Articles du bulletin

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2992 résultats

  • Communication scientifique

    Neuropathies amyloïdes héréditaires : aspects thérapeutiques

    Familial amyloid polyneuropathies: therapeutic issues

    David Adams déclare avoir reçu des honoraires de Pfizer pour participation à des symposiums et des honoraires d’Alnylam et d’ISIS en tant que consultant. Marie Théaudin déclare avoir reçu des honoraires de Pfizer pour participation à un symposium. Cécile Cauquil déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

    Le traitement des neuropathies amyloïdes héréditaires (NAH) à transthyrétine (TTR) justifie une prise en charge pluridisciplinaire, en premier lieu neurologique et cardiologique.
    Il comprend des traitements spécifiques, pour bloquer l’amyloïdogénèse systémique, des traitements symptomatiques des manifestations neuropathiques et des traitements ciblés des organes touchés par l’amylose (coeur, yeux, reins). Le traitement spécifique de référence des
    NAH-TTR met30 est la transplantation hépatique (TH) qui permet de supprimer la
    principale source de TTR mutée, de stopper la progression de la neuropathie dans 70 % des
    cas à long terme et de doubler la médiane de survie. En cas d’insuffisance rénale ou cardiaque sévère, une double transplantation rein-foie ou coeur-foie peut se discuter. Le tafamidis (Vyndaqel® ; Pfizer) est un médicament stabilisateur du tétramère de TTR qui a montré dans des stades très précoces de NAH-TTR met30 des capacités à ralentir à court terme la progression de la neuropathie périphérique. Il est à proposer au stade I de la maladie (marche sans aide). Des médicaments de fond issus des biothechonologies sont à l’étude pour bloquer la production hépatique de TTR mutée et sauvage, délétère dans les formes tardives de NAH (> 50 ans) (ARN interférents, Oligonucléotides AntiSens) voire pour déterger les dépôts amyloïdes (anticorps monoclonaux anti-SAP). Ils devraient s’adresser, dans le cadre d’essais cliniques, et en cas d’échec ou de non indication du Vyndaqel® (stade II), en priorité aux patients les moins bons répondeurs à la TH, c’est-à-dire ceux ayant une forme tardive deNAHou unemutation non met30. Le bilan et la surveillance cardiaque sont fondamentaux car l’atteinte cardiaque est constante et responsable d’une part importante de mortalité.Leconseil génétique est très important. Il permet le dépistage familial, voire prénatal, des porteurs de mutation du gène de la transthyrétine, ce qui permet d’instaurer un suivi régulier des porteurs asymptomatiques de la mutation par des examens appropriés, afin de détecter le plus précocement possible le début de la maladie et débuter un traitement de fond.
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  • Éloge

    Éloge de Louis Douste-Blazy (1921-2012)

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  • Communication scientifique

    Troubles limites et personnalité « border-line » : comment les reconnaître et les traiter ?

    Borderline personality disorders: diagnosis and treatment

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

    Les troubles limites ou « border-line » correspondent à des états cliniques complexes qui combinent les traits de la personnalité border-line proprement dite avec des symptômes d’un très grand polymorphisme aboutissant à des tableaux cliniques intriqués qui induisent de très grandes difficultés diagnostiques et le plus souvent un très grand retard au diagnostic et à la mise en route du traitement. Toutes les classifications internationales s’accordent sur la présence de critères tels que : instabilité de l’identité et des relations affectives, présence envahissante de sentiments de vide et d’ennui, impulsivité pathologique. Leur prévalence est de 2 % avec un sex-ratio de deux à trois femmes pour un homme, incluant aussi bien les adolescents que les adultes avec un taux élevé de suicidalité, de risque addictif et de trouble du comportement alimentaire, et de passage à l’acte médico-légaux. L’histoire personnelle et les antécédents retrouvent fréquemment des traumas précoces au cours du développement, tels que séparations, pertes, agressions voire abus sexuels, maltraitance et carence affective. Les symptômes et signes subjectifs ont une importance toute particulière pour le diagnostic et pour la mise en place de l’alliance thérapeutique, ce qui exige une habileté et un entrainement particuliers pour développer les capacités d’empathie et une plus grande subtilité clinique. Les examens standardisés et semi-structurés sont utiles pour une évaluation complète et la détection de toutes les nombreuses comorbidités thymiques, anxieuses, addictives, voire la présence de symptômes psychotiques qui émaillent souvent l’évolution.
    Le modèle bio-psycho-social utilisé en psychiatrie permet de prendre en compte les multiples facteurs pathogéniques tels que trauma précoces, particularités tempéramentales voire dérégulations émotionnelles diverses, aussi bien que les facteurs de vulnérabilité psychosociale, neurobiologique (en particulier 5HT), ou encore d’origine génétique. Le traitement exige la meilleure coordination et combinaison possible entre les approches psychothérapiques et pharmacologiques tout en s’appuyant sur des possibilités d’intervention en urgence voire d’hospitalisation lors de situations critiques avec risque suicidaire ou décompensation d’allure délirante. L’évolution est souvent longue et chaotique mais le pronostic peut être assez favorable à condition d’avoir pu gérer correctement les principales complications de ces troubles au premier chef desquelles le suicide.
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  • Communication scientifique

