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ARTICLES DU BULLETIN
Séance du 13 novembre 2001
Communication scientifique
Protection in vitro des fonctions mitochondriales cérébrales par le E-resvératrol dans les états d’anoxie suivie de réoxygénationProtection of CNS mitochondrial functions by E-resveratrol in anoxia followed by reoxygenation
Nous avons recherché sur un modèle expérimental d’anoxie-réoxygénation appliqué à des suspensions de mitochondries isolées d’encéphale de Rat, les effets du resvératrol ajouté à la préparation ou injecté au préalable à des rats dont on a ensuite extrait les mitochondries. Sur ce modèle, on observe que le resvératrol s’oppose aux effets découplants induits par l’anoxie et la réoxygénation. Il inhibe ainsi totalement la libération de cytochrome c intermembranaire, stade initial de l’apoptose mitochondriale, et s’oppose à la formation d’ATP qui l’effectue. Ces effets sont concentration-dépendants et s’observent à des concentrations très basses. On en conclut que le resvératrol limite ou supprime les effets délétères mitochondriaux provoqués par une anoxie suivie de réoxygénation.
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Séance du 6 novembre 2001
Communication scientifique
Toxicité neuronale combinée de la bilirubine et de l’hypoxie. Étude sur des neurones de rat en cultureCombined toxicity of bilirubin and hypoxia studied on rat neurons in culture
Les observations cliniques montrent que l’encéphalopathie de la bilirubine se rencontre souvent chez des nouveau-nés présentant non seulement une hyperbilirubinémie mais aussi une anomalie du transport de l’oxygène, par exemple une anémie. La bilirubine et l’hypoxie étant délétères pour le système nerveux central, la présente étude a eu pour objectif de tester les effets additionnels de ces deux facteurs sur le devenir de neurones embryonnaires du cerveau antérieur de rat prélevés à 14 jours de gestation. Après 6 jours de culture, les neurones ont été exposés soit à la bilirubine (0,5 µ M), soit à la bilirubine et à l’hypoxie durant 6 heures. Les cellules ont alors été réoxygénées dans des conditions standard jusqu’à 96 heures. Les cellules témoins ont été maintenues en normoxie. La viabilité cellulaire a été évaluée par la méthode au méthyle-tétrazolium. La mort cellulaire (apoptose ou nécrose) a été observée par la coloration fluorescente des noyaux avec le DAPI. Les taux de synthèse protéique et du métabolisme énergétique des neurones ont été mesurés respectivement par incorporation de la leucine tritiée et du 2-désoxyglucose tritié. Les résultats sont donnés en pourcentages de variations par comparaison avec les témoins. Chaque protocole expérimental a comporté 5 à 10 boîtes de culture par temps de mesure, mesures répétées 2 à 4 fois. Résultats : la bilirubine a réduit la viabilité cellulaire de 24,5 % (p<0,001 vs témoins) à 96 h alors que 16 % des neurones présentaient des signes morphologiques d’apoptose (p<0,001). L’addition de l’hypoxie et de la bilirubine a induit une baisse de 34 % de la viabilité cellulaire (p<0,001) et le pourcentage de cellules apoptotiques était plus élevé qu’après exposition à l’hypoxie ou à la bilirubine seule. Le taux de synthèse protéique augmentait significativement dans toutes les conditions expérimentales dès la 1ère heure après le début de l’agression et jusqu’à la 48e heure après réoxygénation. Elle augmentait à nouveau après 72h dans les cellules exposées à la bilirubine avec ou sans hypoxie. Cette évolution séquentielle de la synthèse de protéines spécifiques pourrait être impliquée dans la mort neuronale retardée. La bilirubine a diminué de manière significative l’incorporation du désoxyglucose à 24h, alors qu’elle est augmentée lorsque les neurones sont exposés à la bilirubine avec hypoxie (+ 60 %, p<0,001) et qu’elle diminue ultérieurement. Ces résultats confirment l’effet délétère de la bilirubine sur la viabilité neuronale, sur la synthèse des protéines et le métabolisme énergétique. La combinaison de la bilirubine et de l’hypoxie provoque un effet délétère sur les neurones plus important que la bilirubine seule.
