Séance du 2 mai 2017

Présentation ouvrage

Antoine DURRLEMAN *

Séance du 18 avril 2017

Communication scientifique

Growth trajectories : from hypotrophy to obesity

Olivier CLARIS *

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Depuis les travaux de Barker, une association entre petit poids de naissance et syndrome métabolique à l’âge adulte a formellement été démontrée. Du fait d’un environnement fœtal perturbé à un moment critique de développement, une reprogrammation métabolique est induite, base du concept de « l’origine fœtale des maladies de l’adulte ». Il est important de s’accorder sur les définitions des anomalies de la croissance et d’utiliser des courbes de croissance adaptées et validées. La rapidité de la croissance dans la période postnatale immédiate induit un excès de poids et une résistance à l’insuline liée à la survenue ultérieure de maladies cardiovasculaires. Des modifications épigénétiques ont été mises en évidence sur des modèles animaux et les mécanismes précis chez l’homme restent à démontrer.

Séance du 18 avril 2017

Communication scientifique

Neurodevelopmental and cognitive consequences of preterm birth

Pierre GRESSENS *

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

L’inflammation est de plus en plus reconnue comme étant à la fois d’importance physiologique et pathologique dans le cerveau immature. Le cerveau immature peut être exposé à une inflammation en relation avec une infection virale ou bactérienne pendant la grossesse ou à la suite d‘agressions « stériles » du système nerveux central (SNC). Grâce à des processus efficaces anti-inflammatoires et de réparation, l’inflammation peut se résoudre sans aucun effet nocif sur le cerveau. Dans d’autres cas, l’inflammation contribue aux lésions cérébrales ou augmente la vulnérabilité du SNC à une autre agression (hypothèse du double « double hit »). Une inflammation aiguë peut également évoluer vers un état inflammatoire chronique, pouvant nuire au développement du cerveau. Les microglies sont les principales cellules immunocompétentes du SNC immature et, en fonction du stimulus, du contexte moléculaire et du moment, ces cellules acquerront différents phénotypes, ce qui sera critique pour les conséquences de l’inflammation sur le développement du SNC. L’inflammation peut avoir des conséquences à long terme et pourrait potentiellement modifier le risque de divers troubles neurologiques tant durant le développent qu’à l’âge adulte.

Séance du 18 avril 2017

Communication scientifique

Long term consequences of therapeutic intervention in a developing child

Jean-Michel HASCOËT *

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Au-delà du syndrome métabolique décrit par Barker, certains traitements périnataux peuvent avoir des conséquences néfastes à l’âge adulte. Ainsi, l’utilisation d’antibiotiques à large spectre ou de façon prolongée, chez la future mère ou le nouveau-né, entraîne des altérations du microbiote physiologique qui sont associées à une augmentation du risque d’allergies et d’obésité à moyen et long terme. À noter que l’allaitement maternel permet de restaurer, au moins en partie, la qualité du microbiote. De la même façon, l’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens, comme l’ibuprofène, peut entraîner chez l’enfant vulnérable, avec une sensibilité particulière chez la petite fille, un risque accru de diminution quantitative de néphrons et une glomérulosclérose précoce qui pourrait altérer à l’âge adulte la réserve fonctionnelle rénale. La reconnaissance de l’impact à long terme des traitements périnataux permettrait de les moduler pour réduire les risques d’évolution défavorable à l’âge adulte.

Séance du 18 avril 2017

Rapport

Access to medical practice in France

Dominique BERTRAND *, Michel HUGUIER *, Gérard MILHAUD *

En France, le nombre d’étudiants admis en deuxième année d’études (numerus clausus NC) est déterminé en fonction des possibilités de formation pratique hospitalière et des évolutions démographiques. L’objectif est d’avoir un nombre de médecins nécessaire mais aussi suffisant. La situation s’est compliquée du fait de possibilités d’accès aux études médicales en dehors du NC, d’accords de l’Union européenne (UE), et de l’occupation de postes hospitaliers vacants par des médecins étrangers hors UE, ouvrant sur des autorisations ministérielles d’exercice. Ainsi, environ 20% des médecins autorisés à exercer en France s’ajoutent au NC. Ce rapport recommande que 1) Les accès aux études médicales soient tous inclus dans le NC 2) Des décisions de l’UE soient prises pour faire évoluer le NC vers une certaine harmonisation quantitative dans les pays membres, 3). Enfin, que la réglementation hospitalière contrôle beaucoup mieux les dévoiements indirects du NC que constitue l’embauche de médecins hors UE sur les postes laissés vacants.

Séance du 28 mars 2017

Chronique historique

The Polyp in the Heart of Jean-Jacques Rousseau

Jean-François CORDIER *

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Jean-Jacques Rousseau avait 25 ans, et vivait aux Charmettes avec Madame de Warens, lorsqu’il développa des palpitations, des soupirs, des difficultés à respirer : il s’imagina que la base de son mal était un polype au coeur. Informé que Fizes, médecin à Montpellier, en avait guéri, il y partit. En chemin, il rencontra Madame de Larnage qui lui fit oublier son polype. Les polypes au coeur (concrétions rappelant les poulpes) avaient attiré l’attention au XVIIe siècle. Découverts à l’autopsie, ils furent décrits notamment par Tulp, Malpighi, Sénac, Morgagni, Laennec. On leur attribua des manifestations diverses, et des décès. Ce n’est qu’au milieu du XIXe siècle que Virchow décrivit la maladie thrombo-embolique dont les caillots intra-cardiaques expliquaient la majorité des « polypes ».

Séance du 28 mars 2017

Communication scientifique

Update on infective endocarditis in adults

François DELAHAYE*

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

L’endocardite infectieuse (EI), dont l’incidence n’a pas diminué durant les dernières décennies, est aujourd’hui encore une maladie grave, dont le taux de létalité reste voisin de 20 à 30 %. Son épidémiologie a changé : l’âge moyen des patients augmente, plus du quart des EI sont associées aux soins, le staphylocoque doré est le micro-organisme le plus fréquent. Nous disposons de recommandations récentes (2015) de la Société européenne de cardiologie et de l’American Heart Association. Il est fondamental que la prise en charge de l’EI soit faite par une équipe pluridisciplinaire. Le diagnostic de l’EI reste difficile. Les deux examens fondamentaux sont les hémocultures et l’échocardiographie, transthoracique et transœsophagienne. D’autres examens d’imagerie peuvent être très utiles : scanner thoracoabdominal, IRM cérébrale, scanner multibarrettes cardiaque, tomographie d’émission de positons au 18fluorodéoxyglucose couplée au scanner. Le traitement repose d’abord sur l’antibiothérapie, qui doit être bactéricide, rapidement commencée, à doses importantes, pendant plusieurs semaines, par voie intraveineuse. La moitié des patients qui ont une EI doivent être opérés pendant la phase initiale de l’EI, du fait d’une insuffisance cardiaque, d’une infection non contrôlée ou pour prévenir une embolie. L’antibioprophylaxie de l’EI doit être faite en cas de soins dentaires chez les patients à haut risque d’EI (prothèse valvulaire, antécédent d’EI, cardiopathie congénitale cyanogène).