    Le progrès médical à la lumière de l’amélioration de la sécurité de l’angioplastie coronaire

    Medical progress exemplified by improvements in the safety coronary angioplasty

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

    La forte diminution des complications de la procédure d’angioplastie coronaire constitue un modèle permettant d’individualiser une typologie du progrès médical contemporain. Le progrès par rupture est dû à l’initiative individuelle. Le progrès incrémentiel est le produit d’améliorations ponctuelles et anonymes. Les deux formes de progrès sont complémentaires. Elles avaient été déjà décrites par Claude Bernard en 1864.
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  • Information

    Les dépenses de santé

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

    Les dépenses de santé peuvent être assimilées aux dépenses de soins et biens médicaux. Leur montant s’élève à 175 milliards d’euros, financés par l’assurance maladie (77 %), les mutuelles ou les assurances complémentaires (14 %), et directement par les ménages (9 %). Ces dépenses, sont constituées par les hospitalisations (44 %), les soins extrahospitaliers médicaux, dentaires et para-médicaux (28 %), les médicaments (20 %) et quelques autres prestations (8 %). Leurs augmentations ont comme principales raisons le progrès médical et le vieillissement de la population. D’autres facteurs sont plus maîtrisables : l’offre de soins, le coût pour les patients, la formation et l’information du public, la formation des médecins prescripteurs. La France est le pays d’Europe qui consacre le plus fort pourcentage de son PIB aux dépenses de soins (9,2 %) alors qu’il se situe entre 7 % et 8 % en Suède, en Allemagne ou en Grande-Bretagne, ce qui représente un différentiel d’environ 18 milliards. L’augmentation du coût des soins et biens médicaux est particulièrement marquée en France, même si elle s’est un peu atténuée en 2011. Il existe surtout un déséquilibre chronique entre le financement et les dépenses aboutissant à un déficit cumulé qui n’est pas loin d’atteindre 100 milliards. Dans un premier temps nous pouvons et nous devons gagner beaucoup en efficience. Ensuite, ou bien nous voulons préserver notre système de protection sociale et il sera nécessaire d’en réformer le financement, ou bien la priorité sera de maintenir son mode de financement et la protection sociale s’altérera peu à peu.
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  • Communication scientifique

    Les nouveautés physiopathologiques à la base de la révolution thérapeutique des biothérapies dans les rhumatismes inflammatoires

    Pathophysiological advances underlying the biotherapeutic revolution in inflammatory rheumatism

    L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

    Des progrès spectaculaires ont été faits dans la physiopathologie de la polyarthrite rhumatoïde, des spondylarthrites et des connectivites ou maladies systémiques auto-immunes, progrès qui ont permis l’utilisation de nouveaux traitements biologiques dans ces trois groupes de maladies. Dans la polyarthrite rhumatoïde, la découverte des anticorps anticitrulline ou ACPA(anti-citrullinated peptide antibody), dont la spécificité est de 95 à 98 % et qui peuvent être présents avant le début de la maladie, a permis un diagnostic plus précoce et une compréhension nouvelle de la maladie. Les nouveautés physiopathologiques sur le rôle des cytokines (TNFα et IL-6), des lymphocytes B, de la co-stimulation des lymphocytes T ont permis des avancées thérapeutiques majeures. Dans les spondylarthrites, les inhibiteurs du TNFα sont efficaces. Dans le lupus et le syndrome de Gougerot Sjögren, les gènes stimulés par l’interferon de type 1 sont hyper exprimés de même que la cytokine BAFF (ou BLyS) activant les lymphocytes B. Ces découvertes physiopathologiques sont à la base de nouveautés thérapeutiques.
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  • Communication scientifique