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Séance du 6 novembre 2001
Rapport
La thérapie génique : bilan et perspectivesGene therapy : present evaluation and prospects
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Séance du 6 novembre 2001
Communication scientifique
Les fractures occultes du scaphoïde carpien. Détection par la radioscintigraphie quantitative. Incidences sociales et médico-légalesOccult fractures of carpal navicular. Detection by quantitative radioscintigraphy. Social and medicolegal repercussion
Les fractures du scaphoïde du carpe, volontiers méconnues, sont souvent examinées au stade de complications. De ce fait, le pronostic est aggravé. La négligence du blessé ou un examen radiologique initial incorrect sont incriminés. En réalité il s’agit souvent de fractures trabéculaires dites occultes, échappant à un examen conventionnel bien réalisé. La tomographie et la tomodensitométrie ont déçu. La radioscintigraphie quantitative (RSQ) est une modification de la scintigraphie, examen très sensible (100 %) mais peu spécifique. La RSQ consiste en premier lieu à quantifier la fixation du traceur du côté blessé par rapport au côté sain. La quantification de la fixation nous a permis de constater qu’un rapport de fixation côté blessé/côté sain supérieur à 2 prouvait l’existence d’une fracture (souvent scaphoï- dienne), la résonance magnétique servant de référence. Le deuxième temps de la RSQ consiste à réaliser une fusion informatique entre l’image scintigraphique et la radiographie puisque la scintigraphie quantitative a la même valeur diagnostique que l’IRM. Cette deuxième phase permet de préciser la situation du foyer de fracture et de conférer une spécificité proche de 100 % à cet examen. Une série prospective de 154 blessés à l’examen conventionnel normal a permis, notamment, de détecter 41 % de fractures du scaphoïde. La fréquence des fractures scaphoïdiennes occultes est donc plus élevée que supposé. Bien plus, des fractures rares des os du carpe ont pu être mises en évidence. Cet examen, dont le coût est acceptable, permet d’éviter l’évolution d’une fracture négligée vers la pseudarthrose et l’arthrose, ce qui devrait avoir des conséquences individuelles, sociales et médico-légales importantes compte-tenu de la fréquence des traumatismes du carpe.
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Séance du 1 novembre 2001
Information
Est-il besoin d’une langue scientifique internationale ? Perspective historiqueIs an international scientific language useful ? An historical perspective
De l’ionien d’Hippocrate à l’anglais scientifique, quelques moments clés.
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Séance du 23 octobre 2001
Éloge
Éloge de Monsieur Robert Moreau (1916-2000) Lire la suite >ARTICLES DU BULLETIN / PRISES DE POSITION
Séance du 23 octobre 2001
Rapport
Recrutement et sélection des médecins étrangers désireux de recevoir une formation complémentaire en FranceRecruitment and selection of foreign M.D. wishing to acquire complementary training in a medical speciality in France
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Séance du 23 octobre 2001
Communication scientifique
La trachélectomie élargie : une opération permettant de préserver la fertilité des femmes jeunes atteintes de cancer invasif du col utérinAn operation enabling to manage young patients affected by invasive cervical cancer while preserving the fertility potential : the radical trachelectomy
La chirurgie des cancers épithéliaux tend à devenir une chirurgie sur mesure : excision large de la tumeur primitive et contrôle focalisé des ganglions lymphatiques régionaux. Pour le cancer du col utérin une telle stratégie est applicable. C’est celle qui combine la lymphadé- nectomie pelvienne faite sous cœlioscopie et la « trachélectomie élargie » qui est une variante de la classique hystérectomie vaginale élargie ou opération de Schauta et ne s’en distingue que par le fait que l’utérus est divisé juste au-dessous de l’isthme utérin qui est ensuite anastomosé au fourreau vaginal. Une série personnelle de 82 cas recueillis entre 1987 et 2000 est rapportée. Le nombre des rechutes est de trois. Elles ont toutes été observées dans le sous-groupe des 21 patientes atteintes d’un cancer du col de diamètre égal ou supérieur à deux centimètres. Parmi les 38 opérées désirant et pouvant devenir enceintes, 29 y sont parvenues. Parmi les 47 grossesses enregistrées 35 ont évolué au-delà de la 14e semaine et 27 se sont terminées par la naissance au voisinage du terme d’un enfant vivant.
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Séance du 9 octobre 2001
Rapport
Étude du projet de loi de modernisation du système de santéA study of the bill to modernise the health system
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Séance du 9 octobre 2001
Communication scientifique
L’accès des pays en développement aux médicaments essentiels : une démarche d’équitéThe access of developing countries to essential drugs : A process of equity
Dans le contexte de la lutte contre la pauvreté, l’accès des pays en développement aux médicaments essentiels mobilise la communauté internationale. Il conduit à envisager des politiques nouvelles et complexes. Si le don ou la vente à tarif préférentiel par les industriels fabricants est étudié, la fabrication de médicaments génériques, voire de médicaments sous brevet via des licences volontaires ou obligatoires, est évoquée. A plus long terme, il s’agit de la mise en place de politiques nationales de santé et d’industrialisation dans les États destinataires qui sont en jeu. Ces nouvelles orientations ne sont pas sans conséquence sur le marché mondial du médicament.
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Séance du 9 octobre 2001
Communication scientifique
Retard de croissance intra-utérin, ses conséquences à la naissance, dans l’enfance et à long termeFetal origin of infancy and adult disease
Les auteurs rapportent les conséquences à moyen et à long terme d’un retard de croissance intra-utérin (RCIU), qu’il soit secondaire ou idiopathique. Durant l’enfance un retard de taille supérieure à — 2 DS se voit dans 7 à 10 % des cas. Cette insuffisance staturale peut et doit bénéficier d’un traitement par l’hormone de croissance. A l’âge adulte le syndrome X associant HTA, maladie coronarienne et diabète non insulino-dépendant de type 2 augmente de 18 fois chez le sujet dont le poids de naissance est inférieur à 2,4 kg à terme. Les auteurs donnent des recommandations dans le suivi des enfants nés avec un RCIU.
