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3935 résultats

  • Rapport

    Transplantation pulmonaire de l’adulte en France, état des lieux

    Lung transplantation in France, state of play

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts avec le sujet abordé.

    La transplantation pulmonaire (TxP) constitue le traitement ultime de l’insuffisance respiratoire terminale et concerne environ 400 patients par an en France. Les indications de TxP restent dominées par la fibrose pulmonaire et la bronchopneumopathie chronique obstructive. La TxP est une activité complexe qui fait appel à de nombreuses expertises et soulève plusieurs problématiques menaçant potentiellement son efficience et sa pérennité. Parmi celles-ci, l’adéquation entre l’offre et la demande de greffons pulmonaires, l’organisation du prélèvement et de la greffe, la vitalité de la recherche clinique et translationnelle en TxP.

     

    L’Académie Nationale de Médecine souhaite dans ce rapport : 1) faire un état des lieux de l’activité de TxP en France et de la recherche clinique et fondamentale adossée à cette activité, en appréciant les points forts et les points faibles de chaque item ; 2) proposer des recommandations pour optimiser l’activité et des pistes d’amélioration.

    Ce rapport, qui couvre les données actuelles connues dans la thématique de la TxP en France, met en lumière les principales problématiques en relation avec cette activité parmi lesquelles la lourde organisation de la TxP, la préservation limitée du greffon et la fragilisation des équipes. Il avance des propositions portant sur le soin et la recherche visant à optimiser et garantir la poursuite et le développement de cette pratique pour les années à venir, avec notamment l’encouragement l’ouverture de plateforme mutualisée de conditionnement des greffons ou la création d’un réseau réunissant les centres de transplantation pulmonaires français.

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  • Communication scientifique

    Imagerie opportuniste : un nouvel outil pour une politique de santé préventive

    Opportunistic imaging: A new tool for preventive medicine

    Jean-Denis Laredo : 1/consultant et employé GLEAMER SA (start-up d’intelligence artificielle) ; 2/recherche en intelligence artificielle pour SIEMENS HEALTHLINEERS, France.

    L’imagerie opportuniste peut être définie comme le recueil dans des examens d’imagerie d’anomalies silencieuses ou d’informations sans rapport avec l’indication de l’examen et considérées comme non significatives mais pouvant avoir un intérêt médical pour la prévention ou le traitement d’affections asymptomatiques. Les examens scanners thoraciques ou abdomino-pelviens de routine réguliers faits dans le cadre du suivi d’un cancer ou d’une autre maladie chronique s’y prêtent particulièrement du fait de leur nombre et de la richesse des informations contenues. Leur exploitation automatique est rendue possible grâce à l’intelligence artificielle et l’apprentissage profond. Les principales mesures quantitatives que l’on peut effectuer de façon automatique sur un examen scanner de routine concernent la densité minérale vertébrale (recherche d’ostéoporose), la sarcopénie et la myostéatose qui sont corrélées à un déclin physiologique, les scores calciques coronaire et aortique, reflet de l’athérosclérose, la charge des muscles en graisse, la graisse viscérale et la stéatose hépatique, index du syndrome métabolique, qui sont prédictives du risque de mortalité, toutes causes confondues. L’imagerie opportuniste est en passe de devenir un puissant outil de santé publique pour le dépistage et la prévention, sans autre coût que celui de l’exploitation des données. L’intérêt est d’établir, pour un individu donné, un index personnalisé des risques et d’essayer de les prévenir.

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  • Communication scientifique

    Identification d’un score permettant le diagnostic du rejet infraclinique en transplantation rénale

    Identification of a score allowing the diagnosis of subclinical rejection in renal transplantation

    Sophie Brouard et Richard Danger sont cofondateurs de la société BioMAdvanced Diagnostics.

    Sur la base d’une combinaison de 6 gènes sanguins associés à la tolérance en transplantation rénale, nous avons montré que ce score était diminué chez les patients développant des anticorps anti-HLA ou spécifiques du donneur. Après avoir validé cette association sur une cohorte multicentrique de 588 patients avec biopsies appariées un an post-transplantation, nous avons montré inversement une diminution significative de ce score chez les patients présentant un rejet infraclinique. Considérant ce rejet précoce comme une associé à un mauvais pronostic de la survie du greffon, nous avons affiné ce score avec seulement deux gènes, AKR1C3 et TCL1A, et 4 paramètres cliniques, et avons montré qu’il était capable d’identifier les patients à faible risque de développer un rejet infraclinique. Ce score, validé par deux techniques (PCR, NanoString) et sur une deuxième cohorte indépendante de 447 patients, devrait permettre d’améliorer le suivi des patients.

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  • Communication scientifique

    La résolution des conflits dans les établissements publics de santé : rôle, bilan et perspectives de la médiation

    Methods of conflict resolution in public health institutions: Role of mediation, balance sheet and prospects

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    L’organisation d’un hôpital peut être considérée comme un système complexe sur le plan managérial. De nombreux facteurs expliquent l’émergence de conflits qui correspondent à une situation de perte de sens ou une menace de rupture dans l’organisation. Avant la création du système de médiation dans les établissements publics de santé et médico-sociaux par le décret du 28 août 2019, la gestion de ces conflits était assurée par le Centre national de gestion (CNG), notamment lorsque des praticiens étaient impliqués. En août 2017, la ministre de la Santé confie à Édouard Couty une mission pour préfigurer un service de médiation pour les personnels des établissements de santé et médico-sociaux publics. L’objectif principal du présent article est de proposer une analyse des missions de médiations effectuées pendant la phase de préfiguration entre 2017 et 2020, ainsi que celles effectuées en 2021 et 2022, et ce, à partir des rapports effectués par le service de médiation du ministère de la Santé et des Solidarités. L’objectif secondaire est de préciser les caractéristiques de la médiation, ses avantages et ses limites dans le cadre de la résolution des conflits. Pendant la phase de préfiguration (2017–2019), 236 dossiers ont été enregistrés avec un taux de résolution de 52 % par un processus de médiation (136 médiations). Les accords issus de la médiation sont plus durables s’ils intègrent les besoins, intérêts, ressentis et ressources des personnes concernées ; ils sont ressentis comme plus équitables si les parties contribuent conjointement à leur élaboration.

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  • Communication scientifique

    Le don du corps dans la formation chirurgicale actuelle en simulation : l’expérience du CHU de Poitiers sur le modèle SimLife

    Body donation in current surgical training in simulation: The experience of Poitiers on the SimLife model

    J.-P. R., J.-P. F. ont un lien d’intérêt avec Simedys, l’entreprise qui commercialise le P4P.

    Introduction
    Les évolutions pédagogiques actuelles, dominées par les principes de la simulation, par les progrès du numérique et le développement des réseaux d’environnements virtuels, immersifs et partagés, interrogent sur la place actuelle du don du corps à la science dans la formation des chirurgiens.

    Méthode
    Le laboratoire d’anatomie, biomécanique et simulation (l’ABS Lab) de la Faculté de médecine et de pharmacie de l’université de Poitiers a développé la technologie « SimLife » reposant sur un corps frais (congelé/décongelé) donné à la science, rendu dynamique avec une vascularisation pulsatile par du sang simulé réchauffé à 37̊C et une ventilation par un module technique breveté. Ce corps simule un patient anesthésié au bloc opératoire, avec ses variations anatomiques, sur lequel peuvent être appliquées les techniques chirurgicales par tous les abords (« ciel ouvert », laparoscopie, robotique) pour la formation initiale mais aussi continue des chirurgiens selon les modalités de la pédagogie par simulation.

    Résultats
    Depuis sa validation pédagogique, de nombreuses spécialités chirurgicales ont confirmé, lors de séance dans les locaux de l’ABS Lab, la pertinence de ce modèle très immersif en simulation chirurgicale pour acquérir des compétences techniques mais aussi comportementales, dont la technologie commence à être adoptée par d’autres universités. Ce modèle SimLife peut être mis à disposition pour des formations pratiques nationales validantes.

