Séance du 7 décembre 2021

Communication scientifique

Intentionality in adherence to long-term therapy

G. Reach (a)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

L’observance dans les traitements à long terme est analysée du point de vue de l’intentionnalité, c’est-à-dire du rôle de la formation d’une intention dans la décision d’accomplir un geste thérapeutique comme, par exemple, prendre un comprimé. Nous montrons que la non-observance peut être intentionnelle, conséquence d’une décision active du patient (ici, l’intention étant de ne pas prendre le comprimé), et non intentionnelle, phénomène passif qui ne dépend pas de sa volonté, comme, par exemple, le simple oubli. Inversement, l’observance est le plus souvent intentionnelle, le but étant d’éviter les complications de la maladie. Mais elle peut aussi ne pas être précédée par la formation d’une intention et être accomplie par habitude, conduisant à proposer le concept d’observance non intentionnelle. Cette réflexion sur la place de l’intentionnalité dans l’observance a des implications pratiques et éthiques.

Séance du 30 novembre 2021

Autre

Advances in transplantation: Introduction

D. Houssin*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Séance du 30 novembre 2021

Communication scientifique

COVID-19 and organ transplantation, lessons from the national Registry of the Société Francophone de Transplantation

S. Caillard (a), Registre français des patients transplantés d’organe solide Covid-19, sous l’égide de la Société Francophone de transplantation

Sophie Caillard a reçu des honoraires de la part d'Astra Zeneca dans le cadre d'une participation à un comité scientifique.

La pandémie de Covid-19 a frappé le monde de la transplantation en mars 2020. Rapidement, les équipes se sont organisées pour optimiser la prise en charge de leurs patients immunodéprimés et progresser dans la connaissance de cette nouvelle maladie. Pour ce faire, un registre français regroupant tous les patients transplantés d’organes solides ayant développé une infection à SARS Cov2 ont été recensés. De nombreux travaux réalisés à partir de ces données nous ont permis de décrire la maladie chez le transplanté, de caractériser ses facteurs de gravité clinique et biologique et d’en définir son pronostic. La mortalité des patients transplantés hospitalisés pour Covid-19 est de 23 % à 60jours et l’insuffisance rénale participe grandement au mauvais pronostic en sus des facteurs de risque classiques décrits dans la population générale. L’arrivée de la vaccination a été un grand soulagement mais les patients transplantés ont développé une moins bonne réponse vaccinale que les sujets immunocompétents les maintenant dans une situation à risque de maladie grave après un schéma vaccinal adapté. Des stratégies spécifiques ont dû être adoptées dans cette population particulièrement fragile (augmentation du nombre de doses de vaccin, injection d’anticorps monoclonaux). La collaboration des centres de transplantation français sous l’impulsion de la Société francophone de transplantation nous a permis de mener de nombreux projets collaboratifs qui ont été d’une grande utilité pour la prise en charge des patients.

Séance du 30 novembre 2021

Communication scientifique

Preservation of organs to be transplanted: Development of an essential step in the transplant process

S. Giraud (a, b), R. Thuillier (a, b), T. Kerforne (b, c), B. Barrou (b, d, e), L. Badet (b, f, g), P. Bucur (h, i, j), E. Salamé (h, i, j), C. Goumard (k), E. Savier (k), J. Branchereau (l), P. Battistella (m), O. Mercier (n), S. Mussot (n), T. Hauet (a, b, j, ⁎) pour le compte de la Société Francophone de Transplantation et de l’École Francophone pour le prélèvement Multi-Organes

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

La greffe d’organes reste le traitement de dernier recours en cas de défaillance terminale d’un organe vital (poumon, foie, cœur, intestin) ou non vital (essentiellement le rein et le pancréas) pour lesquels il existe des traitements supplétifs. Elle reste la meilleure alternative que ce soit en termes de qualité et d’espérance de vie des patients, qu’en termes de dépense de santé publique. Ces dernières années, en France, chaque année près de 5900 patients bénéficient d’une transplantation d’organe, tandis que dans le même temps, environ 25 000 patients sont candidats. En moyenne, seulement 25 % environ des patients en attente de greffon sont transplantés chaque année. Cette situation a conduit à envisager de nouvelles populations de donneurs (décédés par mort encéphalique à critères élargis ou décédés après arrêt circulatoire). Ces organes sont sensibles aux conditions de conservation durant la phase d’ischémie qui impactent le devenir du greffon à court et à long terme. Cette évolution rend nécessaire une prise en charge plus adaptée du don d’organe et l’optimisation des conditions de conservation. Dans cette revue générale, les différents aspects de la conservation seront envisagés. Initialement en hypothermie à l’aide de solutions spécifiques, la conservation est en pleine évolution avec la perfusion oxygénée en hypothermie ou en normothermie permettant le maintien du métabolisme tissulaire. Ce temps de conservation est appelé à devenir un temps d’évaluation afin de pouvoir prédire la qualité de l’organe, de le réparer et d’optimiser le choix du receveur.

Séance du 30 novembre 2021

Communication scientifique

Allorecognition by recipient NK cells: Molecular mechanisms and role in chronic vascular rejection

S. Hamada (a), V. Dubois (a, c), A. Koenig (a, b, d), O. Thaunat (a, b, d, ⁎)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Introduction
Le dogme en immunologie de la transplantation défend le concept que le rejet d’allogreffe est initié exclusivement par le système immunitaire adaptatif du receveur, seul capable de reconnaître les alloantigènes spécifiques du donneur (phénomène d’alloreconnaissance). Dans ce modèle, les cellules de l’immunité innée en général (et les cellules NK, en particulier), ne sont que des effecteurs d’aval, qui ne participent à la destruction du greffon que lorsqu’ils sont recrutés par des effecteurs adaptatifs : cellules T alloréactives ou anticorps spécifiques du donneur (DSA).

Résultats
Remettant en cause cette vision, des données récentes de notre équipe ont démontré que les cellules NK des receveurs sont capables d’alloreconnaissance, car elles peuvent détecter l’absence de molécules HLA de classe I à la surface des cellules endothéliales du greffon : une situation appelée « soi manquant ». Le « soi manquant » déclenche une activation des cellules NK dépendante de la voie de signalisation mTORC1 responsable d’une inflammation microvasculaire, qui conduit au développement d’un rejet vasculaire chronique « inné » ayant un impact négatif sur la survie du greffon.

Conclusion
La mise en lumière du rôle critique des cellules NK dans le rejet vasculaire chronique est capital et suggère que les thérapeutiques ciblant les mécanismes d’activation des cellules NK pourraient être efficaces chez les patients.

Séance du 30 novembre 2021

Communication scientifique

New immunosuppressive strategies in transplantation

D. Kervella (a, b), G. Blancho (a, b, ⁎)

Delphine Kervella déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.
Gilles Blancho : Astellas, Novartis, Sanofi.

