Articles du bulletin

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3145 résultats

  • Éditorial

    Penser à la chinoise. Quand les hémisphères se sont partagé le monde

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  • Éditorial

    Montaigne, sa chute de cheval et les états de la conscience

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  • Éditorial

    Hommage à Kary Mullis

    Tribute to Kary Mullis

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

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  • Éditorial

    La PCR un outil qui a mis la biologie moléculaire à la portée de tous les laboratoires d’analyse médicale

    PCR, a tool that has brought Molecular Biology within the reach of all medical analysis laboratories

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

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  • Communication scientifique

    PCR et paléogénétique : pour le meilleur et pour le pire

    PCR and paleogenetics: for best and for worst

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Au milieu des années 1980, l’extraction et l’analyse de l’ADN préservé dans des vestiges biologiques du passé ont donné des premiers résultats, entérinant la naissance du domaine de la paléogénétique. C’est grâce à l’invention de la PCR que cette nouvelle discipline a pu évoluer et récolter ses premiers succès. Néanmoins, la nature dégradée de l’ADN ancien et la puissance de la méthode de la PCR ont aussi abouti à de nombreux artefacts dus à la contamination avec l’ADN moderne qui ont failli tuer ce nouveau domaine à la fin des années 1990. L’application de procédures expérimentales rigoureuses et le développement de méthodes de décontamination et de prévention des contaminations ont ensuite permis la renaissance de la paléogénétique avant que le séquençage massivement parallèle n’ait rendu possible l’obtention d’information génomique d’individus anciens et l’essor du domaine.

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  • Communication scientifique

    L’amplification génique : une révolution en médecine légale et en criminalistique

    Polymerase chain reaction: A revolution in legal medicine and forensic sciences

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    L’identification génétique décrite par Alec Jeffreys en 1985 permet l’identification des individus par l’étude de polymorphismes situés sur la molécule d’acide désoxyribonucléique (ADN). Ces analyses sont comparatives ou généalogiques. Grâce aux techniques d’amplification génique, cette méthode de plus en plus rapide peut être réalisée sur des quantités infimes ADN et à partir de molécules d’ADN dégradé. Les applications de l’identification génétique en criminalistique concernent l’identification des auteurs de crimes de sang, d’agression sexuelle à partir de traces biologiques sur les lieux des faits ou sur les victimes mais également les recherches de filiation et les identifications de corps. Ces techniques sont actuellement appliquées à de nombreuses investigations ou enquêtes policières.

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  • Rapport

    Rapport 21-02. Le dépistage du cancer du poumon par scanner thoracique faible dose (STFD) reste non justifié, mais peut être utile pour un bilan de santé des fumeurs

    Low-dose computed tomography (LDCT) in smoker's population is only useful for health work-up of heavy smokers

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    La pratique d’exploration par scanner thoracique « faible dose » (STFD) chez les fumeurs pourrait permettre un diagnostic plus précoce de cancer bronchopulmonaire (CBP), une quantification de l’emphysème et l’identification de calcifications coronaires. Étant donné les doses réduites d’irradiation qu’elle délivre, l’idée d’en faire un instrument de dépistage des CBP a mené à la réalisation d’essais randomisés avec groupe témoin. Avec un recul de 10 et 12 ans il ressort, des deux plus importants d’entre eux, une réduction de la mortalité liée au CBP chez les hommes, de 25 % en moyenne, significative dans l’essai Nelson et de 8 %, non significative, dans l’essai NLST, mais pas de réduction de la mortalité globale. Chez les femmes, les résultats sont variables et plus difficilement interprétable. Dans l’essai NLST, une réduction significative de 20 % en moyenne à 10 ans est observée chez les femmes alors que dans l’essai Nelson, une réduction de 33 % n’est pas significative en raison du faible nombre de femmes incluses et suivies 10 ans. Par ailleurs, de nombreuses inconnues persistent pour pouvoir définir une politique de dépistage, entre autres, sur la définition de la population cible, le taux de participation souhaitable, la fréquence des tests, le type de test à réaliser, leur interprétation, les indications diagnostiques et thérapeutiques pour les tests positifs et la formation des radiologues. En raison de ces multiples incertitudes, l’Académie nationale de médecine considère que l’utilisation du STFD ne peut être retenue actuellement en tant qu’instrument de dépistage programmé, mais qu’en revanche, elle pourrait contribuer au bilan de santé de certains fumeurs et inciter aux démarches de sevrage tabagique qui reste un souci majeur pour la Santé publique.

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  • Éditorial

    Le vaccin à ARN pour la COVID-19 – quel risque allergique ?

    The COVID-19 RNA vaccine – what allergic risk?

    L’auteur déclare avoir les liens d’intérêt suivants : versements au budget de leurs institutions de grants éducatifs provenant des laboratoires ALK, AstraZeneca, Bausch & Lomb, GSK, Hycor, Ménarini, Sanofi, Stallergenes Greer, ThermoFisher Scientific.

