Résumé
La recherche d’un nouveau médicament pour la maladie d’Alzheimer (MA) est un processus complexe. Les essais cliniques évaluant les thérapies centrées sur la pathologie amyloïde (les anticorps monoclonaux et inhibiteurs de β-sécrétase principalement) sont jusqu’à présent négatifs à l’exception de l’annonce récente faite en octobre 2019 concernant l’efficacité clinique de l’aducanumab dans un essai clinique de phase III (étude EMERGE). Les pistes actuelles sont représentées par la prévention avec la mise en place notamment d’une intervention chez des sujets asymptomatiques sur le plan cognitif mais présentant un ou des biomarqueurs de la MA positifs, les traitements anti-Tau qui constituent une alternative crédible à la cible amyloïde dans la MA, et l’apport de la Géroscience pour mieux cibler les mécanismes impliqués dans le vieillissement cérébral et les pathologies neurodégénératives. Il apparaît aujourd’hui nécessaire de différencier les essais cliniques thérapeutiques s’adressant aux formes génétiques (autosomiques dominantes ou marqueurs de susceptibilité génétique comme APOE-4 par exemple) et les formes sporadiques multifactorielles mais dont le facteur de risque principal est l’âge.
Summary
The search of a new drug in the Alzheimer’s disease (AD) field is a complex process. Therapies focused on amyloid pathology (monoclonal antibodies and β-secretase inhibitors) have so far with the exception of recent results of aducanumab in phase III clinical trial (EMERGE study). Current approaches are represented by prevention, with the implementation of an intervention in cognitively asymptomatic subjects with one or more positive AD biomarkers, anti-Tau treatments that provide a credible alternative to the amyloid target in AD, and contribution of Geroscience to better target the mechanisms involved in brain aging and neurodegenerative diseases. Now, it is necessary to differentiate between clinical trials focusing on genetic AD (dominant autosomal or genetic susceptibility markers as APOE-4) and sporadic multifactorial AD whose main risk factor is age.
Accès sur le site Science Direct : https://doi.org/10.1016/j.banm.2020.01.018
Accès sur le site EM Consulte
Bull Acad Natl Med 2020;204:237—247. Doi : 10.1016/j.banm.2020.01.018