Le développement d’agents immunosuppresseurs a permis l’essor de la transplantation rénale depuis 50 ans. Les inhibiteurs de calcineurine, à la base des stratégies immunosuppressives actuelles, sont associés à une néphrotoxicité importante. Ces traitements ne sont pas spécifiques de la réponse allo-immune et sont associés à un risque majoré d’infections et de cancers. Enfin, les traitements utilisés ciblent principalement les lymphocytes T et ne préviennent pas suffisamment le développement des anticorps anti-HLA, associés aux rejets médiés par les anticorps et cause majeure de perte des transplants au long cours. Le développement de nouveau traitements immunosuppresseurs reste donc un enjeu majeur en transplantation. Une voie prometteuse de développement de nouveaux immunosuppresseurs est le blocage de la costimulation (activation lymphocytaire). Les agents inhibant l’interaction CD40-CD40 ligands permettraient de contrôler à la fois la réponse allogénique T et B. Les anticorps anti-CD28 permettraient le développement de cellules T régulatrices. Plusieurs essais cliniques évaluant ces différents agents sont en cours. Les traitements validés en cas de rejet médié par les anticorps sont peu nombreux (échanges plasmatiques, immunoglobulines intraveineuses). Les traitements en cours de développement reposent sur l’élimination des anticorps (Imlifidase), l’inhibition de l’activation des lymphocytes B et des plasmocytes (anti-IL-6/IL-6R, anti-CD38…), l’inhibition du complément. Leur validation est rendue difficile par l’hétérogénéité des phénotypes de ce type de rejets. Enfin, des stratégies thérapeutiques innovantes afin d’obtenir une tolérance du transplant sont en cours de développement, basées sur la thérapie cellulaire (greffe de cellules souches, cellules mésenchymateuses, cellules régulatrices).

Séance du 30 novembre 2021

Autre

Advances in transplantation: Conclusion

Y. Lebranchu*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les excellents résultats de la transplantation au cours des dernières décennies ont mis en évidence de nouveaux défis à résoudre dans les années à venir : (1) Modifier les conditions de conservation des organes prélevés pour en améliorer la qualité. (2) Modifier les stratégies en prenant en compte le déficit immunitaire devant de nouvelles infections comme celle à Sars CoV-2. (3) Mieux comprendre les mécanismes du rejet chronique et en particulier le rôle de l’immunité innée. (4) Repenser les traitements immunosuppresseurs pour prévenir et traiter les rejets chroniques.

Séance du 23 novembre 2021

Communication scientifique

Is there still a place for prostheses in urogynecological surgery?

M. Cosson (a, ⁎) , G. Giraudet (a), X. Deffieux (b)

Michel Cosson déclare avoir des liens d’intérêts avec les entreprises Boston Scientific, Syliva, Promedon, Medstron medical.
Xavier Deffieux déclare avoir des liens d’intérêts avec les entreprises Sanofi, Nanobiotics, Urgotech, Astellas, Allergan, Laborie, Mylan, Pfizer, Braun, Leopharma, Gynecare, Wellspect, Ami.
Géraldine Giraudet déclare avoir les liens d’intérêt avec les entreprises Applied, Gedeon Richter et Organon.

Les prothèses en uro-gynécologie regroupent tous les implants médicaux mis en place chez les femmes au cours de prise en charge de l’incontinence urinaire ou du prolapsus génital.

Cela inclut donc les bandelettes sous-urétrales, mais aussi les prothèses posées au contact du vagin, utilisées quant à elles, pour le traitement des prolapsus génitaux (« descente d’organes »).

Leur utilisation a été mise en cause lors du scandale des « implants files » et lors de procès aux états unis. Après plusieurs retraits de matériels d’industriels (ams, ethicon gynecare, boston scientific), l’HAS après réanalyse des dossiers des fabricants restants n’a pas autorisés l’utilisation des prothèses synthétiques présentées pour les cures de prolapsus génitaux par voie basse. Deux décrets récents sont venus préciser l’utilisation encore possible des bandelettes sous urétrales et plus récemment des prothèses utilisées dans les promontofixations.

Parallèlement la Communauté Européenne a lancé une nouvelle réglementation beaucoup plus exigeante sur les données médicales et de suivi de marché pour les industriels pour l’obtention du marquage CE de ces dispositifs.

Nous reviendrons brièvement sur la place respective des différents dispositifs médicaux en termes d’indication thérapeutique dans les cures d’incontinences urinaires de la femme et des prolapsus génitaux. Enfin nous préciserons les conditions d’utilisation règlementaire de ces dispositifs à la suite de l’évolution des textes législatifs.

Ces scandales et évolutions réglementaires vont modifier durablement la pratique clinique par le retour à des techniques autologues plus anciennes et mal évaluées et obliger à une collaboration plus forte autour de réunions de discussion de dossiers pour des décisions multidisciplinaires pour la plupart des prises en charge.

Séance du 23 novembre 2021

Communication scientifique

Infections in pregnancy: Recent therapeutic advances

L. Mandelbrot( a, b, c)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les infections bactériennes, virales et parasitaires touchent des femmes enceintes, qu’il s’agisse d’infections aiguës ou chroniques ou de portage asymptomatique. L’utilisation d’anti-infectieux permet le traitement de l’infection maternelle, la prévention de la transmission mère-enfant, le traitement in utero d’un fœtus infecté.

Des traitements efficaces existent depuis longtemps pour la syphilis, la listériose. De nouvelles approches émergent pour dépister et traiter les infections ascendantes à partir des voies génitales, responsables d’infections néonatales par le streptocoque B et d’autres bactéries. Les antiviraux, qui traitent l’infection VIH de la mère, permettent aussi de supprimer sa transmission. Ce concept s’applique maintenant à l’hépatite B, dans l’avenir peut-être à l’hépatite C. Un progrès récent est la prévention par un antiviral de la transmission mère-enfant du cytomégalovirus en cas de primo-infection maternelle au premier trimestre de grossesse.

La recherche sur les anti-infectieux pendant la grossesse est d’actualité. Il y a un paradoxe entre les mises en garde par précaution (avec des pictogrammes pas toujours judicieux) et l’utilisation en pratique des médicaments qui expose le fœtus hors d’une surveillance exigeante. L’étude du passage transplacentaire humain doit être systématique, ainsi que la pharmacovigilance utilisant les données massives et des cohortes prospectives. L’exclusion systématique des femmes enceintes des essais cliniques est désormais contestée lorsque le pathogène comporte un danger pour la mère et/ou l’enfant.

La plupart des infections congénitales résultent d’infections ou de colonisation maternelle asymptomatique. Pour déployer une prévention secondaire, il est donc nécessaire de mener une politique de dépistage actif. La prévention primaire et la vaccination ont toujours le meilleur bénéfice/risque.

Séance du 23 novembre 2021

Communication scientifique

Liver transplantation, a singular blend of techniques, strategy and ethics

L. Chiche*

L’auteurs déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La transplantation hépatique, il y a 60ans, était avant tout un exploit technique et scientifique mais posait également de nombreux problèmes philosophiques et éthiques notamment autour du don d’organe. Aujourd’hui, malgré les considérables progrès en chirurgie et en médecine, de nombreux débats éthiques et la mise en place de cadres juridiques et administratifs, la transplantation du foie garde une singularité dans sa pratique quotidienne mais également dans son évolution. En fait, chaque transplantation, réalisée toujours en urgence, dans un cadre exclusivement public, assujetti à un donneur anonyme (ou plus rarement) vivant, reste une extraordinaire aventure humaine collective. Cette activité continue de poser des problèmes éthiques, du fait d’un pool limité de greffons et du caractère vital de cette greffe. À travers l’expérience d’un chirurgien transplanteur, il est montré que chaque greffe soulève, dans des proportions variables, des réflexions techniques et/ou éthiques, obligeant à adapter nos stratégies thérapeutiques et décisionnelles.

Séance du 23 novembre 2021

Communication scientifique

Inflammatory eye surgery, perspectives

B. Bodaghi (⁎) , A. Mainguy, S. Touhami

Liens d’intérêts :
BB : Allergan-AbbVie, Alimera, HorusPharma, Novartis, Optos, Santen, Zeiss.
ST : Allergan-AbbVie, Bayer, HorusPharma, Novartis.

