Séance du 20 novembre 2018

Communication scientifique

Targeted therapies in inflammatory skin diseases

Hervé BACHELEZ*

L’auteur déclare des activités d’investigateur, et des activités rémunérées de consultant, board d’expert, et orateur pour AbbVie, Almirall, Amgen, Biocad, Boehringer-Ingelheim, Celgene, Eli-Lilly, Janssen, Leo Pharma, Mylan, Novartis, Pfizer, Sun Pharma, UCB, et a bénéficié d’un soutien à la recherche par Pfizer.

Au cours des dernières années, les avancées majeures dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques impliqués dans les pathologies inflammatoires cutanées chroniques ont permis la mise au point de traitements ciblant un ou plusieurs axes de l’inflammation, menant à des progrès considérables en termes d’efficacité. La pathologie dermatologique qui a bénéficié le plus de ces innovations est le psoriasis en plaques dans sa
forme sévère, indication qui a vu successivement l’arrivée sur le marché des inhibiteurs du TNF, puis de molécules inhibant l’interleukine-12 et   l’interleukine-23, et enfin les antiinterleukine 17. Plus récemment, le développement de biothérapies ciblant spécifiquement l’interleukine-23 permettre d’entrevoir des progrès supplémentaires dans le contrôle à long
terme de la maladie. La dermatite atopique sévère de l’adulte est également concernée par ce développement, avec un ciblage préférentiel des réponses immunitaires de type 2, et la commercialisation prochaine du premier traitement biologique dans cette indication. À côté des molécules de nature biologique, des petites molécules immunosuppressives administrées par voie orale ont été développées dans le psoriasis, dont l’apremilast, seule molécule commercialisée à ce jour, contrairement aux inhibiteurs de janus kinases. Ces petites molécules sont en développement dans la dermatite atopique, le vitiligo et la pelade.

Séance du 20 novembre 2018

Communication scientifique

Endocrine and metabolic effects of anticancer immunotherapies (according to the recommendations of the French Society of Endocrinology)

Jean-Louis WÉMEAU*, Xavier BERTAGNA**, Christian BOITARD***

Les auteurs ne déclarent aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Les inhibiteurs du check point de l’immunorégulation font désormais partie de l’arsenal thérapeutique utilisable dans les tumeurs non guéries par la chirurgie comme les mélanomes, les cancers pulmonaires et rénaux métastatiques…. Leurs effets indésirables sur le système endocrinien sont parmi les plus fréquents, de présentation  trompeuse, invalidants et menaçants si leur origine est méconnue. Cette revue a pour intention de préciser les différents effets indésirables endocriniens et métaboliques liés aux immunothérapies anticancéreuses : thyropathies, hypophysites, surrénalites auto-immunes, diabète sucré souvent à forme fulminante. Elle s’efforce d’en préciser la fréquence, le mécanisme, la prise en charge, et la surveillance à la lumière des recommandations récemment formulées par la Société Française d’Endocrinologie et mises à la disposition des différentes spécialités. Elle indique que ces effets endocriniens indésirables ne contre-indiquent pas la prolongation de l’immunothérapie.

Séance du 13 novembre 2018

Information

Gilles BOUVENOT*

Séance du 13 novembre 2018

Éditorial

Surgical research and young surgeons.

Michel HUGUIER*

Séance du 13 novembre 2018

Communication scientifique

Jérémy TRICARD (1), Sébastien PONSONNARD (2), Yannick THOLANCE (3), Laura MESTUROUX (4), Faraj TERRO (5), Catherine YARDIN (5), Pierre MARQUET (6), Claude COUQUET (7), François BERTIN (1) et Tristan GAUTHIER (6-8)

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêt à déclarer.

L’objectif de notre étude était d’évaluer la tolérance de l’utérus à une ischémie froide (IF) prolongée après auto-transplantation (ATU) chez la brebis. Quatorze ATU étaient réalisées au Laboratoire d’Analyses et de Recherches de Limoges entre Novembre 2015 et juin 2016 : 7 brebis transplantées après 3 heures d’IF et 7 brebis après 24 heures d’IF. Le transplant était évalué macroscopiquement à ≥J8. Une analyse histologique de l’utérus et du signal apoptotique (technique TUNEL et immunohistochimie de la caspase 3) était effectuée avant le prélèvement utérin (témoin), après 90 minutes de reperfusion et à ≥J8. Douze ATU étaient réalisées avec succès (12/14). Après 90 minutes de reperfusion, l’analyse histologique révélait une inflammation modérée de l’endomètre et de la séreuse utérine dans le groupe 3h d’IF, et une réaction inflammatoire importante dans le groupe 24 heures d’IF.  Aucun signal apoptotique significatif n’était observé dans les 2 groupes. Sept brebis étaient vivantes à J8. Deux utérus étaient macroscopiquement et histologiquement viables avec contractions utérines après 3h d’IF et 3 après 24h d’IF. Un utérus était nécrosé dans chaque groupe. L’utérus semble tolérer une IF prolongée avant sa transplantation. D’autres recherches sur le gros animal sont nécessaires pour confirmer ces premières données.

Séance du 13 novembre 2018

Communication scientifique

Decellularization of vascularized digital human grafts: a subunit approach to hand engineering

Jérôme DUISIT*,**, Debluts DONOVAN*, Louis MAISTRIAUX*, Thomas ROELS*, Catherine BEHETS*, Pierre GIANELLO* et Benoît LENGELÉ*,**

Les auteurs déclarent l’absence de lien d’intérêt.

La mutilation digitale, unitaire ou multiple, a un impact critique sur la fonctionnalité de la main avec une diminution importante de la qualité de vie des patients. La reconstruction échappe souvent aux techniques avancées d’autotransplantation, et l’allotransplantation est ici contre-indiquée. L’expérience en bio-ingénierie de la face humaine a suggéré cependant que l’application à des greffons digitaux de cette approche pouvait ouvrir une nouvelle alternative thérapeutique.

Huit greffons humains de doigts longs ont été prélevés post mortem, avec leurs pédicules vasculaires, puis décellularisés avec succès par perfusion séquentielle de détergents et de solvant polaire. La déplétion cellulaire a été confirmée par histologie standard, avec diminution significative de l’ADN (95,3%, p<0.0001). La préservation structurelle de la matrice extra-cellulaire (MEC) a été étudiée qualitativement par histologie, par quantification de la densité osseuse, et par mesure des propriétés mécaniques de l’ensemble digital. Toutes les données obtenues se sont révélées comparables aux contrôles non décellularisés. In vitro, des fibroblastes cultivés sur les matrices ainsi obtenues ont conservé leur viabilité, avec une distribution homogène. In vivo, la reperfusion sur receveur porcin a montré la perméabilité vasculaire durant 3 heures d’observation. Nous avons ainsi pu démontrer la possibilité de produire des matrices acellulaires de greffons digitaux, préservant leur MEC et un arbre vasculaire transplantable, premier pas vers une greffe immuno-compatible et ses applications cliniques.