    L’apport et les indications des biothérapies dans les rhumatismes inflammatoires

    Indications and efficacy of biologics in inflammatory arthritis

    L’auteur déclare avoir reçu des honoraires des laboratories : Merck, Pfizer, Roche Chugai et UCB.

    L’amélioration très importante des connaissances sur la pathogénie des rhumatismes inflammatoires au cours des vingt dernières années et l’identification de cibles précises
    impliquées dans l’inflammation articulaire, a permis de développer des thérapeutiques
    ciblées pour le moment essentiellement d’origine biologique. Les anti-TNF ont été les premières biothérapies disponibles dans la polyarthrite rhumatoïde puis dans la spondylarthrite et le rhumatisme psoriasique. Secondairement, un anticorps anti-CD20 du lymphocyte B, (rituximab), l’abatacept, inhibiteur des voies de co-stimulation CD28-CD80/86 du lymphocyte T, et le tocilizumab, inhibiteur du récepteur de l’interleukine-6 ont été également autorisés dans la polyarthrite rhumatoïde. Ces biothérapies ont transformé la
    prise en charge et l’évolution à moyen et long terme des patients atteints de polyarthrite
    rhumatoïde et de spondyloarthrite. Les stratégies thérapeutiques des patients sont actuellement bien définies en fonction des critères d’activité et de sévérité de la maladie. Les sociétés internationales comme l’EULAR et l’ASAS ont émis des recommandations de stratégies précises et utiles pour la pratique courante.
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  • Communication scientifique

    Aspects médico-économiques de la polyarthrite rhumatoïde

    Medical and economic aspects of rheumatoid arthritis

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

    La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chronique et invalidante. Sa prise en charge et son retentissement socio-professionnel explique qu’elle engendre des coûts importants, à la fois en termes de consommation de soins (coûts directs) et de perte de productivité (coûts indirects). Les principaux déterminants des coûts ont pendant longtemps été le handicap engendré par la maladie ainsi que les hospitalisations fréquentes (notamment pour le remplacement prothétique des articulations détruites). Depuis quelques années, les thérapeutiques médicamenteuses ont supplanté les hospitalisations. Ces thérapeutiques très efficaces ont permis de réduire la consommation de soins globale des patients souffrant de PR, avec notamment une diminution du recours aux prothèses articulaires. L’impact sur la perte de productivité est favorable sur les arrêts de travail, mais à ce jour, les biothérapies n’ont pas montré leur capacité à réduire la mise en invalidité des patients. De ce fait, leur rapport coût — efficacité reste élevé, ce qui soulève la question de leur prix.
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  • Information