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  • Communication scientifique

    Pathologies mitochondriales & reproduction. Considérations cliniques, législatives, éthiques, anthropologiques

    Mitochondrial diseases & reproduction. Clinical, legal, ethical and anthropological issues

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Les mitochondries sont des organelles cytoplasmiques qui assurent la production énergétique de la cellule. Leur activité est régie par l’ADN nucléaire mais également par un ADN mitochondrial spécifique, l’ADNmt. Celui-ci, transmis par la mère, est exposé aux risques de mutations dont les conséquences fonctionnelles sont très invalidantes si elles touchent des tissus fortement demandeurs d’énergie. Les techniques d’assistance médicale à la procréation permettent aujourd’hui de réaliser, sous des conditions strictes, des dons de mitochondries en cas de mutations avec expression clinique sévère. Par ailleurs, la multiplication de l’ADNmt est particulièrement importante durant l’ovogénèse et de nombreux arguments plaident pour son implication dans la compétence ovocytaire et le développement embryonnaire. Des publications attestent qu’une modification quantitative de la production d’ADNmt pourrait être à l’origine de la faible qualité ovocytaire et/ou embryonnaire observée chez les patientes dont l’infertilité est en rapport avec l’âge ou des échecs répétés d’implantation. Dans ces situations, une approche thérapeutique basée sur un apport complémentaire d’ADNmt hétérologue voire autologue a été proposée puis réalisée avec succès. Le développement des techniques de procréation assistée en vue d’un don ou du transfert de mitochondries ouvre des espoirs légitimes chez des couples affectés de maladies rares, très invalidantes et transmissibles à la descendance mais également chez des couples beaucoup plus nombreux dont l’infertilité demeure sans thérapeutique réellement efficace. Néanmoins, l’innocuité de cette approche thérapeutique doit être mieux évaluée. La régulation législative de son application ainsi que les débats éthiques et anthropologiques qu’elle suscite sont également de la plus haute importance.

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  • Communication scientifique

    Mercy Ships et le navire-hôpital Africa Mercy

    Mercy Ships and Africa Mercy hospital ship

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Mercy Ships est une organisation humanitaire internationale dont la mission est d’accroître l’accès aux soins de santé à travers le monde. Plus de la moitié de la population mondiale soit près de 5 milliards de personnes ne peut accéder à des services chirurgicaux et anesthésiques sûrs. Depuis 1990, les équipes de Mercy Ships opèrent, à bord de navires-hôpitaux à destination des pays les plus pauvres d’Afrique, proposant gratuitement des soins, des formations et une assistance au développement de projets locaux. En Afrique, plus de 25 millions d’interventions chirurgicales supplémentaires seraient nécessaires chaque année pour sauver des vies et prévenir l’invalidité. La « santé mondiale » s’est concentrée sur des maladies individuelles avec une réduction remarquable de la mortalité et de la morbidité variables selon les régions sans s’accompagner de progrès similaires au niveau des systèmes de santé, de l’intégration des services ou des soins hospitaliers demeurés inéquitables entre les individus de tous statuts socio-économiques. L’Afrique, concentre à elle seule 25 % de la morbidité mondiale et un tiers des conditions cliniques nécessitant des soins chirurgicaux, obstétriques et anesthésiques. Le continent africain héberge 17 % de la population mondiale mais ne compte que 2 % du nombre total des médecins au monde et seulement 0,7 spécialistes en chirurgie pour 100 000 habitants.

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  • Communication scientifique

    La stimulation sans sonde : où en est-on ?

    Leadless pacemakers: Where do we stand?

    Pascal Defaye : honoraires et dons de recherche de Boston Scientific, Medtronic et Microport CRM. L’autre auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Les stimulateurs sans sondes ont été développés dans le but de pallier aux complications à court et long terme de la stimulation conventionnelle (complications liées au boîtier et aux sondes). Il s’agit d’une révolution technologique, car, par une procédure minimale invasive, sont implantés des stimulateurs d’un volume très réduit, incorporant des batteries miniaturisées et de longue durée. Les premières grandes études post-implantation sont en faveur de cette technologie en raison de l’efficacité de la stimulation et du faible niveau de complications. Celles-ci surviennent pratiquement toutes, dans les 30jours post-implantation alors qu’elles sont pratiquement absentes ensuite tout le long du suivi. En raison d’un problème d’usure prématurée de la batterie, le premier stimulateur mis sur le marché a été retiré et, pour le moment, uniquement le Medtronic Micra™ est implanté. Les recommandations d’implantation réservent la stimulation sans sonde à la stimulation VVI quand la stimulation avec sonde est soit impossible (thromboses), soit à haut risque d’infection. L’avenir est lié au développement de stimulateurs double chambre, à la resynchronisation par un stimulateur sans sonde intraventriculaire gauche, ainsi qu’à un stimulateur sans sonde associé au défibrillateur sous-cutané.

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  • Communiqué

    Faut-il modifier les gestes barrière face à l’irruption de variants du SARS-CoV-2 ?

    Should we modify the barrier gestures in the face of emerging SARS-CoV-2 variants?

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  • Communiqué

    Communiqué de l’Académie : Infection à VIH et vaccination anti-SARS-Cov2

    HIV infection and anti-SARS-Cov2 vaccination

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  • Rapport

    Rapport 21-01. Le bon usage des médicaments

    Good use of medications

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Les prescriptions médicamenteuses inadaptées voire dangereuses, entraînent une perte de chance pour les patients ainsi que des surcoûts directs et indirects pour la société. De ce fait, le sujet a une dimension éthique. Ce travail repose sur des rapports antérieurs, l’un parlementaire, les autres administratifs ainsi que de l’Académie nationale de médecine. Les principaux objectifs de la formation des étudiants dans ce domaine sont d’apprendre à prescrire juste, à surmonter les difficultés réelles des prescriptions en cas de polypathologies de plus en plus fréquentes, notamment chez les malades âgés. Le temps consacré aux enseignements de la pharmacologie, de la thérapeutique peut être globalement considéré comme satisfaisant. En revanche ces enseignements et surtout leur mémorisation ne sont pas suffisamment contrôlés en fin de deuxième cycle des études médicales. De plus, certains logiciels d’aide à la prescription manquent de clarté, de concision et de précision ce qui les rend peu utilisables. Dans le bon usage des médicaments on ne saurait oublier le rôle des pharmaciens d’officine, des associations de patients et de la formation continue. Ce rapport est volontairement limité à trois propositions qui découlent des constatations précédentes : (1) Dans les études médicales, instituer un examen spécifique et autonome, intégré aux épreuves de l’examen classant national (ou de son équivalent), portant sur la pharmacologie et la thérapeutique ; (2) Assurer une actualisation des connaissances dans ces domaines par la formation professionnelle continue ; (3) Etablir un seul logiciel clair, concis et précis d’aide à la prescription, élaboré par les Conseils nationaux professionnels et qui soit labélisé.

