Résumé

La drépanocytose est une maladie génétique autosomique récessive hautement répandue dans le monde responsable d’un raccourcissement important de la durée de vie des patients. Le traitement curatif d’élection est représenté par la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dont les résultats cliniques dépendent de la disponibilité d’un donneur familial HLA geno-identique et de l’absence de comorbidités. En l’absence d’un tel donneur, le recours à la thérapie génique offre une solution curative avec des résultats cliniques similaires dans certains essais. La thérapie génique consiste dans la correction génétique des cellules souches du patient et de leur autogreffe après un conditionnement myéloablatif. Au cours des dix dernières années, deux approches différentes ont été mis au point : (1) la thérapie génique par addition des gènes ou (2) par édition du génome. Les résultats cliniques de ces essais sont ici résumés ainsi que les voies d’amélioration des résultats obtenus jusqu’à présent. L’ensemble de ces traitements ont fait émerger l’existence d’importantes altérations moléculaires des cellules souches des patients drépanocytaires. Ces altérations méritent d’être considérées pour pouvoir adapter les protocoles cliniques et assurer le succès clinique des nouvelles thérapies.