., Transgene SA, ABL Inc. et Mérieux Equity Partners. Cofondateur d’Innate Pharma SA. Consultant et directeur scientifique ImCheck SA. Président de l’Alliance pour la recherche et innovation des industries de santé. Operational advisor Gilde Investment Fund N.V.

Si le développement fulgurant des immunothérapies, rendu possible par les progrès de la recherche et des moyens conséquents, a révolutionné la prise en charge des cancers, son impact sur le traitement des infections est resté comparativement modeste. Ceci peut s’expliquer par plusieurs raisons physiopathologiques, technologiques, médicales et économiques qui seront brièvement revues ici. Un rapprochement entre acteurs de l’immuno-oncologie et l’immuno-infectiologie pourrait aider à répondre à ces défis et accélérer le développement d’immunothérapies anti-infectieuses, et plus globalement promouvoir une réflexion concertée sur des sujets d’intérêt commun pour un bénéfice mutuel. Sont proposés ici plusieurs thèmes qui pourraient mobiliser les experts en immunothérapies des 2 domaines, ainsi que quelques modalités concrètes de rapprochement s’appuyant sur les atouts de l’écosystème d’innovation français et pouvant s’inspirer d’initiatives déjà menées à l’étranger.

Séance du 10 octobre 2023

Communication scientifique

Origin of the notion of “One health”

Gilles Bourdoiseau*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La gravité et l’émergence en quelques années de plusieurs épidémies humaines récentes — la Covid-19, la « variole du singe » — confirment l’importance du concept « Une seule santé ». Cette conception synthétique est fondée sur la santé publique, la santé publique vétérinaire et la qualité de l’environnement. Au cours du 18^e siècle, plusieurs hommes influents ont contribué à l’émergence de la notion « Une seule santé » : François Quesnay (économiste), Claude Bourgelat (vétérinaire) et Félix Vicq d’Azyr (médecin).

Séance du 10 octobre 2023

Présentation ouvrage

Jean Dubousset *

Séance du 3 octobre 2023

Rapport

Artificial intelligence in cardiac Arrhythmology

Nadir Saoudi, Henri Julien au nom d'un groupe de travail des Commissions V et VIII et de l’ANM

Les auteurs de ce rapport n’ont aucun lien d’intérêt avec le sujet.

Le recueil numérisé de l’activité électrique myocardique autorise son analyse par Intelligence Artificielle (IA) à partir de trois sources que sont les outils d’intervention en rythmologie, les registres de la mort subite et les dispositifs médicaux connectés.

Le traitement des arythmies atriales fait appel à l’IA afin d’identifier les zones de rotors ou de fibrose arythmogène dans le but d’améliorer la qualité de l’ablation de la fibrillation atriale (FA). La création, à partir de données d’imagerie, d’une chambre ventriculaire virtuelle personnalisée, permet à l’IA de guider l’ablation et d’évaluer le pronostic.

Lors des morts subites, c’est moins l’analyse des données de l’activité électrique myocardique et de la délivrance du choc électrique salvateur que celle des données de santé de la population dans son ensemble, qui pourraient contribuer à identifier les meilleurs prédicteurs de risque.

Les données recueillies lors d’examens électrocardiographiques banaux ou par les objets portables, dont les « montres connectées », permettent grâce à l’IA de prédire la survenue ultérieure ou la récidive de troubles du rythme. L’IA est aussi omniprésente dans l’analyse de l’électrocardiogramme en rythme sinusal permettant d’en tirer des conclusions dépassant largement son utilisation habituelle.

L’utilisation de ces données ne va pas sans soulever des problèmes éthiques et juridiques qui sont encore incomplètement réglés. L’appropriation en rythmologie cardiaque de l’outil nouveau qu’est l’IA suggère aux médecins rythmologues d’approfondir leurs connaissances mathématiques et d’intégrer les propositions des apprentissages automatiques et profonds dans leur démarche diagnostique et thérapeutique.

Séance du 3 octobre 2023

Communication scientifique

Treating the psychological suffering of children in war

Marie.-R Moro (a, ⁎) , Hélène Asensi (b), Christian Lachal (b), Rahmeth Radjack (c)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Objectifs
Soigner les bébés, les enfants et les adolescents touchés par les guerres et qui présentent des souffrances psychologiques est un enjeu majeur contemporain.