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  • Éditorial

    Détérioration de la colonne vertébrale avec le vieillissement : position du problème, bases physiopathologiques, principaux tableaux cliniques

    Spine deterioration with aging: Position of the problem, physiopathological basis and main clinical aspects

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

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  • Communication scientifique

    Détérioration de la colonne vertébrale et vieillissement. Renseignements fournis par l’imagerie

    Imaging of spine degeneration and aging

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Les remaniements morphologiques de la colonne sont extrêmement fréquents au cours du vieillissement et souvent asymptomatiques. Le rôle, délicat, de l’imagerie est de repérer, parmi ces remaniements, ceux qui sont symptomatiques. Cela n’est possible que par une étroite confrontation des données de l’imagerie avec celles de la clinique. Les deux approches sont indissociables. La dénégérescence de l’unité fonctionnelle de la colonne commence habituellement par des remaniements biochimiques, puis structuraux du disque. Ils aboutissent à un pincement de celui-ci qui surcharge les plateaux vertébraux et les articulations zygapophysaires, entraînant discarthrose et arthrose zygapophysaire, susceptibles de générer à leur tour sténose canalaire et instabilité. À l’inverse, les troubles statiques de la colonne, secondaires à son vieillissement, surtout lorsqu’ils sont marqués restent rarement muets, notamment s’ils sont accompagnés d’une instabilité segmentaire. L’IRM et les radiographies du corps entier type EOS représentent à l’heure actuelle les outils d’imagerie les plus performants pour l’étude de la colonne vieillissante.

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  • Communication scientifique

    Rachis et vieillissement : examen clinique, classification, traitement médical

    Spine and aging: Clinical exam, classification, medical treatment

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Le vieillissement est responsable de plusieurs pathologies du rachis caractérisées par des troubles de la statique. Ce sont la scoliose dégénérative (SD), la Cyphose Lombaire Dégénérative (CLD), le canal lombaire étroit, l’ostéoporose fracturaire avec tassements vertébraux, les complications de la chirurgie du rachis, le spondylolisthésis dégénératif, la Camptocormie et Tête tombante. La SD est soit une scoliose préexistante souvent modérée qui évolue tardivement à l’âge adulte soit une scoliose qui apparaît tardivement (De Novo), la période critique étant le plus souvent la ménopause. La CLD est une cyphose lombaire non réductible due à des lésions dégénératives discales et articulaires postérieures étagées. La Camptocormie est une cyphose thoracolombaire d’au moins 45° réductible très invalidante. Il y a différentes causes : neurologiques (périphériques neuromusculaires ou centrales (extrapyramidal), métaboliques, médicamenteux mais aussi à un âge tardif l’évolution possible d’une SD et CLD. Les conséquences de ces pathologies sont les douleurs, les difficultés à la marche, le préjudice esthétique et parfois en cas de camptocormie des trouble digestif et respiratoire. Les traitements sont essentiellement la kinésithérapie avec un travail postural, musculaire et proprioceptif, les infiltrations radioguidées par des radiologues expérimentés dans les déviations du rachis après une analyse précise de la cause des douleurs permettant une infiltration ciblée et les corsets plastique et/ou tissu sur mesure. Le but des corsets est d’améliorer les douleurs, la statique du rachis et de freiner l’évolution. L’autre solution est la chirurgie mais souvent chirurgie étendue et le plus souvent contrindiquée après 70 ans.

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  • Communication scientifique

    Colonne vertébrale thoraco-lombaire et vieillissement. Traitements interventionnels sous guidage radiologique

    Thoraco-lumbar spine and aging. Interventional treatments under radiological guidance

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Depuis le retrait du marché de la chymopapaïne, aucun autre traitement percutané intradiscal (nucléolyses chimiques et mécaniques, radiofréquence laser) n’a donné de résultats suffisants pour la remplacer dans le traitement interventionnel de la lombosciatique aiguë par hernie discale non déficitaire. Les injections vertébrales de corticoïdes (« infiltrations ») permettent, en association avec le traitement médical, d’éviter l’intervention chirurgicale chez plus de 90 % des patients. Leur utilisation doit répondre à des règles intangibles. Les injections d’acétate de prednisolone (HydrocortancylR, seule suspension injectable de cristaux de corticoïdes à posséder une AMM pour l’utilisation vertébrale en France) sont proscrites par voie foraminale, à un étage intervertébral opéré et au rachis cervical afin de prévenir la survenue exceptionnelle de déficits neurologiques gravissimes et définitifs. L’effet des corticoïdes ne dure que quelques semaines mais il est possible de les répéter (3ou 4 par an maximum). Dans les fractures-tassements vertébraux ostéoporotiques, la vertébroplastie et kyphoplastie consistent à injecter une résine qui se solidifie et permet de stabiliser la fracture. Cette stabilisation permet de diminuer de façon importante et rapide les douleurs et de reprendre une station debout et la marche, point crucial chez les sujets âgés. Elle permet aussi de lutter contre la majoration de la cyphose thoracolombaire. L’efficacité de ces deux techniques n’est obtenue que si des indications précises sont respectées : douleur importante (EVA>5), fracture récente (datant de quelques semaines au plus), ou être non consolidée (fente intracorporéale remplie d’eau ou d’air). La fracture doit aussi être le siège d’un œdème corporéal en IRM. Ces traitements doivent obligatoirement être associés au traitement médical de l’ostéoporose.