Séance du 13 novembre 2018

Communication scientifique

Modulation of intestinal glucose absorption by Roux-en-Y Gastric Bypass in the minipig

Grégory BAUD (1,2,3), Camille MARCINIAK (1,2,3), Vincent VANGELDER (1,2,3), Mehdi DAOUDI (1,2), Hubert THOMAS (1,2), Violeta RAVERDY (1,2,3), Julie KERR-CONTE (1,2), Valery GMYR (1,2), Robert CAIAZZO (1,2,3), François PATTOU (1,2,3)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt.

Le diabète de Type 2 (DT2) se caractérise par un défaut combiné de la sécrétion et de l’action de l’insuline. La chirurgie bariatrique et notamment le Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) ont montré des effets bénéfiques spectaculaires sur le contrôle glycémique remettant en perspective la prise en charge médicale du DT2. L’exclusion gastroduodénale induite par le RYGB améliore le métabolisme glucidique indépendamment de la perte de poids. Par ailleurs, les modifications du flux biliaire semblent également jouer un rôle. Cependant, les mécanismes sous-jacents ne sont pas clairs. À l’aide d’un modèle de RYGB chez le miniporc, nous avons montré que l’absorption intestinale du glucose est diminuée dans l’anse alimentaire (AL) dépourvue de bile. L’absorption du glucose était restaurée dans l’AL par l’ajout de bile, et cet effet était inhibé lorsque le co-transporteur actif sodium glucose 1 (SGLT1) était bloqué par la phlorizine. L’expression de SGLT1 restait conservée dans l’AL, cependant la teneur dans la lumière de l’intestin en sodium était nettement diminuée. L’ajout de sodium dans l’AL provoquait le même effet que la bile sur l’absorption du glucose. Elle augmentait également l’excursion glycémique postprandiale chez le miniporc au cours d’un repas test vigile. Cette diminution de l’absorption intestinale du glucose après RYGB a été confirmée chez l’Homme. Nos résultats démontrent que l’exclusion biliaire affecte le métabolisme postprandial du glucose par la modulation des co-transporteurs intestinaux sodium / glucose.

Séance du 13 novembre 2018

Communication scientifique

Simon ROUZE (1,2,3), Pablo Arthuro ALVAREZ (1), Bertrand de LATOUR (1,2,3), Erwan FLÉCHER (1,2,3), Jean-Louis DILLENSEGER (1), Jean-Philippe VERHOYE (1,2,3)

Conflits d’intérêt : aucun

Ce travail a pour but d’étudier l’efficacité du CBCT et de son utilisation en réalité augmentée pour localiser des nodules pulmonaires en vidéo-thoracoscopie.

Matériels et Méthodes : Les patients inclus étaient âgés de plus de 18 ans. Ils devaient présenter des lésions pulmonaires uniques ou multiples d’une taille allant de 5 à 20 mm. Ces lésions étaient identifiées en préopératoire grâce à un scanner. La procédure, réalisée sous anesthésie générale, débutait par l’introduction des trocarts de chirurgie et la création d’un pneumothorax. Ensuite était réalisée une acquisition en CBCT. La segmentation était ensuite faite permettant d’obtenir une reconstruction 3D de la lésion. Puis, grâce à la réalisation de scopie sur laquelle était projetée la segmentation en réalité augmentée, le nodule était localisé pendant la vidéo-thoracoscopie.

Résultats : De mars 2014 à juin 2018, 25 patients ont été inclus dans notre étude. L’âge moyen était de 63 ±11 ans [37 – 74 ans]. La taille moyenne des lésions était de 13 ± 5 mm [5  – 20 mm] et leur profondeur moyenne par rapport à la plèvre de 19 ±15mm (5 – 36 mm). La densité moyenne des lésions était de -5 ±170 HU [-650 – 250 HU]. Quinze patients ont subi un wedge, neuf patients un wedge suivi d’une lobectomie, et un patient une bi-lobectomie (après conversion en thoracotomie). Le temps opératoire moyen était de 106 ± 42 min [60 – 150 min]. Il a été possible de détecter le nodules et de réaliser la résection grâce à la scopie en réalité augmentée chez 24 patients ; un nodule n’a pas été détecté du fait d’un mauvais cadrage du CBCT. Le temps moyen de scopie était de 124 ±55s [24 – 204 s]. Le temps moyen entre l’incision cutanée et la localisation du nodule était de 12 ±4min [7 – 17 min].

Conclusion : Ce travail se démarque des techniques actuelles de localisation par son utilisation uniquement per-opératoire en plus de l’utilisation de la réalité augmentée. Le CBCT est un outil efficace pour détecter et aider à la localisation de nodules pulmonaires en chirurgie par vidéo-thoracoscopie. Associé à la réalité augmentée, cet outil offre une avancée significative pour la vidéo-thoracoscopie et la résection de nodules centimétriques non palpables.

Séance du 13 novembre 2018

Présentation ouvrage

Bernard LECHEVALIER*

Séance du 6 novembre 2018

Éditorial

Richard VILLET*

Séance du 6 novembre 2018

Communication scientifique

Cognitive Micturition

Gérard AMARENCO *, Marylène JOUSSE *, Philippe MANCEAU *

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

La miction est un acte réflexe, essentiellement intégré dans la moelle sacrée, sous contrôle encéphalique via des voies de transmission médullaire. Le contrôle est double, à la fois somatique (contraction sphinctérienne volontaire) et végétatif, le système parasympathique sacré présidant à la contraction du détrusor et le système sympathique dorso-lombaire à la relaxation de ce muscle et à la contraction sphinctérienne. Les centres activateurs et inhibiteurs encéphaliques (frontaux et pontiques), permettent en sus de la régulation locale (transduction du signal par l’urothélium vésical), un cycle continence-miction harmonieux, avec un remplissage vésical sans élévation de pression et une miction facile, sans hypercontraction detrusorienne per-mictionnelle et complète sans résidu. Mais cette miction, en dehors des cas pathologiques procédant d’une déshinibition du réflexe mictionnel par lésions neurogènes médullaires ou encéphaliques, est toujours modulée, volontairement acceptée ou différée. L’intervention du sous-cortex dans le contrôle vésical rends compte de la modulation inconsciente de ce réflexe pouvant être alors exacerbé ou à l’inverse inhibé. C’est ainsi que des urgences mictionnelles psycho-comportementales, véritablement Pavloviennes, sont souvent observées en clinique (syndrome clef-serrure), de même que des impériosités psycho-sensorielles (audition d’eau ruisselante, temps froid, immersion des mains) ou psycho-émotionnelles (orgasme, frayeur, fou-rire). À l’inverse certaines inhibitions psycho-comportementales telle la parurésie, peuvent altérer le déclenchement du réflexe mictionnel.
Les mécanismes attentionnels jouent un rôle majeur dans la perception, l’intégration et la modulation du besoin et donc de la réplétion vésicale, interférant ainsi dans le contrôle élémentaire cortico-protubérantiel du cycle continence-miction. Le concept de miction cognitive permet d’expliciter un certain nombre de comportements mictionnels, ou la miction n’est pas le fait de la nécessité manométrique et volumétrique de se réaliser, mais en
réalité dictée par d’autres considérations sociales ou environnementales (miction d’opportunité).