Séance du 28 mars 2017

Communication scientifique

François CHOLLET*

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Malgré leur efficacité démontrée, la thrombolyse IV et la thrombectomie en urgence, ne sont accessibles qu’à une minorité de patients et parmi ceux-ci nombre d’entre eux garderont des séquelles durables. Les dernières décennies nous ont appris que la récupération fonctionnelle spontanée s’accompagnait d’une réorganisation intracérébrale constante et complexe du cerveau lésé. Sa modulation par des facteurs externes tels que des médicaments est maintenant largement d’actualité avec pour objectif d’améliorer la récupération et de réduire le handicap final.

Parallèlement, il est aussi bien établi que dans les suites d’un accident vasculaire cérébral ischémique, la dépression est fréquente et tient une place particulière en raison de l’interaction qu’elle est susceptible d’induire avec la récupération fonctionnelle.

Ce texte consacré au rôle des médicaments antidépresseurs après accident vasculaire cérébral, différencie l’action antidépressive sur la dépression post AVC et une action différente plus spécifique sur la plasticité cérébrale et sur la récupération fonctionnelle en dehors de tout phénomène dépressif.

Séance du 21 mars 2017

Communication scientifique

Brigitte AUTRAN (1, 2, 3), Béhazine COMBADIÈRE (1, 3), Odile LAUNAY (3, 4, 5), Roger LEGRAND (6), Camille LOCHT (7), Frédéric TANGY (8), Pierre VERGER (9) et Nathalie GARÇON (10)

L’explosion des vaccins pendant le XXe siècle a permis le contrôle de nombreux fléaux infectieux mais de multiples défis s’opposent à la préservation et l’extension de ces succès. L’hésitation des sociétés modernes face aux vaccinations nécessite, outre une meilleure compréhension par des recherches en sciences humaines et sociales, l’amélioration de l’acceptabilité et de la tolérance des vaccins et adjuvants. Le vieillissement des populations et l’augmentation des sujets à risque nécessitent d’améliorer l’immunogénicité et l’efficacité des vaccins existants. L’émergence constante de nouvelles épidémies, le développement de l’antibio-résistance imposent la création de nouveaux vaccins mais les difficultés du développement de vaccins contre le paludisme, la tuberculose ou le sida, illustrent la nécessité de dépasser les approches classiques pour élaborer de nouveaux vecteurs et adjuvants vaccinaux, mieuxcomprendre l’immunité vaccinale et des populations, définir des corrélats de protection et développer des voies nouvelles d’immunisation. Des recherches multidisciplinaires utilisant les progrès les plus récents de la biologie structurale et cellulaire, de la microbiologie, de l’immunologie et du génie biomoléculaire s’imposent pour répondre à ces défis.

Séance du 21 mars 2017

Communication scientifique

Alain FISCHER *

Séance du 14 mars 2017

Autre

Séance du 14 mars 2017

Communication scientifique

The alarming rise of pancreatic cancer burden worldwide

Jacques FERLAY*, Christian PARTENSKY**

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

En raison de sa mortalité élevée, le cancer du pancréas est devenu un important problème de santé publique. À l’échelle mondiale, les estimations pour l’année 2012 fournies par la base de données GLOBOCAN (globocan.iarc.fr) montrent qu’avec 338 000 nouveaux cas estimés, le cancer du pancréas n’était qu’au douzième rang (338 000 nouveaux cas estimés), alors qu’il était la septième cause de décès (330 000 cas estimés), dans les deux sexes combinés. Dans l’Union Européenne (UE), il était la quatrième cause de décès en 2012, avec 78 500 morts estimés dans les deux sexes combinés, juste après le cancer du sein (91 500 morts estimés). Le taux de mortalité par cancer du sein diminuant dans de nombreux pays de l’UE, il est prévisible que le nombre de décès par cancer du pancréas dépasse celui des décès par cancer du sein avant la fin de l’année 2017. À l’échelle mondiale, plus de 500 000 nouveaux cas de cancer du pancréas sont à prévoir en 2030, à la faveur de l’accroissement et du vieillissement de la population, et du transfert de facteurs de risque, tels que le tabagisme et l’obésité, des pays les plus développés vers les pays les moins développés.

Séance du 14 mars 2017

Communication scientifique

Marc ZINS*, Lucie CORNO*, Sophie BÉRANGER*, Stéphane SILVERA*, Isabelle BOULAY-COLETTA*

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

La Tomodensitométrie reste aujourd’hui la technique de référence pour établir le diagnostic et le bilan d’extension de l’adénocarcinome du pancréas. En particulier, la TDM est très précise pour évaluer l’extension aux veines et aux artères principales dont l’atteinte contre indique la résection chirurgicale. Bien que ses performances soient plus limitées, elle est également utile dans les formes localement avancées ou de résécabilité limite pour évaluer la réponse au traitement par chimio ou radio-chimiothérapie. L’IRM apporte une précision supplémentaire dans l’évaluation de la présence de petites métastases hépatiques ayant échappé à la TDM. L’échoendoscopie est la méthode de choix pour obtenir une preuve histologique. Déterminer des critères précis permettant de prédire une résection chirurgicale avec marges saines (R0) doit être à l’avenir l’objectif principal des techniques d’imagerie.

Séance du 14 mars 2017

Communication scientifique

Surgical treatment of pancreatic adenocarcinoma in 2017: patients selection, tumor selection, preoperative management, technical innovations and role of surgical volume.

Alain SAUVANET*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Une pancréatectomie reste nécessaire à la guérison de l’adénocarcinome du pancréas. Toutefois, la chirurgie pancréatique est associée à une morbi-mortalité significative, surtout en cas de duodénopancréatectomie céphalique, et n’est plus la seule option pour une survie prolongée associée à une bonne qualité de vie. Il faut donc sélectionner les patients pour diminuer le risque immédiat de la chirurgie, les préparer à l’intervention, sélectionner les tumeurs pour limiter le risque d’exérèses non radicales, si possible augmenter les possibilités d’exérèse radicale, et identifier dans le parcours du patient les étapes pouvant améliorer son pronostic.