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  • Communication scientifique

    Indications chirurgicales sur rachis vieillissant

    Surgical indications in the aging spine

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Du fait de l’augmentation de l’espérance de vie de la population, la problématique de la prise en charge des pathologies rachidiennes chez des sujets âgés se pose de plus en plus fréquemment. Des problèmes spécifiques, telles que la fragilité générale et un ancrage osseux de qualité moindre dû à l’ostéoporose doivent être résolus. Des pathologies spécifiques sont rencontrées, aussi bien en traumatologie (fracture de l’odontoïde, fracture-tassement ostéoporotique thoraco-lombaire) qu’en pathologie dégénérative (myélopathies cervicales, sténoses lombaires associées à des déformations rachidiennes…). Une analyse rigoureuse des problèmes posés par ces patients, des objectifs thérapeutiques de la prise en charge chirurgicale – qui peuvent différer de ceux de patients plus jeunes – et des moyens d’éviter certains écueils permettent de proposer des prises en charge satisfaisantes. Il est très probable que des solutions techniques et des indications propres au patient âgé seront développées dans un avenir proche.

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  • Éditorial

    Nouvelles perspectives en immunothérapie des cancers dans les années à venir

    New perspectives in Cancer Immunotherapy in the coming years

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

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  • Communication scientifique

    Vaincre les résistances aux antagonistes de checkpoint en augmentant l’immunogénicité de la tumeur

    Overcome the resistance to immune checkpoint targeted antibodies by enhancing the tumor immunogenicity

    Liens d’intérêts au cours des 5 dernières années : AM a été investigateur principal d’essais cliniques d’immunothérapie avec les promoteurs industriels suivant : Roche/Genentech, BMS, Merck (MSD), Pfizer, Lytix pharma, Eisai, Astra Zeneca/Medimmune, Tesaro, Chugai, OSE immunotherapeutics, SOTIO, Molecular Partners, IMCheck, Pierre Fabre, Adlai Nortye. AM a été investigateur principal d’essais cliniques d’immunothérapie avec les promoteurs académiques suivant : ACSE NIVOLUMAB/NCT03012581 (funding : INCa, Ligue contre le Cancer & BMS; drug supply : BMS, Ligue contre le Cancer & BMS ; sponsor Unicancer), ISI-JX/NCT02977156 (funding & drug supply : Transgene; sponsor Leon Berard Cancer Center), NIVIPIT/NCT02857569 (funding & drug supply : BMS; sponsor Gustave Roussy), PEMBIB/NCT02856425 (funding Boehringer Ingelheim; drug supply : Boehringer Ingelheim & MSD ; sponsor Gustave Roussy) ; PRIMO/NCT04270864 (funding : Charities; drug supply : BMS & IDERA ; sponsor Gustave Roussy). AM est membre du comité de pilotage des essais cliniques suivant: NCT02528357 (GSK), NCT03334617 (AZ). AM est membre du conseil de sécurité et de contrôle des données : NCT02423863 (Sponsor : Oncovir), NCT03818685 (Sponsor : Centre Léon Bérard). AM a participé au conseil scientifique des compagnies suivantes: Merck Serono, eTheRNA, Lytix pharma, Kyowa Kirin Pharma, Novartis, BMS, Symphogen, Genmab, Amgen, Biothera, Nektar, Tesaro/GSK, Oncosec, Pfizer, Seattle Genetics, Astra Zeneca/Medimmune, Servier, Gritstone, Molecular Partners, Bayer, Partner Therapeutics, Sanofi, Pierre Fabre, RedX pharma, OSE Immunotherapeutics, Medicxi, HiFiBio, IMCheck, MSD, iTeos, Innate Pharma, Shattuck Labs, Medincell, Tessa Therapeutics. AM a participé à des activités d’enseignement et de conférencier pour les compagnies suivantes : Roche/Genentech, BMS, Merck (MSD), Merck Serono, Astra Zeneca/Medimmune, Amgen, Sanofi, Servier. AM a apporté son expertise scientifique et médicale aux entreprises suivantes : Roche, Pierre Fabre, Onxeo, EISAI, Bayer, Genticel, Rigontec, Daichii Sankyo, Imaxio, Sanofi/BioNTech, Molecular Partners, Pillar Partners, BPI, Faron, Applied Materials. AM a bénéficié du soutien non financier (frais de voyage pour congrès) des entreprises suivantes : Astra Zeneca, BMS, Merck (MSD), Roche. AM est co-fondateur et actionnaire : Pegascy SAS & PegaOne SAS. AM est co-détenteur d’un brevet : « Humanized and Chimeric Monoclonal Antibodies to CD81 », Stanford Office of Technology Licensing, 3000 El Camino Real, Bldg. 5, Suite 300, Palo Alto, CA 94306-2100. Numéro de série de la demande américaine 62/351,054. AM a bénéficié de subventions de recherche préclinique et clinique (financement institutionnel) des sources suivantes : INSERM, INCa, Merus, BMS, Boehringer Ingelheim, Transgene, Fondation MSD Avenir, Sanofi. AM est membre des sociétés savantes suivantes : Société européenne d’oncologie médicale (ESMO), Société américaine d’oncologie clinique (ASCO), Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR), Académie européenne d’immunologie tumorale (EATI). Fondateur et président de la Société française d’immunothérapie du cancer (FITC). Membre du conseil d’administration du groupe d’immuno-oncologie du réseau français des centres de cancérologie complets (Unicancer). Membre du groupe de travail sur les effets indésirables rhumatismaux induits par les immunothérapies anticancéreuses de la Ligue européenne contre la polyarthrite rhumatoïde (EULAR). Membre du conseil de surveillance de la Fondation Gustave Roussy. AM est membre des comités de rédaction du European Journal of Cancer et de ESMO IO Tech.

