Résumé

Les greffes composites vascularisées permettent de reconstruire des pertes de substances de structures anatomiques complexes pour lesquelles la chirurgie reconstructrice n’offre pas de solution satisfaisante. Parmi celles-ci les greffes de main et de face sont les plus fréquentes. Avec environ 200 greffes de mains et 49 greffes de face dans le monde en 20 ans ces greffes restent exceptionnelles. Elles sont, comme toutes les greffes, soumises à la lourdeur des traitements immunosuppresseurs et de leurs conséquences. En particulier, le rejet chronique qui entraîne des conséquences dramatiques avec amputations pour les membres et risques vitaux pour la face. Afin d’améliorer nos résultats, plusieurs pistes de recherches sont en cours reprenant les trois éléments qui assurent le succès d’une greffe : la technique chirurgicale (prélèvement et transplantation), le transport du greffon et le traitement immunologique. L’amélioration des techniques chirurgicales passe par l’organisation de répétitions cadavériques permettant de rédiger des « check-list » et d’entraîner les équipes. Des modélisations 3D permettent, de plus, de préparer les ostéosynthèses et de faire des répétitions virtuelles au bloc opératoire. Le transport dans des conditions classiques d’ischémie hypothermique ne met pas à l’abri de lésion d’ischémie – reperfusion. Nous avons développé deux axes pour améliorer le transport par l’utilisation de machines de perfusion et par l’utilisation de transporteur d’oxygène (Hemo2life) issu de la recherche en biologie marine. La diminution des lésions liées à l’ischémie avec moins d’apoptose et d’inflammation propice à la présentation d’antigène diminuent les risques de rejet immédiat et chronique. Pour le traitement immunologique, force est de constater que la trithérapie (tacrolimus, mycophénolate mofétil, corticothérapie) après une phase d’induction par anticorps, reste pratiquement inchangée depuis 20 ans. Notre recherche est axée vers celle d’un protocole d’induction de tolérance. S’il est possible d’envisager une tolérance lors d’une greffe avec une absence d’histocompatibilité d’un seul groupe HLA « partial mismatch », nos recherches s’avèrent infructueuses pour les incompatibilités en « full mismatch ». Nous avons orienté nos recherches vers l’axe du traitement du greffon en effectuant une décellularisation recellularisation permettant d’obtenir des greffons acellulaires donc non immunogènes que nous recolonisons à l’aide de cellules du receveur. Les premiers résultats sont encourageants et nous laissent penser qu’une solution cliniquement viable est possible dans un avenir proche. Les techniques de décellularisation recellularisation permettent, par ailleurs, de mieux comprendre l’interaction existant entre la matrice extra cellulaire et la cellule ainsi que l’ingénierie tissulaire des bio imprimantes 3D.