    Conclusions
    L’anatomie et le don du corps à la science gardent une place essentielle dans la formation chirurgicale. Les outils numériques de formation sont complémentaires et ne se substituent pas à l’apprentissage sur corps donnés à la science.

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  • Communication scientifique

    Explorations diagnostiques et thérapeutiques en pneumologie interventionnelle : état des lieux et perspectives

    Diagnostic and therapeutic explorations in interventional pulmonology: Current status and perspectives

    Amir Hanna déclare une activité de consultation avec la société Olympus. Elie Fadel déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    La pneumologie interventionnelle (PI) émerge comme un domaine spécialisé dans les procédures diagnostiques et thérapeutiques mini-invasives des pathologies du médiastin, du poumon et des voies aériennes. Au cours des dernières décennies, ce domaine a connu une évolution qui a révolutionné la prise en charge des pathologies pulmonaires et médiastinales. L’objectif de cet article est de présenter l’évolution récente et les innovations actuelles dans le domaine de la pneumologie interventionnelle, ainsi que l’impact de ces évolutions sur les pratiques en chirurgie thoracique.

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  • Communication scientifique

    L’évolution de l’endoscopie digestive en hépato-gastro-entérologie et son impact sur la chirurgie digestive

    The evolution of digestive endoscopy in hepatogastroenterology and its impact on digestive surgery

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    L’endoscopie digestive a été développée par les gastroentérologues depuis 50 ans et est passée d’un principe limité de diagnostic à des interventions complexes thérapeutiques aujourd’hui. Ces nouvelles approches comprennent la capacité à réséquer de larges tumeurs superficielles digestives (dissection sous-muqueuse), la coupe du muscle propre digestif dans le cadre de troubles moteurs type achalasie, des accès biliaires/anastomoses bilio-digestives complexes et des anastomoses digestives type gastro-entéro-anastomose. Ces développements ont été rendus possibles par plusieurs inventions techniques comme des couteaux de dissection, l’accès à la sous-muqueuse digestive, les prothèses d’appositions, etc. Ces avancées ont modifié le champ de la chirurgie digestive qui, elle aussi au cours de ces dernières années s’est transformée avec l’essor de la laparoscopie, de la robotique, les programmes de réhabilitation accélérée. Aussi, si dans certains domaines, les deux approches peuvent être concurrentielles, elles sont le plus souvent complémentaires. La concertation et la collaboration des deux spécialités permettent aujourd’hui d’offrir au patient le traitement le plus approprié.

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  • Communication scientifique

    Chirurgie et radiologie interventionnelle du rachis

    Surgery and interventional radiology of the spine

    Frédéric Deschamps : honoraires de Medtronic, IGEA, Boston Scentific. Jean-Marc Vital déclare ne pas avoir de lien d’intérêts.

    Les techniques de radiologie interventionnelle (RI) appliquées au rachis sont des procédures dites « mini-invasives » dont le but est de soulager des douleurs vertébrales « simples » et de prévenir des complications rachidiennes graves. Leur essor enrichit l’offre de soin dans la prise en charge des pathologies rachidiennes ostéoporotiques et tumorales. Loin d’être en compétition avec les techniques chirurgicales conventionnelles, elles apportent des solutions thérapeutiques lorsque la chirurgie est considérée trop morbide et l’abstention thérapeutique inacceptable. Obtenir un soulagement, une consolidation osseuse ou une destruction tumorale par des ponctions percutanées guidées par l’imagerie est un progrès considérable. En effet, la balance bénéfice/risque de ces procédures est souvent adaptée à de nombreuses situations cliniques et répond à une demande des patients. Ainsi, la RI permet une désescalade thérapeutique chez les patients fragiles pour qui la chirurgie n’est pas raisonnable et offre une solution alternative chez les patients peu symptomatiques pour qui la chirurgie est déraisonnable. Parfois considérées comme injustifiées, parfois comme insuffisantes, les techniques de RI trouvent leurs indications dans ce juste milieu, entre le traitement médical conservateur et la chirurgie traditionnelle. Cet entre-deux est une troisième voie, particulièrement adaptée au soulagement des fractures ostéoporotiques d’évolution défavorable et dans la prise en charge des métastases osseuses rachidiennes.

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  • Communication scientifique

    Aspects épigénétiques de l’addiction au tabac et à la nicotine

    Epigenetic aspects of tobacco and nicotine addiction

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Parmi les facteurs qui jouent un rôle essentiel dans la vulnérabilité individuelle à développer une dépendance, les modifications épigénétiques sont en première ligne. Plusieurs facteurs environnementaux peuvent façonner les profils épigénétiques et contribuer à modifier la vulnérabilité des individus à la dépendance. Ces mécanismes épigénétiques sont un ensemble de modifications qui changent l’expression des gènes, sans modifier la séquence nucléotidique de l’ADN. Les mécanismes épigénétiques, qui jouent un rôle essentiel dans la plasticité du cerveau tout au long de la vie, peuvent être réversibles ou transmissibles de manière transgénérationnelle. Ces mécanismes incluent des modifications d’histones associées à une activation ou inhibition transcriptionnelle, des modifications des ARN non codants, comme les miARN qui inhibent l’expression des gènes, et la méthylation de l’ADN qui, au niveau des promoteurs de gènes, est associée à la répression de leur expression. Cette brève revue fait le point sur les principaux changements épigénétiques induits par l’exposition à la nicotine/tabac ainsi que ceux associés aux processus de dépendance sans drogue. Des modifications d’expression de plusieurs miARN dans le circuit de récompense du cerveau semblent jouer un rôle important dans le développement du processus addictif induit par l’exposition à la nicotine. Des changements dans l’acétylation et la méthylation des histones induits par la nicotine ont également des conséquences sur les effets récompensants d’autres drogues. Ces changements épigénétiques semblent jouer un rôle crucial dans les mécanismes neurobiologiques sous-tendant la vulnérabilité à développer une dépendance à la nicotine.

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  • Communication scientifique

    Modifications épigénétiques dans l’addiction à l’alcool et perspectives thérapeutiques

    Epigenetic changes in alcohol addiction and therapeutic perspectives

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    La consommation d’alcool est un enjeu de santé publique majeur. Les patients présentant un trouble de l’usage d’alcool (TUA) peuvent bénéficier de cinq traitements qui ciblent préférentiellement des récepteurs membranaires et dont l’efficacité est en général modeste. Cependant, de nombreuses preuves expérimentales indiquent un rôle important de l’épigénétique dans les effets de la consommation d’alcool et les épidrogues qui modifient l’épigénome offrent une alternative intéressante aux options thérapeutiques actuelles. Cet article propose un bilan des preuves expérimentales les plus marquantes obtenues à différents âges sur des modèles animaux, avant de les confronter aux données obtenues chez l’Homme et de conclure sur la pertinence de l’utilisation des épidrogues. Enfin, une nouvelle option thérapeutique est suggérée entre psychédéliques, récentes molécules d’intérêts, et facteurs épigénétiques dans la prise d’alcool.

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  • Communication scientifique

    Outre ses effets aigus, le cannabis/THC par des modifications épigénétiques peut affecter ses consommateurs et leur progéniture

    In addition to its acute effects, cannabis/THC induces epigenetic modifications, which can affect its consumers and their offspring

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    L’épigénétique est à l’origine de modifications du phénotype en l’absence de modifications de l’ADN des gènes, c.-à-d. du génotype. Sous diverses influences, telle que l’exposition à certains xénobiotiques, des marques épigénétiques se réalisent par différents mécanismes, dont la greffe de groupements méthyle sur certaines cytosines de l’ADN, ou sur des acides diaminés des histones, ou encore la greffe de groupements acétyle sur ces histones autour desquelles s’enroule l’ADN des gènes. Ces modifications affectent l’exposition de ces segments d’ADN aux ARN polymérases qui le copient en ARN messagers, pour aboutir aux protéines supports de chacun de nos caractères. L’expression de ces gènes peut s’en trouver réprimée ou au contraire accrue. Le tétrahydrocannabinol/THC, principe psychotrope et addictif majeur du cannabis, induit chez ses consommateurs des effets épigénétiques qui peuvent affecter durablement certains de leurs caractères. S’ils sont en âge de procréer ou s’il s’agit de femmes enceintes, ils/elles pourront transmettre ces marques épigénétiques à leur progéniture. Cette transmission pourra se traduire par des malformations de l’enfant conçu, des réductions de sa taille et de son poids de naissance, un retard de son développement staturopondéral et psychique, un risque accru de mort subite, une hyperactivité avec déficit de l’attention, une vulnérabilité à l’autisme, aux toxicomanies, aux troubles dépressifs, à la schizophrénie, à des troubles cognitifs, à des déficits immunitaires.