Méthodes
En nous appuyant sur la littérature et sur l’expérience de plus de trente ans de travail avec Médecins Sans frontières au service des enfants et des familles touchées par les guerres, nous analyserons les modalités de repérage de ces souffrances et les modalités de soins.

Résultats
Les outils de repérage doivent pouvoir être utilisés par tous comme le Psy Ca 6–18 mois et 3–6ans, outils transculturels et adaptés au contexte de guerre. Les techniques de soins et les modes d’intervention peuvent être évaluées et elles se sont montrées efficaces mêmes à court et moyen termes.

Conclusions
Bien repérer les enfants en souffrance psychique dans les guerres n’est pas seulement possible, c’est maintenant faisable et cela diminue les souffrances chroniques pour les adultes de demain, une fois la guerre terminée.

Séance du 3 octobre 2023

Communication scientifique

Animal welfare and well-being

Jean-Luc Angot (a), Serge Georges Rosolen (b, ⁎)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

La protection animale est une préoccupation sociétale croissante. Elle est étroitement liée au bien-être humain, c’est pourquoi émerge le concept One Welfare/Un seul bien-être, partie intégrante de celui de One Health/Une seule santé. Il s’agit d’un sujet complexe, notamment du fait de la grande diversité des espèces animales et de leurs statuts. La réglementation européenne en matière de bien-être animal est en cours de révision.

Séance du 3 octobre 2023

Communication scientifique

Child abuse: The impact of the clinical presentation and imaging findings on the physician's notification of the authorities

Olivier Jardé (a, ⁎) , Florian Manoeuvrier (b), Cécile Manaouil (a), Richard Gouron (c), Patrick Berquin (d), Pierre Tourneux (a, b, c, d, e), Céline Klein (c)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

La maltraitance physique concerne 4 % à 20 % des enfants par an. Il existe un défaut diagnostic des situations de maltraitance. L’objectif principal était de déterminer l’influence de facteurs cliniques et paracliniques dans la prise en charge de l’enfant maltraité. Il s’agit d’une étude rétrospective sur le CHU d’Amiens des patients de moins de 3ans suspects de maltraitance, hospitalisés entre le 01/12/2013 et le 01/04/2019. Les données cliniques et paracliniques ont été recueillies dans le dossier médical. Nous avons inclus 126 enfants avec un âge moyen 7,7 mois (0,4–33 mois). Une symptomatologie neurologique (OR IC95 % : 5,5 [1,3–23,4]) ou orthopédique (OR IC95 % : 6,0 [1,0–35,4]) étaient significativement liées à la réalisation d’un signalement. Un résultat compatible avec des lésions de maltraitance à l’IRMc (OR IC95 % : 7,3 [3,2–16,7]), à la scintigraphie osseuse (OR IC95 % : 11,0 [1,3–90,2]) et au fond d’œil (OR IC95 % : 9,1 [2,5–33,3]) était significativement lié à la réalisation d’un signalement. La prise en charge par des services peu qualifiés dans la prise en charge des situations de maltraitance est un facteur de risque de non réalisation des examens complémentaires adéquats nécessaires au diagnostic. La maltraitance infantile est un diagnostic difficile et sa prise en charge fait appel à des connaissances et des compétences médicales spécialisées. Le recours aux différents examens complémentaires est essentiel au diagnostic et fait appels à un travail en équipe spécialisée. Cependant, il ne faut pas oublier que certains signes cliniques non spécifiques peuvent dans certains cas être liés à une maltraitance.

Séance du 3 octobre 2023

Communication scientifique

Harassment and violences in sport: What prevention strategies?

