Session of 6 mars 2007

Communication scientifique

Vascular dysfunction in metabolic disorders : evaluation of some therapeutic interventions

Eliete Bouskela, Luiz Guillherme Kraemer de Aguiar, Pierre Nivoit, Luciana R. Bahia, Nivaldo R. Villela et Daniel A. Bottino

Les maladies cardiovasculaires continuent d’être la principale cause de mortalité dans les pays développés. Le processus athéroscléreux joue un rôle majeur dans leur développement et à ce jour, le marqueur connu le plus précoce de l’athérosclérose est le dysfonctionnement endothélial, un processus systémique qui a acquis une grande importance dans les ischémies aiguës. Notre groupe étudie l’hypothèse selon laquelle le dysfonctionnement microvasculaire et endothélial apparaîtrait conjointement et précèderait la maladie macrovasculaire. Afin de tester cette hypothèse, nous avons étudié pour la première fois chez le même sujet, la fonction microvasculaire et endothéliale de onze patients diabétiques de type 2, de trente-six patients atteints de syndrome métabolique (critères NCEP-ATPIII) et de vingt-cinq jeunes femmes obèses âgées de 18 à 30 ans. La morphologie et l’hémodynamique microvasculaire ont été évaluées de façon non invasive par capillaroscopie péri-unguéale. Plusieurs paramètres étaient mesurés grâce à l’analyse en différé des images enregistrées sur vidéocassettes par le logiciel CapImage : la vélocité des érythrocytes au repos (RBCV, mm/s) et suite à l’arrêt d’une occlusion artérielle de 60s réalisée à la base du doigt (RBCVmax, mm/s) ainsi que le temps mis pour atteindre la vélocité maximale (TRBCVmax, s). Une pléthysmographie avec occlusion veineuse a aussi été réalisée après l’infusion intra-artérielle d’acétylcholine ou de nitroprussiate de sodium afin d’évaluer respectivement, la vasodilatation dépendante et non dépendante de l’endothélium. Dans les trois groupes de sujets étudiés, des résultats similaires ont été trouvés : une diminution significative de la RBCVmax, une augmentation significative du TRBCVmax durant la réponse hyperémique et une diminution de la vasodilatation dépendante de l’endothélium. Ces résultats démontrent clairement que les dysfonctionnements microvasculaire et endothélial apparaissent conjointement dans les différents groupes étudiés. Plusieurs mécanismes pouvant altérer la fonction microvasculaire et endothéliale sont associés à l’insulinorésistance, une composante clef du syndrome métabolique. Ainsi, les molécules agissant sur l’insulinorésistance pourraient êtres bénéfiques pour le patient en améliorant la fonction microvasculaire et/ou endothéliale. Dans notre étude, nous avons testé cette hypothèse en étudiant les effets de la metformine et de la rosiglitazone (groupe des thiazolidinediones). Chez seize patients atteints de syndrome métabolique avec une tolérance normale au glucose et des parents du premier degré diabétiques, la metformine améliore la vasodilatation dépendante de l’endothélium et la fonction microvasculaire. La rosiglitazone, donnée à dix-huit patients atteints de syndrome métabolique, augmente les réponses vasculaires en améliorant la fonction endothéliale et en augmentant les taux d’adiponectine. Le stockage des triglycérides est souvent augmenté avec l’insulinorésistance, contribuant à l’élévation des taux d’acides gras libres (FFA). La metformine et la rosiglitazone stimulent toutes les deux la protéine kinase activée par l’AMP qui favorise l’oxydation des FFA et donc par voie de conséquence, la diminution du stress oxydant. Cette voie d’action pourrait être une voie additionnelle pour traiter la lipotoxicité endothéliale. En conclusion, ces résultats suggèrent fortement que le traitement des dysfonctionnements microvasculaire et endothélial chez les patients souffrant de désordres métaboliques pourrait être une approche raisonnable afin de réduire les événements cardiovasculaires. Cependant, des études cliniques à plus long terme sont nécessaires pour confirmer cette hypothèse.

Session of 6 mars 2007

Communication scientifique

Whole-body ultrasound in the ICU. A visual approach to the critically ill

Daniel A. Lichtenstein

L’échographie permet un diagnostic immédiat et non invasif au lit du patient. Ce potentiel est exploité chez le patient en état critique, qui ne peut disposer aisément de méthodes sophistiquées de diagnostic. En premier lieu, le poumon, un organe vital, bénéficiera de cette approche au moyen de signes simples et standardisés, accessibles dans l’urgence ou l’extrême urgence. Les diagnostics d’épanchement pleural, de consolidation alvéolaire, de syndrome interstitiel, et de pneumothorax sont décrits, ainsi que les retombées cliniques de ces applications. Des économies d’irradiation et de coût sont à attendre d’une diffusion large de cette méthode.

Session of 6 mars 2007

Rapport

Organ procurement from non-heart-beating donors

Christian Cabrol (au nom d’un groupe de travail et de la Commission XV — Éthique et droit)

En dépit des efforts déployés pour favoriser le don d’organes, la pénurie persistante est préjudiciable aux malades en attente de transplantation. Depuis 1968 et jusqu’à présent, le prélèvement a été limité aux donneurs à cœur battant en état de mort cérébrale. Dans le sillage des expériences étrangères, la loi française a ouvert depuis août 2005 une voie nouvelle, celle des « décédés présentant un arrêt cardiaque et respiratoire persistant » autorisant le prélèvement « des reins et du foie ». Dans cet esprit, l’Agence de la biomédecine a soumis à notre groupe de travail un protocole de prélèvement dont l’expertise est ici proposée. Les donneurs potentiels sont des victimes d’accidents, de suicides, d’anoxies ou d’hémorragies cérébrales en arrêt cardiaque irréversible, rebelle à toutes les tentatives de réanimation. Ils répondent à trois des quatre groupes de la classification de Maastricht (la catégorie III, celle de l’arrêt programmé des soins, est exclue du protocole). Le prélèvement obéit aux mêmes règles juridiques : consultation du registre des refus, entretien avec les familles confirmant la non-opposition du défunt. Dans le cas contraire, la loi indique qu’ « il est mis fin aux mesures prises pour assurer la conservation des organes » (Ces mesures doivent avoir été mises en route en urgence pour parer à la souffrance des organes soumis à une ischémie chaude). Dans une première étape, l’Agence de la biomédecine a prévu de se limiter à la * Membre de l’Académie nationale de médecine ** Constitué de : Membres de l’Académie : MM. C. CABROL (Président), Y. LOGEAIS, Y. CHAPUIS, B. LAUNOIS, J.D. SRAER, I. GANDJBAKHCH, D. LOISANCE, R. KÜSS (Président d’Honneur †). Invités : Mmes S. ESTANOVE, I. CAUBARRÈRE, C. ANTOINE, MM. B. LOTY, A. TENAILLON, J.M. DUBERNARD, H. BISMUTH. transplantation rénale. Neuf centres français ont souscrit au protocole et ont été agréés. Il s’agit donc d’une expérience pilote conçue avec prudence comme un gage de sécurité dans la perspective d’une extension ultérieure. Les publications des équipes étrangères font état de résultats comparables à ceux des transplantations effectuées à partir des donneurs classiques. En conclusion, le groupe de travail considère que cette initiative mérite d’être encouragée car elle est susceptible de diminuer la regrettable pénurie d’organes qui pénalise les nombreux patients qui demeurent en attente de transplantation.