L’inflammation intraoculaire et les corticoïdes utilisés pour son traitement entrainent de nombreuses complications pouvant compromettre le pronostic visuel chez des patients, souvent jeunes. La chirurgie est parfois nécessaire au cours de l’évolution, en cas de cataracte, de glaucome mal équilibré, d’affections maculaires ou de décollement de rétine. Les progrès médicotechniques récents permettent d’une part de prévenir ou de retarder la survenue de ces affections et d’autre part de sécuriser les procédures interventionnelles en améliorant significativement les résultats anatomiques et fonctionnels.

Publié le 23 novembre 2021

Correspondance

Diabetes, cigarette smoking and transcription factor 7-like 2 (Tcf7L2) in the UK Biobank cohort

S. Lehrer (a, ⁎) , P.H. Rheinstein (b)

The authors declare that they have no competing interest.

Dr. Lehrer and Dr. Rheinstein contributed equally to the conception, writing, and data analysis of this study.

Contexte
Les fumeurs sont 30 à 40% plus susceptibles de développer un diabète de type 2 que les non-fumeurs. Un gène du diabète de type 2, Tcf7L2, qui avait perdu son activité, a poussé les rats à consommer plus de nicotine. Dans la présente étude, nous avons utilisé les données de la UK Biobank pour examiner la relation entre le tabagisme, le diabète de type 2 et le Tcf7L2 chez des sujets humains.

Méthodes
Le gène Tcf7L2 possède deux SNPS, rs7903146 et rs4506565, qui seraient associés au diabète de type 2. Ils ont à peu près la même puissance pour estimer le risque de diabète de type 2, et les résultats de l’un sont en corrélation à 92% avec l’autre. Nous avons examiné les génotypes de ces SNP et la consommation de cigarettes.

Résultats
Le génotype TT, lié au diabète de type 2, fumait le moins. Mais en raison de la grande taille de l’échantillon (environ 111 000 sujets), la petite différence de cigarettes fumées quotidiennement par chaque groupe de génotypes (taille de l’effet), bien que statistiquement significative, est probablement sans signification clinique. Le sujet moyen fumait 19 cigarettes par jour, avec une différence de 0,12 cigarette entre chaque groupe de génotype.

Conclusion
Le fait que le Tcf7L2 soit impliqué dans la dépendance à la nicotine chez le rat mais pas chez l’homme, comme le suggèrent les données de l’UKBB, n’est guère surprenant. Les humains et les rongeurs descendent d’un ancêtre commun il y a environ 80 millions d’années, les rats et les souris divergeant il y a entre 12 et 24 millions d’années. Ainsi, au cours de millions d’années, Tcf7L2 peut avoir développé des fonctions très différentes chez les rongeurs et les humains. Des études sur l’association à l’échelle du génome ont révélé au moins 65 loci différents liés au diabète de type 2. Les gènes associés au diabète de type 2 comprennent Tcf7L2, PPARG, FTO, KCNJ11, NOTCH2, WFS1, IGF2BP2, SLC30A8, JAZF1, HHEX, DGKB, CDKN2A, CDKN2B, KCNQ1, HNF1A, HNF1B MC4R, GIPR, HNF4A, MTGNR1B, ZNF4A, MTGNR1B, SLC30A8, CDKAL1, GLIS3, GCK, GCKR, entre autres. Peut-être qu’un ou plusieurs de ces gènes pourraient être l’intermédiaire entre le diabète de type 2 et le tabagisme. D’autres études sont justifiées.

Publié le 23 novembre 2021

Éditorial

The law of 2 August 2021 on bioethics: What new measures?

C. Bergoignan-Esper*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Publié le 15 novembre 2021

Communiqué

Should children be vaccinated against Covid-19?

Séance du 9 novembre 2021

Rapport

Pelvic Endometriosis:a worrying disease of young women

CREPIN G. (1,2), RUBOD C. (2,3), au nom de la Commission X (Reproduction et Développement)

Depuis près de deux décennies, l’endométriose est devenue pour l’ensemble du corps médical et plus particulièrement pour les gynécologues-obstétriciens, une pathologie féminine préoccupante. Son pic d’incidence chez les jeunes femmes, son impact sur la fertilité et la grossesse, la sexualité, la vie conjugale, familiale ou professionnelle dépassent largement le cadre de la santé et concerne toute la société dans toutes ses composantes.

Maladie oestrogéno-dépendante, elle puise, en l’état actuel de nos connaissances et de nos moyens, l’essentiel du traitement médical dans l’association d’antalgiques de palier I ou II (parfois III avec une surveillance spécifique) et de traitements hormonaux anti-estrogènes parfaitement identifiés pour leur efficacité mais non adaptés à un souhait de procréation. Des stratégies de traitement de la douleur chronique axées sur l’amélioration de la qualité de vie, en particulier celles intégrant des prises en charge spécifiques en centre de la douleur, traitements comportementaux et physiques, sont privilégiées. Le recours à la chirurgie, orienté vers les cas complexes non résolus par les traitements médicaux ou liés aux récidives ou désir de grossesse, s’effectue selon un protocole multidisciplinaire (gynécologique, digestif, urologique …) dans lequel l’objectif est d’éradiquer la totalité des lésions sans pour autant altérer le potentiel de fertilité de ces patientes souvent nullipares et donc en privilégiant les voies mini-invasives et les techniques conservatrices pour limiter les complications et séquelles.

Les enjeux actuels, outre cette spécificité de la fertilité, concernent particulièrement l’accessibilité aux soins et la qualité de ceux-ci. Celles-ci vont de pair avec l’instauration d’un parcours de soins labellisé, la création de Centres Spécialisés, en mesure d’offrir toutes les solutions thérapeutiques adaptées validées ou innovantes, un suivi qualifié, et une stratégie déterminée dans la formation et la recherche fondamentale et clinique.

La nécessité  de connaitre l’incidence  précise de la maladie dans  l’ensemble de la population, de réunir toutes les conditions pour un diagnostic précoce (trop tardif à l’heure actuelle), d’assurer un suivi rigoureux à long terme ne peut trouver de réponse que dans une prise de conscience à tous les échelons de responsabilité locale, régionale et nationale.
Ce sont toutes ces questions que soulève ce rapport, et les réponses que propose l’Académie Nationale de Médecine dans ses recommandations.

Séance du 9 novembre 2021

Communication scientifique

What does hybrid PET-MRI imaging bring to the study of neurodegenerative pathologies?

I. Idy-Peretti (a, ⁎) , M.-O. Habert (b), A. Kas (b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

L’intérêt des machines hybrides associant la tomographie à émission de positons (TEP) et l’imagerie par résonance magnétique (IRM), est de réaliser l’acquisition simultanée d’images métaboliques et moléculaires issues de la TEP, et d’images anatomiques et fonctionnelles issues de l’IRM. Pour parvenir à la mise au point de ces machines, il a fallu surmonter un certain nombre d’obstacles technologiques liés en premier lieu au mode de détection traditionnellement utilisé dans les machines TEP, celui-ci étant incompatible avec le champ magnétique de l’IRM. Le second défi technologique concerne la correction d’atténuation des images TEP à calculer à partir d’informations IRM, alors que celles-ci dépendent des propriétés magnétiques des tissus, sans relation directe avec leur coefficient d’atténuation. La TEP-IRM intégrée a de nombreuses applications, en particulier en imagerie cérébrale pour l’étude des maladies neurodégénératives. Cette technique donne accès à l’évaluation simultanée de biomarqueurs topographiques et physiopathologiques, augmentant ainsi les performances diagnostiques de chacune des deux modalités prise séparément. Elle permet de valider de manière croisée des techniques IRM avancées ou des traceurs TEP émergents dans le cadre du diagnostic de la maladie d’Alzheimer. Elle joue aussi un rôle capital pour une meilleure connaissance du fonctionnement cérébral normal et pathologique, basée sur les effets synergiques des deux techniques. Les machines hybrides TEP-IRM constituent une nouvelle modalité d’imagerie à part entière, ouvrant de nouveaux horizons pour l’étude des pathologies neurodégénératives, aussi bien en recherche qu’en pratique clinique.