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  • Communication scientifique

    Soumission chimique, un enjeu sociétaire : à tout âge, sans limite de situation, avec des agents incapacitants très variés

    Drug-facilitated crime: No limit of age, no limit of the nature of the chemical agent

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    En droit français, la soumission chimique fait partie des infractions définies comme « l’administration volontaire de substance nuisible portant atteinte à l’intégrité physique ou psychique d’autrui », prévue et réprimée par l’article 222-15 du Code Pénal, modifié par la loi no 2007-297 du 5 mars 2007. Pour l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé, la soumission chimique est l’administration à des fins criminelles ou délictuelles de substances psychoactives à l’insu de la victime. Ces faits relèvent de la médecine légale et peuvent toucher la population générale, à tous les âges. Au début de la vie, on parle alors d’enfants chimiquement battus dans une situation où ce sont les parents ou les nourrices qui administrent un sédatif pour diminuer la charge de travail ou avoir du temps pour se divertir. À l’autre extrémité de la vie, ce peut être, et pour les mêmes raisons, l’entourage ou du personnel peu scrupuleux en maison de retraite avec des pensionnaires peu compliants. Si l’on associe fréquemment soumission chimique et agression sexuelle, les affaires rapportées ne se limitent pas à cette situation, mais peuvent se retrouver pour des vols avec ruse, dans le monde du travail entre collègues, en compétition sportive ou encore lors d’actes malveillants sur le plan financier, avec par exemple la signature non consentie d’actes de propriétés. Les sédatifs (benzodiazépines, neuroleptiques, hypnotiques, antihistaminiques) mais aussi les entactogènes (ecstasy et cathinones de synthèse) sont les agents chimiques les plus souvent retrouvés dans les différents dossiers. L’analyse segmentaire des cheveux est essentielle pour documenter ces affaires qui relèvent généralement d’une Cour d’assises.

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  • Communication scientifique

    Effets inter-/transgénérationnels de la cocaïne : une revue de la littérature

    Inter-/transgenerational effects of cocaine: A review of the literature

    De plus en plus de personnes, en particulier celles en âge de procréer, consomment des substances addictives, et de plus en plus de données suggèrent que la consommation de drogues par les parents avant et pendant la grossesse peut avoir des effets sur la progéniture et entraîner des problèmes de santé mentale, et une vulnérabilité plus grande à développer une addiction plus tard dans la vie. Cependant, on en sait relativement peu en raison de la complexité des études. Il est important de mieux comprendre l’impact de la consommation de drogues sur les générations suivantes. Cette revue va reprendre les données, essentiellement chez les rongeurs, sur la transmissibilité potentielle via l’épigénome, avec un focus sur la cocaïne. Il s’agit d’un domaine d’étude naissant et beaucoup de travail reste à faire. Des études de plus grande envergure sont nécessaires afin de vérifier les résultats rapportés et d’évaluer les modifications épigénétiques de manière plus complète. Le lien de causalité reste encore à confirmer.

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  • Avis

    Avis inter-académique. Retraitement des dispositifs médicaux à usage unique aux fins de réutilisation

    Inter-academic opinion. Reprocessing of single-use medical devices for reuse

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  • Rapport

    Rapport 23-25. Vaccination des seniors

    Vaccination of seniors

    Bernard Bauduceau intervient comme consultant pour GSK et Pfizer ; Jean-Pierre Michel intervient comme consultant ou orateur pour GSK, Moderna et Pfizer. Les autres auteurs déclarent ne pas avoir de lien d’intérêt avec le sujet abordé.

    En France, la politique nationale de vaccination s’applique en priorité à l’immunisation des nourrissons avec un calendrier comportant 11 vaccinations obligatoires avant l’âge de 18 mois. Au-delà, y compris pour le grand âge, les recommandations concernant les vaccinations de routine sont souvent perdues de vue, à l’exception des vaccinations obligatoires (soignants, militaires…). Chez les sujets de 65 ans et plus, qui représentent plus de 20 % de la population, l’insuffisance des couvertures vaccinales vis-à-vis de 4 maladies infectieuses parmi les plus sévères pour cette tranche d’âge (grippe, Covid-19, pneumococcies et zona) crée un fardeau médical et économique de plus en plus lourd dans une population qui vieillit. Pour ces raisons, la vaccination des seniors devrait devenir un objectif prioritaire de santé publique. La protection vaccinale des personnes âgées doit être améliorée en impliquant tous les professionnels de santé, et en première ligne les médecins traitants, en mettant à profit les nouvelles avancées de la vaccinologie, en tirant le meilleur parti des technologies numériques et en intégrant ces mesures dans un programme ambitieux de maintien des couvertures vaccinales tout au long de la vie.

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  • Rapport

    Rapport 23-24. Drogues : éducation et prévention

    Drugs of abuse : education and prevention

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

    La consommation de drogues licites et illicites est responsable de la perte annuelle de près de 130.000 vies humaines en France à laquelle s’ajoutent des coûts sanitaires et sociaux considérables. La dépense directe des finances publiques s’élève à 22,1 milliards d’euros, soit près de 1% du PIB. Le niveau élevé d’usage de ces substances à l’âge adulte dans la population française s’explique par un début très précoce de leurs consommations, puis par des progressions régulières au cours de la vie, comme le montrent les études de prévalence. Si les enquêtes les plus récentes affichent une baisse sensible de la fréquence d’usage de ces drogues chez les adolescents, ces consommations demeurent importantes et constituent un problème majeur de santé publique auquel il faut apporter des réponses prioritaires. En effet, l’adolescence est une période de vulnérabilité toute particulière aux addictions du fait de l’absence   de maturité    neuropsychologique.  De nombreux   facteurs peuvent  faciliter  la transition vers l’addiction, qu’ils soient génétiques, environnementaux, liés à une vulnérabilité psychiatrique ou aux traits de la personnalité. D’une manière générale, la consommation de drogues à l’adolescence est susceptible d’induire de nombreux troubles. Pour sa prévention, il est indispensable d’assurer précocement, dès l’école primaire, une éducation spécifique sur les dangers de cette consommation, et de la poursuivre dans le cadre de programmes adaptés à toutes les étapes du parcours éducatif jusqu’à l’université. Des actions systémiques visant à une meilleure formation des professionnels de santé et à une véritable coordination des départements ministériels concernés doivent également être mises en place. L’Académie nationale de médecine propose des recommandations pour répondre à ces questions.

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  • Communication scientifique

    Organelles de réplication du virus de l’hépatite C et du SARS-CoV-2 : étonnantes similitudes et pistes pour des antiviraux de large spectre

    Replication organelles of hepatitis C virus and SARS-CoV-2: Surprising similarities and avenues for broad-spectrum antivirals

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt.