Xavier Bigard*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les violences non accidentelles, comprenant le harcèlement et les abus, violent les droits humains et peuvent avoir d’importantes conséquences physiques, psychologiques, sociales et sur les performances sportives, à court et long terme. Outre le harcèlement et les abus sexuels, plusieurs autres types de violence ont été identifiés, par exemple les violences psychologiques, physiques et les actes volontaires de négligence. Les violences non accidentelles peuvent survenir chez des athlètes de tous âges, de tous sexes, de tous sports et de tous niveaux de performance, mais les athlètes handicapés, les enfants et les athlètes lesbiennes/gays/bisexuels/transsexuels (LGBT) sont les plus exposés. L’attention est particulièrement portée sur les risques sanitaires graves auxquels sont confrontés les enfants sportifs et les sportifs handicapés. Il a été démontré que les victimes de harcèlement et d’abus sont plus enclines à tricher dans le sport et à participer au dopage. La promotion d’un sport sûr est une tâche urgente et fait partie des priorités des fédérations sportives internationales et nationales. Une approche multidisciplinaire de la prévention est la plus efficace, impliquant les athlètes, les membres de l’entourage et de la famille, les dirigeants sportifs, les membres des équipes, les médecins et psychologues du sport, etc. Des recommandations pratiques ont été proposées par le Comité international olympique à l’intention des organisations sportives, des athlètes, des médecins du sport et des scientifiques du sport. Le succès de la prévention et de l’éradication des abus et du harcèlement à l’encontre des athlètes est principalement lié à l’efficacité de la direction et de l’encadrement des principales organisations sportives nationales et internationales.

Séance du 3 octobre 2023

Présentation ouvrage

Dominique Angèle Vuitton*

Séance du 26 septembre 2023

Communication scientifique

Jacques Battin*

Séance du 26 septembre 2023

Communication scientifique

Abnormalities of the Growth Hormone receptor and its somatotropic axis effector, the Insulin-Like Growth Factor I

Yves Le Bouc*

YLB. Sources de financement : financements récurrents de l’Inserm et de Sorbonne Université.
YLB. Conférences : invitations ponctuelles en qualité d’intervenant ou en qualité d’auditeur (prises en charge lors de congrès en 2018) par Ipsen et Novo Nordisk.

La croissance staturale post natale est sous la dépendance hormonale de l’axe somatotrope : hypathalamus-hypophyse-foie-os. De nombreuses anomalies ont été décrites, localisées sur les gènes hypothalamiques et surtout hypophysaires. De plus rares atteintes se situent en aval au niveau du récepteur de l’hormone de croissance hypophysaire (GH) comme dans le syndrome de Laron ou dans la signalisation post-récepteur, Stat5b ou l’effecteur terminal de la croissance, l’Insulin-Like Growth Factor I (IGFI). Ces retards de croissance staturaux sévères peuvent bénéficier depuis quelques décennies d’un traitement par l’IGF I recombinant, avec des efficacités variables en fonction de l’anomalie génétique.

Séance du 26 septembre 2023

Communication scientifique

Multihormonal resistance in patients with pseudohypoparathyroidism

Jean-Louis Wémeau (a, ⁎) , Anne-Sophie Balavoine (b, c), Catherine Bauters (c), Stéphanie Espiard (c), Miriam Ladsous (c), Marie-Christine Vantyghem (c), Virginie Vlaeminck (d)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Identifiée par Fuller Albright en 1942, la pseudohypoparathyroïdie constitue le premier état décrit de résistance tissulaire à une hormone. Les patients révélaient un curieux phénotype : petite taille, surcharge pondérale, brachymétacarpie et -tarsie, ossifications sous-cutanées, retard mental. Les valeurs basses de la calcémie étaient rebelles à l’administration d’extraits parathyroïdiens. Lors de l’intervention chirurgicale ou de l’autopsie, les parathyroïdes étaient présentes et mêmes hypertrophiques. L’affection a pu être rapportée non pas à une anomalie du récepteur de la parathormone (PTH), mais à un défaut des protéines Gs liant le récepteur à l’unité effectrice productrice de l’AMPc. Une mutation perte de fonction du gène GNAS codant Gs est responsable de la maladie, transmise selon un mode autosomique dominant. L’expression diffère selon que l’affection est transmise par le père ou la mère (mécanisme de l’empreinte parentale). L’ubiquité des protéines de liaison a permis de comprendre pourquoi la résistance n’est pas réservée à la réceptivité notamment rénale de la PTH, suscitant hypocalcémie, hyperphosphatémie, défaut d’activation du 25-hydroxycholécalciférol. À des degrés divers, la résistance entrave l’action de la PTHrP (durant la vie embryonnaire), de la TSH (et de la TRH), des gonadotrophines, de l’hormone de croissance et de la GH-RH, de la leptine, de la calcitonine… ; elle explique aussi les altérations constatées de la mélanogenèse, des sensorialités olfactive, auditive… Différents phénotypes de la maladie (dont les tableaux de pseudo-pseudohypoparathyroïdie sans ostéodystrophie d’Albright, pseudo-hypohyperparathyroïdie avec atteinte osseuse analogue à celle de l’hyperparathyroïdie primaire) ont été rapportés qu’expliquent des sites différents d’inactivation des messages hormonaux.