    Les immunothérapies utilisant des anticorps monoclonaux antagonistes de récepteurs de co-inhibition des lymphocytes T (« checkpoint blockers ») révolutionnent depuis 10 ans la cancérologie. Ils ont permis des gains significatifs en survie globale dans de nombreux cancers et font parler de guérison pour certains patients atteints de cancers métastatiques jusqu’alors considérés comme incurables. De plus, ils changent, de manière radicale, notre compréhension de la maladie cancéreuse en démontrant qu’elle peut être considérée comme une maladie dysimmunitaire. Cependant, ces premières générations d’immunothérapies ne sont pas efficaces chez tous les patients. Un enjeu de taille est donc de mieux comprendre le mécanisme d’action de ces traitements chez l’Homme afin de lever les résistances à leur efficacité. Plusieurs approches thérapeutiques sont en cours pour tenter de rendre ces traitements plus efficaces. L’une d’entre elles consiste à essayer de rendre les tumeurs plus visibles pour le système immunitaire ou « immunogènes ». L’immunothérapie intratumorale est une de ces stratégies émergentes qui vise à utiliser la tumeur comme son propre vaccin en injectant, directement dans la tumeur, des thérapies immunostimulantes. Le développement de ces approches soulève de nouveaux challenges en recherche clinique, mais leur rationnel préclinique fait espérer qu’ils permettront de rendre plus de patients répondeurs à l’immunothérapie.

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  • Communication scientifique

    Manipulation des cellules Natural Killer en immunothérapie des cancers

    Manipulation of Natural Killer cells in cancer immunotherapies

    Eric Vivier est un employé d’Innate Pharma.

    L’immunothérapie des cancers, également appelée immuno-oncologie, est une révolution dans le traitement du cancer. L’objectif est d’induire le système immunitaire à reconnaître et à éliminer les cellules tumorales. Les récents développements en immunothérapie se sont concentrés sur la génération de réponses immunitaires des cellules T spécifiques d’antigènes tumoraux et ont conduit à un changement de paradigme dans le traitement de nombreux cancers. Malgré ces succès, la réponse et la durabilité du bénéfice clinique obtenu restent limitées à certains patients et types de tumeurs. Une approche innovante en immuno-oncologie vise à élargir et à amplifier les réponses immunitaires anti-tumorales en exploitant le système immunitaire inné. Nous décrirons ici nos approches dans la manipulation des cellules tueuses naturelles (NK) pour renforcer leur rôle direct dans l’élimination des tumeurs, mais aussi leur fonction d’induction d’une réponse immunitaire multicellulaire menant à un contrôle immunitaire durable des tumeurs.

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  • Communication scientifique

    Lymphocytes T-CD8 et immunothérapie anti-tumorale : rôle et Ciblage thérapeutique

    CD8+T cell in cancer immunotherapy: Role and value of its therapeutic targeting

    Financement
    Ce travail a été financé par Fondation ARC, INCA PLBio, Labex Immuno-Oncology, Site intégré de recherche en cancérologie (SIRIC CARPEM), IDEX ANR-18-IDEX-0001 (Université de Paris), Foncer.

    Déclaration de liens d’intérêts
    E.T: Subventions de recherche des sociétés Servier et Vaxeal.
    E.T : Conférences : Invitation en qualité d’intervenant pour BMS, Merck-MSD, Olympe.

    Bien que de nombreuses cellules immunes jouent un rôle dans les mécanismes d’action de l’immunothérapie anti-tumorale, les LT-CD8 sont le plus souvent considérés comme les effecteurs majeurs. Au cours de ces dernières années de nouvelles technologies (analyse en cellules uniques, cytométrie multidimensionnelle, analyse multiplexe in situ, etc.) ont permis de définir de nouvelles sous populations de LT-CD8 et de mieux comprendre les cellules ciblées par les traitements d’immunothérapie par anti-PD-1 ou anti-CTL14 ou dans le cadre de vaccination anti-tumorale. Suite à de nombreux travaux, deux principales populations ont émergé, les LT-CD8 résidents mémoires (TRM)(CD103, CD49a, CD69) et les LT-CD8 épuisés progéniteurs (TCF1) comme jouant un rôle prédominant dans le mécanisme d’action des anti-PD-1. Ces 2 types cellulaires peuvent s’expandre après traitement par anti-PD-1 et des études convergent pour leur conférer un rôle de biomarqueur prédictif de réponse à l’immunothérapie. Les LT-CD8 résidents mémoires sont nécessaire pour l’efficacité thérapeutique de vaccins anti-tumoraux. L’induction de ces TRM nécessite une voie mucosale d’immunisation et l’identification des cellules dendritiques (CD103, Clec9a, CD1c, CD63) à l’origine de leur activation stimule différentes approches thérapeutiques ciblant ces cellules présentatrices d’antigènes. Des progrès récents dans l’analyse du rôle du ganglion dans l’efficacité des traitements par anti-PD1/PD-L1 via l’activation d’une population de LT-CD8 épuisée progénitrice pourraient aussi déboucher sur le développement de traitements néoadjuvants pour optimiser l’efficacité de l’immunothérapie avant l’exérèse chirurgicale des ganglions associés à la tumeur.