    Les activités physiques et sportives — la santé — la société

    Physical activities and sport ; implications for health and society

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

    Des publications de plus en plus nombreuses viennent confirmer que pratiquer des Activités Physiques et Sportives (APS) tout au long de la vie augmente l’espérance de vie en bonne santé, retarde la dépendance, et constitue un complément thérapeutique efficace en luttant contre la sédentarité pour de nombreuses affections comme l’obésité et bien d’autres encore, sans oublier la prise en charge des sujets en situation d’handicap. Outre Atlantique, la sédentarité a été qualifiée de « Sedentary Death Syndrome » [SeDS]. Si les effets favorables de la pratique des APS étaient connus de longue date, les études statistiques appliquées à des populations importantes ont confirmé ce qui était souvent contesté au plan individuel.
    La connaissance du retentissement des APS sur les processus cellulaires, tissulaires et métaboliques s’est considérablement améliorée, et le domaine des APS n’est plus limité à une vision ludique de la vie, mais occupe désormais une large place, de l’organisme sain à la prise en charge du pathologique. Plus généralement, se consacrer à des APS offre aussi des ouvertures considérables dans les domaines du social, de l’éducatif et de l’intégration. Dès lors, notre société peut-elle refuser ou même négliger ces avantages ? Ce travail a pour objectif : 1) d’examiner rapidement les avantages d’une pratique « Régulière, Raisonnée, Raisonnable » des APS, en mettant en garde cependant contre les incidents qui pourraient
    survenir en cas d’excès ; 2) de rappeler la désaffection de la population française vis-à-vis des APS, et d’en analyser les causes ; 3) d’indiquer le volume d’activités qui offrirait les meilleurs bénéfices pour les moindres inconvénients ainsi que les moyens de parvenir à un équilibre satisfaisant ; 4) de proposer une organisation nouvelle impliquant les pouvoirs publics pour guider nos concitoyens vers une pratique si bénéfique pour l’organisme, voire incontournable pour le bien être de chacun. Toute la population doit trouver sa place dans ce programme sport pour la santé : le médecin doit transmettre ses connaissances, proposer des conférences de consensus et en surveiller leur application, le citoyen doit admettre que le maintien de sa santé appelle la poursuite d’APS pour son bien être, les pouvoirs publics doivent intervenir pour rendre prioritaire l’application d’un tel programme auprès de tous les sujets sans discrimination.
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  • Communication scientifique

    Indications et efficacité de la chirurgie prophylactique des cancers gynécologiques et digestifs avec prédisposition génétique

    Prophylactic surgery in common hereditary cancer syndromes

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

    La chirurgie prophylactique s’intègre dans la stratégie de prise en charge des personnes à haut risque de cancer. Les indications de la chirurgie prophylactique sont définies en fonction de l’évaluation du risque tumoral, de l’organe cible concerné (et de son accessibilité à une chirurgie préventive), de la nature de la prédisposition génétique et des possibilités de surveillances alternatives. La chirurgie préventive est alors positionnée soit en option possible soit en recommandation. La mammectomie prophylactique bilatérale est actuellement retenue comme une option préventive chez les femmes à haut risque génétique de cancer du sein. La réduction du risque de cancer du sein est de l’ordre de 95 % pour les femmes porteuses d’une mutation d’un des gènes de prédisposition majeure BRCA1 ou BRCA2. L’annexectomie bilatérale prophylactique est par contre une recommandation femmes porteuses d’une mutation constitutionnelle de BRCA1 ou de BRCA2, réduisant le risque de cancer de l’ovaire mais également celui du sein (de l’ordre de 50 %).
    De même l’hystérectomie constitue une recommandation pour les femmes pour lesquelles une indication de chirurgie utérine est posée (fibrome) et présentant un syndrome de Lynch
    associé à l’identification d’unemutation constitutionnelle délétère d’un des gènes du système MMR. En ce qui concerne les cancers digestifs, des gestes de chirurgie préventive sont également discutés, soit au cas par cas dans le syndrome de Lynch en fonction de la présentation clinique, soit de façon plus formelle en particulier dans la polypose adénomateuse familiale ou dans les cancers gastriques diffus héréditaires. Malgré une efficacité élevée, la chirurgie préventive, qu’elle soit une option ou une recommandation dans la stratégie de prise en charge de personnes indemnes à haut risque de cancer, doit bénéficier d’une réflexion multidisciplinaire et d’un accompagnement psychologique de la personne compte tenu des répercussions physiques et psychologiques et/ou sociales.
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  • Communication scientifique