Séance du 26 septembre 2023

Communication scientifique

Insensitivity to androgens

Philippe Bouchard ⁎ , Estelle Hagège (a)

Les déficits de fonctionnement de la voie de signalisation des androgènes, qui s’effectue normalement par le biais de leur liaison à leurs récepteurs nucléaires spécifiques, sont responsables d’un déficit de virilisation des individus à caryotype XY. Ces anomalies sont d’intensité variable, et donc s’accompagnent de phénotypes variables, mais sont tous liés à l’X compte tenu de la localisation chromosomique de ce récepteur stéroïdien.

La signalisation hormonale est complexe et il existe, de plus, de multiples produits environnementaux capables de perturber la signalisation hormonale.

Dans ces cas l’action biologique des androgènes est altérée de même que le fonctionnement du testicule notamment la spermatogénèse. Il s’agit d’une des causes de la baisse de la fertilité masculine observée dans les vingt dernières années.

Publié le 22 septembre 2023

Correspondance

Post-COVID-19 syndrome: Correspondence

Amnuay Kleebayoon ⁎

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Séance du 19 septembre 2023

Rapport

Urgent treatment of acute coronary syndromes by percutaneous coronary intervention in France: Current status, the future and concrete proposals

Christian Spaulding (a, ⁎) , Franck Albert (b), Pierre Carli (c), Guillaume Cayla (d), Michel Desnos (e), Martine Gilard (f), Michel Komajda (g) au nom du groupe de travail « Urgences coronaires traités par angioplastie coronaire en France : le présent et l’avenir »

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de ce rapport.

Les urgences coronaires regroupent un ensemble de situations où le pronostic vital est mis en jeu à court terme par le rétrécissement ou l’occlusion aiguë d’une artère coronaire. Elles sont traitées au mieux par la réalisation urgente par un cardiologue interventionnel d’une coronarographie suivie immédiatement par une angioplastie coronaire. Cette prise en charge est actuellement assurée de façon satisfaisante en France grâce à un maillage du territoire adéquat et un nombre de cardiologues interventionnels suffisant. Cependant, la prise en charge des urgences coronaires traitées par angioplastie coronaire est menacée : le nombre de cardiologues interventionnels en formation ne permettra pas le remplacement des départs en retraite, et l’attractivité de la cardiologie interventionnelle auprès des jeunes générations décroît. Face à cette situation, l’Académie nationale de médecine émet six recommandations : (1) adapter le nombre de cardiologues interventionnels en formation au nombre de départs en retraite et aux modifications de pratique médicale ; (2) assouplir les modalités de formation en cardiologie interventionnelle ; (3) créer une commission d’équivalence pour reconnaître les formations en cardiologie interventionnelle obtenus en dehors du troisième cycle des études médicales ; (4) développer les passerelles pour la formation des cardiologues en exercice et étrangers ; (5) rendre plus attractif l’exercice de la cardiologie interventionnelle; (6) engager une réflexion avec tous les acteurs impliqués dans la prise en charge des urgences coronaires, en particulier les urgentistes et la médecine préhospitalière.