Séance du 6 novembre 2018

Communication scientifique

Reconstruction after anterior pelvic exenteration

Gilles HOUVENAEGHEL*

Les exentérations pelviennes (EP) antérieures pour cancer gynécologique sont réalisées le plus fréquemment en cas de récidive locale ou loco régionale pelvienne ainsi que pour des tumeurs localement évoluées, dans la grande majorité des cas après radiothérapie et curiethérapie. Les reconstructions pelviennes réalisées dans le même temps opératoire ont pour objectif de préserver au mieux les fonctions urinaires, digestives et si possible sexuelles tout en diminuant le risque de complications post opératoires et en préservant la meilleure qualité de vie possible. Les différents types de dérivation urinaire, de reconstruction vaginale et comblement pelvien sont présentés en exposant les morbidités liés à ces procédures et l’évolution des pratiques.

Séance du 6 novembre 2018

Communication scientifique

Pelvic endometriosis: from colorectal resection to conservative surgery

Valérie BRIDOUX *, Julien COGET *, Horace ROMAN **, Jean-Jacques TUECH *

L’endométriose digestive est définie par une infiltration endométriosique de la musculeuse pariétale du tube digestif et affecte 8 % à 30 % des patientes porteuses d’endométriose. Les localisations rectales et de la charnière rectosigmoïdienne sont les plus fréquentes et représentent jusqu’à 90 % de l’ensemble de ces lésions. Deux approches chirurgicales existent dans la prise en charge de ces patientes que sont l’approche radicale et conservatrice.
L’approche radicale a pour objectif la résection micro- et macroscopiquement complète des implants digestifs d’endométriose afin de réduire au minimum le risque de récidives digestives ; elle consiste à réaliser de manière systématique des résections colorectales segmentaires et expose à un risque de séquelles fonctionnelles. L’approche conservatrice vise à réaliser chaque fois que possible des exérèses sélectives afin d’éviter les séquelles fonctionnelles, mais nécessite un traitement hormonal postopératoire pour éviter les récidives. Il n’existe à ce jour, aucune étude permettant de recommander une stratégie plutôt que l’autre.

Séance du 6 novembre 2018

Communication scientifique

The medical databases and the technological innovations can improve the relevance of the early diagnosis of the prostate cancer

François RICHARD*, Raphaëlle RENARD-PENNA**, Pierre MOZER***

François Richard : aucun conflit d’intérêt
Pierre Mozer : brevet sur système échographie avec fusion d’image (uro station).
Raphaële Renard-Penna : conférences pour IPSEN , ASTELLAS, JANSSEN

Le dépistage du cancer de la prostate est un sujet de controverse depuis 30 ans lié à des examens (Toucher rectal (TR) et Antigène spécifique prostatique (PSA) jusque-là insuffisants pour atteindre l’objectif difficile de traiter à temps les lésions agressives et inversement de ne pas favoriser le sur diagnostic et le sur traitement de lésions peu évolutives. La meilleure connaissance de ces risques grâce aux bases de données en santé et l’apparition d’examens plus performants avec les progrès considérables de l’imagerie permettent, grâce à de nouvelles séquences diagnostiques, de rendre plus pertinent le diagnostic précoce du cancer de la prostate.

Séance du 6 novembre 2018

Autre

Christian CHATELAIN *

Séance du 30 octobre 2018

Communication scientifique

A second wind for Hypertension: Propositions from the French Society of Hypertension

Thierry DENOLLE*

Depuis début 2017, Thierry Denolle déclare avoir reçu une aide pour son déplacement à l’ESH en juin 2017 de Servier et n’avoir pas reçu d’honoraires.

Toutes les études épidémiologiques réalisées en France depuis 2007 montrent une stabilité ou même une diminution du nombre de patients hypertendus traités et contrôlés.

La Société Française d’Hypertension Artérielle a lancé un travail afin d’analyser cette situation alarmante et proposer différentes actions afin d’améliorer la prise en charge de l’HTA en France. 37 médecins, chercheurs, pharmaciens, infirmiers et patients ont rédigé un document comportant 60 propositions réparties en 10 chapitres.

Une prévention hygiéno-diététique dès l’école doit être favorisée en particulier dans les DOM-ROM. Une plus grande transparence des réseaux de soins locaux du médecin généraliste au centre spécialisé doit exister pour nos concitoyens associant plus infirmiers et pharmaciens. Une meilleure prise en charge de l’HTA passe aussi par le remboursement de la mesure ambulatoire de la pression artérielle, des appareils d’automesure et des combinaisons de 2 ou 3 antihypertenseurs. Les dosages d’antihypertenseurs doivent être disponibles afin d’améliorer l’observance. La formation des professionnels de santé doit être accentuée. Il faut favoriser la recherche fondamentale, clinique et en organisation de santé. Enfin, les techniques non médicamenteuses, la E santé et en particulier la télémédecine doivent être validées avant leur diffusion.

Ces différentes propositions sont actuellement présentées aux autorités de santé.

Séance du 30 octobre 2018

Communication scientifique

Trends in the use of cardiovascular prevention treatments in France between 2007 and 2017

Xavier GIRERD (1,2), Olivier HANON (2,3), Bernard VAÏSSE (2,4)

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

La prise en charge de l’HTA et des facteurs de risque cardio-vasculaire constitue l’activité prédominante des professionnels de santé en France en particulier en soins primaires. Pour estimer la prise en charge de l‘HTA et des facteurs de risque les données obtenues par les enquêtes FLAHS (French League Against Hypertension Survey) ont été analysées. Dans les trois enquêtes réalisées en 2007, 2012 et 2017, l’indicateur retenu dans la population âgée de 35 ans et plus a été le pourcentage de la prescription de médicaments antihypertenseurs, de médicaments hypolipémiants , de médicaments antidiabétiques et d’un tabagisme actif. En 2007, la prévalence des sujets âgés de 35 ans et plus traités pour une HTA était de 32 % [IC 95, 30-34], ceux traités pour une dyslipidémie était de 22 % [IC 95, 21-23], ceux traités pour un diabète était de 8 % [IC 95, 7-9], ceux ayant un tabagisme actif de 19 % [IC 95, 18-20]. En 2017, les prévalences étaient respectivement de : 28 % [IC 95, 27-29], 17 % [IC 95, 16-18], 9 % [IC 95, 8-10] et 16 % [IC 95, 15-17]. Ces changements dont les causes sont multiples ont le potentiel de modifier défavorablement les indices de santé prédicteurs des maladies cardio-vasculaires dans la prochaine décennie en France.

Séance du 30 octobre 2018

Communication scientifique

Prevention of HBP in mainland France and French Overseas territories: working together on our environment!