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  • Communication scientifique

    Contourner la résistance à l’immunothérapie des cancers : interventions centrées sur le microbiome intestinal

    Bypass the cancer resistance to immunotherapy: Gut microbiota-based therapeutic interventions

    L. Zitvogel est foundatrice de everImmune et reçoit un contrat de recherche de Kaleido et Transgene. L. Zitvogel est membre du conseil d’administration de Transgene. B.Routy reçoit un soutien financier de Da Volterra et est au conseil scientifique de Vedanta. L.Derosa et M.Fidelle déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

    Un nombre grandissant d’études précliniques et cliniques démontrent l’influence cruciale de la composition taxonomique du microbiote intestinal sur le bénéfice aux thérapies anticancéreuses, que ce soit pour la chimiothérapie, la radiothérapie et les immunothérapies. Des interactions causatives, entre certaines bactéries, ou leur phage, et la réponse immunitaire innée et acquise antitumorales, ont été mises en évidence récemment. La compréhension des mécanismes de communication, entre les microenvironnements intestinaux et tumoraux, ouvrent la voie à de nouvelles perspectives thérapeutiques sur le microbiote intestinal. Cette revue présente les effets immunomodulateurs du microbiote intestinal et les effets délétères des antibiotiques sur ce système et s’intéresse aux perspectives thérapeutiques à l’étude chez l’homme.

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  • Communiqué

    Communiqué de l’Académie : Élargir le délai entre les deux injections de vaccin contre la Covid-19 : quels risques pour quels avantages ?

    Extending the time between the two injections of the Covid-19 vaccine: what risks for what benefits?

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  • Éditorial

    Debout les hommes

    Stand up, the men

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

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  • Communication scientifique

    Prise en charge hospitalière des blessés des membres, victimes de terrorisme urbain. Enseignements des attentats de novembre 2015 à Paris

    Management of limb casualties from urban terrorism. Lessons from attacks in Paris, november 2015

    Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt.


    Cette communication n’a pas été présentée oralement en séance à l’Académie.

    Les attentats du 13 novembre 2015 à Paris ont été l’occasion d’éprouver la robustesse de la prise en charge pré-hospitalière des blessés. Ultérieurement, ont été tirés un certain nombre d’enseignements concernant l’organisation intra hospitalière des urgences et le rôle des acteurs de soin notamment à travers les notions essentielles de triage et de damage control. La prise en charge chirurgicale des blessés des membres dans sept services spécialisés de chirurgie orthopédique a fait apparaître une divergence d’indications opératoires en urgence : les équipes du Service de Santé des Armées ont pratiqué le damage control à titre systématique tandis que les équipes civiles universitaires ont réalisé des ostéosynthèses internes immédiates et définitives pour les lésions osseuses sans exposition importante du foyer de fracture. Plusieurs débats ont permis de clarifier les indications respectives des deux attitudes. Les leçons à retenir concernent également le phénomène d’entraide spontanée qui a été observé et l’évolution à long terme de l’état des victimes.

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  • Présentation ouvrage

    Germain M. La main du chirurgien, instrument remarquable au service de la médecine. Ed. FiacreMontceaux les meaux (2020)

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  • Présentation ouvrage

    Hauw J.J. La maladie d’Alzheimer. Presses universitaires de France. Coll. Que sais-je ?Paris (2019)

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

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  • Éditorial

    Le transhumanisme : un nouvel esclavage ?

    Transhumanism: A new slavery?

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

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  • Rapport

    Rapport 20-08. Études cliniques réalisées en milieu thermal dans le cadre des prescriptions légales « critères 2016 – révision 2020 »

    Clinical studies carried out in spa medicine environment within the framework of legal regulations “2016 criteria – 2020 revision”

    Les personnes pétitionnant pour l’ouverture d’un établissement thermal, l’obtention d’une nouvelle orientation thérapeutique, l’utilisation d’une nouvelle source, nouvelle eau, nouveau soin doivent recueillir l’avis de l’Académie nationale de médecine. Ils devront à l’avenir produire les types d’étude ci-après mentionnés. Les études par analogie établissent l’utilisation d’eaux minérales similaires pour des objectifs et des résultats comparables. L’étude qualitative établira la manière dont les soins sont délivrés par les personnels et reçus par les patients. Quant à l’étude clinique elle devra apporter la preuve d’une efficacité thérapeutique cliniquement probante. Dans tous les cas cette dernière étude devra aboutir à une comparaison valide du traitement traité. Cette comparaison pourra se faire avec des données existantes, en particulier d’essais contrôlés randomisés considérés comme une référence robuste. La comparaison devra se faire sur les données individuelles et non sur des agrégats de données. Les techniques de « Match Adjusted Individual Comparison » (MAIC) sont appropriées. Quant les données permettant ce type de comparaison ne sont pas disponibles, l’essai contrôlé randomisé est la règle cependant les techniques bayésiennes d’essai clinique, qui apportent des données valables à partir d’un nombre limité de patients peuvent être envisagées. Par ailleurs toutes les règles scientifiques et éthiques de l’investigation clinique doivent être respectées.

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  • Discours

    Bilan de l’activité académique de l’année 2020

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  • Discours

    Allocution du Président pour l’année 2021 (extraits)

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  • Conférence invitée

    Pandémie 2020. Éthique, société, politique

    L'auteur ne déclare aucun lien d'intérêt.