Session of 6 mars 2007

Rapport

Jean-Pierre Nicolas (au nom de la Commission XI — Eaux de consommation et thermalisme)

Session of 27 février 2007

Communication scientifique

High-throughput quantification of tissue microarrays : identification of candidate target proteins in inflammatory breast cancer

Colette Taranger-Charpin, Lucile Andrac-Meyer, Jean-Philippe Dales, Séverine Carpentier-Meunier**, Claudine Andonian**, Marie-Noëlle Lavaut**, Claude Allasia***, Pascal Bonnier****

Les cancers inflammatoires du sein sont des phénotypes tumoraux rares mais très agressifs de la femme jeune le plus souvent. Selon les données de la littérature, le développement des métastases dans les cancers les plus fréquents, notamment du sein, est lié à la surexpression de la protéine de c-Met. Plusieurs études ont montré que c-Met constitue une cible pour les thérapeutiques spécifiques qui potentiellement pourraient améliorer significativement le pronostic des tumeurs dans lesquelles la surexpression de la protéine peut être mise en évidence au moment du diagnostic. Dans l’étude présente, nous avons comparé l’expression de c-Met dans une série de cancers inflammatoires (n = 41) et dans les cancers non inflammatoires (n = 480) du sein répartis sur deux jeux de micro-biopsies. Les immunodé- tections sur coupes séquentielles de chacune des micro-biopsies rassemblées en 2 blocs tissulaires inclus en paraffine, ont été réalisées avec des anticorps anti c-Met, anti PI3K et anti E-cadhérine. Les immunomarquages ont fait l’objet d’une quantification par analyse d’images automatisée et densitométrie sur images microscopiques virtuelles (SAMBA Technologie). Nos résultats montrent : — que la protéine c-Met est significativement surexprimée dans les cancers inflammatoires par rapport aux cancers non inflammatoires (p<0.001), — que la protéine PI3K est parallèlement surexprimée (p<0.001) dans ces mêmes carcinomes inflammatoires témoignant du caractère fonctionnel de la protéine c-Met. Nous en avons conclu que dans les cancers inflammatoires, c-Met pourrait de ce fait constituer une cible thérapeutique potentielle utilisable pour la prise en charge des patientes porteuses de cancers du sein inflammatoires. De plus, l’utilisation d’un système d’analyse d’images automatisée innovant, dédié à l’évaluation de la densitométrie d’un nombre important de micro-biopsies de 0,6 mm rassemblées sur un seul bloc de paraffine, constitue un outil particulièrement performant pour les quantifications à haut débit des immunomarquages intratumoraux.

Session of 27 février 2007

Communication scientifique

Molecular aspects of chronic granulomatous disease. ‘‘ The NADPH oxidase complex ’’

Françoise Morel

La granulomatose septique est une maladie familiale caractérisée le plus souvent chez l’enfant par des infections multiples, graves et répétées. Les germes identifiés sont plus particulièrement de type Staphylocoque et aspergillus. Les bases moléculaires de cette maladie reposent sur l’incapacité des phagocytes professionnels principalement les neutrophiles à produire en masse des ions superoxyde O — à partir de l’oxygène du milieu ; les 2 espèces qui en dérivent représentent les armes bactéricides oxydantes et toxiques (ROS) de ces cellules. Au site infectieux en effet, le contact entre les neutrophiles et un médiateur inflammatoire ou infectieux reconnu spécifiquement par un récepteur membranaire déclenche une respiration cellulaire foudroyante qui résulte de l’activation d’un complexe enzymatique, la NADPH oxydase, destiné à consommer l’oxygène du milieu pour produire l’ion superoxyde O — . L’activité de la NADPH oxydase dépend de l’assemblage au niveau de la 2 membrane plasmique ou de celle des vésicules de phagocytose de deux types de constituants : un cytochrome b membranaire formé de 2 sous-unités gp91-phox et p22-phox qui 558 possède tous les éléments pour fonctionner comme une oxydase mais qui a besoin d’être activé par des facteurs protéiques présents dans le cytoplasme des neutrophiles au repos. Ainsi, en réponse à un stimulus, c’est le transfert à la membrane plasmique des facteurs cytosoliques d’activation et l’ancrage sur le cytochrome b qui conditionnent l’activité de 558 la NADPH oxydase. L’explosion respiratoire des neutrophiles est un phénomène transitoire qui ne persiste pas au-delà de quelques minutes et l’on ne connaît pas encore ou très mal les mécanismes de « terminaison ». Dans la granulomatose septique, les neutrophiles des patients atteints ont perdu leur capacité bactéricide. La forme la plus fréquemment rencontrée de granulomatose septique présente une hérédité liée à l’X ; le gène affecté CYBB code pour le composant gp91-phox, sous-unité catalytique du cytochrome b . Dans les autres 558 formes autosomales et récessives, les mutations affectent l’un ou l’autre des gènes codant pour p22-phox, p67-phox ou p47-phox. Nous avons cherché à comprendre les mécanismes de fonctionnement de la NADPH oxydase et avons démontré que le facteur cytosolique, p67-phox est l’élément déterminant puisqu’il déclenche non seulement l’assemblage du complexe oxydase mais aussi son activation. Ainsi la liaison de p67-phox sur le cytochrome b induit un changement progressif de conformation du cytochrome b qui devient alors 558 558 capable de transférer les électrons fournis dans le cytoplasme par le donneur d’électrons NADPH, jusqu’à l’oxygène qui est réduit en ion O — . L’isolement sur une colonne d’affinité 2 de la NADPH oxydase dans sa forme active et assemblée a permis d’identifier les partenaires d’activation du complexe oxydase et en particulier de montrer que des protéines à calcium, MRP pour « Myeloid Related Proteins » abondamment présentes dans le cytoplasme des neutrophiles, jouent un rôle prépondérant. Au plan de la thérapeutique, la prise en charge des patients atteints de granulomatose septique, est essentiellement prophylactique avec une antibiothérapie administrée à forte dose et prolongée. Les premiers essais de thérapie génique bien que prometteurs restent encore préliminaires. Nous orientons notre stratégie vers un nouveau concept de thérapie que nous développons dans la CGD X91°. L’idée consiste à préparer sous forme recombinante le cytochrome b c’est la protéine 558, « médicament » et à le transférer directement dans les cellules déficientes sous la forme de protéoliposomes (molécules hydrophobes). La stratégie que nous conduisons actuellement

Session of 27 février 2007

Information

Activity report of the French national ethical consulative committee

Claude Sureau

Les avis rendus publics par le CCNE d’avril 2006 à février 2007 ont concerné : — le dépistage de la tuberculose et la vaccination par le BCG, — la commercialisation des cellules souches humaines et autres lignées cellulaires, — la santé et la médecine en prison, — les problèmes éthiques posés par les demandes de prédiction fondées sur la détection de troubles précoces du comportement chez l’enfant. Par ailleurs, parmi les nombreuses réponses à des questionnements individuels, réponses qui n’ont pas le caractère d’un avis officiel de portée générale, on notera : — une réponse aux médecins inspecteurs du travail concernant leur rôle dans la répression des infractions à la loi sur l’interdiction du tabagisme dans les lieux publics, — une réponse sur la légitimité de l’attitude médicale consistant en la réalisation d’une euthanasie prénatale dans les cas où une interruption de grossesse pour anomalie fœtale grave ayant été décidée, le déclenchement artificiel du travail peut conduire à la naissance d’un enfant vivant.

Session of 27 février 2007

Rapport

Claude Molina (au nom de la Commission XI — Eaux de consommation et thermalisme)

Session of 27 février 2007

Rapport

Patrice Queneau, Bernard Graber-Duvernay (au nom de la Commission XI — Eaux de consommation et thermalisme)

Session of 27 février 2007

Rapport

Proposal for a compulsory alternative dispute-resolution procedure before legal proceedings for the settlement of conflicts or litigations concerning medical responsibility, with the exclusion of medical risk

Louis Hollender et Jacques Hureau (au nom d’un groupe de travail et de la Commission XV — Ethique et droit)

L’Académie nationale de médecine, consciente que certains excès de judiciarisation en matière de responsabilité médicale n’ont pas été entièrement résolus par les lois des 4 mars 2002 et 30 décembre 2002, en particulier en raison des imperfections et imprécisions juridiques des textes, souhaite que les articles L. 1112-3 et L. 1142-5 du Code de la santé publique tels qu’issus de la loi du 4 mars 2002 soient amendés et propose que soit institutionnalisé un processus précontentieux obligatoire d’information et de conciliation dans le règlement de ces conflits ou litiges entre médecins et malades.

Session of 20 février 2007

Communication scientifique

The French School of Public Health (FSPH) : General perspectives

Antoine Flahault

L’EHESP part d’une base solide, l’école nationale de la santé publique (ENSP), basée sur un campus de neuf hectares à Rennes, ayant 45 ans d’existence qui lui permet de répondre à une partie de ses missions. Elle doit cependant développer des missions universitaires, de formation supérieure et de recherche en santé publique, dans un contexte qualifié de « grande faiblesse numérique du potentiel de recherche » et « d’inadéquation des financements » risquant de menacer à terme la place de la France dans la compétition scientifique internationale dans le domaine de la santé publique. Sachant que 85 % de la production scientifique en santé publique est réalisée par l’Inserm et les hospitalo-universitaires, et qu’elle est en majeure partie regroupée en Ile-de-France, il paraît nécessaire à l’EHESP de regrouper et renforcer les forces existantes pour réunir une masse critique crédible, en développant en urgence des partenariats de formation et de recherche en santé publique de très haut niveau à Paris. L’option proposée dans cette série de trois articles est d’initier cette dynamique dans des domaines restreints au risque et à la prévention en santé. L’excellence scientifique, le bilinguisme français-anglais, l’ouverture sur l’Europe et les USA, l’influence et le rayonnement dans le monde, les partenariats avec les grandes écoles, les organismes de recherche, les universités, le monde hospitalier et le secteur privé seront les critères principaux sur lesquels se construiront les premiers centres de formation et de recherche de l’EHESP.