Claire MOUNIER-VEHIER (1,2), Anne-Laure MADIKA (1), Philippe SOSNER (3), André ATALLAH (4) ; Jean-Philippe BAGUET (5) ; Jocelyn INAMO (6)

Déclaration d’intérêts : les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt avec ce chapitre.

Dans sa stratégie nationale de santé pour les maladies hypertensives, la Société française d’HTA (www.sfhta.eu) propose des recommandations de prévention globale avec une correction des inégalités sociales et géographiques en intégrant les spécificités des DOM-ROM (recommandations 5 à 9). Il s’agit d’intégrer la prévention de l’HTA dans les actions générales de santé publique à enseigner dès la petite enfance, en accord avec les préconisations de la Fédération Française de Cardiologie (www.fedecardio.org) : la lutte contre la sédentarité, la pratique d’une activité physique régulière, une alimentation équilibrée, l’absence de la première cigarette, la prévention du stress chronique en particulier au travail et de la dépression. Il est recommandé de prévoir un plan de lutte spécifique contre l’obésité en Outre-Mer et d’amener tous les professionnels de santé à renforcer le dépistage du surpoids et de l’obésité à tous âges. Il est nécessaire d’informer le patient hypertendu que l’hygiène de vie permet de renforcer l’efficacité du traitement voire de l’alléger. Il convient de favoriser le dépistage de l’HTA surtout en présence d’un contexte familial d’HTA ou de mauvaises conditions socio-économiques, notamment en Outre-mer. Le médecin traitant, le pharmacien et l’infirmier y ont leur place ainsi que les centres de santé au travail et les centres d’examens de santé de la Caisse Primaire d’Assurance Maladie.

Séance du 30 octobre 2018

Communication scientifique

Current flaws in antihypertensive treatments and correction

Stéphane LAURENT*, Theodora BEJAN-ANGOULVANT**, Pierre BOUTOUYRIE***

Theodora Bejan-Angoulvant et Pierre Boutouyrie déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article. Stephane Laurent déclare avoir reçu des honoraires des Laboratoires Menarini, Novartis, Recordati, Sanofi et Servier pour des activités d’investigateur d’essais cliniques et d’orateur/modérateur lors de congrès scientifiques, au cours des 5 dernières années.

Il existe un paradoxe entre d’un côté le grand nombre de molécules disponibles et bon marché et la quasi-gratuité des médicaments et d’autre part leur sous-utilisation par inertie thérapeutique et inobservance. Nous souhaitons souligner ici certaines imperfections concernant les traitements antihypertenseurs en France et suggérer quelques moyens de les corriger. Cela concerne en premier lieu l’utilisation des génériques. Nous proposons la généralisation de la prescription DCI (Dénomination Commune Internationale) et l’utilisation par le patient d’un générique de la même marque tout au long de son traitement pour éviter toute erreur de prise et favoriser l’observance médicamenteuse. Le deuxième problème concerne les bithérapies fixes d’antihypertenseurs de première intention, insuffisamment prescrites malgré un niveau de preuve croissant alors que leur utilisation est maintenant recommandée par les sociétés savantes européennes. Il est nécessaire de sensibiliser les médecins et les patients, ainsi que les industriels du médicament à l’intérêt de contrôler rapidement l’hypertension. La troisième imperfection concerne l’absence de remboursement des combinaisons fixes triples d’antihypertenseurs, prescrites en deuxième intention. Les industriels du médicament devraient être encouragés à mettre en place des essais thérapeutiques randomisés qui prendraient en compte l’amélioration de l’observance à court et à long terme, la baisse de la pression artérielle et la réduction des complications cardiovasculaires, de manière à convaincre les membres de la Commission de la Transparence de la Haute Autorité de Santé (HAS) et obtenir ainsi un remboursement. Enfin, de manière plus spécifique, la prescription d’eplerenone devrait être autorisée et remboursée en cas d’HTA résistante sans hyperaldostéronisme primaire chez les patients intolérants à la spironolactone.

Séance du 30 octobre 2018

Communication scientifique

Research in Hypertension in France

Atul PATHAK (1), Michel AZIZI (2), Patrick ROSSIGNOL (3), Pierre BOUTOUYRIE (4)

Les auteurs déclarent l’absence de lien d’intérêt pour cet article.

La France a depuis plus de 50 ans, une longue tradition de soins et de recherche dans le domaine de l’hypertension artérielle (HTA) à l’initiative de cliniciens chercheurs qui ont su réunir les centres de soins, des laboratoires expérimentaux et des unités de recherche clinique pour initier, soutenir et développer la recherche en HTA. Ces actions structurelles ont permis l’émergence d’une recherche significative puisque près de 20 % de la recherche cardiovasculaire est dédiée à l’HTA avec plus de 50 % des articles provenant de la région du Grand Paris, où la concentration des équipes reste la plus importante. Sur le plan qualitatif les 10 dernières années ont vues la progression du nombre d’articles indexées dans les revues le les plus prestigieuses (le top 0.25 %) permettant à la France de se classer au rang du Royaume Uni, ceci représente 1/3 de la production d’excellence des États-Unis.

C’est essentiellement la structuration via les unités INSERM, CNRS et équipes universitaire, la création de réseaux d’excellence et le financement via les organismes de type ANR ou investissements d’avenir qui ont permis cette progression. Cet article fait l’état des lieux de la recherche dans le domaine de l’HTA et propose des pistes pour soutenir le développement de cette recherche.

Séance du 30 octobre 2018

Communication scientifique

Joël MÉNARD

Séance du 23 octobre 2018

Communiqué

Séance du 23 octobre 2018

Conférence invitée

What is a Medical Image? A medical and economic viewpoint

Denis LE BIHAN*

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Séance du 23 octobre 2018

Communication scientifique

Molecular imaging in nuclear medicine, from biomarkers to theranostics

Eric GUEDJ (1,2,3)

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

La médecine nucléaire par l’intermédiaire de ses instruments d’imagerie TEMP et TEP, et leurs intégrations progressives à une imagerie hybride morpho-fonctionnelle, participe de façon majeure aux évolutions de la médecine personnalisée en apportant des biomarqueurs quantitatifs des signatures moléculaires. Le radiomarquage confère des performances optimales en termes de sensibilité avec une détection sous-picomolaire après introduction d’une très faible quantité de traceurs, sans perturber l’environnement à explorer. Ces biomarqueurs se positionnent aujourd’hui pour sélectionner les patients, et aussi dans une perspective médico-économique pour guider, prédire, évaluer les traitements les plus appropriés, en fonction de la caractérisation individuelle des signatures moléculaires de la maladie et des lésions. Cette complexité moléculaire est étroitement liée au pronostic de la maladie, mais également aux traitements spécifiques développés pour être dirigés vers une même cible physiopathologique pour le diagnostic et le traitement, avec le concept de couples compagnons et de théranostiques. Ces différentes évolutions nécessiteront une évolution du modèle économique aujourd’hui dépassé par l’avènement d’explorations de plus en plus variées et complexes, et la persistance en France d’une tarification qualitativement unique dont la seule variable d’ajustement reste le nombre total d’examens TEP réalisés.