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  • Communication scientifique

    Le label hospitalité de l’Assistance publique–Hôpitaux de Paris, une nouvelle approche pour promouvoir l’hospitalité dans les hôpitaux

    The Hospitality Award Program of Assistance publique–Hôpitaux de Paris, a new approach to promote hospitality in hospitals

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

    L’hospitalité correspond à une attente des patients, aussi importante que la qualité (dont elle est une partie) et la sécurité : les patients et leurs proches veulent être accueillis comme des personnes. Le premier objectif de cet article est de montrer comment le fait d’améliorer l’hospitalité à l’hôpital peut être compris comme le désir de réintroduire dans la relation profondément asymétrique du soin un rapport symétrique imposé par le concept même d’hospitalité, dans laquelle le mot « hôte » a les deux acceptions : celui qui accueille et celui qui est accueilli. Le second objectif de cet article est de présenter le programme développé par l’Assistance publique–Hôpitaux de Paris (AP–HP) visant à promouvoir l’hospitalité dans ses hôpitaux. Il s’agit d’une démarche en deux temps (autoévaluation interne suivie d’une visite externe) qui lui confère une valeur pédagogique.

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  • Communiqué

    Vaccination anti-Covid19 : il n’est plus temps d’attendre

    Vaccination against Covid: no longer time to wait

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  • Communiqué

    Quel consentement à la vaccination contre la Covid-19 pour les personnes âgées résidant en établissements?

    What consent to vaccination against Covid-19 for elderly people living in institutions?

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  • Communiqué

    Communiqué de l’Académie : Impact de la pandémie de Covid-19 sur les violences domestiques

    Impact of the Covid-19 pandemic on domestic violence

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  • Discours

    Le pouvoir médical

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  • Communiqué

    Communiqué de l’Académie : Vaccination contre la Covid-19, pourquoi hésiter ?

    Vaccination against Covid-19, why hesitate?

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  • Communiqué

    Communiqué de l’Académie : Respecter les gestes barrières sans sacrifier ses mains

    Respecting barrier gestures without sacrificing his/her hands

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  • Éditorial

    Crise de la Covid-19 et Académie nationale de médecine

    Covid-19 crisis and National Academy of Medicine

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

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  • Éditorial

    Reconnaître l’exercice médical du management : quelques enseignements de l’étranger

    Acknowledging leadership as a constituent of medical practice: An international outlook

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

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  • Éditorial

    Vous avez dit retraite…?

    How do you feel about retirement…?

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts

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  • Présentation ouvrage

    Dubois B. Alzheimer : la vérité sur la maladie du siècle. Grasset, Paris (2019). 382 p

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

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  • Communication scientifique

    Conduites addictives : faits cliniques

    Addictive behaviors: Clinical facts

    Étant donné le contexte sanitaire épidémique lié au Covid-19 du mois de mars 2020, la présentation orale de cette communication en séance à l’Académie a été reportée.

    Malgré les fréquentes comorbidités psychiatriques, le trouble de l’usage de substance doit être appréhendé comme une pathologie autonome par ses déterminants, sa sémiologie et ses modalités évolutives spontanées ou sous traitement. De multiples produits de synthèse sont désormais accessibles via internet : associé à la créativité des chimistes cela a participé à l’émergence de pratiques inédites allant du chemsex au purple drank. Les conduites addictives résultent d’un ensemble de facteurs individuels (vulnérabilités biologique et psychique) et contextuels (disponibilité et banalisation du toxique dans l’environnement). Les pathologies mentales autres sont des facteurs de vulnérabilité à la pathologie addictive, tout comme les conduites addictives peuvent révéler une pathologie émotionnelle ou psychotique. Le médecin se doit d’entendre l’impuissance du malade face au besoin irrépressible de consommer (craving) et proposer une thérapeutique qui peut être chimique (y compris traitement de substitution) et psychologique. Dans la majorité des cas, un accompagnement social s’impose pour corriger les effets désocialisants du trouble de l’usage de substances ou des comportements addictifs.

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  • Communication scientifique

    Cannabis et neurodéveloppement

    Neurodevelopment and cannabis

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.
    Étant donné le contexte sanitaire épidémique lié au Covid-19 du mois de mars 2020, la présentation orale de cette communication en séance à l’Académie a été reportée.

    Le développement cérébral est un phénomène complexe, qui s’étend de la vie fœtale à l’adolescence, pendant laquelle la maturation cérébrale suit une série d’événements ordonnés incluant des périodes critiques de plasticité. Le cerveau est particulièrement sensible à l’environnement pendant ces remaniements. Le système endocannabinoïde participe directement et indirectement à ces processus de plasticité et de maturation. Le delta-9-tetrahydrocanabinol, principal composant psychoactif du cannabis, diffuse dans le placenta, le lait maternel et le cerveau. Il interagit avec le système endocannabinoïde, notamment par l’activation des récepteurs aux cannabinoïdes 1 CB1R, ce qui peut entraîner des altérations du neurodéveloppement et du fonctionnement des circuits neuronaux. Par conséquent, l’exposition au cannabis in utero, en période périnatale ainsi qu’à l’adolescence est susceptible d’entraîner des perturbations de la maturation cérébrale dont les conséquences, sur le plan cognitif, psychotique et addictif, persistent bien au-delà de la période d’exposition. Plusieurs facteurs modulent le risque de telles complications mais les études réalisées sur des modèles animaux ainsi que chez l’homme ont montré qu’une exposition durant les phases critiques, en particulier durant la phase de développement périnatal et à l’adolescence, constitue en soi un facteur de risque. Les données actuelles incitent à diffuser une information objective aux jeunes, pour prévenir et limiter les consommations précoces.