Session of 20 février 2007

Communication scientifique

French School of Public Health (FSPH). Risk analysis and regulation

Michel Setbon

Le projet de créer un centre consacré à l’analyse et à la régulation du risque part d’un constat paradoxal : alors que les risques et les crises sanitaires sont devenues l’un des premiers sujets de préoccupation ainsi qu’un puissant moteur de changement et de régulation institutionnelle, il n’existe pas en France de centre de recherche et de formation multidisciplinaire sur le risque, à la différence de bien des pays développés. Déficit qui s’accompagne d’une présence réduite de la recherche française en termes de publications et de visibilité internationale. La création de l’EHESP offre l’opportunité de combler cette lacune en réunissant dans ce centre des chercheurs et enseignants des disciplines concernés par le risque sanitaire, concept central de la santé publique. Les objectifs du centre, qui s’intéressera aux liens tissés entre connaissances scientifiques en santé publique et décision publique, sont : — d’organiser un réseau de recherche sur le risque afin de développer une offre d’expertise intégrée en matière d’analyse du risque et de modes de régulation ; — d’augmenter la présence de la recherche française sur le risque dans l’arène internationale ; — d’accroître le niveau des publications sur le risque, tout en échangeant les expériences et les innovations méthodologiques avec d’autres pays ; d’offrir des cursus de formation de haut niveau en matière de risques sanitaires. A travers la production d’analyses pertinentes sur les processus d’évaluation et de régulation des risques, ce centre aura ainsi pour vocation de contribuer à la promotion de la santé publique.

Session of 20 février 2007

Communication scientifique

The French School of Public Health (FSPH) : Disease prevention and screening

Fred Paccaud

La transition épidémiologique en cours est caractérisée par la prépondérance des maladies dégénératives. Cela impose de renouveler la réponse sanitaire et de réorganiser la prise en charge des maladies, aussi bien les soins curatifs que les stratégies préventives. Celles-ci doivent mieux cibler les facteurs de risque des maladies dégénératives pour en améliorer la prévention primaire. Et pour les maladies dont les facteurs de risque sont inconnus ou non modifiables, il faut se tourner vers le dépistage (ou prévention secondaire) : le diagnostic et le traitement précoces des formes précliniques de la maladie peuvent, sous certaines conditions, améliorer le pronostic des maladies dépistées. Bien qu’il soit en général bien perçu par les professionnels de la santé, le dépistage est un geste complexe en santé publique qui se heurte à beaucoup de difficultés lors de sa mise en œuvre. Cet article rappelle les principaux obstacles théoriques et pratiques du dépistage des maladies. Si le dépistage veut réaliser les promesses dont il est porteur dans un monde dominé par les maladies chroniques et dégénératives, la première étape à franchir est d’augmenter les compétences de tous les professionnels des soins dans ce domaine de la médecine de santé publique.

Session of 20 février 2007

Rapport

The medical profession in 2015

Guy Nicolas

La médecine française est entrée dans une période de mutation dont les effets devraient être maximum en 2015, notamment par l’effet de la décroissance de la démographie médicale alors que la technicité et les coûts ne cessent de progresser. Cette situation doit être saisie comme une opportunité pour refondre en profondeur l’ensemble du système à partir d’objectifs prioritaires tenant compte des besoins de la population sur l’ensemble du territoire. L’organisation des soins primaires est la priorité à court terme en regroupant les professionnels de santé afin de faciliter l’accès aux malades et d’établir une permanence des soins. De la même façon il faut établir un maillage hospitalier de premier niveau permettant d’assurer les urgences dans un délai de 3 heures. Cette mutation passe également par une profonde réforme des études médicales. Le mode de sélection actuel est inadapté. La formation des généralistes ne correspond pas au métier exercé, et celle des spécialistes manque de souplesse. Enfin il faut engager une réflexion sur les revenus des médecins afin de réduire les inégalités.

Session of 13 février 2007

Communication scientifique

Trends in stroke incidence and case-fatality rates over a 20-year period (1985-2004) in Dijon, France

Yannick Bejot, Maurice Giroud, Olivier Rouaud, Isabelle Benatru, Thibault Moreau, Marc Freycz, Guy Victor Osseby (au nom des neurologues hospitaliers et libéraux de Dijon)

Pour mieux maîtriser le problème de Santé publique, que représentent les Accidents Vasculaires Cérébraux (AVC), il est important d’évaluer l’évolution de leurs taux d’incidence et de mortalité. Nous avons évalué sur vingt ans, de 1985 à 2004, les variations des taux d’incidence, des taux de mortalité à un mois, de la prévalence des facteurs de risque vasculaires et des traitements préventifs des AVC de novo, à partir de la population non-sélectionnée de la ville de Dijon intra-muros dont 25 % des 150 000 habitants ont plus de 65 ans. Les AVC ont été définis selon leurs deux mécanismes hémorragiques et ischémiques grâce au scanner dans 98 % des cas, complété par l’imagerie en résonance magnétique (IRM) dans 22 % des cas. Nous avons recueilli 3 142 infarctus cérébraux dont 1 708 étaient secondaires à un athérome des grosses artères, 725 secondaires à une lipohyalinose des artérioles perforantes ou infarctus lacunaire, 497 secondaires à une embolie cardioembolique, 212 secondaires à une dissection carotidienne ou vertébrale et 134 d’origine indéterminée, associés à 341 hémorragies cérébrales et 74 hémorragies méningées. En comparant les données par période de cinq ans, on a constaté les résultats suivants : les taux d’incidence standardisés par âge et par sexe des AVC de novo sont restés stables sans variation significative. L’âge moyen de survenue des AVC a significativement reculé de cinq ans chez l’homme, de huit ans chez la femme, confirmant l’augmentation de l’espérance de vie sans AVC. Les taux de mortalité des AVC à vingt-huit jours ont baissé de 10 % chez l’homme âgé de moins de 75 ans (p = 0,01) et ont baissé de 10 % chez la femme âgé de moins de 65 ans (p = 0,03), grâce à la baisse des taux de mortalité des AVC lacunaires (p = 0,05) et hémorragiques (p = 0,03). La répartition des facteurs de risque s’est, elle aussi, profondément modifiée. La prévalence d’hypercholestérolémiques a augmenté de 17 % sur vingt ans (p < 0,01), comme celle des patients diabétiques (p < 0,01). Par contre, la prévalence de patients tabagiques a baissé de 15 % en vingt ans (p < 0,01) comme la prévalence d’antécédents du myocarde qui a baissé de 4 % (p = 0,02). La prévalence d’hypertension artérielle traitée a présenté des variations non significatives (p = 0,62) mais par contre la proportion de patients ayant une HTA diastolique [supérieure à] 90 mmHg baissait de 17 % sur vingt ans (p < 0,01), illustrant le fait que s’ il n’y a pas eu de progrès dans le nombre de patients hypertendus traité, par contre les malades traités ont été mieux contrôlés. Pour la première fois en France, une étude épidémiologique sur une population non-sélectionnée, entreprise sur une très longue période, permet d’évaluer l’évolution des taux d’incidence et de mortalité des AVC. Nous avons observé une chute significative des taux de mortalité à vingt-huit jours chez l’homme et chez la femme, et surtout un recul significatif de l’âge de survenue des AVC de cinq ans chez l’homme et de huit ans chez la femme.

Session of 13 février 2007

Information

Jean Civatte *

Session of 13 février 2007

Information

Inter academy medical panel, IAM

Guy Blaudin de Thé, Dominique Richard-Lenoble

Le Réseau Inter Académique pour la promotion de la Santé (IAMP) a été établi en 2000 pour participer aux défis que représentent les problèmes globaux de santé dans le monde. Forte de soixante-cinq académies (Médecine, Sciences, Technologies) les objectifs du réseau sont de renforcer les liens entre les académies membres ou à créer, promouvoir des activités d’expertise et de conseils auprès des décideurs et acteurs de santé, publics et privés, et promouvoir les capacités de recherche en santé publique pertinentes pour le pays concerné. Les activités de l’IAMP pour la période 2007-2009 sont : — la participation à la diffusion des ouvrages DCP-2, — une série de projets de promotion de la santé de la mère et de l’enfant, — la surveillance et la maîtrise des maladies émergentes. Il est proposé que l’Académie forme au sein de la Commission des Relations Internationales un groupe de travail pour stimuler la participation de l’Académie nationale de médecine aux activités de l’IAMP.