Séance du 23 octobre 2018

Communication scientifique

Functional and Molecular imaging: Neurodegenerative disorders as an example

Audrey GABELLE (1,2,3)

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Les avancées issues des biomarqueurs diagnostiques dans le champ des maladies neurodégénératives ont révolutionné la compréhension de l’histoire naturelle de ces affections chroniques, dont la charge lésionnelle évolue de manière insidieuse et progressive jusqu’à l’apparition des signes cliniques 15 à 20 ans plus tard. Non seulement, le diagnostic clinique s’appuie sur des données physiopathologiques in vivo mais également sur des cartographies lésionnelles permettant d’accéder au pronostic potentiel de déclin cognitif. Ces biomarqueurs se développent conjointement avec des médicaments ciblant les lésions cérébrales et pourront servir, une fois leur validation effective, d’outil de sélection des sujets à risque de déclin pour proposer des stratégies innovantes de prévention et de médecine personnalisée. Utilisés avec mesure et toujours en fonction de la question clinique, ces outils sont un gain de performance pour le diagnostic et le pronostic afin d’offrir aux patients et à leur famille une prise en soins de qualité. Une réflexion sur leur coût et leur accessibilité sur l’ensemble du territoire national doit être menée pour garantir l’équité d’accès aux soins et aux protocoles de recherche innovants aux patients qui le souhaitent.

Séance du 23 octobre 2018

Communication scientifique

Molecular imaging of tomorrow: which biomarkers and for which disease?

Pierre PAYOUX (1,2)

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Séance du 16 octobre 2018

Présentation ouvrage

Jean-Pierre GOULLE*

Séance du 16 octobre 2018

Communication scientifique

The porcine endogenous retroviruses (PERV): gene inactivation by CRISPR-Cas9 and perspectives in xenotransplantation

André JESTIN*, Antonin DEMANGE*, Yannick BLANCHARD*

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

La présence dans le génome du porc de rétrovirus endogènes porcins, potentiellement transmissibles à l’homme, est l’un des obstacles au développement de techniques visant à utiliser des organes de porcs pour les greffer chez l’homme. Les rétrovirus endogènes porcins (PERV) appartiennent au genre gamma-rétrovirus et comprennent trois sous-types : PERV-A, -B et -C. Les virus PERV-A et -B infectent les cellules humaines in vitro. La technique d’ingénierie génétique CRISPR-Cas9 a récemment permis l’inactivation de gènes essentiels à la sortie des virus des cellules épithéliales de rein de porc in vitro et à la production de porcelets sans virus PERV infectieux. L’application de cette nouvelle technologie relance l’intérêt pour les xénogreffes d’organes de porc, et offre de nouvelles perspectives en recherche biomédicale.

Séance du 16 octobre 2018

Communication scientifique

Expert central review in lymphoma diagnosis. Results and perspectives of a large-scale national study

Pierre BROUSSET*, Philippe GAULARD*, Camille LAURENT*

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Le diagnostic histopathologique des lymphomes reste difficile par la richesse de la nosologie, la rareté de certaines maladies, la fréquente nécessité d’utiliser des marqueurs phénotypiques et/ou moléculaires. Pour évaluer l’impact clinique de la relecture des diagnostics de lymphome en France de manière prospective, nous avons mis en place un réseau de relecture national «réseau Lymphopath». De 2010 à 2016, 68 578 échantillons provenant de patients atteints de lymphome nouvellement diagnostiqué ou suspecté ont été examinés en temps réel par des experts nationaux en hématopathologie selon la classification de 2008 de l’OMS. Les changements entre les diagnostics initiaux et les diagnostics d’experts ont été classés en fonction de leur impact majeur ou mineur potentiel sur la prise en charge thérapeutique des patients. Un changement entre le diagnostic initial et le diagnostic final est survenu dans près de 20 % des cas, avec un impact estimé sur les soins aux patients dans 17 % des cas. Ce taux était significativement plus élevé pour les cas envoyés pour expertise avec un diagnostic proposé (40 % de discordance) que pour les cas envoyés avec un diagnostic formel (4 % de discordance). Les écarts les plus fréquents étaient des erreurs de classification dans les sous-types de lymphome (40 % du nombre total de discordances). Les changements entre les conditions lymphoïdes bénignes et malignes représentaient moins de 2 % des cas enregistrés. Notre étude fournit la plus grande description de la distribution des entités de lymphome dans un pays occidental et met en évidence comment l’examen d’experts contribue de manière significative à un diagnostic précis et à une prise en charge clinique optimale chez de nombreux patients. Il offre également la possibilité de collecter des échantillons de sous-groupes de lymphomes très rares et mal caractérisés. Plusieurs questions restent ouvertes sur la façon d’augmenter l’expertise des pathologistes initiaux (généralistes) grâce à des stratégies d’enseignement interactif (bibliothèque de cas) ou au développement de solutions numériques de reconnaissance d’images basées sur l’intelligence artificielle qui aideront le pathologiste à diagnostiquer plus précisément les tumeurs rares.

Séance du 16 octobre 2018

Communication scientifique

Fifty years of research on the causes of suicide: where are we?

Fabrice JOLLANT*

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de l’article.

Plus de huit cent mille personnes décèdent de suicide chaque année dans le monde et dix à vingt fois plus tentent de se suicider. Au cours des cinquante dernières années, des progrès notables mais insuffisants ont été réalisés dans notre connaissance des facteurs de risque suicidaire. Il est ainsi aujourd’hui admis que des facteurs de stress tels que les évènements de vie difficiles récents (problèmes interpersonnels par exemple) ou la maladie mentale augmentent le risque suicidaire chez des personnes vulnérables. Cette vulnérabilité peut être en lien avec des facteurs développementaux et génétiques telles que des maltraitances dans l’enfance ou une histoire familiale de suicide, des traits de personnalité comme la propension à l’agressivité et l’impulsivité, ou des traits biochimiques tels qu’un dysfonctionnement du système sérotoninergique ou une hyperréactivité de l’axe hypothalamo-hypophysaire. Des données récentes issues des neurosciences cognitives suggèrent en outre que certains déficits affectant la perception des signaux sociaux, la régulation de la douleur psychologique ou la prise de décision contribuent, à côté d’autres perturbations cognitives, au déclenchement de la crise suicidaire, puis au risque de passage à l’acte. Ces déficits ont été associés, chez des patients comme chez des apparentés, au dysfonctionnement d’un réseau de régions cérébrales incluant le cortex préfrontal dorsal et ventral, et certains noyaux sous-corticaux notamment. Ces résultats ouvrent des perspectives de redéfinition phénotypique et de prise en charge nouvelles de ces actes pluriels et complexes.