La sélection des patients repose sur l’évaluation de l’âge, des comorbidités, de l’état général et peut s’aider de l’utilisation de scores. Son but est de limiter la mortalité à moins de 5% et permettre une chirurgie dont les suites autorisent une chimiothérapie adjuvante qui est le 2ème standard du traitement curatif. La préparation du patient repose sur le drainage biliaire préopératoire, indiqué de façon sélective, et l’immuno-nutrition. La sélection de la tumeur doit séparer les tumeurs résécables des tumeurs de résécabilité limite (« border-line »). Les premières sont habituellement opérées en première intention et sans biopsie préopératoire avec le risque de diagnostic erroné dans environ 5% des cas, et celui de ne pas pouvoir faire la chimiothérapie adjuvante si les suites sont compliquées. La valeur d’un traitement néo adjuvant systématique est en évaluation.

Les tumeurs « border-line » posent des problèmes techniques (résection vasculaire) et carcinologiques (il est plus difficile de réaliser une résection radicale). Lorsque le problème est artériel, les pancréatectomies avec résection artérielle sont associées à une morbidité accrue et un mauvais pronostic ; dans ce cas, l’attitude la plus répandue est un traitement d’induction comportant une chimiothérapie systémique éventuellement suivie de radiothérapie, puis d’opérer les patients répondeurs. En cas d’extension veineuse, le débat actuel est entre chirurgie d’emblée et chirurgie après traitement d’induction. En effet, la nécessité d’une résection veineuse est statistiquement associée à une augmentation du risque d’exérèse non radicale et à une morbi-mortalité légèrement supérieure. La tendance actuelle est de favoriser le traitement « d’induction » mais ce choix devrait être validé par des essais randomisés avec analyse en intention de traiter.

Plusieurs études récentes, dont une française, ont confirmé l’importance du volume d’activité sur la mortalité des pancréatectomies, mais aussi sur le pronostic à distance. Cet effet centre peut être lié à plusieurs facteurs : expertise pluri-disciplinaire améliorant la pertinence des indications (posées en réunion de concertation pluridisciplinaire), expertise chirurgicale, prise en charge des suites opératoires simples et compliquées, augmentation de l’accès à la chimiothérapie adjuvante. La centralisation des pancréatectomies dans des centres à haut volume apparait donc nécessaire.

Séance du 7 mars 2017

Communication scientifique

Pharmacokinetic considerations in zinc supplementation: getting the dose right

David Hershel ALPERS *

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Des études sur l’efficacité de la supplémentation en zinc dans les populations à risque de carence sont limitées par le manque d’informations sur la dose et la chronologie de l’administration. Ces problèmes découlent en partie de l’absence d’informations adéquates à partir des études pharmacocinétiques, contrairement à leur utilisation pour définir la posologie des médicaments. Dans la mesure où les tissus contiennent un pool endogène de zinc, les études pharmacocinétiques standard fournissent des réponses inexactes. Des études de traceurs isotopiques chez des sujets sains doivent être utilisées pour développer des modèles adaptés à l’étude de la cinétique du zinc. Mais ces études évaluent mal la dose et le moment des doses, et les résultats ne peuvent pas être utilisés pour évaluer la posologie chez les patients carencés en zinc. Ainsi, le traitement de la carence en zinc dans les populations à haut risque est empirique et continuera de l’être jusqu’à ce que des informations plus fiables sur la cinétique de la supplémentation en zinc soient disponibles.

Séance du 7 mars 2017

Communication scientifique

Induced membrane technique in restoration of bone defects

Alain-Charles MASQUELET *

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

La technique chirurgicale de la membrane induite pour les reconstructions osseuses a été mise au point par l’auteur de cet article, il y a trente ans. Le principe en est simple : la perte de substance osseuse est comblée dans un premier temps par du ciment chirurgical qui induit la formation d’une membrane, par réaction à un corps étranger. Après un intervalle de quelques semaines le ciment est enlevé et la cavité, tapissée par la membrane, est comblée par de l’autogreffe d’os spongieux. La durée de consolidation des segments reconstruits est indépendante de l’étendue de la perte de substance initiale ; elle est de l’ordre de 6-8 mois au membre inférieur et permet, au terme de ce délai, une remise en appui total sans protection. Les résultats cliniques ont suscité de nombreux travaux fondamentaux qui ont mis à jour le rôle biologique de la membrane qui, outre la caractéristique d’être richement vascularisée, sécrète des facteurs de croissance et contient des cellules souches mésenchymateuses. L’association membrane induite – greffe osseuse déclenche un véritable processus de bio-ingénierie in vivo, fait capital qui ouvre un large champ d’investigations possibles pour définir la meilleure combinaison entre contenant et contenu. La validité clinique du procédé chirurgical a été confirmée par de nombreuses équipes, dans le monde entier. 

Séance du 7 mars 2017

Information

Syphilis in France in 2016. An ugly situation

Michel JANIER*

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en rapport avec le contenu de cet article.

La syphilis est réapparue à la fin des années 90 et continue de progresser. Elle touche actuellement dans 90 % des cas, des patients homosexuels masculins. Les bonnes intentions dont se gargarisent les autorités de santé ne sont malheureusement pas suivies d’actions coordonnées et efficaces. Au contraire, plusieurs faits récents contribuent à laisser s’épanouir l’épidémie du fait de décisions irresponsables : insuffisance de la surveillance épidémiologique, suppression du fond noir de la nomenclature, arrêt de fabrication de la benzathine-pénicilline G (BPG), future suppression du Centre National de Référence (CNR) de la syphilis

Séance du 7 mars 2017

Présentation ouvrage

Bernard LECHEVALIER *

Séance du 28 février 2017

Communiqué

Gilles BOUVENOT *, Jean-Louis MONTASTRUC *, Jean SASSARD *,

Les auteurs déclarent ne pas avoir de lien d’intérêts en relation avec ce communiqué.

Séance du 28 février 2017

Communication scientifique

Vertebroplasty and kyphoplasty in osteoporotic vertebral fractures

Jean-Denis LAREDO*, Philippe ORCEL**

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Les fractures vertébrales ostéoporotiques peuvent occasionner des douleurs invalidantes. Le cumul de fractures ostéoporotiques entraine une cyphose rachidienne, responsable d’un handicap fonctionnel. La vertébroplastie et la cyphoplastie sont deux traitements percutanés proposés dans les fractures vertébrales ostéoporotiques douloureuses. La cyphoplastie est une technique dérivée de la vertébroplastie où l’injection de ciment est précédée d’une tentative de ré-expansion du corps vertébral fracturé qui vise à réduire la cyphose vertébrale. L’efficacité de ces interventions sur la douleur fracturaire a été un temps remise en cause par deux essais randomisés comparant la vertébroplastie à une intervention simulée. Depuis, de nombreuses autres études randomisées en faveur de l’efficacité de la vertébroplastie ont été publiées. Les recommandations internationales réservent la vertébroplastie aux échecs du traitement médical sur la douleur mais un positionnement plus précoce peut se discuter si l’on fixe comme objectif de limiter la déformation cyphotique. Les données récentes suggèrent que le gain de cyphose obtenu par la cyphoplastie par rapport à la vertébroplastie n’est pas suffisant pour justifier le coût supplémentaire et le recours à une procédure un peu plus longue et traumatisante. 