Session of 6 février 2007

Communication scientifique

Daniel Couturier et René Mornex

Session of 6 février 2007

Communication scientifique

Quality of life in old age

Régis Gonthier

La qualité de vie est un concept qui vise à décrire les aptitudes d’un individu à fonctionner dans un environnement donné et à en tirer satisfaction. Elle est associée aux idées de bonne santé et de bien-être. La qualité de vie est avant tout une notion subjective propre à chacun. Face aux problèmes consécutifs à une maladie chronique, mesurer la qualité de vie signifie que c’est le sujet âgé lui-même qui évalue le retentissement de sa maladie et l’efficacité de la mise en œuvre des interventions médicales. Les mesures préventives et l’accès à des soins spécifiques gériatriques permettent actuellement une longévité de meilleure qualité pour les personnes âgées fragiles et il est important de souligner que les soins gériatriques spécifiques n’alourdissent pas les dépenses de soins et s’avèrent rentables à long terme. Cependant, la révolution de la longévité s’accompagne pour une minorité significative de personnes d’un polyhandicap grave sensoriel et/ou cognitif accompagné de solitude et d’une dépendance sévère qui ne leur permet pas de s’exprimer véritablement sur la qualité de vie et sur le bénéfice des soins qui leur sont proposés. Les situations d’atteintes fonctionnelles graves que subissent une partie de nos aînés contribuent à perpétuer une image très négative de cette période de la vie.

Session of 6 février 2007

Communication scientifique

Surgery for aortic valve stenosis after age 80 years

Yves Logeais, Thierry Langanay, Marcel Laurent, Alain Leguerrier

Le rétrécissement aortique, affection dégénérative et athéroscléreuse, est la valvulopathie la plus fréquente des pays économiquement développés, rançon du vieillissement des populations. Il comporte une double gravité, fonctionnelle et vitale. Le seul traitement, dont l’efficacité est remarquable, est le remplacement chirurgical de la valve aortique dont nous rapportons une série de 988 cas âgés de 80 à 93 ans. La mortalité opératoire a été de 9,4 % (93 décès). Sur les 895 survivants à l’opération, 892 (99,7 %) ont été suivis (trois perdus de vue) avec un recul total de 4 446 années-patient (moyenne 5 années fi 3, maximum 19 ans). Le taux actuariel de survie — mortalité opératoire incluse — à deux, cinq et dix ans est de 82 %, 59 % et 23 %. Le bénéfice fonctionnel apporté par l’intervention est considérable : 46 % sont asymptomatiques (NYHA I) et 43 % n’ont qu’une gêne très limitée (NYHA II). Soixante-quinze pour cent sont en rythme sinusal et 70 % n’ont pas de traitement anticoagulant. L’âge ne constitue pas en lui-même une contre-indication à l’intervention. Les techniques percutanées constituent une approche nouvelle dont les résultats encore récents méritent d’être évalués.

Session of 6 février 2007

Communication scientifique

Prescription to elderly patients : reducing underuse and adverse drug reactions and improving adherence

Sylvie Legrain

La polymédication est, chez le sujet âgé, habituelle et souvent légitime, car liée à la polypathologie. Mais elle augmente le risque iatrogénique, diminue probablement l’observance des traitements, et a un coût élevé. Mieux prescrire chez le sujet âgé est ainsi un enjeu de santé publique. Le généraliste est le principal prescripteur chez les sujets âgés, car ceux-ci ont moins souvent recours aux spécialistes que les sujets plus jeunes. Les sujets polypathologiques et polymédicamentés sont le plus souvent exclus des essais cliniques. La thérapeutique gériatrique n’est pas une priorité de la formation médicale initiale et continue. Ceci ne permet pas aux médecins de prescrire de façon optimale. Plusieurs modalités de prescription sub-optimale chez le sujet âgé ont été décrites : l’excès de traitements « overuse », la prescription inappropriée « misuse » et l’insuffisance de traitement « underuse ». La iatrogénie médicamenteuse a un coût humain et économique très élevé chez le sujet âgé. Elle serait responsable de plus de 10 % des hospitalisations chez les sujets âgés, et de près de 20 % chez les octogénaires. Plusieurs études récentes montrent qu’une partie non négligeable de cette iatrogénie grave est évitable. Enfin les sujets âgés cumulent plusieurs facteurs de risque de mauvaise observance. Ce défaut d’adhésion thérapeutique, dont l’impact clinique est mal connu, nécessite la mise en place de stratégies complexes, centrées sur le patient.

Session of 6 février 2007

Communication scientifique

When « deprescribing » drugs can improve the elderly patient’s health ?

Patrice Queneau, Jean Doucet, François Paille

La prescription chez les personnes âgées comporte de nombreux mésusages. L’un d’eux, le plus fréquent, est représenté par des polythérapies incluant de fréquentes prescriptions inappropriées. Ces dernières augmentent le risque d’effets indésirables médicamenteux (EIM), freinent les effets bénéfiques des médicaments justifiés, diminuent l’observance des traitements justifiés (utiles voire indispensables et vitaux), entraînent des surcoûts évitables directs (surconsommation) et indirects (EIM). Ces constats conduisent à souligner la nécessité, souvent impérative, qu’il y a à « déprescrire » les médicaments inappropriés ou devenus tels, a fortiori inutilement dangereux en termes de bénéfices/risques individuels. Seront envisagés successivement les médicaments susceptibles d’être déprescrits, les risques éventuels de cette décision, un « plan » pour déprescrire, les succès éventuels de cette démarche, la promotion si elle est possible d’essais consacrés à la durée des traitements médicamenteux chez les personnes âgées, la nécessaire formation des médecins, des pharmaciens et des autres professionnels de santé à cette démarche, ainsi que la nécessaire éducation thérapeutique des malades, sans oublier la sensibilisation de tout les citoyens à ce qu’est réellement un médicament, un « produit pas comme les autres », n’en déplaise à certains lobbies.

Session of 6 février 2007

Communication scientifique

Screening for occult malignancies (breast, colorectum, prostate) beyong the usual age limits

Jacques Rouëssé, Emmanuelle Fourme, Sophie Dehe **, Etienne Brain ***

L’allongement de la durée moyenne de la vie (espérance de vie) contribue à l’augmentation de l’incidence et de la polyvalence des cancers. La poursuite de leur dépistage aux âges avancés de la vie doit pourtant prendre en considération des objections de différentes natures : la prise en compte de la qualité de vie, le progrès des traitements curatifs, le coût en terme de Santé publique de plus en plus élevé du dépistage, au fur et à mesure qu’il s’adresse à des sujets plus âgés, sans oublier la judiciarisation dans l’exercice de la médecine. Ainsi se pose la question du dépistage des cancers au-delà de l’âge généralement requis pour en faire l’objet. Le médecin généraliste ou spécialiste est de plus en plus souvent confronté à un dilemme : négliger un cancer débutant ou surmédicaliser inutilement une personne plus ou moins fragile. Une solution ne peut être proposée qu’en tenant compte de l’espérance de vie et des désirs de chaque patient auquel les avantages et les inconvénients de chaque attitude devront être soigneusement exposés. Seuls seront abordés ici les problèmes du dépistage de cancers, du sein, du colon-rectum et de la prostate.

Session of 6 février 2007

Communication scientifique

René Mornex *

Session of 30 janvier 2007

Communication scientifique

From acronycine to benzo-[b]-acronycine derivatives : potent antitumor agents

Michel Koch

L’acronycine est un alcaloïde dérivé de l’acridone, isolé la première fois en 1948 et dont les propriétés antitumorales ont été rapportées en 1966. Cependant, sa faible puissance n’a permis d’observer que des résultats modestes lors des seuls essais cliniques de phases I-II effectués en 1983 sur ce composé. L’isolement à l’état naturel d’un composé modèle, l’epoxyde d’acronycine, métabolite actif postulé de l’acronycine, et la comparaison de la structure de l’acronycine avec celles d’autres agents anticancéreux utilisés en chimiothérapie nous ont conduit à la conception et la synthèse de dérivés originaux de l’acronycine, les dérivés de la benzo-[b]-acronycine. L’un d’eux, un diacétate développé sous le code S 23906, présente une puissante activité antitumorale vis-à-vis de différents modèles de cancers du poumon, du côlon et de l’ovaire. Son mécanisme d’action, original, implique une monoalkylation de l’ADN au niveau des groupements NH des restes guanine. Ce composé 2 entre actuellement en essais cliniques de phase II.