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Séance du 9 octobre 2001
Communication scientifique
Rôle des facteurs de croissance dans la plasticité des épithéliums au cours du développement et dans la carcinogenèseGrowth factor signaling in epithelial cell plasticity during development and cancer
Les recherches décrites dans ce mémoire sont destinées à évaluer le rôle multifonctionnel des facteurs de croissance au cours du développement et dans les états pathologiques. Le concept de plasticité des épithéliums est décrit dans le cadre du développement embryonnaire précoce, où les processus de remodelage des épithéliums sont fréquents. Le rôle d’un facteur de croissance de la famille FGF est démontré dans le mécanisme d’arborisation de l’épithé- lium pulmonaire. Plusieurs facteurs de cette même famille induisent in vitro une conversion morphologique des cellules épithéliales d’un carcinome vésical en mésenchyme. In vivo ces mêmes facteurs agissant de façon autocrine favorisent la progression tumorale. Les recherches sur des carcinomes vésicaux humains montrent que les boucles autocrines ou paracrines activant le récepteur EGF favorisent la progression tumorale alors qu’un effet suppresseur est obtenu lorsque la fonction du récepteur FGFR2 est maintenue. De façon inattendue, une activation constitutive du récepteur FGFR3 a été découverte dans la majorité des tumeurs superficielles de type Ta, tumeurs qui évoluent très rarement vers les stades invasifs et métastatiques, alors que les tumeurs de type carcinome in situ ne possèdent pas cette mutation. Ces dernières sont caractérisées par un pronostic très défavorable avec un risque élevé de métastases. La présence de cette mutation dans la majorité des tumeurs Ta permet de mieux définir deux voies distinctes d’oncogenèse dans l’urothélium. L’ensemble de ces travaux démontre la complexité des analyses en cours pour évaluer le rôle des facteurs de croissance multifonctionnels au cours du développement et de la progression tumorale.
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Séance du 2 octobre 2001
Communiqué
Pour un dépistage systématique des anomalies des lipides sanguins avant l’âge de 20 ansFor a systematic screening of blood lipid disorders in girls and boys before age of twenty years
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Séance du 2 octobre 2001
Communication scientifique
La chirurgie des coronaires assistée par ordinateurComputer assisted coronary surgery
La chirurgie coronaire à thorax fermé et à cœur battant est théoriquement réalisable par des techniques thoracoscopiques grâce à l’utilisation d’un télémanipulateur chirurgical, commandé à distance par l’opérateur. Cet objectif ultime, attendu par les patients, ne peut être atteint que par étapes successives. L’analyse de l’expérience acquise chez les 20 premiers malades opérés avec l’aide du système fait l’objet de ce rapport. Chez dix-neuf malades, la dissection de l’artère mammaire interne a été conduite à thorax fermé, dans d’excellentes conditions : sans saignement aucun et sans spasme de l’artère. L’anastomose de l’artère mammaire interne sur l’artère interventriculaire antérieure a pu être réalisée selon cette nouvelle technique chez 6 malades, chez 3 patients l’anastomose d’un greffon veineux sur une artère diagonale a été réalisée avec le télémanipulateur. Cette expérience initiale démontre la qualité du geste réalisé, tant au niveau de la dissection que de l’anastomose vasculaire, mais aussi les problèmes à surmonter pour que l’intervention soit réalisable, dans son intégralité, de façon reproductible, à thorax fermé et à cœur battant.
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Séance du 2 octobre 2001
Communication scientifique
Les cancers mammaires des femmes trisomiques 21Breast cancer in women with Down’s syndrome
La répartition des cancers est différente pour les personnes avec trisomie 21 par rapport à la population générale. De façon inhabituelle, certaines tumeurs solides sont rares dans la trisomie 21. Elles sont aussi peu étudiées et mal connues. Une enquête avec les fichiers INSERM sur les décès féminins par cancer du sein dans la population française au cours d’une période de 24 années n’a trouvé que 5 patientes avec trisomie 21 alors que 68,98 étaient attendues. L’importante diminution du risque que nous rapportons est en concordance avec des données tirées d’autres enquêtes sur les cancers dans la trisomie 21. Le phénomène pourrait être lié à l’hyperexpression, par effet de dosage génique, de gènes présents sur le chromosome 21 et impliqués dans les processus de croissance, différenciation, survie et mort cellulaire. La baisse significative de l’exposition aux oestrogènes, continue tout au long de la vie et présente dès la période intra-utérine pour les femmes avec trisomie 21, participe aussi probablement à cet effet protecteur.
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