    Les virus à ARN simple brin positif (ARN+) peuvent remodeler les membranes des cellules hôtes qu’ils infectent pour induire des organelles de réplication. Ces organelles viro-induites servent à isoler la réplication du génome viral des capteurs déclenchant les mécanismes de l’immunité cellulaire innée. Certains de ces virus, dont le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère de type 2 (SARS-CoV-2), induisent des vésicules à double membrane (DMV) qui jouent ce rôle d’organelle de réplication virale. Comme dans le cas du virus de l’hépatite C (VHC), des pores traversant les deux membranes des DMV induites par le SRAS-CoV-2 ont été identifiés. Ces pores permettent vraisemblablement l’apport de métabolites essentiels à la réplication virale au sein d’une DMV, ainsi que l’exportation de l’ARN viral nouvellement synthétisé pour former le génome des futurs virions. On ne sait pas encore si, comme pour le VHC, des DMV à pores ouverts peuvent coexister avec des DMV entièrement scellées qui sont sans doute nécessaires au stockage de grandes quantités d’ARN viral. Cependant, de façon remarquable, des études récentes ont révélé de nombreuses similitudes dans les mécanismes de biogenèse des DMV entre ces deux virus pourtant phylogénétiquement très éloignés. La compréhension des mécanismes de formation et de fonctionnement des DMV pourrait être essentielle pour le développement de nouvelles approches antivirales de large spectre, pouvant agir sur des virus de différentes familles inducteurs de ces DMV.

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  • Communication scientifique

    Les effets toxiques induits par l’adaptation à l’environnement chimique : le double rôle du récepteur de la dioxine

    Toxic effects induced by the adaptation to the chemical environment: The dual role of the dioxin receptor

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Les organismes vivants ont développé des mécanismes leur permettant de s’adapter à leur environnement chimique. Chez les mammifères et notamment chez l’homme, cette protection passe par la reconnaissance des xénobiotiques par des récepteurs dédiés et l’induction de la voie de métabolisme des xénobiotiques. Étant donnée la très grande diversité de l’exposome chimique (des dizaines de milliers de substances différentes dans l’environnement), les protéines impliquées dans la reconnaissance et le métabolisme des xénobiotiques ont chacune la capacité de lier et de métaboliser des centaines de substances. Cette situation de faible spécificité est à l’origine de la toxicité que ce système provoque : intermédiaires réactifs, production d’espèces réactives de l’oxygène, découplage entre les profils de liaison des récepteurs et ceux des enzymes, etc. Par ailleurs, le récepteur de la dioxine appelé AhR (un des 3 ou 4 récepteurs des xénobiotiques) a aussi d’autres fonctions associées à sa capacité de reconnaître des ligands endogènes, du microbiote intestinal ou des aliments. Cette propriété conduit à un risque de compétition entre les différents types de ligands et donc à une toxicité. Enfin, concernant les xénobiotiques qui ne peuvent pas être métabolisés (comme la dioxine), ils peuvent être stockés dans le tissu adipeux ce qui protège les autres tissus. En revanche ce tissu devient une source de polluants à bas bruit et chronique. Tout se passe comme si les mammifères ont développé un système qui les protège d’une exposition aiguë et massive aux polluants chimiques au prix d’une toxicité au long cours.

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  • Communication scientifique

    Fièvre méditerranéenne familiale : nouveaux phénotypes et mécanismes génétiques

    Familial Mediterranean fever: New phenotypes and genetic mechanisms

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    La fièvre méditerranéenne familiale (FMF, OMIM #249100) est le prototype d’un groupe de maladies héréditaires de l’immunité innée connues sous le nom de maladies auto-inflammatoires. Son nom récapitule les principales caractéristiques de la maladie. Il s’agit d’une maladie inflammatoire dont le principal symptôme est une fièvre récurrente et qui survient principalement dans les populations d’origine méditerranéenne. Son mode de transmission classique est autosomique récessif. Le gène en cause MEditerranean FeVer (MEFV) code la pyrine, un composant de l’inflammasome du même nom, qui s’active constitutionnellement sous l’effet de mutations pathogènes. Les principales mutations responsables de la FMF sont localisées dans l’exon 10. Grâce aux nouvelles approches de séquençage, près de 400 variants de séquence sont maintenant rapportés dans une base de données en ligne (Infevers) dédiée aux maladies auto-inflammatoires, et de nouveaux mécanismes moléculaires tels que duplication et mosaïque ont été identifiés. L’éventail des phénotypes liées à MEFV s’est aussi considérablement élargi. Des mutations dans l’exon 8 sont responsables de syndromes auto-inflammatoires cliniquement et génétiquement atypiques (transmission dominante chez des patients non méditerranéens). Des mutations localisées dans ou proches du codon 242 de l’exon 2 sont à l’origine d’une maladie dermatologique rare cliniquement très différente de la FMF, appelée auto-inflammation associée à la pyrine avec dermatose neutrophilique (PAAND). L’ensemble des phénotypes associés au gène MEFV sont groupés sous le terme générique de maladies auto-inflammatoires associées à la Pyrine (PAAD). Cette revue résume les avancées récentes sur les nouveaux phénotypes et mécanismes génétiques liés au gène de la FMF.

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  • Communication scientifique

    « Chemsex » et cathinones

    Chemsex and cathinones

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Le terme « chemsex » désigne des relations sexuelles pratiquées sous l’influence de divers types de drogues illicites, en particulier des nouveaux produits de synthèse (NPS), mais également des médicaments consommés avant ou pendant l’acte sexuel, menant ainsi à une expérience combinée de drogue et d’activité sexuelle, permettant de prolonger et d’intensifier le plaisir sexuel. Ce phénomène se répand dans certaines communautés de la population comme les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), ou les communautés LGBTQ (Lesbiennes, Gays, Bisexuels, Transgenres, Queer). Deux études menées en France ont permis de montrer leur incidence, avec 232 cas recensés ayant conduit à des investigations médicolégales entre 2018 et mars 2023, car à l’origine d’intoxications sévères, de décès, ou de soumissions chimiques. Chez les HSH, il a été montré le rôle important du « chemsex » dans les comportements à risque, à l’origine notamment d’une augmentation des infections sexuellement transmissibles (IST). Les substances les plus couramment utilisées dans le « chemsex » sont les cathinones, suivies par la cocaïne, la méthylènedioxymétamphétamine ou MDMA (ecstasy) la méthamphétamine (crystal), la kétamine, et les médicaments de la dysfonction érectile ou inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Le γ-hydroxybutyrate/GHB et son précurseur la γ-butyrolactone/GBL (« ecstasy liquide »), non recherchés dans notre étude sur les HSH, semblent également très utilisés. L’incidence en France sur les délits et accidents de la route de ces nouvelles drogues n’est pas connue, puisque ces substances ne sont toujours pas recherchées.

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  • Communication scientifique

    Introduction de la séance : « L’actualité en ophtalmologie, 140 ans plus tard »

    Introduction: Current events in ophthalmology, 140 years later

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

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  • Communication scientifique

    Défis et perspectives de la chirurgie oculaire

    Challenges and perspectives of modern eye surgery

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    La chirurgie oculaire a connu une révolution spectaculaire au cours des 140 dernières années. Grâce aux avancées technologiques et aux progrès médicaux, cette discipline a révolutionné le traitement des affections oculaires, améliorant ainsi la qualité de vie de millions de personnes à travers le monde. Cette revue explore les principales avancées de la chirurgie oculaire au fil du temps, mettant en évidence les techniques et les découvertes qui ont marqué cette période. La segmentation de l’activité chirurgicale en ophtalmologie démontre la richesse de chaque surspécialité. Ainsi, alors que la phacoémulsification est devenue le geste le plus pratiqué en France, toutes spécialités confondues, la prise en charge du glaucome, des maladies rétiniennes ou cornéennes et des erreurs réfractives s’est également significativement développée. La sécurité des actes demeure une priorité majeure, obtenue au fil du temps et constamment renforcée. L’arrivée des nouveaux lasers, de la thérapie génique et des prothèses rétiniennes ouvre de nouvelles indications avec des perspectives majeures.