Session of 30 janvier 2007

Communication scientifique

Engineering of catalytic bioscavengers of organophosphorus compounds

Patrick Masson, Florian Nachon et Daniel Rochu

L’utilisation d’enzymes spécifiques agissant comme des épurateurs catalytiques représente un espoir pour la protection, la décontamination et le traitement des intoxications par les composés organophosphorés (OP). L’épuration catalytique consiste à piéger et à dégrader un toxique, au moyen d’enzymes, avant qu’il n’atteigne ses cibles biologiques. L’administration préventive ou après exposition au toxique d’enzymes hydrolysant rapidement les OP pourrait améliorer considérablement l’efficacité de la prophylaxie et du traitement de l’intoxication organophosphorée. Ces enzymes pourraient être aussi utilisées pour la protection et la décontamination externe. La mise en œuvre des méthodes de l’ingénierie protéique permet d’optimiser les propriétés catalytiques de ces enzymes, d’accroître leur stabilité conformationnelle et opérationnelle, leur tolérance immunitaire et leur biodisponibilité et, enfin, de les produire à grande échelle à un coût raisonnable.

Session of 30 janvier 2007

Rapport

Recommendations of the French National Academy of Medicine on the management of cardiocirculatory arrest in the community

André Vacheron et Louis Guize (au nom d’un groupe de travail émanant de la Commission IV — Maladies cardiovasculaires)

Les arrêts cardiocirculatoires inopinés sont responsables d’environ cinquante mille morts subites par an en France. Plus de la moitié d’entre eux sont liés à une fibrillation ventriculaire. Le taux de survie observé à un mois est actuellement inférieur à 3 %. Un appel immédiat aux unités mobiles de secours, des manœuvres simples de réanimation à la portée de tous (massage cardiaque externe en particulier), une défibrillation cardiaque très précoce, devraient pouvoir faire passer ce taux de survie à plus de 30 %. L’apparition des défibrillateurs externes entièrement automatiques doit permettre leur utilisation par l’ensemble de la population informée.

Session of 30 janvier 2007

Rapport

Mass screening for colorectal cancer ; current situation and future perspectives

Claude Dreux et Daniel Couturier (au nom d’un groupe de travail émanant de la Commission I — Biologie)

L’utilité d’un dépistage précoce des cancers colorectaux ou des polypes susceptibles d’évoluer en cancers n’est plus à démontrer. L’Académie nationale de médecine a pris position sans ambiguïté dans un communiqué adopté en 2002, puis un rapport voté en 2004 en association avec l’Académie nationale de pharmacie. La recherche de sang occulte dans les selles suivie du test, en cas de positivité d’une coloscopie est la méthode appliquée dans pratiquement tous les pays ayant mis en place un dépistage organisé. Cette méthode est recommandée chez les personnes de 50 à 74 ans. La technique basée sur la recherche de sang dans les selles avec la réaction au gaïac est la seule préconisée jusqu’ici en France et utilise le test HEMOCCULT II ®. Cette méthode non spécifique du sang humain présente des performances limitées, particulièrement en terme de sensibilité. L’étude, chez dix mille personnes d’une nouvelle méthode de détection du sang humain dans les selles par une technique immunologique automatisée en comparaison avec l’HEMOCCULT II ® fait preuve d’une réelle avancée tant en sensibilité qu’en spécificité si l’on adapte le seuil de positivité du test aux nécessités du dépistage. Il faut tenir compte néanmoins des rares complications et du caractère pénible de la coloscopie qui imposent une spécificité élevée pour éviter les coloscopies inutiles. L’Académie nationale de médecine recommande notamment que dans les nouveaux départements proposés pour le dépistage en 2007 la méthode immunologique automatisée soit privilégiée par les autorités de santé. Dans ces départements de même que dans les vingt-trois premiers utilisant l’HEMOCCULT, une évaluation des résultats devra être effectuée tous les deux ans en tenant compte, en particulier, du rapport coût / efficacité du dépistage.

Session of 23 janvier 2007

Communication scientifique

New data on anisakiasis

Jean-Claude Petithory

L’anisakidose aiguë est due le plus souvent à la présence dans l’organisme d’une larve du troisième stade d’Anisakis simplex, plus rarement d’autres anisakidés. Elle est absorbée vivante avec certaines espèces de poisson consommé cru, les plus parasités étant le hareng, le colin, le lieu noir et la morue. Chez les patients déjà sensibilisés par une consommation antérieure de poisson parasité, apparaît en quelques heures une violente douleur abdominale, accompagnée de manifestation allergiques, comme l’urticaire dans un cas sur cinq. Depuis la mise en œuvre de mesures préventives le nombre de cas en France a été divisé par quatre dans la période 1992-2005 par rapport à 1977-1991. En 1990, dans une publication d’origine japonaise, Kazuya [1] a montré l’existence d’une anisakidose chronique causée par la consommation des mêmes poissons parasités mais cuits. Un allergène d’A. simplex de bas poids moléculaire, thermostable, est à l’origine d’urticaire chronique, d’angiœdème et même parfois de chocs anaphylactiques graves. Ces atteintes surviennent chez des malades ayant une prédisposition génétique : un allèle H.L.A. spécifique de classe II, rare en France et en Allemagne mais fréquent au Japon. Des cas assez nombreux ont été également observés en Espagne, où les grands consommateurs de poisson cuit sont nombreux. Les études faites en laboratoire apportent des données intéressantes mais complexes en raison des parentés antigéniques démontrées par l’immunoblot entre deux espèces de nématodes de la même super famille : A. simplex, Toxocara canis. C’est pourquoi actuellement le meilleur élément diagnostic et thérapeutique de cette nouvelle forme d’anisakidose est l’arrêt de la consommation de poisson parasité qui permet la disparition des manifestations cliniques, en particulier l’urticaire.

Session of 23 janvier 2007

Communication scientifique

Zoonotic worms from carnivorous pets : risk assessment and prevention

Jacques Guillot, Patrice Bouree

Parmi les agents pathogènes des carnivores transmissibles à l’homme, les parasites intestinaux appartenant aux classes des nématodes ou des cestodes ont une grande importance. Cet article concerne plus particulièrement les risques représentés actuellement par les ascarides du genre Toxocara et les cestodes du genre Echinococcus. Ces agents pathogènes sont transmis par l’ingestion d’éléments microscopiques : œufs larvés pour Toxocara spp. et embryophores pour Echinococcus spp. Ces organismes sont particulièrement résistants dans l’environnement. Les stratégies envisageables pour limiter les risques de zoonose sont a priori très simples. Pour être pleinement efficaces, les mesures de prévention doivent cependant bénéficier d’une attitude responsable de la part des propriétaires de chiens et de chats et d’une parfaite collaboration entre les vétérinaires et les médecins. La création récente de comités d’experts aux Etats-Unis (CAPC, Companion Animal Parasitology Council), à l’échelle européenne (ESCCAP, European Scientific Counsel Companion Animal Parasitology) ou au niveau national (CEPHA, Comité d’Experts en Parasitologie Humaine et Animale) a pour objectif de faciliter la collaboration de l’ensemble des acteurs de Santé publique et de promouvoir des mesures de lutte consensuelles efficaces.

Session of 23 janvier 2007

Information

Louis F. Hollender *

Session of 23 janvier 2007

Information

The challenge for medical ethics in the 21st century is education

Driss Moussaoui

L’éthique prend une place prépondérante dans la vie de tous les jours, partout dans le monde. La médecine a négligé cet aspect essentiel de l’art médical dans la relation médecin-malade. Les facultés de médecine ne donnent que peu de place à l’enseignement de l’éthique, branche de la philosophie. Celle-ci, au même titre que d’autres sciences humaines, devrait être enseignée aux étudiants en médecine et aux étudiants en spécialité. Cet enseignement devrait être interactif, tourné vers la pratique quotidienne, et destiné à former un système de veille interne permanent, parallèle au système de raisonnement technique. Des ateliers d’éthique médicale devraient également enseigner à prendre les meilleures décisions face aux dilemmes éthiques. La responsabilité est grande de chaque médecin d’élargir son horizon personnel, pour mieux réfléchir aux dilemmes qui se posent au quotidien dans sa pratique professionnelle.