Séance du 19 septembre 2023

Communication scientifique

Evaluation in biology and health research: Current situation and outlook

Bruno Clément (a), Arnold Migus (a,⁎) , Patrick Netter (a)

BC est directeur de recherche à l’Inserm ; AM et PN déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

L’évaluation est un processus indispensable et indissociable de l’activité de recherche. Elle permet de mesurer la qualité, l’impact et la pertinence des travaux, en tenant compte à la fois des aspects quantitatifs et qualitatifs de la recherche. L’évaluation intervient à de multiples étapes de la démarche scientifique : elle concerne la formation et l’activité des personnels de la recherche, leur production scientifique et leurs projets, les équipes et organismes de recherche, les centres hospitalo-universitaires, les infrastructures. L’Académie nationale de médecine a organisé un colloque le 19 septembre 2023 pour faire le point sur les critères et modalités de l’évaluation de la recherche en France. Après une introduction du Président de l’Office parlementaire d’évaluation des choix scientifiques et technologiques, les présidents de l’ANR, du HCERES et de l’Inserm ont exposé la mission de leur institution et leur utilisation respective des indicateurs pour l’attribution des moyens à la recherche en biologie et santé.

Séance du 19 septembre 2023

Éditorial

Assessing hospital-university sites

Thierry Coulhon*

Séance du 19 septembre 2023

Communication scientifique

Biology and health research at ANR

Thierry Damerval*

Thierry Damerval est président-directeur général de l’ANR depuis 2017. Il a été directeur général délégué de l’Inserm de 2008 à 2017 et directeur de cabinet du ministre de l’Enseignement supérieur et de la Recherche en 2006–2007.

L’Agence nationale de la recherche a été créée en 2005. Ses missions, telles qu’elles figurent dans le décret statutaire de l’agence¹ sont au nombre de cinq : (i) financer et promouvoir le développement des recherches fondamentales et finalisées, l’innovation technique et le transfert de technologie ainsi que le partenariat entre le secteur public et le secteur privé ; (ii) mettre en œuvre la programmation arrêtée par le ministre chargé de la Recherche qui recueille l’avis des ministres exerçant la tutelle d’organismes de recherche ou d’établissements publics d’enseignement supérieur ; (iii) gérer de grands programmes d’investissement de l’État dans le champ de l’enseignement supérieur et de la recherche, et suivre leur mise en œuvre ; (iv) renforcer les coopérations scientifiques aux plans européen et international, en articulant sa programmation avec les initiatives européennes et internationales ; (v) analyser l’évolution de l’offre de recherche et mesurer l’impact des financements alloués par l’agence sur la production scientifique nationale. La biologie-santé est depuis la création de l’agence le premier domaine scientifique. Sont abordés dans ce document : les principes et modes de fonctionnement de l’agence, la place et les spécificités du secteur biologie-santé, les impacts de la loi de programmation de la recherche de 2020 et le positionnement stratégique de l’agence, dans le contexte européen et international ainsi que les évolutions nationales, notamment avec la fonction d’agence de programmes confiée aux organismes nationaux de recherche.

Séance du 19 septembre 2023

Éditorial

L’importance de la recherche en biologie et en santé et de son évaluation - 30/03/24 The importance of biology and health research and evaluation

Pierre Henriet*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Séance du 19 septembre 2023

Présentation ouvrage

JF Mattei*

Publié le 1 août 2023

Éditorial

Calcium Sensitive Receptor (CaSR) and Chronic Kidney Disease–Bone and Mineral Disorder (CKD-BMD): Is it sufficient to target parathyroid CaSR alone?

Ziad A. Massy (a, b, ⁎) , Tilman B. Drueke (a)

Z.A.M rapporte avoir reçu des subventions pour le projet CKD REIN et d’autres projets de recherche d’Amgen, Baxter, Fresenius Medical Care, GlaxoSmithKline, Merck Sharp et Dohme-Chibret, Sanofi-Genzyme, Lilly, Otsuka, Astra Zeneca, Vifor et le gouvernement français, ainsi que frais et subventions aux organismes de bienfaisance d’Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim et GlaxoSmithKline. T.B.D rapporte avoir reçu des honoraires des sociétés Kyowa Hakko Kirin, Astellas et Glaxo Smith Kline.

Publié le 1 août 2023

Communication scientifique

Putting researchers and science back at the heart of the organization of health research

Christian Boitard*, Alexis Brice*, Bruno Clément* , Arnold Migus*, Patrick Netter*

A. B est professeur d’université à Sorbonne-Université, praticien hospitalier à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière, AP–HP.
B. C est directeur de recherche à l’Inserm.