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  • Communication scientifique

    Les effets épigénétiques du cannabis/tétrahydrocannabinol

    Epigenetic effects of cannabis/tetrahydrocannabinol

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.
    Étant donné le contexte sanitaire épidémique lié au COVID-19 du mois de mars 2020, la présentation orale de cette communication en séance à l’Académie a été reportée.

    La diffusion, sur un mode quasi pandémique, du cannabis chez les adolescents et adultes jeunes, spécialement en France, justifie l’attention portée aux conséquences, non seulement aiguës, mais également différées de cette intoxication. Dans cette dernière éventualité interviennent des mécanismes épigénétiques. On rappellera d’abord différents types de modifications épigénétiques portant soit sur les histones de la chromatine, principalement des méthylations ou des acétylations, soit sur l’ADN, par méthylation des cytosines. Des modifications de ce type, suscitées par le tétrahydrocannabinol/THC du cannabis, peuvent intervenir, soit au niveau des gamètes avant la procréation, soit sur le fœtus pendant la gestation, soit à différents moments de la vie de l’individu. À certaine de ces modifications épigénétiques sont associés un accroissement de la vulnérabilité aux toxicomanies, impliquant les récepteurs D2 de la dopamine dans le noyau accumbens, une surexpression de la synthèse du précurseur des enképhalines, des modifications : des récepteurs CB1 des endocannabinoïdes, des récepteurs de l’acide glutamique, du GABA et de protéines impliquées dans la plasticité synaptique, etc. Des modifications épigénétiques peuvent aussi affecter : le système immunitaire ; les activités cognitives ; le développement d’affections psychiatriques en relation avec des perturbations de la maturation cérébrale. Les connaissances qui s’accumulent, à cet égard, vont à l’opposé de la banalisation ambiante du cannabis. Elles imposent d’alerter les pouvoirs publics et le public, spécialement les jeunes, sur les risques associés à la consommation de cette drogue.

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  • Communication scientifique

    L’usage récréatif du cannabis : des effets aux méfaits. Données épidémiologiques

    Recreational use of cannabis: From effects to harm. Epidemiological data

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.
    Étant donné le contexte sanitaire épidémique lié au Covid-19 du mois de mars 2020, la présentation orale de cette communication en séance à l’Académie a été reportée.

    À l’heure où l’usage médical de la plante « cannabis dit thérapeutique » est pratiquement acté dans notre pays, l’ouverture à son usage récréatif constitue la suite logique, à l’image de la chronologie toujours suivie dans tous les pays. En effet, ceux qui ont légalisé la drogue – le végétal – ont auparavant approuvé son emploi en thérapeutique, étape de « justification » qui semble incontournable. Il nous a donc paru opportun de rappeler les effets et les méfaits de la drogue dans le cadre de son usage récréatif. Les enquêtes en population générale réalisées en France depuis 25 ans par Santé publique France et l’Observatoire français des drogues et toxicomanies, permettent de suivre l’évolution de la consommation de substances psychoactives. Une attention toute particulière est portée aux usages de cannabis qui, dans un contexte de large diffusion depuis un quart de siècle n’ont cessé de progresser parmi les jeunes générations, mais également parmi les adultes plus âgés. La France est le pays européen dont la prévalence de consommation de cannabis est la plus élevée chez les jeunes et les adultes. En 25 ans, sa diffusion n’a cessé de s’étendre et le taux d’expérimentation a été pratiquement multiplié par 4. Estimé à 12,7 % en 1992, il atteint 44,8 % en 2017. De surcroît, en 2017, ce sont 25 % des usagers dans l’année de 18 à 64 ans qui présentent un risque élevé d’usage problématique ou de dépendance. Ce chiffre est inquiétant car il est en progression constante, il affecte 3 % des 18–64 ans, soit un peu plus d’un million de personnes.

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  • Communication scientifique

    Vaccin contre l’hépatite C : intérêt et stratégies utilisées pour les candidats vaccins

    Hepatitis C vaccine: Interest and strategies used for vaccine candidates

    Philippe Roingeard est cosignataire d’un brevet « Fusion proteins and use thereof for preparing hepatitis C vaccines » actuellement exploité par la société ViroCoVax.

    L’infection chronique par le virus de l’hépatite C est associée à des maladies graves du foie évoluant vers une insuffisance hépatique et un carcinome hépatocellulaire. L’introduction récente d’antiviraux extrêmement efficaces, à action directe contre le virus, a révolutionné le traitement de l’hépatite C. Toutefois, ce formidable succès de la médecine moderne doit être modulé par la difficulté persistante à éradiquer le virus dans le monde entier. Le dépistage des sujets à traiter reste une tâche très difficile à mettre en place et l’épidémie progresse dans certaines parties du monde. Par ailleurs, si les antiviraux à action directe éliminent efficacement le virus chez des sujets infectés, ils n’empêchent pas leur réinfection si les facteurs de risque persistent. Ils n’éliminent pas non plus complètement le risque de poursuite d’un processus fibrotique et du développement d’un carcinome hépatocellulaire. Pour toutes ces raisons, le développement d’un vaccin prophylactique contre l’hépatite C reste une nécessité de santé publique. Plusieurs stratégies sont actuellement suivies pour développer un tel vaccin. L’une d’elle consiste à le combiner avec le vaccin contre l’hépatite B, un vaccin qui a fait ses preuves depuis plus de trente ans dans sa capacité à faire reculer les maladies chroniques du foie induites par le virus de l’hépatite B, incluant le carcinome hépatocellulaire. Un vaccin bivalent contre l’hépatite B et l’hépatite C pourrait contribuer au plan mondial global de lutte contre les hépatites virales souhaité par l’Organisation Mondiale de la Santé.

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