Séance du 9 novembre 2021

Communication scientifique

Cerebellum and cognition

C. Habas (a)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Longtemps considéré comme régulateur des seuls mouvements, le cervelet apparaît désormais moduler l’ensemble des activités cognitives et émotionnelles. En particulier, sa région caudale, la plus récente phylogénétiquement, correspondant aux lobules VII et VIII, s’est massivement développée parallèlement aux néocortex associatifs notamment préfrontal, et a été incorporée à de multiples circuits cortico-cérébello-corticales impliqués dans les fonctions non-motrices : exécutives, affectives, attentionnelles, mnésiques et linguistiques. Ainsi coexistent au sein du cortex cérébelleux des régions motrices (lobules I-VI rostral et VIII) avec, majoritairement, des régions cognitives/affectives (lobules VI caudal et VII étendus aux lobules VIII et IX). Les lésions des premières conduisent cliniquement à un syndrome d’ataxie motrice, tandis-que les lésions des secondes entraînent l’émergence de dysfonctionnements cognitifs et émotionnels. De plus, ces symptômes peuvent se retrouver au sein de troubles psychiatriques ou neurodéveloppementaux pour lesquels des atteintes du cervelet ont été rapportées. Enfin, en raison de son homogénéité structurale, il est postulé que le cervelet doit accomplir la même fonction que ce soit pour la motricité ou pour la cognition. Le cervelet jouerait ainsi un rôle de modulateur général contrôlant, rectifiant, optimisant et automatisant les opérations cérébrales dont le domaine fonctionnel dépendrait de la spécificité des connections cérébello-corticales. En d’autres termes, une révolution conceptuelle concernant le cervelet s’est opérée en une trentaine d’années. Nous nous proposons dans cet article de présenter les principales données récentes tant cliniques qu’issues de l’imagerie cérébrale morphologique et fonctionnelle, qui ont contraint de redéfinir le rôle du cervelet et d’en élargir la sphère d’influence.

Séance du 9 novembre 2021

Communication scientifique

Physics and sense of hearing: From an acoustic approach to integration into molecular neurosciences

P. Avan (a)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

À l’origine de trois grands concepts de la perception du monde sonore, résonance (Helmholtz), binauralité (Lord Rayleigh) et onde propagée (Békésy), la physique a ensuite été consacrée à l’étude in vivo des vibrations subnanométriques impliquées dans l’analyse périphérique des sons. Les performances spectaculaires mises en évidence sont à la fois indispensables, fragiles et, pour le moment, irremplaçables. Les manipulations des gènes de protéines spécifiques de l’audition, au nombre de quelques centaines, ont ensuite permis d’élucider, non seulement les assemblages de molécules, nécessaires pour assurer chaque performance, mais aussi l’effet spécifique, histologique et fonctionnel, de l’absence d’une molécule choisie. La plupart des gènes étudiés s’expriment, en effet, dans une structure subcellulaire bien spécifique. Les sons que réémettent certaines cellules neurosensorielles, les otoémissions acoustiques et les signaux électrophysiologiques, issus de la cochlée, offrent les outils objectifs d’une audiologie clinique de précision, validée par la physiologie moléculaire et la physique combinées. Une mutation crée, à un stade choisi, un défaut fonctionnel précis qui perturbe l’analyse des aspects temporels ou spectraux, aux faibles ou aux forts niveaux, en l’absence ou en présence de bruit. Première application, des recommandations s’ensuivent pour l’appareillage, qui concerne un sujet sur trois de plus de 60 ans, en attendant les thérapies géniques, le cas échéant. Celles-ci nécessiteront un état des lieux précis des structures anormales, mais aussi de la capacité d’adaptation du système auditif central à un flux d’informations potentiellement distordues.

Séance du 9 novembre 2021

Communication scientifique

Insulin therapy in older people with type 2 diabetes mellitus: The lighting of the Gerodiab study

B. Bauduceau (a, ⁎) , L. Bordier (a), J. Doucet (b)

Les auteurs déclarent avoir effectué des interventions ponctuelles à la demande des firmes pharmaceutiques commercialisant des insulines : Lilly, Novo Nordisk, SanofiAventis.

La nécessité d’initier une insulinothérapie chez les sujets âgés est une circonstance fréquente et souvent redoutée, par ces malades, dont le nombre va croissant. Les objectifs sont alors d’améliorer l’équilibre glycémique en limitant le risque d’hypoglycémie et de conserver la qualité de vie. L’important chez ces patients est de bien définir les objectifs en les adaptant à leur état de santé et de prescrire le schéma et le type d’insuline qui leur conviennent le mieux. Comme le montrent de très nombreuses études, en répondant à ce cahier des charges, les analogues lents de l’insuline prennent une place croissante dans le traitement des diabétiques âgés.

Séance du 9 novembre 2021

Présentation ouvrage

J. Battin (a)

Aucun lien d'intérêt.

Séance du 2 novembre 2021

Communication scientifique

Modeling pre-drug toxicity in liver cell cultures and organoids

B. Clément (a, b)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La prise de médicaments n’est pas dénuée de risques, en particulier dans un contexte de maladie chronique sous-jacente, de spécificités génétiques ou épigénétiques, de mésusage de médicaments, ou en raison d’un défaut d’observance des prescriptions médicales. Le foie, organe central du métabolisme des xénobiotiques est une cible privilégiée de la toxicité médicamenteuse. Celle-ci peut induire des lésions du parenchyme hépatique, associées à une importante morbidité, pouvant conduire à une insuffisance hépatocellulaire aiguë. Prédire la toxicité hépatique des médicaments repose essentiellement sur les études précliniques réalisées dans des modèles animaux. Des modèles alternatifs sont activement recherchés, notamment des systèmes cellulaires capables de récapituler les voies métaboliques de biotransformation et de toxicité des médicaments.

Séance du 2 novembre 2021

Communication scientifique

SARS-CoV-2 variants in relation to screening and vaccines

C. Rouzioux*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

À l’automne 2021, il est bien difficile de prédire comment va évoluer, en France et dans le Monde, la pandémie de SARS-CoV-2. L’objectif de cette revue est d’analyser les récentes études concernant le SARS-CoV-2, en particulier celles recherchant son origine, notamment au sein des virus de diverses populations de chauve-souris. La capacité des variants à échapper aux réponses vaccinales est une réelle préoccupation, d’autant que ces variants montrent un pouvoir pathogène accru. Le dépistage de sujets infectés et le séquençage à large échelle constitue des outils indispensables à renforcer, pour la surveillance du risque d’émergence d’éventuels nouveaux variants et pour le développement de vaccins de deuxième génération.

Séance du 2 novembre 2021

Communication scientifique

Progresses in Parkinson's disease genetics: What lessons have we learnt?