Pour enrayer le déclin de la recherche dont celle en biologie et santé, l’Académie nationale de médecine a proposé plusieurs scénarii s’appuyant sur une politique de site renforcée et une refonte structurelle des organismes nationaux de recherche et des agences de financement. Cependant, il serait illusoire de croire qu’une réforme basée uniquement sur une réorganisation des structures administratives puisse résoudre le problème de l’efficience de la recherche et de son attractivité. Toute réforme de simplification de l’organisation de la recherche doit remettre en priorité le chercheur et son équipe au cœur du dispositif, faciliter la mise en œuvre des projets et alléger son environnement administratif. Cet article reprend plusieurs recommandations antérieures de l’Académie nationale de médecine pour une réforme de la recherche en biologie et santé.

Séance du 27 juin 2023

Avis

Promoting a dignified and peaceful end to life: Responding to inhuman suffering and protecting the most vulnerable people

Jacques Bringer*, Claudine Bergoignan Esper*, Elisabeth Elefant* , au nom du Comité d’éthique

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts avec le sujet abordé

Séance du 27 juin 2023

Rapport

Drug shortages, safety stocks, national independence and EU legislation

Groupe de travail du Comité Économie de la Santé Assurance Maladie (CESAM) de l’Académie nationale de médecine*

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Signalé régulièrement depuis plusieurs années, le manque de médicaments de prescription s’est amplifié pour deux raisons principales, l’augmentation régulière de la demande mondiale, d’environ 13 % par an, et ponctuellement par la multiplication des besoins liée à la pandémie de Covid-19. Or, nous ne fabriquons plus nos médicaments, la production nationale ne couvre que 6 % de nos besoins, l’Union européenne y ajoute 3 %, et nous importons le reste nécessaire dans des conditions qui sont aléatoires et difficiles à gérer. Les tensions voire des ruptures d’approvisionnement touchent une catégorie particulière de médicaments. Il s’agit de médicaments anciens, dits matures, exploités au-delà de leur temps d’exclusivité (brevet échu), de forte prescription sous leur forme initiale, le princeps, mais aussi largement copiés sous forme de génériques. Leurs prix de fabrication sont bas, seuls quelques industriels, parfois un seul, les fabriquent à moindre coût pour le monde entier dans des pays où leur volume de production est rentable, principalement en Chine et en Inde. Cette production se fait à flux tendu, le marché est compétitif. L’achat au producteur dépend du prix de vente final au patient, pour nous à l’assurance maladie. Nos prix sont bas ce qui rend notre approvisionnement plus difficile par rapport à d’autres pays, en particulier de l’Union Européenne, où les prix de dispensation sont plus élevés. Leur fabrication est complexe. Elle se réalise à partir de plusieurs étapes souvent délocalisées avant l’étape finale. Chacune d’elles est strictement encadrée, soumise à des procédures bien définies ; l’ensemble est fragile, difficilement contrôlable et donc vulnérable. Le problème posé est celui d’obtenir un apport régulier, pérenne et suffisant des médicaments dont nous avons besoin. Quels sont ces médicaments ? Une première liste réglementaire groupe les médicaments d’intérêt thérapeutique majeur (MITM) : elle est indicative mais longue, trop longue — environ 6000 médicaments — pour être utilisable. Il faut la restreindre d’où une sélection de médicaments critiques choisis parce qu’ils sont essentiels au plan médical et que la solidité (ou non) de leur approvisionnement doit être évaluée. Celle liste est en cours d’élaboration. Prévoir et anticiper un éventuel défaut de disponibilité suggèrent des interventions immédiates et à terme. La première est de constituer des stocks de sécurité lesquels, s’ils sont légitimes, se doivent d’entrer dans le cadre de la législation européenne. Celle-ci, en effet, impose la libre circulation des biens à l’intérieur de l’Union européenne et donc limite le stockage au strict besoin d’un membre pour ne pas en priver un autre. La seconde est celle de la relocalisation à l’intérieur de l’Union européenne des chaînes de production des médicaments qui lui sont indispensables. L’Académie nationale de médecine propose différents niveaux d’intervention. Le premier est, en complément de celui des MITM, de relever et d’étudier le statut des médicaments essentiels et sans alternative au plan thérapeutique et qui sont les plus exposés au risque de pénurie. Le second est de constituer des stocks de matières premières (ou de principes actifs) composants des médicaments critiques : on y voit comme avantages, la possibilité de fabriquer en urgence une forme pharmaceutique manquante (une préparation pédiatrique par exemple alors que d’autres sont disponibles), tout en respectant la législation européenne — ce n’est pas un médicament mais un moyen d’en faire — et une excellente façon de faire appel au tissu industriel français, en particulier à ses chimistes et à ses façonniers tout à fait capables de fabriquer les médicaments manquants. On peut imaginer qu’à l’intérieur de l’Union européenne, un certain partage prévisionnel des tâches puisse couvrir les besoins de tous ses membres. La conclusion de ce rapport est claire, il est et sera difficile à chaque État membre de l’Union européenne de résoudre seul le problème national de ses propres pénuries car la tâche est trop lourde et les investissements très importants. D’où la troisième proposition : seules des décisions européennes coordonnées pourront résoudre le problème globalement. Des décisions politiques en ce sens sont annoncées, elles seront à appliquer.