Séance du 28 février 2017

Communication scientifique

Ehlers-Danlos Syndrome type III (hypermobile): clinical somatosensory scale (SSCS-62) validation, about 626 patients

Claude HAMONET (1,2,3), I. BROCK (2,3), St. POMMERET (5), S. POMMERET (3), R. AMORETTI (2,3), C. BAEZA-VELASCO (6), A. METLAINE (3,4)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Le syndrome d’Ehlers-Danlos (SED) est très tardivement diagnostiqué et souvent confondu avec d’autres pathologies. L’absence de test génétique de cette maladie héréditaire, dans sa forme commune hypermobile (type III), impose de s’appuyer sur des signes cliniques fiables. Nous proposons une nouvelle échelle diagnostique de 62 items. Une très forte corrélation existe entre 4 groupes de symptômes: cutanés, proprioceptifs, dysautonomiques et sensoriels, preuve de l’homogénéité du tableau clinique. La validité de la grille est démontrée en comparant la cohorte des 626 patients SED avec 826 sujets sains et 206 patients consultant en soins primaires. 

Séance du 28 février 2017

Communication scientifique

New medical treatments of Cushing’s disease

Xavier BERTAGNA*

M. Xavier Bertagna déclare participer à plusieurs comités scientifiques ou avoir reçu des honoraires des firmes pharmaceutiques suivantes travaillant dans le syndrome de Cushing, Novartis, IPSEN, HRA-Pharma.

Encore « maladie rare », la maladie de Cushing est aujourd’hui l’objet d’approches thérapeutiques médicamenteuses, nouvelles et variées, à toutes les étapes de l’axe hypophyso-surrénalien. Dirigées contre les récepteurs membranaires de l’adénome corticotrope, les voies de biosynthèse corticosurénaliennes, ou encore le récepteur des glucocorticoïdes…toutes ces approches affichent une certaine efficacité pour abaisser le cortisol circulant ou en atténuer les effets…et toutes ont de sérieuses limitations avec un taux de succès faible pour les premières, l’inévitable riposte hypophysaire pour les dernières. On en dressera ici la revue critique, et on justifiera comment l’adénome corticotrope hypophysaire doit rester l’obsession raisonnable du thérapeute.

Séance du 28 février 2017

Présentation ouvrage

Raymond ARDAILLOU *

Séance du 21 février 2017

Communication scientifique

Dominique POITOUT *

Séance du 21 février 2017

Conférence invitée

Alain de QUENGO de TONQUEDEC de CRENOLLE*

Séance du 21 février 2017

Communication scientifique

Humanitarian transition and ethical approach

Virginie TROIT**,Jean-François MATTEI *

Dans un monde qui change très vite, l’action humanitaire est confrontée à de nombreuses évolutions qui font parler de « transition humanitaire ». Pour s’adapter et trouver les meilleures réponses aux situations nouvelles, le recours à l’éthique s’avère le plus approprié et le plus efficace.

Séance du 21 février 2017

Rapport

Opinion of the French National Academy of Medicine on the evaluation i) of the health risks related to the presence of barium in clays constituting the thermal muds and ii) the absence of sanitary control of the thermal mud.

Daniel BONTOUX *, Patrice QUENEAU *, Christian François ROQUES-LATRILLE *, Richard TREVES *

Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêt en rapport avec le contenu de ce texte.

Environ 400 000 curistes bénéficient de traitements par boues soit 6 000 000 de traitements annuels. L’utilisation est principalement rhumatologique avec un bénéfice patent sur les douleurs. La mise en évidence de baryum (Ba) dans une argile utilisée pour confectionner des boues thermales, les observations de la Commission d’Évaluation et de Contrôle de l’Assemblée Nationale sur l’absence de contrôle sanitaire des boues ont amené la Direction générale de la Santé à saisir l’académie sur ces deux problèmes. Les éléments décrits dans ce travail sont le fruit de l’analyse de la littérature et des échanges avec des professionnels du thermalisme. Les traitements par boues thermo-minérales sont destinés à apporter de la chaleur et d’éventuels éléments présents dans les boues, notamment minéraux ; ils consistent essentiellement en illutations et applications de cataplasmes, multiples. Les boues sont préparées et délivrées aux patients selon des modalités qui reflètent, en bonne partie, les particularités des établissements thermaux. La durée des traitements excède le plus souvent la durée minimale règlementaire de 10 mn. La tolérance des traitements par les boues paraît bonne ; les rares événements indésirables identifiés (EI) sont essentiellement des phénomènes d’intolérance thermique. Mais il n’existe pas de vigilance normalisée, systématique, de la survenue d’EI. Les personnels des établissements thermaux peuvent aussi être concernés : les agents thermaux manipulent les boues lors de l’application au malade ; les agents techniques peuvent, dans certains cas, être exposés à des poussières d’argile. Le Ba, dès lors qu’on le recherche, est mis en évidence dans les boues thermales. Il provient essentiellement des substrats, principalement les argiles, et les eaux minérales naturelles (EMN). Une concentration de Ba mesuré ne peut toutefois s’interpréter qu’en connaissant la technique de dosage utilisée. La possibilité d’un passage transcutané d’une forme de Ba disponible (forme ionisée et sels hydro-solubles) ne peut être écartée mais son importance n’est pas appréciable sur la base des données d’observation actuellement disponibles. La toxicité potentielle du baryum, dès lors que sa présence dans les boues thermales est patente, justifie d’explorer cette éventualité par des expériences pertinentes destinées notamment à apprécier son passage dans l’économie et/ou son transfert vers le patient à partir de la boue. A la différence de l’EMN, il n’existe pas de réglementation sur le contrôle et la surveillance sanitaire des boues. La certification Aquacert inclut un contrôle et une surveillance sanitaires des boues. Ces évaluations sont basées sur la transposition aux boues thermales de normes établies pour d’autres produits (boues d’épandage pour les caractéristiques physico-chimiques ; produits cosmétiques pour les critères microbiologiques) qui doivent être vérifiées, complétées et mises à jour. L’analyse des données de la certification utilement favorisée par des incitations pertinentes, devrait permettre de déterminer si la contrôle et surveillance des boues relèvent de la réglementation ou de l’obligation de moyens des établissements thermaux. Ces conclusions ont conduit à l’élaboration de préconisations qui sont proposées par l’Académie Nationale de Médecine à la Direction Générale de la Santé.