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  • Communication scientifique

    L’essor de la chirurgie oculaire chez l’enfant : 140 ans d’histoire

    The rise of children's eye surgery: 140 years of history

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    L’ophtalmologie, après s’être individualisée de la chirurgie générale, est devenue à la moitié du XIXe, une discipline à part entière. Depuis le début du XXe siècle, les progrès techniques, anesthésiques, infectiologiques ont permis chez l’adulte, une restauration croissante de la fonction visuelle ; la prise en charge spécifique chez l’enfant est relativement plus tardive, ce n’est qu’au milieu du XXe siècle qu’elle s’organise aux États-Unis grâce au Dr Costenbader et en France, aux professeurs Urvoy et Dufier. Dès lors, l’activité chirurgicale en ophtalmopédiatrie n’a cessé de progresser, indiscutablement bénéficiant des progrès obtenus chez l’adulte mais aussi grâce à des avancées spécifiques à l’enfant tant sur le plan technique, technologique que rééducatif. Aujourd’hui, cette amélioration se poursuit selon un mode permanent allant de pair avec un développement croissant de l’enseignement et des perfectionnements technologiques. Ces améliorations ont permis le changement pronostique de certaines pathologies qui de cécitantes sont devenues potentiellement non cécitantes : comme cela a été le cas pour le strabisme non rééduqué, la cataracte et le glaucome congénitaux. Pour aborder « l’essor de la chirurgie oculaire de l’enfant en 140 ans », les auteurs ont choisi comme grille de lecture l’évolution respective de la chirurgie du strabisme, de la cataracte congénitale et du glaucome congénital.

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  • Communication scientifique

    L’élimination du trachome en Algérie

    Elimination of trachoma in Algeria

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Objectif
    Rapporter les axes essentiels et les résultats de la première et principale étape de la campagne nationale d’élimination du trachome lancée en 2013 visant à déterminer sa prévalence et agir pour aboutir à son élimination à la fin de l’année 2020, en rappelant le contexte clinique, historique et épidémiologique de cette affection oculaire transmissible et cécitante.

    Méthodologie
    C’est une étude prospective transversale descriptive ciblant les enfants âgés de 5 à 9 ans scolarisés dans 801 écoles, tirées au sort, réparties sur près de 2 millions de kilomètres carrés dans le sud saharien Algérien. Un millier de professionnels de santé répartis en 131 équipes, ayant chacune un ophtalmologiste à sa tête, a été mobilisé. La durée de chaque campagne est de 5jours.

    Résultats
    La prévalence globale dépassait les 90 % dans la première moitié du XXe siècle et les 30 %, dans sa forme active contagieuse, dans les années 1960. En 2013, 168 651 élèves sur les 197 694 ciblés (85 %) ont été examinés. Onze mille sept cent quatre-vingt-deux cas de trachome actif ont été dépistés et traités. Trois cent soixante-treize écoles et 45 communes ont bénéficié d’un traitement de masse. Aucun cas de trichiasis ou d’opacité cornéenne lié au trachome n’a été relevé.

    Commentaire
    La prévalence du trachome actif en Algérie dans les années soixante était superposable à celle relevée au Vietnam dans les années 1980. Les multiples campagnes anti-trachômateuses à visée strictement étiologique, menées dans les années 1960-70-80, ont contribué à la réduction de la prévalence et de la gravité de la maladie sans aboutir à son élimination. Celle lancée en 2013, basée sur la stratégie OMS alliant mesures médicales et environnementales, a atteint ses objectifs.

    Conclusion
    Le trachome est une affection négligée pourvoyeuse de malvoyance et de cécité. Elle est éligible à une élimination dans tous les pays du monde.

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  • Communication scientifique

    Les enjeux de la pandémie myopique

    The challenges of the myopia pandemic

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    La myopie est la plus fréquente des troubles de la vision (amétropies). Depuis plus de 20 ans, sa prévalence augmente au niveau mondial, y compris en France. Cette augmentation du nombre de cas chez les jeunes enfants entraîne un nombre plus important de patients présentant des myopies fortes, définies par une longueur axiale oculaire supérieure à 26mm et par un degré de correction supérieur à −6 dioptries. La myopie est définie par son degré de correction. Le flou visuel de loin, associé au plissement des paupières dû à la myopie nécessite le recours à une correction optique, quel qu’en soit le degré. Mais, la tolérance des hautes corrections est parfois difficile, retentissant sur l’apprentissage. La myopie expose à des complications rétiniennes qui en font toute sa gravité par leur évolution possible vers une profonde malvoyance, voire une cécité. La prévalence de ces complications, corrélée au degré de myopie, augmente avec le taux plus élevé de myopies fortes liées à la pandémie. L’OMS classe les troubles réfractifs myopiques parmi les premières causes de cécité dans le monde en insistant sur leurs répercussions sur la qualité de vie et sur leurs implications financières qui en font un enjeu de santé publique. La prise en charge précoce des complications liées à la myopie vise à réduire le risque du handicap visuel. Agir sur les causes de cette pandémie constitue le moyen de la juguler. Le rôle de facteurs environnementaux : insuffisance du temps passé en extérieur à la lumière naturelle, sollicitation excessive de la vision de près, défocalisation hypermétropique périphérique sont les facteurs incriminés pour expliquer cette pandémie et la progression de la myopie. Différents programmes de prévention et de nouveaux dispositifs optiques semblent prometteurs.

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  • Communication scientifique

    Conclusion de la séance : « L’actualité en ophtalmologie, 140 ans plus tard »

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

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  • Communiqué

    La légalisation de l’usage « récréatif » du cannabis serait une grave erreur sanitaire

    Legalizing the "recreational" use of cannabis would be a serious health error.

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  • Avis

    Avis 23-23. Avis conjoint des Académies nationales de médecine et de pharmacie sur l’errance diagnostique dans les maladies rares

    Joint opinion of the French National Academies of Medicine and Pharmacy on diagnostic errancy in rare diseases

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  • Communication scientifique

    Les nouvelles classes médicamenteuses : un pas décisif dans l’amélioration de la prise en charge des personnes âgées vivant avec un diabète de type 2

    New drug classes: A decisive step in improving the care of elderly people living with type 2 diabetes

    Les auteurs déclarent avoir effectué des interventions ponctuelles à la demande des firmes pharmaceutiques suivantes : AstraZeneca, Bayer, Boehringer, Eli Lilly, Jansen, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk, Pfizer et Sanofi.

    La prise en charge des patients diabétiques âgés est devenue aujourd’hui une véritable question de santé publique en raison de l’augmentation du nombre de malades. Dans cette population, les complications du diabète sont plus graves et s’intriquent avec les manifestations plus spécifiquement gérontologiques. Les objectifs thérapeutiques doivent être individualisés en fonction de la présentation clinique du patient. Les nouvelles classes thérapeutiques sont particulièrement intéressantes en raison de leur efficacité sur le plan de la protection cardiovasculaire et rénale mais la balance bénéfice/risque de ces médicaments nécessite d’être bien évaluée en fonction de la personne. La prise en charge des patients diabétiques âgés doit éviter à la fois un trop grand laxisme chez une personne qui a bien réussi son vieillissement mais aussi un activisme déraisonnable chez les sujets fragiles en raison du risque hypoglycémique.

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  • Communication scientifique

    Dépistage génétique néonatal : à propos du programme pilote sur l’amyotrophie spinale (DEPISMA)

    Newborn genetic screening: About the spinal muscular atrophy program (DEPISMA)

    Didier Lacombe a été invité à un congrès français par Novartis.