    La chirurgie prophylactique du cancer médullaire de la thyroïde

    Prophylactic thyroidectomy in medullary thyroid cancer

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

    Le cancer médullaire de la thyroïde (CMT) est génétiquement déterminé par une mutation du proto oncogène RET dans 30 à 35 % des cas. Cette mutation peut siéger sur différents exons situés sur le chromosome 10 et il existe une relation génotype-phénotype conditionnant l’âge de survenue du CMT. Il existe trois phénotypes regroupant les néoplasies endocriniennes multiples de type 2 (NEM 2 A et B) et les cancers médullaires isolés et familiaux (FMTC). Selon le génotype, trois groupes ont été individualisés : à très haut risque (niveau 3), à haut risque (niveau 2) et à risque plus faible (niveau 1). Il a été proposé une chirurgie à visée prophylactique dans les premiers mois de vie des sujets du niveau 3 et avant l’âge de cinq ans pour ceux du niveau 2. Les recommandations sont moins précises pour les sujets du niveau 1 pour lesquels le taux de calcitonine joue un rôle important dans la décision thérapeutique et où l’histoire familiale doit également être prise en compte. Notre expérience concerne seize sujets opérés dans un but prophylactique. Quel que soit la mutation, tous les enfants ont été guéris si le taux de calcitonine pré opératoire était normal.
    Cependant on constate, pour des raisons tenant essentiellement à un diagnostic tardif et une réticence familiale à accepter une thyroïdectomie chez le petit enfant, une prise en charge chirurgicale souvent plus tardive que ne le proposent les recommandations.
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  • Rapport

    Les adjuvants vaccinaux : quelle actualité en 2012 ?

    Vaccines adjuvants in 2012

    Les adjuvants restent indispensables à la plupart des vaccins, notamment les plus purifiés, ainsi qu’en toute probabilité aux vaccins du futur. Leur rôle est de stimuler les mécanismes de l’immunité innée afin d’activer les cellules qui produisent la réponse immunitaire adaptative. L’aluminium présent dans les adjuvants vaccinaux est sous une forme particulière répondant à des normes physico-chimiques très précises. Des recommandations officielles (OMS, FDA) ont fixé, à partir de l’expérimentation animale, des valeurs sécuritaires pour l’aluminium alimentaire : le taux minimal de risque ou MRL (minimal risk level ) a été fixé à 1 mg/Kg/jour. Les vaccins du calendrier vaccinal contiennent une dose d’aluminium réglementaire inférieure à 0,85 mg/dose. Un travail expérimental, utilisant de l’aluminium marqué, a montré que la quantité d’aluminium apportée par les vaccins injectés aux nourrissons dans le cadre du calendrier vaccinal demeure très inférieure à la dose de sécurité minimale définie pour l’alimentation. Même si de très faibles quantités d’aluminium se retrouvent dans le tissu cérébral, la relation lointaine entre aluminium et maladie d’Alzheimer fait débat depuis des décennies sans qu’aucune preuve n’ait pu être apportée. En particulier, chez les hémodialysés décédés d’encéphalopathie et chez l’animal d’expérience à qui on a injecté de l’aluminium, les lésions cérébrales ne sont pas celles de la maladie d’Alzheimer. Dans la myofasciite à macrophages, les troubles cognitifs publiés ne correspondent pas non plus à ceux de la maladie d’Alzheimer. Aucune preuve de toxicité neurologique imputable à l’aluminium de l’alimentation ou des vaccins n’a pu encore être fournie à ce jour. Les adjuvants non aluminiques nouveaux et/ou en cours d’investigation ne sont pas destinés à remplacer les sels d’aluminium, mais à permettre d’élaborer des vaccins nouveaux contre des maladies telles que le paludisme, l’infection à VIH, la tuberculose ou certains cancers. Les différents adjuvants ne sont pas interchangeables et demeurent spécifiques de tel ou tel vaccin. Pour ce qui concerne le phosphate de calcium, qu’on a proposé pour remplacer l’aluminium, les études d’efficacité ont donné des résultats variables, voire contradictoires. Le débat reste donc ouvert et des travaux supplémentaires seraient souhaitables. Si la recherche s’orientait vers le remplacement de l’aluminium dans les vaccins, la substitution ne pourrait se faire qu’après de longs et nombreux essais, contrôles, et études cliniques qui nécessiteraient plusieurs années (environ cinq à dix ans). L‘analyse détaillée des conditions nécessaires à la provocation d’une maladie auto-immune n’apporte aucune preuve à ce jour permettant d’incriminer les vaccins ou les adjuvants. Tout moratoire portant sur la non-utilisation des adjuvants aluminiques rendrait impossible, sans pourtant aucun argument probant, la majorité des vaccinations. La résurgence des maladies prévenues par ces vaccins entraînerait par contre, et de façon certaine, une morbidité très supérieure à celle, hypothétique, des maladies auto-immunes ou neurologiques imputées à la vaccination.
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  • Communication scientifique