T. Courtin (a, b), A. Brice (a, ⁎, b)

Les auteurs n’ont pas précisé leurs éventuels liens d’intérêts.

Au cours des dernières décennies des avancées considérables ont été réalisées pour comprendre les bases génétiques de la maladie de Parkinson (MP) avec l’identification de 17 gènes mendéliens (6 autosomiques dominants, 10 récessifs et 1 lié à l’X) et près de cent facteurs de susceptibilité génétique localisés. Les applications qui commencent à émerger en pratique clinique sont illustrées. Applications diagnostiques : les formes monogéniques de MP sont beaucoup plus fréquentes et variées qu’attendu. Leur fréquence varie considérablement selon les populations et elles peuvent se présenter comme des cas isolés sans aucune histoire familiale. Par exemple, la mutation G2019S du gène LRRK2 représente près de 40 % de toutes les MP (isolées ou familiales) en Afrique du nord, un peu moins chez les Juifs Ashkénazes mais pas plus d’1 % en Europe. Les mutations du gène GBA sont beaucoup plus fréquentes chez les juifs ashkénazes qu’en Europe ou en Afrique du Nord. Parmi les formes de début précoce (<40 ans), le gène PRKN est prédominant en Europe alors que PINK1 est le plus fréquent en Afrique du Nord. Ainsi, l’âge de début, l’histoire familiale et l’origine géographique sont importants à considérer pour orienter le diagnostic étiologique. Applications pronostiques La progression de la MP dépend du gène en cause. Les formes AR causées par les gènes PRKN et PINK1 débutent précocement mais évoluent très lentement, présentent peu de troubles non moteurs et répondent de façon prolongée au traitement. En revanche, les mutations du gène GBA entraînent une progression sévère avec démence précoce qui ressemble parfois à la démence avec corps de Lewy. Applications thérapeutiques La MP n’est pas une entité physiopathologique unique car les dysfonctions observées dans les formes génétique semblent impliquer différents processus cellulaires (au moins fonction mitochondriale, trafic vésiculaire, activité lysosomale). Néanmoins des pistes se dessinent en fonction des conséquences des mutations. Les mutations du gène LRRK2 entraînent une hyperphosphorylation (gain de fonction) d’où les essais qui débutent avec des inhibiteurs spécifiques. À l’inverse pour GBA (glucocérébrosidase A), c’est une perte de fonction qui est abordée avec des molécules chaperonnes qui visent à restaurer l’activité GBA. Enfin, les multiplications de SNCA qui code pour l’alpha-synucléine, composant principal des corps de Lewy, ont démontré que la surexpression de cette protéine dans sa forme normale est suffisante pour générer une maladie de Parkinson. Ainsi, des approches par ASO (oligonucléotiques antisens) ou par anticorps dirigés contre l’alpha-synucléine afin de réduire son expression sont en préparation pour traiter les formes idiopathiques de MP dans lesquelles l’alpha-synucléine forme des inclusions cytoplasmiques par un phénomène similaire à celui de la protéine Prion (PrP). Les études génétiques menées dans la MP ont donc non seulement fait progresser les connaissances sur son origine et ses mécanismes mais conduisent à des applications grandissantes dans la pratique clinique.

Publié le 28 octobre 2021

Communiqué

Do not overstep the health pass

Séance du 26 octobre 2021

Communication scientifique

The concept of the sentinel node: A revolution in the management of lymph node invasion – review article with a focus in breast cancer

R. Rouzier (a, ⁎) , J.-D. Hini (b), C. Bonneau( b, c)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le ganglion sentinelle est le premier ganglion lymphatique atteint par les cellules métastatiques d’une tumeur primitive. Son exérèse, technique peu morbide, permet d’établir le statut ganglionnaire avec d’un cancer du sein avec fiabilité. Ainsi sélectionne-t-elle les patients qui, ayant des métastases ganglionnaires occultes au regard de l’évaluation clinico-radiologique, pourraient bénéficier d’un traitement régional ou systémique adjuvant. Les premières techniques pour retirer ce ganglion étaient basées sur des modèles anatomiques standards et n’ont jamais remplacé les lymphadénectomies classiques. Le développement de techniques plus fonctionnelles de cartographie lymphatique pré- et peropératoire dans les années 1990 a ensuite permis de valider le concept de ganglion sentinelle en tant qu’alternative au curage. L’hypothèse de dissémination tumorale séquentielle et la notion de premier filtre ont été validées dans de nombreuses études de biopsie du ganglion sentinelle avec curage ganglionnaire régional à visée confirmatoire. Cette revue reprend l’historique, la validation de la technique, ses enseignements et ses perspectives, avec un focus particulier sur le cancer du sein.

Séance du 26 octobre 2021

Communication scientifique

Role of draining lymph nodes in the era of cancer immunotherapy

J. Tosello (a), E. Borcoman (a, b), C. Sedlik (a), , E. Piaggio (a, ⁎)

Les auteurs remercient chaleureusement Clotilde Thery pour la lecture critique du manuscrit.

Avec l’avènement des traitements d’immunothérapie comme traitement standard en oncologie médicale en phase métastatique, et plus récemment en phase précoce dans plusieurs types de cancer, la question du rôle des ganglions drainant la tumeur et des conséquences de leur résection chirurgicale systématique sur l’efficacité des différentes immunothérapies devient pertinente. D’un point de vue immunologique, les ganglions drainant la tumeur constituent notamment le site d’initiation de l’activation des lymphocytes T et de la réponse immune anti-tumorale. Les ganglions drainant la tumeur présentent un enrichissement en cellules immunitaires spécifiques de la tumeur qui représentent des cibles activables d’un point de vue thérapeutique par des traitements d’immunothérapie tels que des vaccins ou modulables par des anticorps bloquant les points de contrôle immunitaire, mais également une source précieuse de cellules à visée de thérapie cellulaire adoptive. Le degré d’invasion et le remodelage de la réponse immune dans les ganglions par la présence des cellules tumorales va plus ou moins déréguler la réponse immunitaire en créant un environnement immunosuppresseur, et donc conditionne la sensibilité aux immunothérapies. Il est important de considérer pour chaque situation particulière quelle serait la stratégie optimale médicale, chirurgicale et immunologique pour rétablir le fonctionnement des ganglions lymphatiques et faciliter la réponse aux thérapies qui favorisent la réactivation de la réponse immune anti-tumorale.

Séance du 26 octobre 2021

Communication scientifique

Sentinel lymph node: The pathologist's point of view with a focus on breast cancer's experience

F. Penault-Llorca*

Déclaration de liens d’intérêts : AbbVie, AstraZeneca, Bayer, BMS, Clovis, Daiichi Sankyo, Eisai, Genomic Health/Exact Science, Gilead, Janssen, Lilly, GSK, MERCK lifa, MSD, Myriad, Nanostring/Veracyte, Novartis, Pfizer, Pierre-Fabre, Roche, Seagen, Servier,Tesaro.

L’avènement de la biopsie du ganglion sentinelle a changé la façon dont les pathologistes ont envisagé l’examen histopathologique des ganglions. À travers l’expérience du ganglion sentinelle dans les cancers du sein, nous verrons comment les pratiques ont évolué de l’examen minimaliste à l’ultra stadification pour revenir vers un examen quasi conventionnel en fonction de l’accumulation d’évidences cliniques, et de l’amélioration des traitements locorégionaux et généraux. Cependant dans d’autres types tumoraux comme par exemple les cancers gynécologiques, l’évaluation d’une maladie ganglionnaire de faible volume reste d’actualité et l’expérience accumulée par les pathologistes grâce au ganglion sentinelle en pathologie mammaire, a permis une adaptation rapide aux besoins des chirurgiens et oncologues dans d’autres champs de l’oncologie.