Séance du 27 juin 2023

Rapport

Report on the application of the Saint-Jean d’Angély spa-therapy care facility to obtain the agreement for musculoskeletal and rheumatic conditions “RHUMATOLOGIE-RH”

C-F. Roques-Latrille, G. Bréart, Y. Lévi, J-C. Béani, J-P. Nicolas, B. Falissard au nom de la Commission 3 (thérapies complémentaires, thermalisme, eaux minérales)*

Les auteurs de ce rapport et les membres de la commission 3 n’ont pas de lien d’intérêt.

L’académie doit examiner l’étude par analogie et l’étude clinique réalisées en vue de l’obtention de l’agrément de « Rhumatologie » par l’établissement thermal de Saint-Jean d’Angély (eau minérale naturelle, chaude, sulfatée, calcique, sodique, magnésienne, ferrugineuse). Les eaux sulfatées sont utilisées en rhumatologie. Vingt et un stations thermales françaises agréées en rhumatologie utilisent des eaux minérales de ce type. Des études contrôlées et randomisées, parues dans la littérature internationale anglophone avec facteur d’impact, attestent d’un bénéfice clinique dans la lombalgie chronique, l’arthrose du genou, l’arthrose généralisée, les tendinopathies chroniques de l’épaule. L’étude clinique réalisée, conformément aux critères de 2020, est une étude interventionnelle, prospective ayant enrôlé 173 patients dans le cadre d’un essai contrôlé randomisé de supériorité. Quatre-vingt-six patients ont mené à bien le traitement thermal ; 87 constituaient le groupe témoins recevant les soins usuels. Les critères d’inclusion et d’exclusion étaient précisés. Les critères de jugement sont définis. L’étude satisfait aux critères de l’Académie. Tous les sujets étaient porteurs d’une gonarthrose symptomatique. La douleur était mesurée par l’échelle visuelle analogique 100mm, la fonction par l’échelle de Womac, la qualité de vie par le EuroQoL5D, les médicaments analgésiques pris ont été relevés. L’évaluation au 6^e mois montrait une amélioration statistiquement significative dans le groupe thermal de la douleur, de l’incapacité, de la qualité de vie, de l’état clinique acceptable, de l’amélioration cliniquement pertinente et de la satisfaction des patients. Tous ces éléments étaient statistiquement supérieurs dans le groupe thermal par comparaison avec le groupe témoin. Le dossier du pétitionnaire satisfait aux réquisitions légales. L’eau sulfatée peut être utilisée en rhumatologie. L’étude interventionnelle réalisée, en conformité avec les critères 2020 de l’Académie, permet la vérification de la qualité des soins en termes de mise en œuvre, de bénéfice sanitaire, de sécurité pour les patients et les personnels. L’Académie a donné un avis favorable à la demande de l’établissement thermal de Saint-Jean d’Angély.