    L’insuffisance cardiaque et son traitement : un enjeu pour les systèmes de santé

    Management of heart failure : a challenge for healthcare systems

    L’auteur déclare avoir reçu des honoraires pour présentations orales, activités de conseil, membre du Comité exécutif d’essais cliniques de : Servier, Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline, Nile Therapeutics, Johnson et Johnson Astra Zeneca, Menarini, Sanofi Aventis, au cours des trois derniers mois.

    L’insuffisance cardiaque représente un fléau du fait de sa forte prévalence, des handicaps générés et de la lourde mortalité qui y est associée. De plus, cette pathologie se caractérise par des hospitalisations prolongées et répétées. Des progrès thérapeutiques majeurs ont été accomplis avec l’introduction de médicaments neuro-modulateurs incluant inhibiteurs de l’enzyme de conversion, bêtabloquants, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’aldostérone, et plus récemment avec l’ivabradine, agent bradycardisant pour le traitement de l’insuffisance cardiaque aiguë. En revanche, le traitement de l’insuffisance cardiaque aiguë et de l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée n’a pas progressé. De nouvelles voies thérapeutiques, tant pharmacologiques que non pharmacologiques, sont actuellement à l’étude afin de mieux lutter contre cette pathologie et d’améliorer la morbi-mortalité ou la qualité de vie.
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  • Communication scientifique

    Resynchronisation électrique du coeur : passé, présent et futur

    Cardiac resynchronization : past, present and future

    Le Dr Daubert déclare avoir reçu des honoraires soit à titre personnel, soit au titre de son institution (Direction de la recherche clinique,CHURennes) comme orateur, consultant ou président/membre de comités scientifiques d’études cliniques, des sociétés EBR, ELA Médical, Medtronic Bakken Research Center (NL), Medtronic Inc et ST Jude Medical Le Dr Leclercq déclare avoir reçu des honoraires soit à titre personnel, soit au titre de son institution (Direction de la recherche clinique,CHURennes) comme orateur, consultant ou membre de comités scientifiques d’études cliniques, des sociétés Boston Scientific , Medtronic Inc, ST Jude Medical et Sorin Le Dr Mabo déclare avoir reçu des honoraires soit à titre personnel, soit au titre de son institution (Direction de la recherche clinique,CHU Rennes) comme orateur, consultant ou membre de comités scientifiques d’études cliniques, des sociétés Biotronik, Boston Scientific, Medtronic Inc, ST Jude Medical et Sorin.

    L’intérêt pour la désynchronisation et la resynchronisation cardiaque n’a cessé de croître au cours des trois décennies passées, permettant d’élargir le champ de la stimulation électrique à de nouvelles indications hémodynamiques en particulier dans l’insuffisance cardiaque. Les équipes françaises ont joué un rôle moteur dans la définition de ces nouveaux concepts tous nés de l’observation clinique, dans la conception des outils de resynchronisation en lien avec l’industrie, et dans leur évaluation clinique. Cette revue personnalisée se propose de faire la synthèse des connaissances récentes sur la resynchronisation électrique du coeur aux trois étages: atrial, atrio-ventriculaire et ventriculaire, et de dresser quelques perspectives d’avenir. Parmi ces concepts, certains ont pu être validés avec l’apport de preuves cliniques solides sur lesquelles ont pu se fonder les recommandations scientifiques. D’autres ont connu un sort moins heureux.
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  • Communication scientifique

    Folates et programmation fœtale : rôle des mécanismes nutrigénomiques et épigénomiques