Session of 23 janvier 2007

Rapport

Jean-Pierre Nicolas (au nom de la Commission XI — Eaux de consommation et thermalisme)

Session of 16 janvier 2007

Communication scientifique

Individual exposure to air pollution in urban areas : the example of Marseille

Frédérique Grimaldi, Alain Viala

L’objectif de la présente étude était d’évaluer l’exposition individuelle d’une population urbaine à divers polluants de l’air : dioxyde d’azote NO , benzène et ses dérivés BTXE, 2 monoxyde de carbone CO, ozone O , aldéhydes et particules fines PM . Les mesures ont 3 2,5 été effectuées en été et en hiver, pendant 48 heures en continu, sur des volontaires nonfumeurs, à l’aide de capteurs passifs et actifs et d’une méthodologie analytique appropriée. Les concentrations en NO ont été relativement faibles, plus basses en été qu’en hiver ; la 2 corrélation entre l’exposition individuelle globale et l’habitat était forte et significative. Les teneurs de l’air en benzène ont été importantes pour l’exposition individuelle et pour l’habitat et plus fortes en hiver qu’en été ; 47 % des volontaires étaient exposés à des concentrations moyennes dépassant les 5 µ g.m-3 (valeur limite pour l’air extérieur en moyenne annuelle) ; pour les dérivés du benzène les niveaux ont été également plus élevés en hiver qu’en été. L’exposition des volontaires au CO a été faible, et liée notamment aux déplacements en voiture et à la fumée de tabac environnementale (FTE). Les concentrations moyennes en O ont été faibles en hiver, plus élevée en été, en relation avec une pollution 3 photochimique plus importante. Dans le groupe des aldéhydes, le formaldéhyde, l’acétaldé- hyde et l’acroléine étaient les composés majoritaires ; l’exposition des volontaires a été néanmoins faible ; pour le formaldéhyde l’exposition individuelle globale était corrélée avec les concentrations intérieures. Les PM ont atteint des niveaux élevés, en hiver pour 2,5 l’habitation, en été pour l’exposition individuelle.

Session of 16 janvier 2007

Communication scientifique

Resistance to the latest beta-lactams : mechanisms of acquisition and spread of resistance in enterobacteriaceae

Yvon Michel-Briand

La résistance aux antibiotiques n’est pas un nouveau défi, mais, dans certaines circonstances cliniques, elle a pris une telle ampleur que les recours thérapeutiques sont très limités. L’apparition de la résistance des entérobactéries ( Klebsiella pneumoniae , Aerobacter aerogenes, Escherichia coli) aux β -lactamines les plus récentes (céphalosporines de quatrième génération, azthréonam, carbapénèmes), succède en général à la prescription d’une antibiothérapie immodérée sélectionnant les bactéries dont la résistance résulte — de la présence d’une β -lactamase et de mutations de cette enzyme ( β -lactamases appartenant aux familles TEM, SHV, OXA, CTX-M) et/ou de mutations des protéines de régulation de sa synthèse ( β -lactamases AmpC) — de l’apparition de nouvelles enzymes (PER, VEB, CMY, DHA-1, ACC-1…). Le niveau de résistance est augmenté, en particulier aux carbapénèmes, si une altération de porine se surajoute à la β -lactamase. La diffusion de ces nouvelles résistances est amplifiée par la mobilisation des gènes de résistance qui, de chromosomiques, deviennent plasmidiques ( β -lactamases SHV, CTX-M, CMY, DHA-1), et par la situation de ces gènes dans des éléments mobiles (intégrons et transposons). L’apparition récente de ces résistances (en particulier les β -lactamases CTX-M) en milieu communautaire est préoccupante.

Session of 16 janvier 2007

Rapport

Reliability of physical examination for determining the chronological age of adolescents under 15 years

Jean-Louis Chaussain et Yves Chapuis (au nom d’un groupe de travail émanant de la Commission IX — Maternité, enfance — Adolescence), adolescence)

La lecture de l’âge osseux par la méthode de Greulich et Pyle permet d’apprécier avec une bonne approximation l’âge de développement d’un adolescent en-dessous de quinze ans. Il existe cependant, même si elles sont relativement rares, des situations où l’âge de développement et âge réel comportent des dissociations. La double lecture de l’âge osseux (radio pédiatre et endocrinopédiatre) et l’examen du développement pubertaire en milieu spécialisé avec éventuellement un contrôle six mois plus tard, doivent augmenter la fiabilité de la détermination.

Session of 16 janvier 2007

Rapport

Fibromyalgia

Charles-Joël Menkès et Pierre Godeau (au nom d’un groupe de travail)

La fibromyalgie est un syndrome clinique fait de douleur chronique, de fatigue, de troubles du sommeil, de symptômes dépressifs et anxieux, mais dépourvu de signes cliniques objectifs et d’anomalie biologique ou anatomopathologique. L’OMS la classe conjointement parmi les troubles de l’appareil locomoteur et parmi les affections psychiatriques. La fibromyalgie ne peut cependant être assimilée à une maladie psychiatrique définie, et des données relevant de la biochimie et de l’imagerie fonctionnelle cérébrale autorisent à l’imputer à une anomalie du seuil de perception douloureuse. L’Académie nationale de médecine recommande de ne pas rejeter ces malades, mais de les faire bénéficier d’une prise en charge individualisée et multidisciplinaire (médicaments antidépresseurs à doses adéquates, exercices physiques, thérapies cognitives et comportementales) dont l’utilité est attestée par des essais contrôlés. Le retentissement de la fibromyalgie sur la capacité de travail doit être admis, mais la poursuite de l’activité professionnelle est souhaitable, et possible dans la plupart des cas moyennant les adaptations nécessaires. Ce n’est qu’exceptionnellement qu’à titre individuel et après avis d’expert ce syndrome peut justifier la prise en charge qui convient aux maladies invalidantes.

Session of 9 janvier 2007

Autre

Emerging infectious diseases : the example of the Indian Ocean chikungunya outbreak (2005-2006)

Antoine Flahaut et coll.

La mondialisation, la pression démographique, l’accroissement irréversible de la mobilité, des échanges commerciaux, de l’urbanisation, de la déforestation, les changements climatiques, l’érosion de la biodiversité, les conditions de vie extrêmes (pauvreté, famine, guerre) sont autant de facteurs qui favorisent l’éclosion d’épidé- mies de maladies infectieuses émergentes ou ré-émergentes, tout particulièrement les zoonoses. Les conséquences s’avèrent souvent imprévisibles et dévastatrices, sur les plans humain d’abord, mais aussi économique, politique et social. Ces épidémies peuvent en effet déstabiliser en l’espace de quelques mois les économies et le tissu industriel, commercial ou touristique de nations qui n’y sont pas préparées. Parallèlement à la dengue et à sa forme hémorragique qui progressent de manière inexorable dans les zones intertropicales, émerge une autre arbovirose, le chikungunya, dont le déferlement récent sur l’ensemble des îles de l’océan indien * Administrateur délégué de l’École des Hautes Études de Santé Publique EHESP, Paris. ** Gilles Aumont (Inra, Tours), Véronique Boisson (GHSR, Saint-Pierre, La Réunion), Xavier de Lamballerie (Université Aix-Marseille), François Favier (Inserm-GHSR-CHD-URML, La Réunion), Didier Fontenille (IRD, Montpellier), Bernard-Alex Gaüzère (CHD, Saint-Denis, La Réunion), Sophie Journeaux (Sainte Marie, La Réunion), Vincent Lotteau (Inserm, Lyon), Christophe Paupy (IRD, Yaoundé, Cameroun), Marie-Anne Sanquer (DASS, Mayotte), Michel Setbon (CNRS, Aix-en-Provence) Tirés à part : Professeur Antoine FLAHAUT, 17, rue des Volontaires 92140 Clamart Article reçu le 31 octobre 2006 et accepté le 11 décembre 2006 (entre 30 et 75 % de la population des îles atteintes en 2005 et 2006) gagne le continent indien avec plusieurs centaines de milliers, voire de millions de personnes atteintes. Ces personnes connaissent des séquelles invalidantes, des arrêts de travail prolongés et des complications parfois graves récemment reconnues à La Réunion et à Mayotte. Si aucune nation n’est à l’abri de tels événements, les conséquences de l’émergence d’une épidémie infectieuse sont éthiquement d’autant plus inacceptables qu’elles frappent souvent les pays les plus pauvres du globe. Les virus, les bactéries, la faune sauvage et les moustiques vecteurs ne connaissent pas les frontières. Proposer la mise en place de véritables boucliers sanitaires n’est pas seulement un acte de nécessaire solidarité et d’urgence humanitaire, mais est aussi contribuer à un développement durable et équitable pour l’ensemble de la population mondiale.