Séance du 9 octobre 2018

Présentation ouvrage

Patrick NETTER*

Séance du 9 octobre 2018

Rapport

Chronic pain in France. Recommendations of the French Academy of Medicine for better pain management of the patients

Patrice QUENEAU, Alain SERRIE, Richard TRÈVES , Daniel BONTOUX au nom d'un groupe de travail

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts avec le sujet abordé.

Près de 20 millions de français (environ 30 % de la population adulte) souffrent de douleurs chroniques rebelles aux traitements antalgiques conventionnels.

La France a été l’un des premiers pays déterminés à lutter contre la douleur chronique, en mettant en place plusieurs plans gouvernementaux.

Toutefois, l’état actuel fait apparaitre de réelles menaces sur la prise en charge des malades douloureux chroniques, en raison :

-de départs prochains à la retraite de nombreux médecins spécialisés, qui avaient créé les “structures spécialisées douleur chronique” (SDC)

– et de grandes difficultés de recrutement de leurs successeurs.

L’Académie nationale de médecine émet les recommandations suivantes :

1 – Consolider l’existence des 273 SDC pour les années à venir.

2 – Désigner, au sein de chaque faculté de médecine, un « coordinateur universitaire douleur » rattaché à la sous-section « Thérapeutique-médecine de la douleur » du Conseil national des Universités ou à une des grandes disciplines universitaires concernant la douleur.

3 – Veiller au renouvellement des équipes des SDC par :

-des médecins ayant reçu une formation spécialisée transversale (FST) « Médecine de la douleur », en plus de leur Diplôme d’études spécialisées (DES) d’origine

-d’autres soignants (infirmières, psychologues, physiothérapeutes…) ayant bénéficié d’une formation « douleur ».

4- En plus de l’indispensable formation initiale de tous les médecins et soignants à la spécificité de la douleur chronique, faciliter l’accès à des formations complémentaires sur les nouvelles approches non médicamenteuses, technologiques et psycho-sociales.

5 – Développer la recherche clinique et fondamentale translationnelle par la mise en place de choix stratégiques, politiques et organisationnels.

Séance du 9 octobre 2018

Autre

Thierry LEBRET*

Séance du 9 octobre 2018

Autre

François RICHARD*

Séance du 9 octobre 2018

Communication scientifique

Instrumental treatment of renal-urinary lithiasis

Éric LECHEVALLIER*

Liens d’intérêts : Storz, In Advance, Siemens, LMS, Rocamed, Boston Scientific, Coloplast, Wolf

La lithiase urinaire est une des affections chroniques les plus fréquentes et concerne 10% de la population française. La majorité des calculs urinaires sont formés dans le haut appareil urinaire. Les calculs de petite taille, asymptomatiques, non compliqués et non évolutifs peuvent être surveillés. Dans les autres cas un traitement instrumental urologique est indiqué. Les traitements urologiques disponibles pour détruire les calculs sont la lithotritie extra-corporelle, l’urétéroscopie rigide et souple et la néphrolithotomie percutanée, par ordre d’agressivité croissante. Les énergies utilisées en pratique pour détruire les calculs sont les ondes de choc, l’énergie balistique pneumatique, le laser Holmium et les ultrasons. Les indications et les aspects techniques de ces techniques sont bien codifiés dans les recommandations du Comité Lithiase de l’Association Française d’Urologie et celles de l’Association Européenne d’Urologie. Ces techniques ont des taux de succès de plus de 80%. Les résultats de ces traitements peuvent être optimisés par une thérapie médicale expulsive, hors AMM en France, et la posturothérapie. Dans tous les cas, les calculs ou leurs fragments doivent avoir une analyse morpho-constitutionelle et en spectrophotométrie infrarouge. Tous les patients, même après un 1er évènement doivent avoir une évaluation et une prise en charge médicale métabolique et un suivi régulier et prolongé.

Séance du 9 octobre 2018

Communication scientifique

Contribution of urodynamics and current therapeutic modalities of complex disorders of continence and micturition in women

Xavier GAME*

Les symptômes du bas appareil urinaire sont très fréquents chez la femme. Ils nécessitent une évaluation urodynamique venant en complément de l’interrogatoire et de l’examen clinique et incluant le catalogue mictionnel, le test de pesée des protections, la débitmétrie avec mesure du résidu post mictionnel par échographie, la cystomanométrie étudiant la phase de remplissage et de vidange vésicale et l’urétromanométrie. Toutefois, tous ces examens ne sont pas systématiques et vont dépendre de la situation clinique. Ils permettent de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques sous-jacents et ainsi d’adapter au mieux les traitements. Dans certains cas, en particulier dans le cadre des pathologies neurologiques, ils doivent être répétés à intervalle régulier durant toute la vie de la patiente.

Séance du 9 octobre 2018

Communication scientifique

Richard MALLET*

Liens d’intérêts : consultant pour EDAP-TMS, Storz, Bouchara-Recordati

Le traitement chirurgical de l’hyperplasie bénigne de la prostate a connu ces dernières années un bouleversement avec l’arrivée de différents lasers. La résection trans-urétrale de la prostate (RTUP) et l’adénomectomie chirurgicale par voie haute (AVH) étaient les standards de prise en charge, pour respectivement les petites prostates (<80 cm3) et les grosses prostates (>80 cm3). Le laser a permis le développement de deux types de prise en charge de l’adénome : la vaporisation et l’énucléation. Les deux techniques sont endoscopiques, et, le choix entre les deux dépend du type de laser à disposition, et, des habitudes et de l’expérience de l’opérateur. Ces deux interventions permettent d’obtenir les mêmes résultats fonctionnels avec une morbidité péri-opératoire. La durée de sondage, la durée d’hospitalisation et les pertes sanguines sont diminuées, permettant même de pouvoir réaliser parfois ces interventions en chirurgie ambulatoire.

Séance du 9 octobre 2018

Présentation ouvrage

Patrick NETTER*

Séance du 2 octobre 2018

Rapport

Sudden Cardiac Arrest: For A Better Public Education

ALIOT Etienne , AMMIRATI Christine , CARLI Pierre*, CASSAN Pascal , DESNOS Michel* (rapporteur), JULIEN Henri*, KOMAJDA Michel*, LOISANCE Daniel*, MARIJON Eloi , PLOUIN Pierre-François*,

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts avec le sujet abordé.

L’arrêt cardiaque extra-hospitalier représente un problème de santé publique majeur, avec plus de 40000 évènements chaque année en France. Moins de 10% des patients survivent. Les premières minutes de prise en charge sont cruciales, et une réanimation adaptée initiale plus systématique par le témoin, associant massage cardiaque externe et usage d’un défibrillateur, devrait permettre d’atteindre des taux de survie plus élevés. Un programme ambitieux et coordonné basé sur l’éducation de toute la population aux gestes qui sauvent, dès le jeune âge, est indispensable pour améliorer le pronostic. L’Académie Nationale de Médecine propose dans ce document une stratégie, identifiant quatre mesures essentielles pour une meilleure éducation de la population aux gestes qui sauvent.