    L’amyotrophie spinale infantile (SMA) liée au gène SMN1 est une maladie génétique neuromusculaire caractérisée par une perte des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière. La transmission de la maladie se fait sur un mode héréditaire de type autosomique récessif. Dans 95 % des cas, on observe une délétion homozygote de l’exon 7 des 2 gènes SMN1 du patient. Un gène homologue au gène SMN1, le gène SMN2, est peu fonctionnel, en raison d’un épissage de l’exon 7, mais la sévérité de la maladie dépend en partie du nombre variable de copies du gène SMN2. On distingue 4 types cliniques de SMA. Au total, 60 % des SMA de type 1 décèdent avant l’âge de 18 mois. Récemment, trois médicaments ont vu le jour dans la SMA. Le Nusinersen est un oligonucléotide anti-sens, capable de fonctionnaliser le gène SMN2. Il est administré par injections intrathécales répétées. Ce médicament a l’AMM en France pour la prise en charge des types 1, 2 et 3 et a une autorisation pour le traitement présymptomatique de la SMA jusqu’à 3 copies SMN2, indication identique pour la thérapie génique (Onasemnogene abeparvovec, Zolgensma®). Il s’agit d’une injection IV unique. Le Risdiplam, en prise orale quotidienne, est un modificateur d’épissage d’ARN qui a récemment obtenu l’AMM pour le traitement pré-symptomatique. La SMA remplit les critères de Wilson (test génétique fiable, bonne connaissance de la maladie, possibilités thérapeutiques, etc.). Le bénéfice est meilleur lors d’une administration précoce, d’où l’intérêt de la réflexion sur un dépistage néonatal (DNN). Le DNN est disponible à Taiwan, en Belgique, en Allemagne, au Japon, en Australie et aux États-Unis. En France, un projet pilote est en cours depuis début 2023 avec l’AFM-Téléthon dans 2 régions (Nouvelle-Aquitaine et Grand Est), ce qui représente 2×55 000 naissances/an, soit 32 enfants atteints de SMA attendus sur 2 ans. Le test de dépistage repose sur la recherche de la délétion homozygote du gène SMN1 par technique de biologie moléculaire. En cas de positivité, un nouveau prélèvement à visé diagnostique sera réalisé pour étudier le nombre de copies SMN2. Une fois le diagnostic confirmé et l’annonce réalisée, le dossier du patient sera passé en RCP, afin de définir les modalités thérapeutiques, selon le phénotype et le nombre de copies SMN2.

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  • Communication scientifique

    Sur le chemin de la conquête d’un pronostic précoce de la gonarthrose progressive : avancées prometteuses

    Promising advancements in achieving an early prognosis of progressive knee osteoarthritis

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    L’arthrose, la plus courante des affections musculosquelettiques, est une cause majeure de morbidité et d’invalidité chronique. Cette maladie affecte 10–15 % de la population mondiale et sa prévalence augmente avec l’âge, expliquant qu’environ 65 % des personnes âgées de 60 ans et plus en sont atteintes. Les méthodes contemporaines de détections ne permettent pas d’assurer un diagnostic et un pronostic précoces. La prise de conscience de l’étendue des problèmes générés par cette maladie demeure un objectif non réalisé. Ainsi, son incidence et sa prévalence très élevées sont encore de nos jours sous-estimées tant sur le plan médical que pour les organisations de santé. Dans cette revue narrative, nous discuterons des principaux enjeux médico-sociaux de cette maladie chronique dont les ravages augmentent de jour en jour, ainsi que les coûts globaux qui ont connu une croissance exponentielle au cours des dernières décennies. Ces derniers seraient reliés, en grande partie, à une augmentation des arthroplasties. Malgré une connaissance accrue de cette maladie, grâce à l’identification de nombreux facteurs de risques associés à son développement et à sa progression ainsi que de plusieurs mécanismes et cibles physiopathologiques, il n’y a aucun traitement curatif pour cette maladie. Nous en sommes encore à ne traiter que les symptômes. Dans cet article, nous résumons l’état actuel des connaissances de cette maladie et terminons par proposer une orientation de recherche qui permettra d’établir un diagnostic et un pronostic précoces pour l’arthrose.

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  • Autre

    Pierre Brissot. Un sidérant voyage dans le temps et l’espace

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  • Communiqué

    Dispositifs et/ou Actes Médicaux innovants « simplifier l’organisation »

    Innovative Medical Devices and/or Procedures “How to Simplify the organization”

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  • Rapport

    Rapport 23-22. Médicaments anti cancéreux onéreux : disponibilité et soutenabilité économique

    Expensive cancer drugs: availability and economic sustainability

    Jacques ROUËSSE : aucun ; Jean-Yves BLAY : Roche, GSK, Novartis, MSD, Deciphera, Bayer, pharmamar ; Brigitte DRENO : BMS, Fabre, Almirall, Regeneron ; Gilles BOUVENOT : conseils ponctuels en développement (GSK, Sanofi, Vifor Pharma, Sage-Therapeutics, Steba Biotech, Alnylan, TesaroBio France, Insmed, GenSight, Pierre Fabre médicaments, Lupin) ; Thierry FACON :aucun ; Norbert Claude GORIN : Airinspace », Hemolux consulting et ZHIJIAHUA internationalHK; François GUILHOT :Novartis ;Claude HURIET : aucun ;Yves JUILLET :aucun; Pierre LE COZ : aucun ; Richard VILLET :aucun ;Jean Paul TILLEMENT :aucun ;Pierre COCHAT : aucun ;Francis MEGERLIN :aucun; Jean SASSARD : aucun ;Jean-Pierre TRIBOULET :aucun.

    Le traitement des cancers vient de connaitre en 20 ans une révolution médicale liée à la mise au point de nouveaux médicaments tels les thérapeutiques ciblées, les inhibiteurs de points de jonction immunologiques et les cellules lymphocytaires génétiquement modifiées (cellules CAR- T).  Ces traitements, qui ont des coûts de production élevés, sont prescrits parfois longtemps, et la durée des prises en charge des patients cancéreux se prolonge liée à l’utilisation de ces produits en 3 -ème et plus de lignes de traitement. La prévalence du nombre de cancers a augmenté et donc leur coût de prise en charge sur le long terme aussi. Le développement des médicaments anticancéreux en deux phases, d’innovation au sein de jeunes pousses souvent issues de l’Université, puis de production et de commercialisation gérées par les grands groupes pharmaceutiques contribuent à proposer des prix d’un niveau inconnu jusqu’alors. La rapidité de leur autorisation de mise sur le marché interpelle aussi surtout lorsque manquent les preuves de l’efficacité sur l’augmentation significative de la survie. Il est donc justifié de recommander une certaine vigilance sur l’interprétation de résultats d’essais précoces. Cependant il ne convient pas de négliger l’intérêt de l’apport de médicaments anticancéreux pour des patients atteints de sous-types rares de cancers. Face à ce retard de la France dans le domaine il importe de soutenir fortement, financièrement, les jeunes pousses et l’industrie française du médicament anticancéreux. Il est recommandé la mise en place d’une structure sans but lucratif avec un partenariat public-privé pour fournir les volumes nécessaires de médicaments aux hôpitaux et cliniques à un prix fixe.

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  • Communication scientifique

    Tumeurs osseuses primitives du squelette axial : intérêt de la prise en charge chirurgicale pluridisciplinaire et indications

    Primaries bone tumors of axial squeleton: Pluridisciplinary surgical team is mandatory

    Introduction
    Les tumeurs malignes primitives du squelette axial sont rares. Il s’agit en priorité d’hémopathies et plus rarement de sarcomes ou de chordomes. Les tumeurs à cellules géantes et les ostéoblastomes, bien que bénins, sont également localement très agressifs et doivent faire discuter une exérèse carcinologique. À ces étiologies s’associent les tumeurs des organes de proximité envahissant le rachis, qui sont en fait des carcinomes, mais qui peuvent bénéficier, dans certains cas choisis d’une exérèse radicale.

    Méthodes
    La chirurgie de ces lésions est complexe, elle doit s’intégrer dans une stratégie diagnostique et thérapeutique établie par une réunion de concertation pluridisciplinaire au sein d’un centre de référence. La résection chirurgicale doit s’attacher à réaliser une exérèse carcinologique suivie d’une reconstruction pérenne du squelette et des tissus mous environnants. Cette première exérèse doit être aussi parfaite que possible d’emblée car les solutions des chirurgies itératives seront quasiment inexistantes en cas de chirurgie incomplète.

    Résultats
    Il apparaît important d’avoir à disposition un bilan d’imagerie préopératoire exhaustif afin d’appréhender l’extension tumorale et définir ainsi la meilleure stratégie chirurgicale. Celle-ci associera souvent plusieurs spécialités chirurgicales complémentaires, rodées au travail d’équipe sur des temps chirurgicaux réglés ne laissant aucune place à l’improvisation. Grâce à cette prise en charge pluridisciplinaire, en particulier avec les chirurgiens thoraciques et plasticiens, mais aussi neurochirurgiens et chirurgiens généralistes, les progrès récents sont importants : ils concernent d’abord la possibilité de réaliser des excisions carcinologiques très étendues, sur le rachis et sur les organes environnants, élargissant ainsi les indications chirurgicales chez des patients considérés avant comme inopérables. Ensuite, la reconstruction osseuse et des tissus mous a été améliorée grâce aux nouvelles instrumentations vertébrales et aux techniques de lambeaux de couverture, ce qui permet une diminution drastique des complications per- et postopératoires. Les facteurs de risques des complications neurologiques sont aussi mieux appréhendés et sont donc plus faciles à prévenir et éventuellement à traiter.