Session of 9 janvier 2007

Information

Emerging infectious diseases : the example of the Indian Ocean chikungunya outbreak (2005-2006)

Antoine Flahaut et coll.

La mondialisation, la pression démographique, l’accroissement irréversible de la mobilité, des échanges commerciaux, de l’urbanisation, de la déforestation, les changements climatiques, l’érosion de la biodiversité, les conditions de vie extrêmes (pauvreté, famine, guerre) sont autant de facteurs qui favorisent l’éclosion d’épidé- mies de maladies infectieuses émergentes ou ré-émergentes, tout particulièrement les zoonoses. Les conséquences s’avèrent souvent imprévisibles et dévastatrices, sur les plans humain d’abord, mais aussi économique, politique et social. Ces épidémies peuvent en effet déstabiliser en l’espace de quelques mois les économies et le tissu industriel, commercial ou touristique de nations qui n’y sont pas préparées. Parallèlement à la dengue et à sa forme hémorragique qui progressent de manière inexorable dans les zones intertropicales, émerge une autre arbovirose, le chikungunya, dont le déferlement récent sur l’ensemble des îles de l’océan indien * Administrateur délégué de l’École des Hautes Études de Santé Publique EHESP, Paris. ** Gilles Aumont (Inra, Tours), Véronique Boisson (GHSR, Saint-Pierre, La Réunion), Xavier de Lamballerie (Université Aix-Marseille), François Favier (Inserm-GHSR-CHD-URML, La Réunion), Didier Fontenille (IRD, Montpellier), Bernard-Alex Gaüzère (CHD, Saint-Denis, La Réunion), Sophie Journeaux (Sainte Marie, La Réunion), Vincent Lotteau (Inserm, Lyon), Christophe Paupy (IRD, Yaoundé, Cameroun), Marie-Anne Sanquer (DASS, Mayotte), Michel Setbon (CNRS, Aix-en-Provence) Tirés à part : Professeur Antoine FLAHAUT, 17, rue des Volontaires 92140 Clamart Article reçu le 31 octobre 2006 et accepté le 11 décembre 2006 (entre 30 et 75 % de la population des îles atteintes en 2005 et 2006) gagne le continent indien avec plusieurs centaines de milliers, voire de millions de personnes atteintes. Ces personnes connaissent des séquelles invalidantes, des arrêts de travail prolongés et des complications parfois graves récemment reconnues à La Réunion et à Mayotte. Si aucune nation n’est à l’abri de tels événements, les conséquences de l’émergence d’une épidémie infectieuse sont éthiquement d’autant plus inacceptables qu’elles frappent souvent les pays les plus pauvres du globe. Les virus, les bactéries, la faune sauvage et les moustiques vecteurs ne connaissent pas les frontières. Proposer la mise en place de véritables boucliers sanitaires n’est pas seulement un acte de nécessaire solidarité et d’urgence humanitaire, mais est aussi contribuer à un développement durable et équitable pour l’ensemble de la population mondiale.

Session of 12 décembre 2006

Communication scientifique

Carbon monoxide and the heart : unequivocal effects ?

Francis Wattel, Raphaël Favory, Steve Lancel, Rémi Neviere et Daniel Mathieu

Il est reconnu depuis longtemps qu’il existe au cours des intoxications par monoxyde de carbone des manifestations cardiaques sous la forme de troubles du rythme, de signes d’ischémie myocardique et d’insuffisance cardiaque. L’origine de ces troubles est couramment attribuée à l’hypoxie tissulaire induite par la fixation du CO sur l’hémoglobine et aux troubles de l’oxygénation cellulaire par la fixation du monoxyde de carbone sur la myoglobine et le cytochrome Aa3. Un modèle expérimental d’intoxication au CO chez le rat, utilisant une préparation de cœur isolé/perfusé, montre que le CO pouvait avoir un effet d’augmentation de la contractibilité myocardique. Cependant, cette augmentation de contractilité survient en même temps qu’apparaît une vasoconstriction coronaire. La cellule myocardique se trouve ainsi exposée au risque d’un déséquilibre entre l’apport et la consommation d’oxygène ce qui dans la situation d’un organisme entier intoxiqué au CO peut précipiter l’hypoxie myocardique et ses conséquences. Pour la première fois, au niveau myocardique, une dysfonction endothéliale impliquant les voies du NO est prouvée et la toxicité cardiaque du CO pourrait faire intervenir un stress oxydatif avec formation de peroxynitrite probablement par déplacement du NO par le CO de ses sites de fixation héminiques, associée à une baisse relative de l’activité de la guanylate cyclase, par un effet agoniste partiel du CO par rapport au NO, entraînant une baisse du GMP cyclique et donc une vasoconstriction relative et une augmentation de l’AMP cyclique expliquant l’augmentation de contractilité myocardique.

Session of 12 décembre 2006

Communication scientifique

Fourty years of experience in the treatment of children with type 1 diabetes mellitus in Algers

Mostefa Keddari

Le diabète de type 1 de l’enfant mal équilibré conduit à des complications métaboliques pouvant aboutir au décès ou induire des lésions microangiopathiques qui hypothèquent le développement et l’insertion sociale, particulièrement dans un pays en voie de développement. L’auteur évalue les résultats à long terme d’une consultation de diabétologie infantile créée en 1968 avec des moyens matériels et humains très limités. Cette étude concerne une cohorte de 722 enfants suivis régulièrement. Au cours des années, les complications dégé- nérative sont de moins en moins fréquentes et d’apparition plus tardive ; les complications métaboliques graves, en particulier les comas diabétiques itératifs, ont pratiquement disparu. L’autosurveillance et la compliance thérapeutique se sont considérablement améliorées. Le taux d’hémoglobine glycosylée moyen est actuellement à 7,4 % comparable à celui des pays du Nord. 40 % des enfants diabétiques sont bien équilibrés après cinq ans d’évolution de la maladie. Mais les conditions socio-économiques encore défavorables pour de nombreux malades, ne permettent pas une alimentation équilibrée et variée, seule en mesure de réduire le nombre croissant des hypoglycémies .

Session of 5 décembre 2006

Communication scientifique

From mitochondria to metabolic and degenerative diseases Daniel Ricquier

Session of 5 décembre 2006

Communication scientifique

Philippe Vernier *, Mario Wullimann *, Joana Osotio *, Sylvie Rétaux *

Session of 5 décembre 2006

Communication scientifique

André Goffinet *

Session of 5 décembre 2006

Communication scientifique

Tuba3, a novel gene involved in a large spectrum of cortical dysgeneses Jamel Chelly, Karine Poirier, Yoann Saillour, Fiona Francis, Chérif Beldjord.

Dans le cadre d’un programme de mutagenèse induite par ethyl-nitroso-urée (ENU), une mutation faux-sens (p.S140G) a été identifiée dans l’exon 4 du gène Tuba1. La souris mutée présente un comportement hyperactif et une lamination anormale de l’hippocampe, rappelant les anomalies décrites chez les souris inactivées pour les gènes Lis1 et Doublecortine (DCX). Les homologues humains de ces deux gènes sont impliqués dans des pathologies présentant un spectre phénotypique large allant de l’hétérotopie laminaire sous-corticale à la lissencéphalie. Par ailleurs, LIS1 et DCX jouent un rôle dans la régulation des microtubules du cytosquelette ce qui nous a permis de considérer Tuba3, homologue humain de Tuba1, comme un gène candidat impliqué dans des lissencéphalies chez des patients ne présentant pas de mutations des gènes LIS1 et DCX. Ces données nous ont amené à rechercher des mutations dans le gène Tuba3 chez des patients atteints de malformations corticales chez lesquelles aucune mutation dans les gènes LIS1 et DCX n’avait été découverte. Cette hypothèse a été confirmée en identifiant des mutations faux-sens de novo dans le gène Tuba3 chez huit patients présentant des malformations corticales plus ou moins sévères. Par une étude approfondie de l’imagerie et/ou des coupes de cerveaux de ces patients, nous avons mis en évidence, en plus de la malformation corticale, des caractères phénotypiques communs tels que des anomalies du corps calleux, du cervelet, du vermis cérébelleux et de l’hippocampe. Ces travaux nous ont donc permis d’impliquer un nouveau gène dans des cas sporadiques de lissencéphalie et d’énoncer des traits communs qui pourraient orienter la recherche de mutation dans le gène Tuba3 lors du diagnostic clinique.