Séance du 26 octobre 2021

Communication scientifique

Sentinel lymph node detection: A tremendous example of de-escalation in surgical oncology

J.-M. Classe (a, ⁎) , G. Dolivet (b), F. Lécuru (c), C. Bourgin (a), E. Thibaudeau (a), C. Loaec (a), F. Dumont (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les tumeurs solides présentent un risque de diffusion ganglionnaire. Les curages ganglionnaires apportent l’information de l’envahissement ganglionnaire sans impact significatif sur la survie globale. Ces chirurgies ganglionnaires systématiques de stadification s’accompagnent de risques de complication à court, moyen ou long terme pouvant impacter de façon durable la qualité de vie des patients. La technique du ganglion sentinelle permet de cibler le premier relai ganglionnaire drainant la tumeur. Ainsi, par une chirurgie ciblée, l’information de l’envahissement ganglionnaire est obtenue avec moins de morbidité que le curage ganglionnaire. La technique du ganglion sentinelle s’inscrit dans les démarches de désescalade chirurgicale en cancérologie. Il est nécessaire de disposer des résultats d’études cliniques d’équivalence pour affirmer que la technique du ganglion sentinelle remplace, sans risque pour les patients, la technique du curage ganglionnaire. L’objectif de cette revue est de faire un point précis sur les localisations anatomiques où la détection du ganglion sentinelle est validée comme étant le standard reconnu pour la recherche de l’information de l’envahissement ganglionnaire en remplacement du curage et de montrer les pistes de poursuite de la désescalade chirurgicale au-delà de la technique du ganglion sentinelle.

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

C. Bergoignan Esper*

L’Académie de médecine, l’Institut droit et santé de l’Université de Paris, le Comité éthique et cancer sont les partenaires dans l’organisation de cette journée consacrée à la loi du 2 août 2021 relative à la bioéthique. Sans remettre en cause des dispositions adoptées après deux années de débats parlementaires et désormais en vigueur, l’objectif est d’étudier leur contenu et leur mise en pratique sur le terrain. La loi étant très vaste, le comité d’organisation a dû effectuer des choix sur les sujets traités. Il a retenu la procréation, les enfants présentant une variation du développement génital, et la génomique.

La journée est organisée en hommage au professeur Axel Kahn, président du Comité éthique et cancer depuis son origine en 2003 jusqu’en 2019.

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

Access to Reproductive Medical Assistance (PMA) for Women's Couples and Non-Area Women – Legal Provisions

A. Zelcevic Duhamel*

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

Access to Assisted Reproductive Technologies (ART) for female couples and single women : Testimony from an ART center manager, what consequences in practice ?

J. Belaisch Allart*

Après une très longue gestation, la loi dite de bioéthique a enfin été promulguée le 2 août 2021 mais nous attendons encore la publication de certains décrets d’application. Cette loi va-t-elle vraiment révolutionner la pratique de l’AMP en France, nombre de professionnels en doutent… En théorie, les couples de femmes et les femmes seules dénommées femmes non mariées dans la loi vont pouvoir être prises en charge, c’était la mesure phare de la loi, celle qui a éclipsé toutes les autres. En pratique, ces femmes vont consulter leur gynécologue ou les centres d’AMP qui vont les adresser au Cecos le plus proche pour obtenir la précieuse paillette de sperme. Dans quel délai l’obtiendront-elles, nul ne sait, mais pas plus rapidement que les couples hétérosexuels qui attendent un an voire plus. Quel effet va avoir la levée de l’anonymat sur les donneurs ? Si les donneurs français se comportent comme ceux des autres pays ou l’anonymat a été levé ils vont dans un premier temps diminuer et il n’est pas sûr que la campagne de presse de l’Agence de Biomédecine (ABM) ait un effet positif !

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

Medical assistance to procreation : Access to origins. The Bioethics Law of 2 August 2021 opens the identity of the donor to the adult child

C. Paley-Vincent ⁎

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

The testimony of the French CECOS federation about access to assisted reproductive techniques using sperm donation and access to “origins”

C. Metzler-Guillemain (a, ⁎, b)

La fédération des CECOS (centres d’études et de conservation des œufs et du sperme) rassemble la majorité des centres autorisés pour la gestion des activités d’assistance médicale à la procréation (AMP) avec tiers donneur (97 % des centres autorisés pour le don de spermatozoïdes, 80 % des centres autorisés pour de don d’ovocytes, 80 % des centres autorisés pour l’accueil d’embryon). La loi n^o 2021-1017 du 2 août 2021 relative à la bioéthique prévoit de nombreux changements dans les pratiques des centres d’AMP, notamment concernant l’AMP avec tiers donneur : la prise en charge de couples de femmes ou de femmes non mariées, le recours au double don de gamètes, la possibilité (sous conditions) d’accès aux données non identifiantes et à l’identité du tiers donneur même pour des personnes majeures nées antérieurement à cette loi. Plus de 40 000 personnes actuellement majeures sont nées suite au recours à l’AMP avec tiers donneur au sein des CECOS. Combien d’entre elles solliciteront la commission d’accès aux données non identifiantes et à l’identité du tiers donneur ? Quelles réponses auront-elles ? Quelles conséquences auront ces mesures sur les anciens donneurs et leur famille ? Par ailleurs, comment assurer des délais d’attente raisonnables pour tous les receveurs en don de spermatozoïdes ? La France veut mettre en place un système reposant sur des valeurs comme la non-rémunération du don et des donneurs motivés par l’altruisme, des receveurs pris en charge en don de spermatozoïdes avec un délai raisonnable, et une couverture par l’assurance maladie pour tous. Le défi est à relever, il impose une coopération parfaite entre les professionnels, les tutelles et les instances gouvernementales afin de répondre aux attentes des patients.

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

Access to medical assistance to procreation for couple or single women: Ethical tension

J. Bringer*

La récente loi de bioéthique valide des aspirations sociétales et individuelles ouvrant le droit des couples homosexuels et lesbiens à la parenté et à la parentalité. Le désir de maternité chez toute femme est une aspiration légitime, forte, attendue d’autant plus lorsque le projet parental est pensé et solide. De même, le droit à disposer de son corps et, d’un point de vue égalitaire, la reconnaissance de l’infertilité sociale ne soulèvent pas de débat. Le questionnement et la résistance à l’ouverture de l’AMP tenait à la rupture anthropologique de programmer la naissance d’un enfant sans père. L’intérêt supérieur de l’enfant posait la question : grandir et être éduqué sans père est-il bon et égalitaire ? Ainsi, la démarche éthique doit s’interroger sur les nuisances potentielles à autrui en mesurant et prévenant toutes les conséquences et les effets collatéraux à court et long terme de la loi. Les études de suivi des enfants nés de maternités monoparentales sont très insuffisantes pour effacer tout doute. La mise en place d’études plus consistantes, sans a priori, sans discrimination, devraient viser à mieux connaître le devenir de l’enfant afin de mieux l’accompagner. De plus, les moyens alloués aux centres d’AMP doivent être abondés afin de permettre l’application de la loi sans pénaliser les couples infertiles affectés d’une pathologie ou d’un handicap par un allongement de délai d’attente inacceptable.

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

Self-preservation of gametes: New reproductive deal or supply of donation?