Séance du 14 février 2017

Communication scientifique

Is Diabetic Cardiomyopathy a specific entity?

Jean-Paul BOUNHOURE *, Michel KOMAJDA *

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

La cardiomyopathie diabétique (CMD) est la conséquence des altérations de structure et de fonction du myocarde survenant chez les diabétiques indépendamment des facteurs de risque. La CMD est d’origine multifactorielle et plusieurs facteurs cellulaires, moléculaires et métaboliques sont impliqués dans sa genèse. L’hyperglycémie et l’insulino-résistance jouent un rôle clé et déclenchent une cascade de processus adaptatifs nuisibles perturbant la voie glycolytique normale, entraînant l’oxydation d’acides gras libres, la surproduction d’ions superoxydes, altérant les mouvements calciques trans-membranaires et causant une stimulation neurohormonale délétère. Ces processus aboutissent à l’hypertrophie ventriculaire gauche, à des dépôts de collagène et à la fibrose, augmentant la rigidité myocardique, altérant la relaxation et réduisant le remplissage ventriculaire. L’atteinte de la fonction diastolique et plus tardivement de la fonction systolique est mise en évidence par les techniques actuelles d’imagerie myocardique, l’échocardiographie et le doppler tissulaire pulsé. Au début, les altérations fonctionnelles myocardiques sont réversibles avec un contrôle métabolique rigoureux mais elles deviennent rapidement irréversibles et aboutissent à l’insuffisance cardiaque en dehors de toute autre comorbidité. Les traitements classiques de l’insuffisance cardiaque sont bénéfiques dans la prise en charge de la CMD mais des stratégies spécifiques pour la prévention et le traitement de la CMD sont encore à l’étude. 

Séance du 14 février 2017

Communication scientifique

Corinne VONS*, Michèle BRAMI**

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Séance du 14 février 2017

Communication scientifique

Assessment of two drug interactions involving a distinct enzyme and their consequences on morbi-mortality

Béatrice SAINT-SALVI*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Deux interactions pharmacocinétiques ayant pour mécanisme d’action l’inhibition de la formation d’un métabolite actif sont discutées. L’une concerne le clopidogrel, un antiagrégant plaquettaire, l’autre, le tamoxifène, un anti-estrogène. Le clopidogrel est utilisé pour réduire la morbi-mortalité cardiovasculaire chez les patients à risque d’infarctus coronaire ou d’AVC, le tamoxifène est utilisé en prévention des récidives du cancer du sein. L’efficacité repose sur le métabolite actif issu de la biotransformation du produit parent. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) diminuent la formation du métabolite actif du clopidogrel en inhibant l’enzyme CYP2C19 nécessaire à sa formation, ce qui pourrait exposer le patient à une réduction de l’effet cardioprotecteur. La fluoxétine et la paroxétine diminuent la formation du métabolite actif du tamoxifène en inhibant l’enzyme CYP2D6 nécessaire à sa formation, ce qui pourrait exposer à une majoration du taux de récidives. Comme pour l’efficacité, l’évaluation de ce type d’interaction fait appel à des critères intermédiaires ainsi qu’à des études de morbi-mortalité, mais s’appuie aussi sur la pharmaco-épidémiologie. L’interaction entre le clopidogrel et les IPP, initialement retenue puis finalement non validée, a confronté la communauté scientifique à des résultats nombreux, contradictoires, utilisant des approches variées, de méthodologie peu adaptée au contexte clinique, et qui ont été à l’origine de l’ampleur et de la durée du débat. À l’inverse, l’interaction entre le tamoxifène et la paroxétine ou la fluoxétine a été rapidement validée, car les premières études, utilisant un critère intermédiaire et des plans expérimentaux appropriés, ont montré des résultats convergents qui ont été confirmés par la suite dans des études rétrospectives de plus large effectif. Les principales étapes sont relatées de façon chronologique et font l’objet d’une analyse critique. Les résultats, notamment contradictoires, sont discutés à la lumière des spécificités métaboliques des substrats et des inhibiteurs, des critères intermédiaires retenus et des études cliniques dédiées ou non à la question posée, afin d’expliquer en quoi ces deux interactions, en dépit d’un mécanisme d’action similaire, sont alors apparues d’inégale pertinence. Une étude rétrospective récemment publiée remet en question la réalité de l’interaction entre le tamoxifène et les inhibiteurs du CYP2D6 qui faisait consensus depuis près de sept ans. Cette interaction pourrait avoir une traduction clinique dans la sous-population de patientes non ménopausées répondeuse au tamoxifène. Une augmentation des doses de tamoxifène, pour compenser la réduction d’endoxifène, est proposée à titre conservatoire dans deux situations précises, l’une étant directement liée à l’ordre d’introduction des traitements. Ces deux exemples d’interaction dont l’enjeu est la survie se rejoignent sur la nécessité d’études contrôlées. Ils illustrent deux cas de figure: la mise en garde vis-à-vis d’une interaction considérée cliniquement pertinente d’après les données disponibles, avec un recours possible à des alternatives thérapeutiques aussi efficaces; et une interaction retenue sur des critères disparates, peu prédictifs et contradictoires, à l’origine d’une perte de chance en l’absence d’alternatives d’efficacité comparable. À partir des difficultés rencontrées, des propositions sont faites afin d’éviter des extrapolations à l’origine de mises en garde non justifiées.

Séance du 7 février 2017

Communication scientifique

Preventive management of diffuse low-grade gliomas incidentally discovered: towards a policy of screening in the general population?

Emmanuel MANDONNET*, Luc TAILLANDIER**, Hugues DUFFAU***

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Les gliomes diffus de bas grade (GDBG) sont des tumeurs cérébrales initialement lentement évolutives, qui vont inéluctablement évoluer vers une transformation maligne, mettant alors en jeu les pronostics fonctionnel puis vital. Ces tumeurs sont le plus souvent diagnostiquées chez des patients jeunes, qui mènent une vie active, lors d’une IRM effectuée en raison d’une crise d’épilepsie inaugurale. L’exérèse chirurgicale précoce augmente significativement la survie et préserve désormais la qualité de vie dans la vaste majorité des cas, grâce à la réalisation d’une cartographie individuelle chez les patients opérés éveillés, permettant d’utiliser le potentiel de neuroplasticité en épargnant le connectome cérébral. De fait, la chirurgie sous anesthésie locale a récemment été proposée dans le cadre de GDBG de découverte fortuite, sur une IRM réalisée pour une autre cause. Les résultats ont montré qu’en effectuant l’intervention plus tôt, à savoir sur des tumeurs plus petites et des patients sans symptômes apparents, l’étendue des résections était optimisée, le risque de transformation maligne était minimisée, chez des patients continuant à profiter d’une vie familiale, sociale et professionnelle normale, notamment sans épilepsie. Ainsi, nous proposons une politique de dépistage dans la population de 20 à 40 ans, via une IRM cérébrale systématique, afin d’évoluer vers une prise en charge thérapeutique originale ouvrant la porte d’une neuro-oncologie fonctionnelle préventive. Les aspects médico-chirurgicaux, pratiques et éthiques sont abordés.