    Conclusion
    Ces améliorations concernent aussi les résultats cancérologiques en particulier grâce à un meilleur contrôle tumoral par les thérapies néo-adjuvantes comme les chimiothérapies ciblées ou la radiothérapie conformationnelle préopératoire.

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  • Communication scientifique

    Thérapie génique pour la drépanocytose : avancées et obstacles

    Gene therapy for sickle cell disease: Advances and hurdles

    L’auteure déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    La drépanocytose est une maladie génétique autosomique récessive hautement répandue dans le monde responsable d’un raccourcissement important de la durée de vie des patients. Le traitement curatif d’élection est représenté par la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dont les résultats cliniques dépendent de la disponibilité d’un donneur familial HLA geno-identique et de l’absence de comorbidités. En l’absence d’un tel donneur, le recours à la thérapie génique offre une solution curative avec des résultats cliniques similaires dans certains essais. La thérapie génique consiste dans la correction génétique des cellules souches du patient et de leur autogreffe après un conditionnement myéloablatif. Au cours des dix dernières années, deux approches différentes ont été mis au point : (1) la thérapie génique par addition des gènes ou (2) par édition du génome. Les résultats cliniques de ces essais sont ici résumés ainsi que les voies d’amélioration des résultats obtenus jusqu’à présent. L’ensemble de ces traitements ont fait émerger l’existence d’importantes altérations moléculaires des cellules souches des patients drépanocytaires. Ces altérations méritent d’être considérées pour pouvoir adapter les protocoles cliniques et assurer le succès clinique des nouvelles thérapies.

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  • Communication scientifique

    Rapprocher les acteurs de l’oncologie et l’infectiologie pour un développement concerté des immunothérapies anti-infectieuses et antitumorales

    Bringing together players in oncology and infectious diseases for concerted development of anti-infectious and anti-tumor immunotherapies

    M.B. : Directeur de recherche CNRS. Employé de l’Institut Mérieux, holding biopharmaceutique regroupant bioMérieux SA, Mérieux Nutrisciences Inc., Transgene SA, ABL Inc. et Mérieux Equity Partners. Cofondateur d’Innate Pharma SA. Consultant et directeur scientifique ImCheck SA. Président de l’Alliance pour la recherche et innovation des industries de santé. Operational advisor Gilde Investment Fund N.V.

    Si le développement fulgurant des immunothérapies, rendu possible par les progrès de la recherche et des moyens conséquents, a révolutionné la prise en charge des cancers, son impact sur le traitement des infections est resté comparativement modeste. Ceci peut s’expliquer par plusieurs raisons physiopathologiques, technologiques, médicales et économiques qui seront brièvement revues ici. Un rapprochement entre acteurs de l’immuno-oncologie et l’immuno-infectiologie pourrait aider à répondre à ces défis et accélérer le développement d’immunothérapies anti-infectieuses, et plus globalement promouvoir une réflexion concertée sur des sujets d’intérêt commun pour un bénéfice mutuel. Sont proposés ici plusieurs thèmes qui pourraient mobiliser les experts en immunothérapies des 2 domaines, ainsi que quelques modalités concrètes de rapprochement s’appuyant sur les atouts de l’écosystème d’innovation français et pouvant s’inspirer d’initiatives déjà menées à l’étranger.

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  • Communication scientifique

    Origine de la notion de « Une seule santé »

    Origin of the notion of “One health”

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    La gravité et l’émergence en quelques années de plusieurs épidémies humaines récentes — la Covid-19, la « variole du singe » — confirment l’importance du concept « Une seule santé ». Cette conception synthétique est fondée sur la santé publique, la santé publique vétérinaire et la qualité de l’environnement. Au cours du 18e siècle, plusieurs hommes influents ont contribué à l’émergence de la notion « Une seule santé » : François Quesnay (économiste), Claude Bourgelat (vétérinaire) et Félix Vicq d’Azyr (médecin).

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  • Présentation ouvrage

    Le cerveau de Ravel, vie et mort d’un génie

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  • Rapport

    Rapport 23-21. Intelligence artificielle appliquée à la rythmologie cardiaque. Perspectives et propositions

    Artificial intelligence in cardiac Arrhythmology

    Les auteurs de ce rapport n’ont aucun lien d’intérêt avec le sujet.

    Le recueil numérisé de l’activité électrique myocardique autorise son analyse par Intelligence Artificielle (IA) à partir de trois sources que sont les outils d’intervention en rythmologie, les registres de la mort subite et les dispositifs médicaux connectés.

    Le traitement des arythmies atriales fait appel à l’IA afin d’identifier les zones de rotors ou de fibrose arythmogène dans le but d’améliorer la qualité de l’ablation de la fibrillation atriale (FA). La création, à partir de données d’imagerie, d’une chambre ventriculaire virtuelle personnalisée, permet à l’IA de guider l’ablation et d’évaluer le pronostic.

    Lors des morts subites, c’est moins l’analyse des données de l’activité électrique myocardique et de la délivrance du choc électrique salvateur que celle des données de santé de la population dans son ensemble, qui pourraient contribuer à identifier les meilleurs prédicteurs de risque.

    Les données recueillies lors d’examens électrocardiographiques banaux ou par les objets portables, dont les « montres connectées », permettent grâce à l’IA de prédire la survenue ultérieure ou la récidive de troubles du rythme. L’IA est aussi omniprésente dans l’analyse de l’électrocardiogramme en rythme sinusal permettant d’en tirer des conclusions dépassant largement son utilisation habituelle.

    L’utilisation de ces données ne va pas sans soulever des problèmes éthiques et juridiques qui sont encore incomplètement réglés. L’appropriation en rythmologie cardiaque de l’outil nouveau qu’est l’IA suggère aux médecins rythmologues d’approfondir leurs connaissances mathématiques et d’intégrer les propositions des apprentissages automatiques et profonds dans leur démarche diagnostique et thérapeutique.

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  • Communication scientifique

    Soigner les souffrances psychologiques des enfants dans la guerre

    Treating the psychological suffering of children in war

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Objectifs
    Soigner les bébés, les enfants et les adolescents touchés par les guerres et qui présentent des souffrances psychologiques est un enjeu majeur contemporain.

    Méthodes
    En nous appuyant sur la littérature et sur l’expérience de plus de trente ans de travail avec Médecins Sans frontières au service des enfants et des familles touchées par les guerres, nous analyserons les modalités de repérage de ces souffrances et les modalités de soins.

    Résultats
    Les outils de repérage doivent pouvoir être utilisés par tous comme le Psy Ca 6–18 mois et 3–6ans, outils transculturels et adaptés au contexte de guerre. Les techniques de soins et les modes d’intervention peuvent être évaluées et elles se sont montrées efficaces mêmes à court et moyen termes.

    Conclusions
    Bien repérer les enfants en souffrance psychique dans les guerres n’est pas seulement possible, c’est maintenant faisable et cela diminue les souffrances chroniques pour les adultes de demain, une fois la guerre terminée.

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  • Communication scientifique

    Bien-être et bientraitance des animaux

    Animal welfare and well-being

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    La protection animale est une préoccupation sociétale croissante. Elle est étroitement liée au bien-être humain, c’est pourquoi émerge le concept One Welfare/Un seul bien-être, partie intégrante de celui de One Health/Une seule santé. Il s’agit d’un sujet complexe, notamment du fait de la grande diversité des espèces animales et de leurs statuts. La réglementation européenne en matière de bien-être animal est en cours de révision.