Mesnil M.*

La loi du 2 août 2021 relative à la bioéthique ouvre l’assistance médicale à la procréation (AMP) avec tiers donneur aux couples de femmes et aux femmes seules non mariées ainsi que l’autoconservation de gamètes en dehors de tout motif médical. Ce dernier dispositif coexiste avec l’autoconservation de gamètes justifiée par une prise en charge médicale susceptible d’altérer la fertilité de la personne ou par une altération prématurée de la fertilité de celle-ci. S’il existe désormais une distinction au stade du recueil et du prélèvement des gamètes entre les autoconservations justifiées par motif médical et les autres, sans motif médical, les dispositions applicables par la suite sont identiques : il s’agit de permettre aux personnes de conserver leurs gamètes en vue de la réalisation ultérieure à leur bénéfice d’une AMP ou de mettre fin à la conservation en leur permettant de donner leurs gamètes pour l’AMP, pour la recherche ou de les détruire. L’autoconservation de gamètes, notamment en dehors de tout motif médical, semble avoir été davantage pensée comme une source potentielle de dons que comme un moyen d’accroître les options procréatives des personnes. Des incertitudes demeurent en effet quant aux possibilités d’utiliser ses gamètes au sein de son couple lorsqu’il s’agit d’un couple lesbien ou d’un couple dont l’un des membres a changé la mention de son sexe à l’état civil. Aussi, il est difficile d’y voir une nouvelle donne en matière procréative.

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

Gamete conservation without medical indication: A new possibility but practical questions

L. Bujan*

La loi relative à la bioéthique du 2 août 2021 donne la possibilité à toute personne majeure de pouvoir conserver ses gamètes, en absence d’indication médicale, pour une utilisation ultérieure à son profit. Cette disposition soulève de nombreuses questions pratiques. Le prélèvement de gamètes étant bien plus simple chez l’homme et l’intérêt d’une telle conservation étant discutée, la conservation des ovocytes sera principalement abordée dans ce travail. Concernant l’âge de la femme en bénéficiant, un équilibre est nécessaire entre un âge trop précoce qui ferait apparaître cette conservation comme inutile et un âge trop tardif qui rendrait la technique non efficiente. La question du nombre de ponctions ovariennes se pose à la lumière du nombre d’ovocytes nécessaires pour une chance raisonnable d’avoir un enfant. Le caractère invasif de la méthode impose un bilan rigoureux afin de prévenir les potentiels effets indésirables et ce d’autant plus qu’il n’y a pas d’indication médicale. La question de l’information est d’intérêt majeur dans la mesure où les contraintes et limites de la méthode doivent être explicitées afin de ne pas donner de faux espoirs aux femmes. Si la loi prévoit un suivi de la conservation et, à l’arrêt de celle-ci, une requalification des gamètes notamment vers le don, sa mise en place n’apparaît pas simple. Le nombre de femmes recourant à cette méthode ne peut être qu’hypothétique mais si seulement 5 à 10 % des femmes de 30 ans s’orientent vers la conservation cela imposera des moyens supplémentaires pour les centres pour répondre à la demande.

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

The bioethics law and intersex people: Forcing doctors or giving a framework to their practices?

M.-X. Catto*

Le législateur est pour la première fois intervenu directement sur la situation des enfants présentant une variation atypique du développement génital, tant sur les aspects médicaux (seuls retenus en première lecture) que civils (introduits en deuxième lecture). Sur le premier plan, les opérations ne sont pas par principe interdites, mais encadrées ; sur le second, la déclaration à l’état civil dépend du sexe « médicalement constaté ». Conférant un large pouvoir aux médecins, il permet néanmoins une meilleure information du patient comme de la société sur les pratiques, puisqu’un rapport au Parlement devra rassembler les actes réalisés et leur nature.

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

Variations in genital development, gender identities and consent to care

A. Condat (a, ⁎, b) , N. Mendes (a, c), D. Cohen (a, d)

Les variations du développement génital (VDG) désignent les situations où le sexe chromosomique, gonadique ou anatomique est atypique. Sur le plan épidémiologique, il est difficile d’estimer sa fréquence sur la base de données solides. Pour ces situations, des questions éthiques et sociétales restent présentes en termes d’intervention précoce sur le plan chirurgical et entraînent de vifs débats. Dans ce texte, après un rapide aperçu sur le développement de l’identité sexuée et sur l’évolution des pratiques dans la prise en charge des personnes présentant des VDG, nous discuterons principalement trois enjeux. Le premier médical impose de distinguer les interventions présentant une nécessité médicale immédiate et d’autres interventions non médicalement urgentes. Le second concerne la dissociation au plan développemental entre la temporalité de l’enfant, celle de ses médecins et celle de ses parents en termes de prise de décision et de maturité. Le troisième relève de la contrainte juridique en France à devoir statuer rapidement sur une mention du genre à l’état civil. Afin de permettre un accompagnement pertinent des personnes présentant des VDG, il est nécessaire de rendre possible un accès à des centres compétents en capacité d’organiser des réunions de concertation pluridisciplinaire (RCP) ainsi que des accompagnements individualisés de proximité. Nous pensons que les objectifs de l’accompagnement psychologique porte sur l’ajustement individualisé à la situation de l’enfant et de son environnement socio-familial et sur la formulation d’une information claire, sans effacement de la complexité. Il s’agit de rendre accessible la compréhension auprès des enfants selon l’âge et la maturité, ainsi qu’aux parents, et cela en exposant les différents points de vue.

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

Children with differences in genital development

L. Martinerie (a, c), C. Bouvattier (b, ⁎, c)

Les variations du développement génital sont des situations cliniques rares où l’anatomie des organes génitaux est inhabituelle, à cause d’une combinaison rare des gonosomes (chromosomes X et/ou Y), d’une variation du développement des testicules ou des ovaires, ou bien de la sécrétion et/ou de l’action des hormones sexuelles. La prise en charge médico-chirurgicale des enfants est actuellement questionnée par la société et le législateur et ne doit plus avoir pour seule préoccupation de conformer ses organes génitaux aux standards masculin ou féminin, dans le respect des droits de l’enfant, de son intégrité physique et de sa capacité à participer aux décisions thérapeutiques qui le concernent. Depuis la loi relative à la bioéthique d’août 2021, tous les dossiers de personnes présentant une variation sévère du développement génital sont discutés en réunion de concertation pluridisciplinaire nationale, et les décisions de traitement éventuelles envisagées au regard de la nécessité médicale et du consentement de la personne concernée.

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

Genomic medicine and law of 2 August 2021 on bioethics : Increased circulation of genetic data on the person

C. Bergoignan Esper*

La loi relative du 2 août 2021 relative à la bioéthique met l’accent sur l’intérêt de la personne sur laquelle l’examen des caractéristiques génétiques est pratiqué, et sur celui des membres de sa famille potentiellement concernés si une anomalie génétique peut être responsable d’une affection grave justifiant de mesures de prévention ou de soins. Par une circulation renforcée de l’information génétique, le texte poursuit l’objectif de permettre aux proches de mieux bénéficier des mesures de protection et de soins. Pour cela, la loi adapte aux évolutions scientifiques la définition de l’examen des caractéristiques génétiques d’une personne. Elle permet la réalisation d’un examen génétique sur celui ou celle qui ne peut exprimer son consentement à cet examen, y compris en cas de décès. Plusieurs situations nouvelles sont traitées, tel que l’accouchement sous X. Les modalités de l’information sont revues et encadrées. Le texte traite aussi des découvertes génétiques incidentes sur une personne, au cours d’un examen réalisé à d’autres fins.