Séance du 31 janvier 2017

Éloge

François-Bernard MICHEL *

Séance du 31 janvier 2017

Communication scientifique

Results of the treatment of chronic myeloid leukemia by tyrosine kinase inhibitors alone or in combination with interferon

François GUILHOT*

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une pathologie de la cellule souche hématopoïétique caractérisée par une prolifération importante de la lignée myéloïde. Une thérapeutique ciblée contre l’activité tyrosine kinase de la protéine chimérique BCR-ABL, l’imatinib, est rapidement devenu la thérapeutique standard en modifiant remarquablement son pronostic. Mais du fait de la persistance de cellules souches leucémiques, le Groupe Français de la LMC a lancé un essai thérapeutique de phase III pour tester l’intérêt de fortes doses d’imatinib ou d’une association imatinib et d’interféron. Les résultats ont montrés des taux de réponses moléculaires significativement augmentés avec l’association imatinib et forme pégylée d’interféron et indiqués qu’une faible dose de 45µg était faisable et efficace. De manière intéressante le profil génomique des patients corrèle avec la réponse moléculaire. La recherche actuelle porte sur l’évaluation d’inhibiteur de deuxième génération. Un arrêt du traitement a été aussi proposé avec succès chez des patients en réponse moléculaire profonde et prolongée

Séance du 31 janvier 2017

Communication scientifique

Can we annihilate or erode the Chronic Myelogenous Leukemia stem cells: allogenic bone marrow transplantation and new agents ?

Philippe ROUSSELOT*, Stéphane PROST

M. Philippe Rousselot déclare avoir reçu un financement de recherche de la part de la Fondation ARC et de l’association Laurette Fugain en 2008 et 2009 et une subvention de recherche de la part du programme hospitalier de recherche clinique (PHRC) en 2013. L’auteur déclare n’avoir aucun autre lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.
M Stéphane Prost déclare n’avoir aucun autre lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

La leucémie Myéloïde Chronique (LMC) est une maladie clonale de la cellule souche hématopoïétique dont le pronostic a été transformé par l’utilisation des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITKs) qui ciblent la kinase oncogénique Bcr-Abl1. Malgré l’obtention d’une espérance de vie comparable à une population non malade, seulement 10 à 40% des patients atteints de LMC atteignent la réponse moléculaire profonde et sont candidats à des essais d’arrêt de traitement. L’incidence cumulée des rechutes moléculaires après arrêt des ITKs est de l’ordre de 40 à 60%. Même après allogreffe de moelle osseuse, procédure considérée comme le seul traitement potentiellement curateur de la LMC, les rechutes moléculaires ne sont pas exceptionnelles. Ces observations plaident en faveur de la persistance de cellules souches leucémiques (CSLs) de la LMC qui ne sont pas sensibles à l’inhibition de Bcr-Abl1 par les ITKs ou à l’effet des effecteurs allogéniques. Le ciblage des CSLs de la LMC représente une nouvelle voie thérapeutique, en agissant sur des voies de signalisation propres aux CSLs ou par modulation du système immunitaire. Les études pré-cliniques ont identifié des cibles potentielles pour lesquelles des molécules inhibitrices sont disponibles dans la pharmacopée. A titre d’exemple, nous avons pu démontrer que la modulation de STAT5 par la pioglitazone, un agoniste de PPARg induit l’érosion du pool des CSLs de la LMC. Ces avancées permettent maintenant d’évaluer cliniquement des stratégies de traitements combinés ou séquentiels entre ces molécules et les ITKs dans l’objectif d’obtenir la guérison de la maladie. 

Séance du 31 janvier 2017

Communication scientifique

Genetic instability in chronic myeloid leukemia and its implication the development of resistances to tyrosine kinase inhibitors.

Ali TURHAN*

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

L’utilisation des inhibiteurs tyrosine kinase (ITK) a modifié l’histoire naturelle de la leucémie myéloïde chronique (LMC) et a prolongé de manière spectaculaire la survie des patients. Cependant les résistances surviennent chez les patients non-répondeurs, notamment après plusieurs lignes de thérapies. L’instabilité génétique est une des caractéristiques majeures de la LMC, contribuant à la survenue de résistance aux ITK. Les mécanismes par lequel BCR-ABL, l’oncogène responsable de l’initiation de l’amplification clonale des cellules souches leucémiques, déclenche ce phénomène, ont été progressivement élucidés ces dernières années. Il a été montré que BCR-ABL entrainait de manière directe un stress oxydatif dans les cellules leucémiques et en parallèle, agissait sur les voies de réparation d’ADN en modifiant l’expression de DNA-PKcs et de BRCA1, contribuant ainsi à un phénotype mutateur. Les mutations génomiques peu ou mal réparées sélectionnés par les ITK, conduisent aux clones résistant aux ITK. Des approches de ciblages thérapeutiques par de thérapies adjuvantes associées aux ITK sont en cours de dé développement, en utilisant de nouvelles voies de signalisations au niveau des cellules souches leucémiques pour l’éradication complète des cellules souches, seule permettant la guérison définitive.

Séance du 31 janvier 2017

Communication scientifique

Laurent DEGOS *

Séance du 24 janvier 2017

Communication scientifique

Sarcoptes scabiei: what kind of parasite is it? How is it transmitted and what could be its origin?

Jacques GUILLOT*, **

L’auteur déclare les liens d’intérêt 2014-2016 suivants : honoraires d’orateur de la part de MSD Santé animale, Merial, Ceva, Bayer Santé animale et Zoétis.