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  • Communication scientifique

    Parcours clinique et paraclinique de l’enfant suspect de maltraitance et influence sur le signalement

    Child abuse: The impact of the clinical presentation and imaging findings on the physician's notification of the authorities

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    La maltraitance physique concerne 4 % à 20 % des enfants par an. Il existe un défaut diagnostic des situations de maltraitance. L’objectif principal était de déterminer l’influence de facteurs cliniques et paracliniques dans la prise en charge de l’enfant maltraité. Il s’agit d’une étude rétrospective sur le CHU d’Amiens des patients de moins de 3ans suspects de maltraitance, hospitalisés entre le 01/12/2013 et le 01/04/2019. Les données cliniques et paracliniques ont été recueillies dans le dossier médical. Nous avons inclus 126 enfants avec un âge moyen 7,7 mois (0,4–33 mois). Une symptomatologie neurologique (OR IC95 % : 5,5 [1,3–23,4]) ou orthopédique (OR IC95 % : 6,0 [1,0–35,4]) étaient significativement liées à la réalisation d’un signalement. Un résultat compatible avec des lésions de maltraitance à l’IRMc (OR IC95 % : 7,3 [3,2–16,7]), à la scintigraphie osseuse (OR IC95 % : 11,0 [1,3–90,2]) et au fond d’œil (OR IC95 % : 9,1 [2,5–33,3]) était significativement lié à la réalisation d’un signalement. La prise en charge par des services peu qualifiés dans la prise en charge des situations de maltraitance est un facteur de risque de non réalisation des examens complémentaires adéquats nécessaires au diagnostic. La maltraitance infantile est un diagnostic difficile et sa prise en charge fait appel à des connaissances et des compétences médicales spécialisées. Le recours aux différents examens complémentaires est essentiel au diagnostic et fait appels à un travail en équipe spécialisée. Cependant, il ne faut pas oublier que certains signes cliniques non spécifiques peuvent dans certains cas être liés à une maltraitance.

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  • Communication scientifique

    Le harcèlement et les violences dans le sport : quelles stratégies de prévention ?

    Harassment and violences in sport: What prevention strategies?

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Les violences non accidentelles, comprenant le harcèlement et les abus, violent les droits humains et peuvent avoir d’importantes conséquences physiques, psychologiques, sociales et sur les performances sportives, à court et long terme. Outre le harcèlement et les abus sexuels, plusieurs autres types de violence ont été identifiés, par exemple les violences psychologiques, physiques et les actes volontaires de négligence. Les violences non accidentelles peuvent survenir chez des athlètes de tous âges, de tous sexes, de tous sports et de tous niveaux de performance, mais les athlètes handicapés, les enfants et les athlètes lesbiennes/gays/bisexuels/transsexuels (LGBT) sont les plus exposés. L’attention est particulièrement portée sur les risques sanitaires graves auxquels sont confrontés les enfants sportifs et les sportifs handicapés. Il a été démontré que les victimes de harcèlement et d’abus sont plus enclines à tricher dans le sport et à participer au dopage. La promotion d’un sport sûr est une tâche urgente et fait partie des priorités des fédérations sportives internationales et nationales. Une approche multidisciplinaire de la prévention est la plus efficace, impliquant les athlètes, les membres de l’entourage et de la famille, les dirigeants sportifs, les membres des équipes, les médecins et psychologues du sport, etc. Des recommandations pratiques ont été proposées par le Comité international olympique à l’intention des organisations sportives, des athlètes, des médecins du sport et des scientifiques du sport. Le succès de la prévention et de l’éradication des abus et du harcèlement à l’encontre des athlètes est principalement lié à l’efficacité de la direction et de l’encadrement des principales organisations sportives nationales et internationales.

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  • Présentation ouvrage

    Les temps des pandémies

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  • Communication scientifique

    Introduction : Pathologie des récepteurs hormonaux

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  • Communication scientifique

    Anomalies du récepteur de l’hormone de croissance hypophysaire et de son effecteur de l’axe somatotrope, l’Insulin-Like Growth Factor I

    Abnormalities of the Growth Hormone receptor and its somatotropic axis effector, the Insulin-Like Growth Factor I

    YLB. Sources de financement : financements récurrents de l’Inserm et de Sorbonne Université.
    YLB. Conférences : invitations ponctuelles en qualité d’intervenant ou en qualité d’auditeur (prises en charge lors de congrès en 2018) par Ipsen et Novo Nordisk.

    La croissance staturale post natale est sous la dépendance hormonale de l’axe somatotrope : hypathalamus-hypophyse-foie-os. De nombreuses anomalies ont été décrites, localisées sur les gènes hypothalamiques et surtout hypophysaires. De plus rares atteintes se situent en aval au niveau du récepteur de l’hormone de croissance hypophysaire (GH) comme dans le syndrome de Laron ou dans la signalisation post-récepteur, Stat5b ou l’effecteur terminal de la croissance, l’Insulin-Like Growth Factor I (IGFI). Ces retards de croissance staturaux sévères peuvent bénéficier depuis quelques décennies d’un traitement par l’IGF I recombinant, avec des efficacités variables en fonction de l’anomalie génétique.

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  • Communication scientifique

    La résistance hormonale multiple des pseudohypoparathyroïdies

    Multihormonal resistance in patients with pseudohypoparathyroidism

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Identifiée par Fuller Albright en 1942, la pseudohypoparathyroïdie constitue le premier état décrit de résistance tissulaire à une hormone. Les patients révélaient un curieux phénotype : petite taille, surcharge pondérale, brachymétacarpie et -tarsie, ossifications sous-cutanées, retard mental. Les valeurs basses de la calcémie étaient rebelles à l’administration d’extraits parathyroïdiens. Lors de l’intervention chirurgicale ou de l’autopsie, les parathyroïdes étaient présentes et mêmes hypertrophiques. L’affection a pu être rapportée non pas à une anomalie du récepteur de la parathormone (PTH), mais à un défaut des protéines Gs liant le récepteur à l’unité effectrice productrice de l’AMPc. Une mutation perte de fonction du gène GNAS codant Gs est responsable de la maladie, transmise selon un mode autosomique dominant. L’expression diffère selon que l’affection est transmise par le père ou la mère (mécanisme de l’empreinte parentale). L’ubiquité des protéines de liaison a permis de comprendre pourquoi la résistance n’est pas réservée à la réceptivité notamment rénale de la PTH, suscitant hypocalcémie, hyperphosphatémie, défaut d’activation du 25-hydroxycholécalciférol. À des degrés divers, la résistance entrave l’action de la PTHrP (durant la vie embryonnaire), de la TSH (et de la TRH), des gonadotrophines, de l’hormone de croissance et de la GH-RH, de la leptine, de la calcitonine… ; elle explique aussi les altérations constatées de la mélanogenèse, des sensorialités olfactive, auditive… Différents phénotypes de la maladie (dont les tableaux de pseudo-pseudohypoparathyroïdie sans ostéodystrophie d’Albright, pseudo-hypohyperparathyroïdie avec atteinte osseuse analogue à celle de l’hyperparathyroïdie primaire) ont été rapportés qu’expliquent des sites différents d’inactivation des messages hormonaux.

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  • Communication scientifique

    L’insensibilité aux androgènes

    Insensitivity to androgens

    Les déficits de fonctionnement de la voie de signalisation des androgènes, qui s’effectue normalement par le biais de leur liaison à leurs récepteurs nucléaires spécifiques, sont responsables d’un déficit de virilisation des individus à caryotype XY. Ces anomalies sont d’intensité variable, et donc s’accompagnent de phénotypes variables, mais sont tous liés à l’X compte tenu de la localisation chromosomique de ce récepteur stéroïdien.

    La signalisation hormonale est complexe et il existe, de plus, de multiples produits environnementaux capables de perturber la signalisation hormonale.

    Dans ces cas l’action biologique des androgènes est altérée de même que le fonctionnement du testicule notamment la spermatogénèse. Il s’agit d’une des causes de la baisse de la fertilité masculine observée dans les vingt dernières années.

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  • Correspondance

    Syndrome post-Covid-19 : correspondance

    Post-COVID-19 syndrome: Correspondence

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

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