    Folates and fetal programming: role of epigenetics and epigenomics

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

    Les folates jouent un rôle crucial dans la nutrition et dans les mécanismes épigénomiques en contribuant respectivement à la synthèse et l’échange de groupements monocarbones nécessaires à la synthèse ou la méthylation de l’ADN et de l’ARN et à la méthylation de transrégulateurs de l’expression génique. Les mécanismes épigénétiques liés aux folates sont illustrés par leurs effets sur la méthylation de l’ADN, le phénotype héréditaire des souris agouti, l’expression modifiée des gènes soumis à empreinte parentale tels que Igf2/H19 et l’influence synergique de facteurs environnementaux tels que la mycotoxine FB1 sur l’assemblage de l’hétérochromatine. La carence en donneurs de méthyles, et notamment en folates et vitamine B12, augmente le risque de malformations congénitales et produit des manifestations viscérales de la programmation fœtale, avec l’accumulation de lipides dans le foie et le coeur par dérégulation de la balance méthylation/acétylation de PGC1-α et une diminution de la déacétylase SIRT1. Elle conduit à la persistance des troubles cognitifs à travers l’altération plasticité et l’atrophie de l’hippocampe. Décrypter ces mécanismes aidera à comprendre les discordances entre les modèles expérimentaux et des études de population sur la supplémentation en folates.

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  • Communication scientifique

    Genèse de l’allergie alimentaire du nourrisson : possibilité d’une prophylaxie partielle

    Genesis of food allergy in infancy

    L’auteur déclare ne pas avoir de lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

    La genèse de l’allergie alimentaire prend origine dans la polarisation Th2 du foetus. Chez le nourrisson atopique la balance vers une prédominance Th1 dans les premiers mois est défaillante. Les facteurs critiques orientant vers l’allergie alimentaire sont multiples.
    L’influence de la génétique connue par les études d’agrégation familiale indique le rôle de gènes candidats, de leurs polymorphismes et de leurs interactions avec l’environnement, concourant à la programmation foetale. Les modifications épigénétiques, héritables, adaptent rapidement l’organisme aux modifications environnementales et expliquent l’augmentation récente des allergies alimentaires et autres maladies atopiques. L’environnement atmosphérique comme la nutrition de la femme enceinte comportent des facteurs de risque. Chez le nourrisson, les conditions de naissance, des particularités du microbiote intestinal, l’âge de la diversification alimentaire, les expositions aux allergènes et polluants par ingestion, contact, inhalation contribuent à la prévalence de l’allergie alimentaire. Une prophylaxie partielle devient possible, nécessitant une information détaillée des familles à risque atopique pour leur descendance.
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  • Discours

    Attribution du titre de Membre honoris causa de l’Académie nationale de médecine au Professeur Jules Hoffmann

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  • Communication scientifique

    Immunisation par les chimiothérapies anticancéreuses : le point en 2012

    Antitumoral immunization during cancer chemotherapy

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

    Le mécanisme d’action supposé de la plupart des traitements anticancéreux résulte d’une
    action cytotoxique directe sur les cellules tumorales. Dans un numéro de 2008 du Bulletin de l’Académie nationale de médecine, nous proposions une théorie alternative ou complémentaire fondée sur nos résultats expérimentaux selon laquelle le système immunitaire contribuerait à l’efficacité de certaines chimiothérapies et radiothérapies antitumorales. Notre travail a montré certains des mécanismes moléculaires de l’immunogénicité de la mort cellulaire induite par les agents thérapeutiques classiques. Ainsi, les signaux échangés entre la tumeur mourante et le système immunitaire conduiraient-ils à l’activation des lymphocytes T par les cellules dendritiques (CD). Nous avons décrypté l’importance du stress du réticulum endoplasmique qui permet la relocalisation de la calréticuline à la membrane plasmique de la cellule tumorale, contribuant ainsi à la phagocytose des corps apoptotiques par les CD. Nous rapportons ici qu’un second stress prémortem, l’autophagie, doit être déclenché pour permettre l’émission de l’ATP dans le milieu extracellulaire, générateur du recrutement des cellules présentatrices d’antigènes et de l’activation de l’inflammasome des CD pour la sécrétion d’IL-1β et la polarisation des lymphocytes T effecteurs. L’architecture de la tumeur se modifie après chimiothérapie efficace, permettant l’accumulation intratumorale séquentielle d’acteurs de l’immunité innée et acquise qui agiront de concert pour l’élimination des cellules tumorales. Ces résultats permettent de générer de nouveaux facteurs prédictifs de réponse aux anthracyclines et de nouvelles stratégies d’immunochimiothérapie
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  • Rapport