Sarcoptes scabiei est un acarien ectoparasite obligatoire. Sa présence dans la couche cornée de l’épiderme est à l’origine de la gale dite sarcoptique. Cette ectoparasitose, très contagieuse, a été décrite chez de nombreuses espèces de mammifères dont l’homme et la plupart des animaux domestiques. Sarcoptes scabiei est un acarien microscopique de contour ovalaire et pourvu de pattes très courtes. L’ensemble du cycle évolutif se déroule à la surface de la peau ou dans des galeries creusées dans la couche cornée de l’épiderme. La durée du cycle (environ deux semaines) et la grande prolificité des sarcoptes femelles permettent parfois la prolifération des parasites et facilitent grandement leur dissémination. La transmission se fait par contact direct ou par l’intermédiaire de l’environnement dans lequel l’acarien est capable de survivre pendant une courte période. La diversité génétique de S. scabiei n’est pas clairement définie et l’unicité de l’espèce a longtemps fait l’objet de controverses. On distingue classiquement des variétés adaptées à une espèce animale ou un groupe zoologique. Ces variétés semblent le plus souvent inter-transmissibles mais leur développement est abortif chez les hôtes anormaux. La diversité des sarcoptes doit être appréciée à l’échelle des populations.

Séance du 24 janvier 2017

Communication scientifique

Human Scabies : why is it a public-health issue ?

Olivier CHOSIDOW*,**

L’auteur déclare les liens d’intérêt 2014-2016 suivants :
MSD France : don de médicaments pour la recherche.
CODEXIAL : honoraires d’orateur, don de médicaments pour la recherche
ZAMBON : honoraires d’orateur

La gale est un enjeu de santé publique en raison de son incidence/prévalence élevée, de l’atteinte de populations fragiles, ie, patients sans domicile fixe, enfants, sujets vivants dans des institutions de santé soumises à des épidémies. Dans les pays à faible niveau de ressource, la gale est fréquente et souvent compliquée d’impetigo, lui meme responsible de glomérulonéphrite et de rhumatisme articulaire aigu. Le traitement est basé sur l’ivermectine oral ou les topiques scabicides comme la perméthrine à 5 % ou le benzoate de benzyle à 10-25 %. Le traitement n’est pas toujours optimal et le risque de résistance possible.

Séance du 24 janvier 2017

Communication scientifique

Animal models in scabies: which are they? are they useful to optimize the therapeutic management of scabies?

Charlotte BERNIGAUD*,**, Olivier CHOSIDOW**, Jacques GUILLOT*,***

Les auteurs déclarent les liens d’intérêt 2014-2016 suivants :
Mme Charlotte Bernigaud déclare avoir reçu une subvention de recherche du laboratoire MSD France en 2014.
M. Olivier Chosidow déclare avoir reçu un don de médicaments pour la recherche de la part de MSD France ; des honoraires d’orateur et un don de médicaments pour la recherche de la part de Codexial ; des honoraires d’orateur de la part de Zambon.
M. Jacques Guillot déclare avoir reçu des honoraires d’orateur de la part de MSD Santé animale, Merial, Ceva, Bayer Santé animale et Zoétis.

La gale humaine est une parasitose cutanée due à l’acarien microscopique Sarcoptes scabiei var. hominis. Cette parasitose est toujours un problème important de santé publique, principalement dans les pays tropicaux ou sub-tropicaux. Cependant l’arsenal thérapeutique demeure limité et comporte surtout des molécules à usage topique. L’ivermectine, molécule de la famille des lactones macrocycliques est la seule molécule orale disponible. Elle a une efficacité reconnue mais certains échecs ont été rapportés. La plupart des molécules ne sont pas ovicides et leur demi-vie, plus courte que le cycle du parasite, implique de proposer plusieurs doses. Des alternatives thérapeutiques sont donc nécessaires à courte échéance, notamment en pédiatrie et dans les pays à forte endémie. Des molécules à usage vétérinaire comme celles appartenant à la famille des lactones macrocycliques ou des isoxazolines, peuvent présenter un intérêt pour le traitement de la gale humaine. La mise en place de modèles expérimentaux animaux a permis le développement préclinique de nouvelles molécules acaricides. Notre équipe dispose actuellement d’un modèle porcin.

Séance du 17 janvier 2017

Communication scientifique

Benefits and risks of the development of connected health and of digital universities for health sciences

Albert-Claude BENHAMOU*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

La révolution du numérique en santé survient au sein d’une métamorphose numérique globale de la société, très rapidement évolutive et incontournable. Elle impacte profondément la gestion de la santé de tous, toutes les pratiques de la médecine et tous les systèmes d’information et de formation des professionnels de la santé. La maitrise de la connaissance des usages de la « santé connectée » devient une nécessité. Elle concerne les patients, le grand public, les professionnels de la santé, les systèmes de gestion de la santé publique et ceux des formations en santé, au niveau local, national et international. Mise au service de tous, la plateforme nationale et francophone des formations numériques pour les sciences de la santé l’université numérique francophone des sciences de la santé et du sport, l’UNF3S (www.unf3s.org) est dédiée à ces objectifs. Elle mutualise les productions numériques de toutes les universités publiques du secteur sanitaire et elle les partage librement et gratuitement avec tous les usagers. Elle vise les avantages de la pédagogie numérique associée à une pédagogie socratique, reposant sur le lien humain entre les apprenants et les enseignants. La prise de conscience institutionnelle de la puissance du tsunami numérique en santé doit être mise à profit. Elle se concrétise au niveau de la mesure 10 de la feuille de route de la « Grande Conférence de santé », à Paris en février 2016, qui prescrit la généralisation les outils numériques dans les formations en santé et le recours aux moyens de l’UNF3S. Cette évolution est analysée avec recul et sagesse en mesurant les risques éthiques de la santé connectée et ceux d’une forme « d’ubérisation » des universités médicales.

Séance du 17 janvier 2017

Communication scientifique

Jacques LUCAS*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Séance du 10 janvier 2017

Communiqué

Séance du 10 janvier 2017

Communication scientifique

Bernard CHARPENTIER *

Séance du 10 janvier 2017

Communication scientifique

Séverine BEAUDREUIL*, Hans LORENZO*, Antoine DURRBACH*

La hyalinose segmentaire et focale (HSF) est une maladie rénale sévère dont la physiopathologie est complexe. La récidive de la maladie après transplantation rénale et l’obtention de sa rémission après un traitement par immunoadsorption (IA) illustre l’implication d’un facteur circulant, qui reste à caractériser, dans sa physiopathologie, capable de se fixer à la protéine A. À partir de l’éluat de colonnes de protéine A de malades ayant une récidive de HSF, nous avons identifié par spectrométrie de masse une forme sérique de CASK (calcium calmoduline sérine thréonine kinase). In vitro, CASK induit des anomalies structurales du cytosquelette via son interaction avec son récepteur CD98 et in vivo induit une protéinurie chez la souris associée à un effacement des pédicelles. Chez les malades, CASK est exprimée de manière ectopique par les monocytes.

En conclusion, dans les formes idiopathique des Hyalinoses Segmentaires et focales, l’identification d’un facteur soluble de perméabilité synthétisé par les cellules du système immunitaire ouvre de nouvelles perspectives pour la compréhension physiopathologique et thérapeutique. 

