Résumé
Parmi les facteurs qui jouent un rôle essentiel dans la vulnérabilité individuelle à développer une dépendance, les modifications épigénétiques sont en première ligne. Plusieurs facteurs environnementaux peuvent façonner les profils épigénétiques et contribuer à modifier la vulnérabilité des individus à la dépendance. Ces mécanismes épigénétiques sont un ensemble de modifications qui changent l’expression des gènes, sans modifier la séquence nucléotidique de l’ADN. Les mécanismes épigénétiques, qui jouent un rôle essentiel dans la plasticité du cerveau tout au long de la vie, peuvent être réversibles ou transmissibles de manière transgénérationnelle. Ces mécanismes incluent des modifications d’histones associées à une activation ou inhibition transcriptionnelle, des modifications des ARN non codants, comme les miARN qui inhibent l’expression des gènes, et la méthylation de l’ADN qui, au niveau des promoteurs de gènes, est associée à la répression de leur expression. Cette brève revue fait le point sur les principaux changements épigénétiques induits par l’exposition à la nicotine/tabac ainsi que ceux associés aux processus de dépendance sans drogue. Des modifications d’expression de plusieurs miARN dans le circuit de récompense du cerveau semblent jouer un rôle important dans le développement du processus addictif induit par l’exposition à la nicotine. Des changements dans l’acétylation et la méthylation des histones induits par la nicotine ont également des conséquences sur les effets récompensants d’autres drogues. Ces changements épigénétiques semblent jouer un rôle crucial dans les mécanismes neurobiologiques sous-tendant la vulnérabilité à développer une dépendance à la nicotine.
Summary
The modifications at the epigenetic level play an essential role in the vulnerability to develop dependence. Several environmental factors can shape epigenetic profiles and contribute to modifying an individual’s vulnerability to addiction. These epigenetic mechanisms are a set of modifications that change gene expression, without altering the nucleotide sequence of the DNA. Epigenetic mechanisms play an essential role in brain plasticity throughout life and can be reversible or transgenerationally transmissible. These mechanisms include histone modifications associated with transcriptional activation or inhibition, non-coding RNA modifications such as miRNAs that inhibit gene expression, and DNA methylation, which, at the level of gene promoters, is associated with gene repression. This short review describes the main epigenetic changes induced by nicotine/tobacco exposure, as well as those associated with drug-free addiction processes. Exposure to nicotine alters the expression of several miRNAs in the brain’s reward circuit, which seems to be very important for the development of the addictive process. Nicotine also induces important changes in histone acetylation and methylation, which have consequences on the rewarding effects of other drugs. These epigenetic changes play a crucial role in the mechanisms underlying vulnerability to nicotine addiction.
Accès sur le site Science Direct : https://doi.org/10.1016/j.banm.2024.02.001
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(b) IMIM (Hospital Del Mar Medical Research Institute), PRBB, Barcelona, Espagne
⁎Correspondance.
Bull Acad Natl Med 2024;208:445-50. Doi : 10.1016/j.banm.2024.02.001