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

Access to genetic testing in oncology

M. Ducreux (a, ⁎) , P. Amiel (b)

L’accès aux tests génétiques dans le domaine de la cancérologie prend de plus en plus d’importance au fur et à mesure des découvertes de la recherche fondamentale, translationnelle et clinique. Il a ainsi été possible de démontrer que des cancers fréquents, dont le diagnostic reposait essentiellement sur la localisation anatomique et l’examen anatomopathologique, étaient en fait une collection de maladies plus rares définies par des altérations moléculaires. Ces altérations de type mutations, amplification, ou fusion nécessitent le recours à des outils sophistiqués tels que le next generation sequencing (NGS). Au-delà d’une caractérisation meilleure des maladies, cette analyse moléculaire permet la définition de cibles accessibles à des médicaments spécifiques, ce qui constitue la base de la médecine personnalisée en cancérologie. Même si l’évaluation clinique des certaines molécules n’a pas toujours été couronnée de succès, l’amélioration de la survie des patients ayant un cancer du poumon, par exemple, confirme tout le bien-fondé de ce concept. Le problème est donc maintenant l’accès à ces tests qui ne sont pas pris en charge par des mécanismes précis efficaces, comme le sont les molécules onéreuses ou les dispositifs implantables, ce qui aboutit à des inégalités de prise en charge des cancers sur le territoire français, posant un véritable problème éthique.

Séance du 20 octobre 2021

Communication scientifique

Conclusions of the conference: "Bioethics law of 2 August 2021, what impact on our lives?"

J.-F. Mattei*

Séance du 19 octobre 2021

Communication scientifique

Why defend and promote the development of peritoneal dialysis in France?

S. Beaudreuil*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Séance du 19 octobre 2021

Communication scientifique

History of peritoneal dialysis

C. Verger*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les premiers essais de traitement par dialyse péritonéale remontent au début du XX^e siècle. La méthode était d’abord réservée aux patients souffrant d’une insuffisance rénale aiguë et ce n’est que dans la seconde moitié du XX^e siècle qu’un traitement à domicile est devenu possible grâce aux travaux effectués par l’équipe de Belding Scribner à Seattle et, en France, de Charles Mion au retour de son séjour à Seattle. Les progrès nécessaires ont concerné la conception d’un abord péritonéal fiable implanté à demeure avec un cathéter en silicone, la mise au point de solutions de dialyse stériles non toxiques pour la membrane péritonéale et la conception de machines autorisant le renouvellement automatique du dialysat dans la cavité péritonéale. Les années 1980 ont vu le jour de la dialyse péritonéale quotidienne à domicile (DPCA) qui permet aux patients de jouir d’une plus grande autonomie et de conserver une activité sociale et professionnelle. Les risques infectieux du début sont devenus négligeables et la technique permet d’économiser le capital vasculaire en attente de transplantation. Les résultats en 2021 sont le fruit d’une meilleure connaissance des propriétés membranaires et sont semblables à ceux de l’hémodialyse. Les deux techniques hémodialyse et dialyse péritonéale sont complémentaires et peuvent permettre à chaque moment de la vie du patient de prescrire la meilleure méthode au meilleur moment en tenant compte de ses besoins propres.

Séance du 19 octobre 2021

Communication scientifique

Peritoneum: A filtration membrane

F. Vrtovsnik*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La dialyse péritonéale est la première méthode de dialyse à domicile, utilisée par plus de 250 000 patients dans le monde. Son efficacité repose sur les propriétés de transport et de perméabilité de la membrane péritonéale, elles-mêmes liées à son organisation et à sa composition, et à son remaniement progressif au contact des solutions de dialyse. La compréhension des mécanismes de transport péritonéal et du remodelage de cette membrane est nécessaire à une prescription la plus adéquate des protocoles de dialyse et à la mise en place de stratégies permettant de protéger l’intégrité du péritoine à long terme.

Séance du 19 octobre 2021

Communication scientifique

Challenges in peritoneal catheter insertion: Tips and tricks to optimize success

R. Aoun (a,⁎) , J-F. Hermieu (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le succès de la dialyse péritonéale dépend du bon fonctionnement du cathéter de dialyse. L’évaluation préopératoire par l’équipe de dialyse et l’équipe de pose, permet de choisir les bons candidats et d’adapter le type de cathéter correspondant à chaque patient. Il est recommandé d’utiliser les cathéters en silicone à deux manchons. Quel que soit la voie d’abord choisie, deux principes seront à respecter : la position pelvienne de l’extrémité du cathéter et le site de sortie accessible au patient. Il est préférable de reporter le début de la dialyse à au moins 2 semaines après la pose. Les soins et les rinçages seront réalisés par une équipe dédiée selon un protocole précisé par chaque centre.

Séance du 19 octobre 2021

Communication scientifique

Place of peritoneal dialysis in the world and in France: Epidemiological aspects and main indications

B. Issad*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Dans de nombreux pays la prévalence de la dialyse péritonéale (DP) reste marginale malgré des arguments forts en faveur de son utilisation (technique de domicile, bénéfices cliniques, la DP représente ainsi une option préférentielle pour les sujets jeunes en attente de transplantation rénale ou pour certains [sujets très âgés ou poly-artériels]). Il convient de choisir pour chaque patient la meilleure modalité de traitement en fonction de son profil clinique, psychologique, sociofamilial et de son choix préférentiel lors de l’information pré-dialyse proposée à tous dès le stade 4 de la maladie rénale chronique. Enfin les bénéfices économiques potentiels de cette modalité de traitement pour la sécurité sociale pourraient inciter à son développement. Dans ce contexte, les objectifs du schéma régional d’organisation des soins (SROSS) annoncés déjà dès l’horizon 2010 comportant 15 % des malades dialysés traités par DP n’ont malheureusement pas été atteints depuis. Pourtant bon nombre d’obstacles importants concernant un tel projet thérapeutique avaient été parfaitement cernés. Certains étaient d’ordre cliniques, psychologiques, sociétal, financier ou en rapport avec des réticences du corps médical ou à des défauts organisationnels dans la mise en place de réseaux de soins néphrologiques. Si un certain nombre de ces freins ont été levés, force est de constater que le taux de pénétration de la DP dans le monde, en particulier en Europe et de surcroît en France est désespérément faible (11 % versus 6 % respectivement). Le but de cet article à partir de la littérature est de montrer la place de la DP et les raisons qui expliquent les disparités internationales et au niveau national de la prise en charge de patients en dialyse péritonéale et les applications cliniques principales.

Séance du 18 octobre 2021

Communication scientifique

B. Charpentier*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Séance du 18 octobre 2021

Communication scientifique

Y. Buisson*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Séance du 18 octobre 2021

Communication scientifique

P. Le Coz*

Aucun lien d'intérêt.

Le doute caractérise une attitude de méfiance dont les causes sont tantôt des raisons, tantôt des croyances. La pratique du doute rationnel se caractérise par une prise de distance salutaire vis-à-vis des perceptions sensibles dont l’histoire des sciences montre qu’elles ont souvent induit les chercheurs en erreur. L’accès au savoir suppose également la mise en doute des théories explicatives d’une époque par diverses mises à l’épreuve qui testent leur prétention à la vérité. Cependant, lorsqu’il est dicté par des affects, le doute alimente des opinions subjectives et entrave l’accès du public à la connaissance scientifique. Le doute affectif peut l’emporter temporairement sur le doute rationnel, lorsqu’il est le fait de scientifiques qui peuvent eux-mêmes se transmuer en véritables « marchands de doute », voisinant avec le complotisme.