Séance du 27 juin 2023

Communication scientifique

Light pollution: Interests of feline model as a sentinelle

Serge Georges Rosolen*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La pollution lumineuse présente des risques pour la santé humaine, animale et environnementale. La chronodisruption liée à l’allongement de la durée de l’éclairage domestique a une incidence sur l’obésité et le diabète de type 2 chez l’Homme, mais aussi chez le chat domestique, vivant dans le même environnement et soumis aux mêmes impacts environnementaux. Exprimant cliniquement la maladie humaine homologue, le modèle félin pourrait constituer un modèle animal de diabète de type 2, tant recherché par la communauté scientifique. Par ailleurs, l’éclairement de l’espace public permet au chat nomade, prédateur carnivore diurne et opportuniste crépusculaire, d’augmenter son territoire et son temps de chasse, occasion de rencontrer des animaux de la faune sauvage eux-mêmes perturbés par la lumière nocturne. D’où un risque zoonotique majeur. Le chat doit donc être considéré comme un animal-sentinelle. Le modèle félin est d’autant plus intéressant qu’il existe plus de 75 millions de chats médicalisés en Europe.

Séance du 27 juin 2023

Communication scientifique

What is the relationship between the functional importance of a gene and its degree of polymorphism? A within- and between-species perspective

Philippe Monget*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Un gène est considéré comme essentiel ou important d’un point de vue fonctionnel lorsque sa perte de fonction entraîne un phénotype morbide ou létal, selon la symptomatologie clinique chez l’homme, et/ou en fonction des conséquences d’une mutation naturelle ou d’une invalidation chez l’animal. Selon cette définition, ces gènes dits importants devraient a priori être très conservés et laisser peu de place à une variabilité génétique. Cependant, le lien entre l’importance fonctionnelle d’un gène et son degré de polymorphisme est plus complexe qu’il n’y paraît. Dans cette revue, nous montrons qu’il y a de la place pour un certain degré de variabilité pour les gènes essentiels. Tout d’abord chez l’homme, la prévalence de certaines maladies génétiques plutôt très invalidantes reste élevée car les porteurs à l’état hétérozygotes semblent être protégés de maladies infectieuses ou parasitaires. L’environnement peut également provoquer une adaptation des espèces à travers l’évolution de certains gènes, dans des séquences codantes ou non codantes. La sélection positive des gènes peut aussi jouer un rôle dans la spéciation, en particulier sur les gènes des systèmes immunitaire, reproducteur et nerveux. Enfin les séquences régulatrices des gènes jouent souvent un rôle crucial dans les différences de morphologie entre espèces et l’adaptation à l’environnement au sein des espèces.

Séance du 27 juin 2023

Communication scientifique

Interventional pain treatment: A new path for the patient suffering from pain

Bruno Kastler*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les maladies, aiguës, chroniques ou en phase terminale sont fréquemment accompagnées de douleurs. Cette souffrance des patients est souvent difficile à contrôler, en particulier dans les maladies chroniques ou malignes, malgré des traitements appropriés spécifiques. La douleur passe alors au premier plan, dégradant fortement la qualité de vie des patients. Les médecins de la douleur ont mis au point des thérapies interventionnelles, comme les blocs nerveux, les sympatholyses ou les neurolyses, utiles aussi bien pour affirmer le diagnostic que pour soulager la douleur. Avec la complexification, la miniaturisation et la diversification des procédures, la variété des cibles anatomiques, la nécessité d’associer un guidage précis millimétrique par tomodensitométrie s’est imposée. Il permet un placement optimal des instruments et assure la sécurité et l’efficacité des procédures. Nous présenterons des techniques percutanées mises au point pour traiter une variété de syndromes douloureux réfractaires bénins et malins : infiltrations et neurolyses (neurolyse par radiofréquence ou alcool) dans les douleurs craniofaciales, la névralgie d’Arnold, les algies vasculaires de la face, l’algodystrophie/SDRC de type 1, les névralgies pudendale, inguinofémorales, les douleurs pelviennes chroniques, les douleurs abdominales malignes. Enfin nous décrirons les techniques de consolidation (cimentations, vissages osseux), de thermoablations osseuses par la chaleur (radiofréquences et micro-ondes) ou le froid (cryoablations) qui peuvent être associées dans les douleurs tumorales osseuses.

Séance du 27 juin 2023

Présentation ouvrage

Roger Henrion*