Séance du 2 octobre 2018

Communication scientifique

Allogeneic CAR T-Cells (UCART)

Roman GALETTO*

M. Roman GALETTO déclare être salarié de CELLECTIS SA.

Les cellules CAR-T sont des lymphocytes T exprimant des Récepteurs Antigéniques Chimériques (ou CARs), des récepteurs artificiels conçus pour reconnaître un antigène présent à la surface des cellules tumorales. Les cellules CAR-T exploitent ainsi la puissance du système immunitaire pour cibler et éradiquer les cellules cancéreuses. Des taux de rémission sans précédent ont été observés avec des cellules CAR-T ciblant l’antigène CD19 chez des patients atteints des leucémies à cellules B. Depuis, cette approche est considérée comme une avancée majeure dans l’immunothérapie des leucémies et de nombreuses cellules CAR-T ciblant d’autres antigènes tumoraux sont en cours de développement, de façon à étendre ces traitements à d’autres types de cancer, y compris les tumeurs solides. Les cellules CAR-T sont produites en général à partir de cellules isolées du patient à qui la thérapie est destinée (transfert autologue). Une alternative aux traitements autologues consiste à utiliser des cellules provenant de donneurs sains, et c’est grâce aux technologies de ciblage génique que l’on peut créer ces cellules CAR-T allogéniques. Les UCARTs (Universal CAR-Ts) sont des produits candidats fondés sur des cellules T ingéniérées via la technologie TALEN®, qui permet aux cellules T allogéniques d’être injectées à plusieurs patients afin qu’elles attaquent leur cellules cancéreuses sans attaquer l’hôte lui-même.

Séance du 2 octobre 2018

Communication scientifique

Christian CHABANNON* & Jérôme LARGHERO**

Plus de cinq ans après les premières publications Américaines rapportant un taux important de réponses cliniques dans des hémopathies lymphoïdes B de haut grade ou à un stade avancé, les équipes françaises peinent toujours à donner accès à ces traitements. L’un des obstacles – et pas le moindre – reste la mise en place d’une organisation respectant la réglementation Européenne concernant les médicaments de thérapies innovantes, ainsi que les exigences nationales. Nous revoyons ici ces aspects pour les deux scenarios possibles : les CAR-T cells préparés industriellement, et les CAR-T Cells produits comme des médicaments expérimentaux.

Séance du 2 octobre 2018

Communication scientifique

CAR-T cells for childhood and adult Acute Lymphoblastic Leukemia

Marie Emilie DOURTHE (1,2), André BARUCHEL (1,2,3)

Marie Emilie DOURTHE déclare n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.
André BARUCHEL déclare avoir des liens d’intérêt avec NOVARTIS, CELGENE, SERVIER et est investigateur principal France d’un essai promu par KITE/GILEAD.

Les CAR-T cells sont des lymphocytes T exprimant à leur surface un récepteur chimérique ciblant un antigène spécifique, combiné à un domaine de signalisation intracellulaire. Les CAR-T cells anti-CD19 ciblent ainsi l’antigène CD19, marqueur présent sur la plupart des cellules leucémiques B. Les leucémies aiguës lymphoblastiques B (LAL- B) chez l’enfant, malgré un taux de survie à 5 ans supérieur à 90 %, restent une des causes majeures de décès lié au cancer dans l’enfance. Chez l’adulte, la survie globale ne dépasse pas 60 %, celle des patients en rechute étant catastrophique. Dans les essais de phase I/II de CAR-T cells autologues réalisés chez des patients en deuxième rechute ou plus ou porteurs d’une maladie réfractaire, les taux de réponse au traitement vont de 60 % à 90 % permettant d’obtenir des rémissions complètes persistantes voire des guérisons. Ce «médicament vivant», manufacturé pour chaque patient, a obtenu une autorisation de mise sur le marché aux Etats Unis en 2017 puis en Europe en 2018. Empêcher l’évolution clonale, améliorer la production de ces cellules et la gestion de leurs effets secondaires à court et long terme, maitriser leur expansion et leur persistance dans l’organisme restent cependant des enjeux majeurs avant de pouvoir étendre les indications de cette thérapeutique innovante.

Séance du 25 septembre 2018

Communiqué

Gérard DUBOIS

Les auteurs déclarent ne pas avoir de lien d’intérêts avec le sujet abordé.

Séance du 25 septembre 2018

Communication scientifique

The evolution of the concept of infectious agent

Patrick BERCHE*

L’auteur n’a aucun lien d’intérêt.

Les travaux expérimentaux de Louis Pasteur ont démontré le rôle des germes dans les maladies infectieuses. Ce concept a permis d’identifier de nombreux agents infectieux (bactéries, protozoaires, champignons, virus), chacun étant spécifique d’une maladie donnée. On a pu ainsi prévenir et combattre les maladies contagieuses par les vaccins et les médicaments anti-infectieux. Cela a entraîné une chute de la mortalité par infection et un essor démographique sans précédent de la population humaine. On a d’abord cru que le conflit entre un agent pathogène et un hôte entraînait une infection aiguë aboutissant à la guérison ou la mort. En réalité, cette interaction est beaucoup plus complexe et peut prendre un caractère chronique, un agent infectieux pouvant induire des cancers ou des affections inflammatoires chroniques. Récemment, de nouveaux agents infectieux ont été découverts, notamment les prions à l’origine de démences transmissibles et mortelles. Ces agents non conventionnels sont des protéines qui déclenchent une destruction des neurones en changeant leur conformation tridimensionnelle. Le fait que certaines démences à prions soient d’origine génétique montre une frontière ténue entre maladies transmissibles et maladies génétiques. Une autre surprise est venue du séquençage du génome humain : 45 % de notre patrimoine génétique est constitué d’éléments mobiles, principalement des rétrotransposons, qui sont des cicatrices d’infections virales très anciennes, fossiles de rétrovirus accumulés dans le génome des mammifères et des hominidés depuis des millions d’années. Ces rétrotransposons peuvent se mobiliser avec l’âge et s’insérer au hasard dans des gènes. On les a incriminés dans le processus de sénescence et dans certaines maladies génétiques. Ces découvertes montrent l’extraordinaire diversité des agents infectieux et de leurs manifestations pathologiques.

Séance du 25 septembre 2018

Communication scientifique

Microbiota and gut epithelial regeneration : decrypting cryptic signals in crypts

Giulia NIGRO*, Antonin LEVY*, Aline STEDMAN*, Philippe J. SANSONETTI *

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

La coévolution entre le microbiote intestinal et les mammifères a créé une symbiose mutualiste dans plusieurs processus physiologiques vitaux comme l’immunité, la nutrition et le métabolisme, la maturation du système nerveux. Nous montrons qu’elle a aussi établi les conditions d’une protection des cellules souches intestinales contre des agressions endogènes ou exogènes, préservant ainsi la régénération épithéliale dans des conditions pathologiques. La reconnaissance du muramyl-dipeptide (MDP) bactérien par le senseur cytosolique Nod2 exprimé à haut niveau dans les cellules souches est centrale dans ce mécanisme cytoprotecteur.