    Les nuisances sonores de voisinage dans l’habitat – analyse et maîtrise

    Home noise pollution due to neighborhood activities Analysis and control

    L’auteur déclare ne pas avoir de lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

    Si les nuisances sonores de voisinage dans l’habitat sont bien connues, leurs répercussions sur la santé s’avèrent souvent sous-estimées par l’opinion publique. Reflet de la société, les nuisances de voisinage ne peuvent être maîtrisées par la seule réglementation. Les maires jouent maintenant un rôle majeur dans cette maîtrise en recourant avant tout à l’éducation, à l’information et à la médiation tout en utilisant la réglementation à bon escient.
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  • Communiqué

    Diabète et précarité

    Diabetes and social deprivation

    L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt avec le contenu de cet article

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  • Rapport

    La lutte contre le dopage : un enjeu de santé publique

    The flight against doping : a public health challenge

    Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêt avec le contenu de ce rapport

    Dans son rapport, l’Académie nationale de médecine identifie le dopage comme une tricherie qui est non seulement contraire à l’esprit du sport mais présente aussi des risques pour la santé des sportifs. L’existence du Code mondial anti-dopage (le « Code ») élaboré en 2003 et revu en 2009 constitue une démarche pertinente et harmonisée. L’Agence mondiale anti-dopage (AMA), créée en 2000, veille à la bonne application des règles du Code et coordonne la lutte contre le dopage en collaboration avec le Comité international olympique (CIO), les Fédération sportives internationales et nationales, les organisations nationales anti-dopage (en France l’AFLD). Le dopage sportif représente un réel problème de santé publique : de nombreuses études réalisées dans le monde montrent que 3 à 5 %des adolescents qui suivent un entraînement quotidien ont été déjà confrontés au dopage. Ce chiffre est certainement plus élevé chez les adultes.Malheureusement, la lutte contre le dopage se heurte à de nombreuses difficultés d’ordre scientifique, réglementaire et sociologique.
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  • Communication scientifique

    La biologie moderne, l’imagerie et la médecine légale : apports et limites dans l’étude des ossements

    Modern biology, imagery and forensic medicine : contributions and limitations in examination of skeletal remains

    Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt avec le contenu de cet article

    Le médecin légiste est souvent sollicité lors de la découverte d’ossements. De nombreuses
    informations peuvent en être tirées par une observation minutieuse qui permettra dans bien des cas d’affirmer leur origine humaine, d’apporter des éléments d’identification et, avec moins de certitude, de déterminer leur ancienneté. Les nouvelles techniques d’imagerie tri-dimensionnelle peuvent apporter des renseignements complémentaires en termes d’ostéométrie et de reconstruction faciale, alors que les techniques d’ostéochimie, en particulier l’étude des isotopes du carbone et de l’azote, stables ou radioactifs, renseigneront respectivement sur le régime alimentaire des défunts et sur l’ancienneté des ossements. Les analyses génétiques sur ADN ancien, en plein essor, servent à l’identification des ossements. L’ensemble des techniques modernes d’anthropologie, bien que peu réalisées dans un contexte judiciaire, sont néanmoins disponibles pour les cas les plus complexes.
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  • Communication scientifique

    Les empreintes génétique en pratique judiciaire

    Legal implication of DNA profiling

    L’auteur déclare diriger le Laboratoire d’Hématologie Médico Légale qui effectue ce travail d’analyses des scellés judiciaires à la demande des Magistrats ou des Officiers de Police Judiciaire.

    Au cours de ces dernières années, les analyses ADN utilisées par la justice ont connu de nombreux développements : réduction du nombre des cellules nécessaires à l’analyse, méthodes d’extraction et de purification plus efficaces, méthodes de génotypage plus rapides. Ces analyses permettent aujourd’hui d’identifier rapidement un corps, une tache de sang, de sperme, de cellules épithéliales par comparaison avec des résultats issus d’une famille. Ces analyses sont effectuées uniquement dans le cadre d’une mission judiciaire.
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  • Communiqué

    Sur l’évolution actuelle du fonctionnement des hôpitaux publics

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  • Éloge

    Éloge de Pierre Juillet (1922-2009)

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