Session of 5 décembre 2006

Communication scientifique

Neural Crest and facial malformations with brain defect

Gérard Couly *

La crête neurale céphalique des vertébrés est une structure embryonnaire transitoire, porteuse d’informations de développement, capable de produire nombre de tissus de la face et du crâne, en particulier le squelette cartilagineux et ostéo-membraneux, les méninges, les parois vasculaires du système carotidien externe et interne, les tendons des muscles, le derme et la graisse faciale. De plus, elle possède de façon contemporaine de sa formation, puis de sa migration, l’aptitude d’agir sur le système nerveux central d’où elle a émigré, système nerveux central qui, à son tour, exprime FGF8, facteur trophique et mitotique nécessaire au développement des cellules de la crête neurale dans la face. Les actions réciproques entre le système nerveux central et la crête neurale et le rôle morpho-génétique dans la face de la crête neurale constituent quand ils sont défaillants les fondements de la très riche pathologie malformative faciale humaine en association avec le cerveau et ses nerfs. : ce sont des délétions squelettiques, musculaires et conjonctives faisant correspondre à un territoire atteint de la face une partie précise du cerveau. La face est du point de vue développemental et pathologique un continent anatomique, repaire et marqueur, du système nerveux central.

Session of 5 décembre 2006

Communication scientifique

Molecular and anatomical bases for the effects of serotonin during critical developmental periods

Patricia Gaspar, Olivier Cases, Alexandra Rebsam, Lea Stankovski

Les systèmes sérotoninergiques centraux sont impliqués dans le contrôle d’une large gamme de comportements chez l’adulte. Des données expérimentales récentes chez l’animal ont montré que des modifications transitoires du métabolisme sérotoninergique pendant la vie postnatale induisent une vulnérabilité particulière aux comportements de type anxieux et de type dépressifs ainsi que des modifications des rythmes de sommeil. Les bases neurobiologiques de ces actions restent encore mal connues, mais elles pourraient impliquer des mécanismes similaires à ceux qui sont observés pendant le développement des cartes sensorielles. Ces systèmes ont servi de modèle pour comprendre comment la sérotonine influence l’organisation structurelle des circuits neuronaux. La carte somesthésique des rongeurs s’organise en modules clairement identifiés, formant le champ de tonneau. Cette structure se met en place pendant les premiers jours de la vie postnatale ; période pendant laquelle les neurones thalamiques sensoriels expriment des transporteurs de la sérotonine et des récepteurs de type 5-HT1B. L’analyse de mutants de ces molécules a montré que l’homéostasie sérotoninergique est étroitement contrôlée pendant cette période. L’excès de sérotonine perturbe la mise en place des projections thalamocorticales en modifiant la croissance et le branchement des axones. Des récepteurs pré-synaptiques de type 5-HT1b sont impliqués dans cet effet. Ces récepteurs contrôlent les taux d’AMP cyclique et peuvent ainsi moduler la réponse des axones à des molécules de guidage. Par ailleurs, la diminution des taux de sérotonine pendant ces périodes développementales retarde la maturation du cortex cérébral et module la mort cellulaire développementale. L’effet antiapoptotique de la sérotonine parait être lié à l’activation de récepteurs 5-HT2. Ces modifications de la connectivité neuronale peuvent avoir des conséquences sur le comportement adulte des animaux et permettraient dans une certaine mesure d’expliquer comment des perturbations transitoires des taux de sérotonine peuvent donner lieu à des terrains anxieux ou dépressifs.

Session of 28 novembre 2006

Communication scientifique

Influence of depression on the prognosis of cardiovascular diseases

Jean-Paul Bounhoure, Michel Galinier, Daniel Curnier, Marc Bousquet***, André Bes****

La dépression nerveuse, les cardiopathies ischémiques et l’insuffisance cardiaque sont des affections très fréquentes après 60 ans, réduisant la qualité de vie et représentant une lourde charge au plan économique pour la société. Quelques études épidémiologiques et observationnelles ont montré que les syndromes dépressifs étaient un facteur de risque indépendant à l’égard des cardiopathies ischémiques et de l’insuffisance cardiaque. L’insuffisance coronaire est plus fréquente chez les sujets déprimés que chez les non déprimés et après un infarctus du myocarde un syndrome dépressif est un facteur de surmortalité et de complications. Les syndromes dépressifs sont aussi fréquents au cours de l’insuffisance cardiaque et ils constituent un facteur de mauvais pronostic, étant associés à des complications et une surmortalité. Plusieurs facteurs semblent relier la dépression aux complications cardiovasculaires et à une surmortalité : une dépression nerveuse entraîne une mauvaise observance des traitements cardiologiques et a des conséquences nerveuses et biologiques délétères. On a constaté une stimulation neuroendocrinienne importante, une dysfonction endothéliale, une faible variabilité du rythme cardiaque et une altération de la fonction plaquettaire chez les patients déprimés atteints de cardiopathies. Des travaux récents évoquent une prédisposition génétique à l’association des deux pathologies. Les traitements pharmacologiques psychiatriques de la dépression améliorent la qualité de vie mais on s’interroge sur les risques cardiovasculaires des médicaments antidépresseurs prescrits chez les patients cardiaques. Chez eux, les inhibiteurs de la sérotonine semblent préférables aux antidépresseurs tricycliques à cause de leur meilleure tolérance et de l’absence d’effets secondaires rythmiques et tensionnels.

Session of 28 novembre 2006

Communication scientifique

Drug allergy and hypersensitivity. Risk factors

Pascal Demoly, Paul Guglielmi, Laurence Guglielmi

Les allergies médicamenteuses se manifestent par des réactions très hétérogènes et leurs causes sont multiples. Elles sont toujours la conséquence d’une réaction immune exagérée. Les analyses de type conventionnel (fondées généralement sur la classification de Gell et Coombs) ne parviennent que très imparfaitement à rendre compte de leur physiopathologie. Les données épidémiologiques ont apporté d’importantes informations concernant leur prévalence : les femmes sont plus souvent atteintes que les hommes, la concomitance des infections (HIV, herpes) et de certaines maladies (lupus systémique érythémateux) sont des facteurs de risque significatifs. La prédisposition génétique des patients constitue un autre facteur de risque lié à l’hôte, et est actuellement en cours d’investigation dans notre laboratoire. La plupart des études génétiques porte sur l’analyse des haplotypes HLA ou des polymorphismes de gènes de quelques enzymes du métabolisme du médicament. Notre équipe a récemment impliqué les polymorphismes du promoteur IL-10 et du gène IL-4R α dans l’allergie immédiate aux β -lactames.

Session of 28 novembre 2006

Rapport

Alcohol and moderation : clarify the information of the consumer

Roger Nordmann (au nom de la Commission V-B — Addictions)

L’objectif de la loi de santé publique étant de réduire de 20 % d’ici 2008 la consommation annuelle d’alcool par habitant, il apparaît indispensable de remplacer par des données quantitatives le conseil trop flou et trop subjectif de « consommation avec modération ». Il ne donne, en effet, pas d’indication concrète sur la quantité d’alcool maximale à ne pas dépasser, en particulier en cas de consommation de plusieurs alcools différents. Le « verre standard » ne peut être considéré comme un étalon de référence satisfaisant, car il est mal défini et ne correspond qu’à la verrerie de la restauration. En conséquence, l’Académie nationale de médecine recommande d’exprimer, dans les messages de prévention destinés à la population générale, les seuils à ne pas dépasser non en « verres standard », mais en « unités alcool », une unité correspondant à dix grammes d’alcool. Pour permettre au consommateur de se situer aisément par rapport à ces seuils, elle préconise l’indication systématique du contenu en « unités alcool » sur l’étiquetage de tous les conditionnements de boissons alcooliques, et ceci de façon très lisible et quelle que soit la nature de la boisson considérée. Il convient cependant de souligner que la recommandation de ne dépasser en aucun cas les seuils définis dans les messages de prévention ne signifie nullement qu’une consommation inférieure à ces seuils est dénuée de tout risque, notamment dans certaines circonstances et pour certaines catégories de consommateurs.