Séance du 25 septembre 2018

Communication scientifique

Candida albicans: a model organism to study the role of micromycetes in the intestinal microbiota

Alain BONNIN *,**, Frédéric DALLE*,**

Les champignons microscopiques ou micromycètes représentent une fraction peu abondante du microbiote, identifiée comme le « mycobiote », et estimée à moins de 0.1 % de la biosphère microbienne de l’intestin. Des travaux récents suggèrent que des modifications de la composition du mycobiote jouent un rôle dans la physiopathologie de nombreuses affections dont les maladies inflammatoires de l’intestin. Beaucoup de ces travaux mettent en avant une augmentation de la fréquence de colonisation par Candida spp., et notamment C. albicans, un micromycète présent au niveau de l’intestin chez plus de 50 % des sujets sains. C. albicans est donc un organisme modèle pour comprendre le rôle physiopathologique du mycobiote intestinal. L’épithélium intestinal est la première barrière au cours de l’interaction de C. albicans avec la muqueuse. Dans les conditions normales, les entérocytes n’assurent pas l’internalisation de C. albicans par endocytose, et seule une pénétration active par C. albicans est possible. Nous présentons des résultats montrant que l’endocytose par les entérocytes est restaurée en cas d’altération des jonctions serrées qui ménage en temps normal un accès au pôle basolatéral des cellules épithéliales intestinales. Nous montrons d’autre part que C. albicans est capable d’utiliser les cellules microfold (ou cellules M), des cellules spécialisées dans l’endocytose de molécules ou de micro-organismes de la lumière intestinale, pour traverser la barrière intestinale in vitro. Ces résultats donnent une base cellulaire aux hypothèses impliquant le mycobiote dans la pathogenèse de l’inflammation intestinale. Ils permettent également de mieux comprendre les mécanismes en jeu à la phase précoce des candidoses systémiques d’origine intestinale.

Séance du 25 septembre 2018

Communication scientifique

Treating early HIV infection : Why?

Christine ROUZIOUX*

De grandes avancées récentes dans la prise en charge de l’infection à VIH convergent pour démontrer l’impact majeur des traitements initiés précocement. De nombreux arguments se sont accumulés et l’étude des réservoirs ont apporté de nombreuses pièces au puzzle de la physiopathologie de l’infection à VIH. L’ensemble des résultats virologiques, immunologiques et cliniques ont contribué aux recommandations internationales, indiquant la nécessité de traiter au plus tôt tout sujet diagnostiqué séropositif pour le VIH. L’organisation et la mise en place du dépistage de l’infection et le développement de la prévention auprès des populations exposées sont des enjeux importants, dans l’objectif de réduire l’incidence de l’infection dans le monde.   

Séance du 18 septembre 2018

Rapport

René Charles RUDIGOZ, Jacques MILLIEZ, Yves VILLE, Gilles CREPIN (rapporteurs)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de lien d’intérêts avec le sujet abordé.

Au fil des années, les actions visant à améliorer la sécurité de la naissance ont porté leurs fruits ; les morbi-mortalités maternelle et périnatale ont diminué de façon spectaculaire.

Cependant, ces excellents résultats sont tempérés par de nombreuses critiques concernant l’hétérogénéité des pratiques et des carences manifestes dans l’accompagnement humain de la naissance.

Dans ce rapport, nous décrivons la réalité du fonctionnement des maternités tout en  faisant état des motifs d’insatisfaction exprimés par les patientes.

Nous proposons des axes d’amélioration : meilleure formation des soignants, meilleure information des femmes et leur famille, harmonisation des pratiques, modification du fonctionnement des maternités, en insistant sur la nécessaire implication des usagers dans l’élaboration des projets de service.

Ces propositions pourront servir de support aux actions à entreprendre progressivement dans chaque maternité afin d’améliorer la qualité des soins.

Séance du 18 septembre 2018

Communication scientifique

A transgenerational MMACHC epimutation illustrates a new mechanism of inborn errors of metabolism named epi-cblC

Jean-Louis GUÉANT(1), Céline CHÉRY(1), Abderrahim OUSSALAH(1), Jean-Pierre NICOLAS(1), Jacek MAJEWSKI(2), David S. ROSENBLATT(2)

Les auteurs n'ont aucun conflit d’intérêt à déclarer en relation avec cet article.

Un groupe de maladies rares résulte du blocage de l’utilisation de la vitamine B12 au niveau cellulaire. La plus fréquente d’entre elles, dénommée cblC, est à transmission autosomique récessive, produite par des mutations homozygotes ou hétérozygotes composites des deux allèles du gène MMACHC. Nous avons mis en évidence un nouveau type de cblC que nous avons dénommé épi-cblC sur un nourrisson décédé d’une forme grave de cblC, et qui ne présentait paradoxalement qu’une mutation à l’état hétérozygote. En réalisant l’étude des groupements méthyles sur l’ensemble du génome (méthylome) nous avons identifié une épimutation sur la deuxième copie du gène dans 3 générations et dans le sperme du père du cas index. À ce jour, la plupart des épimutations rapportées chez l’homme sont somatiques et effacées dans les cellules germinales. L’épimutation éteint l’expression de l’allèle non muté du gène MMACHC. Le gène MMACHC, orienté en sens 5’-3’ appartient à un trio de gènes. Il est flanqué de deux gènes CCDC163P et PRDX1, tous deux orientés en sens inverse. L’épimutation résulte d’une mutation de PRDX1 qui force la transcription antisens de MMACHC et produit une marque H3K36me3 au niveau du promoteur commun à CCDC163P et MMACHC. Nous avons retrouvé 8 autres cas d’épi-cblC en Europe et aux USA et nous avons identifié plus d’une quarantaine de trio de gènes ayant la même configuration sur l’ensemble du génome. Ces 8 cas d’épi-cblC illustrent la nécessité de rechercher une épimutation au niveau des gènes localisés dans des trios de configuration similaire, lorsque des patients présentant les manifestations typiques d’une maladie rare récessive malgré l’existence d’une mutation à l’état hétérozygote.

Séance du 18 septembre 2018

Communication scientifique

Place of training and information in the healthcare system The example of Lyme borreliosis

Daniel CHRISTMANN*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

La formation et l’information représentent deux exemples des différentes facettes qui font partie du système de soins. Elles s’adressent, l’une aux professionnels de santé, l’autre au grand public et sont d’autant plus importantes qu’elles concernent des sujets sensibles, souvent mal compris ou qui font malheureusement l’objet d’informations incomplètes ou erronées. Parmi les exemples les plus récents, il faut rappeler la vaccination ou la borréliose de Lyme. Afin d’illustrer l’importance de la diffusion de messages scientifiquement validés et médicalement clairs, nous proposons de développer les points essentiels et sensibles accompagnant la borréliose de Lyme.