Séance du 10 janvier 2017

Communication scientifique

Renato C. MONTEIRO

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

La néphropathie à immunoglobulines A (IgA) est la plus fréquente des glomérulonéphrites primitives et une des premières causes d’insuffisance rénale terminale. Elle se caractérise par des dépôts mésangiaux d’IgA1. Alors que l’épidémiologie et l’évolution clinique sont bien établies, les causes et mécanismes de cette affection restent mal connus. Les études chez les patients ont montré une augmentation des taux sériques d’IgA1 polymériques et anormalement glycosylées. Ces modifications quantitatives et structurales des IgA1 jouent un rôle dans la genèse de la maladie en induisant des anomalies fonctionnelles des différents récepteurs des IgA: le RFca (CD89) exprimé par les cellules sanguines circulantes et le récepteur de la transferrine (TfR1) présent sur les cellules mésangiales. Les IgA anormales induisent la libération de CD89 soluble qui participe à la formation des complexes circulants contenant des IgA1. Ces complexes se déposent alors dans le mésangium en se fixant au TfR1 surexprimé par les cellules mésangiales des patients, induisant l’expression de la transglutaminase 2. Cette enzyme stabilise les dépôts d’IgA1 à la surface des cellules mésangiales. Ces cellules alors activées produisent des cytokines pro-inflammatoires et prolifèrent, conduisant à une perte de la fonction rénale. Récemment, des anomalies au niveau de l’intestin et du microbiote semblent jouer un rôle important dans le développement de la maladie ouvrant ainsi des nouvelles voies de recherche thérapeutiques.

Séance du 10 janvier 2017

Communication scientifique

New antigenic epitopes in membranous nephropathy

Hanna DEBIEC*,Pierre RONCO *

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

Au cours de ces dernières années, l’identification des antigènes impliqués dans la plupart des formes de glomérulopathie extramembraneuse du nourrisson (endopeptidase neutre) à l’adulte (récepteur de type M de la phospholipase A2 [PLA2R1] et thrombospondine de type 1, domaine 7A [THSD7A]) a transformé la prise en charge des patients tant sur le plan diagnostique que sur celui de la surveillance de l’efficacité des traitements. En effet, les anticorps correspondants sont spécifiques et corrélés à l’activité de la maladie. Plus récemment, l’identification des épitopes de PLA2R1 et d’une propagation de la réponse immune (« epitope spreading ») anti-PLA2R1 corrélée à l’évolution clinique, a ouvert la porte à une médecine personnalisée définie sur des bases moléculaires.

Séance du 10 janvier 2017

Communication scientifique

Yvon LEBRANCHU *

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Les Glomérulopathies primitives ont, pour l’instant, peu bénéficié de l’émergence des nouveaux biomédicaments. La reconnaissance d’une entité « Glomérulopathies auto-immunes primitives » pourrait regrouper des maladies ayant des lésions histopathologiques différentes mais un mécanisme pathogénique et des stratégies thérapeutiques communs. Cinq stratégies thérapeutiques non exclusives apparaissent envisageables :1/ Eliminer les auto-antigènes, actuellement mieux définis et dont les épitopes sont en voie de caractérisation 2/ Bloquer la production d’auto-anticorps par les plasmocytes à vie longue médullaires, idéalement en détruisant les seuls plasmocytes pathogènes.3/ Bloquer la fixation des immuns complexes ou des auto-anticorps au niveau des glomérules par des antagonistes des récepteurs ou des auto-antigènes.4/ Inhiber la réaction inflammatoire, en particulier la cascade du Complément, soit en bloquant la voie finale d’activation (anti C5), soit en bloquant la voie des lectines (anti MASP2).5/ Induire une tolérance de l’auto-antigène, ce qui représente bien entendu la situation idéale pour laquelle des stratégies prometteuses sont en cours de développement. Au Total la reconnaissance de l’entité Glomérulopathies Primitives Auto-immunes devrait permettre aux patients de bénéficier dans un proche avenir de traitements visant à bloquer soit les effecteurs auto-immuns, soit les conséquences de la fixation de ceux-ci au niveau des glomérules.

Séance du 3 janvier 2017

Discours

Pierre BÉGUÉ *

Séance du 3 janvier 2017

Communication scientifique

Thirty years of evolution in the care of people living with the human immunodeficiency virus wishing to have child: a paradigm shift

Louis BUJAN*

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Dans les premières années de l’apparition de l’épidémie de SIDA, le risque de transmission sexuelle et de transmission verticale de la mère à l’enfant a été un frein pour la procréation chez les personnes vivant avec le VIH. A partir des années 90, les traitements antrétroviraux ont permis de réduire le risque de transmission verticale de la mère à l’enfant. L’assistance médicale à la procréation (AMP) s’est développée pour permettre aux couples sérodifférents de procréer tout en minimisant le risque de contamination de la partenaire. Par la suite une meilleure connaissance de l’excrétion virale, l’apparition des traitements hautement actifs, les résultats des études épidémiologiques ont permis d’envisager une procréation naturelle chez les couples sérodifférents. De nos jours, les couples sérodifférents, dont la personne vivant avec le VIH est sous traitement efficace, peuvent envisager de procréer naturellement. Dans ce cas ils n’auront recours à l’AMP que s’ils présentent une infertilité. Ainsi, d’interdite puis d’assistée la procréation est revenue dans le champ de l’intime et le couple sera libre de choisir en pleine autonomie son mode de procréation. Cependant, si cette situation est réelle pour les pays développés, il existe de par le monde une iniquité d’accès au dépistage et aux traitements qui freine grandement cette évolution et pose des problèmes de santé publique.

Séance du 3 janvier 2017

Communication scientifique

Type 1 diabetes. From biomarkers to its prevention

Christian BOITARD*

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune qui conduit à la destruction des cellules insulinosécrétrices par le système immunitaire. Les étapes successives de la réponse auto-immune, de l’expansion initiale des lymphocytes autoréactifs à l’activation des effecteurs responsables de la destruction des cellules insulinosécrétrices, sont aujourd’hui définies dans des modèles expérimentaux. Les mécanismes initiant l’activation des lymphocytes T autoréactifs demeurent en revanche largement méconnus. L’enjeu clinique de l’immunologie du diabète est diagnostique et thérapeutique. C’est d’une meilleure compréhension des mécanismes immunitaires impliqués qu’il faut attendre de nouvelles stratégies thérapeutiques qui permettront une prévention du diabète de type 1. L’identification de nouveaux marqueurs biologiques est un des prérequis pour avancer vers de stratégies de prévention d’une maladie.