Session of 6 février 2024

Communication scientifique

Atrial fibrillation and ventricular fibrillation: Similarities and differences

Michel Haissaguerre (a, b, ⁎) , Karim Benali (a, c), Nicolas Derval (a, b), Thomas Pambrun (a, b), Olivier Bernus (a), Sylvain Ploux (a, b)

Michel Haïssaguerre déclare une subvention de recherche : Biosense Webster.
Les autres auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les fibrillations auriculaires ou atriales (FA) et les fibrillations ventriculaires (FV) constituent les arythmies cardiaques les plus graves rencontrées en clinique. Les FA affectent des millions d’individus, et augmentent les risques d’accident vasculaire cérébral embolique, d’insuffisance cardiaque, et de mortalité cardiaque. Les FV sont responsables de mort subite, soit la moitié de la mortalité cardiaque, principale cause mondiale de décès (OMS, 2020). Les fibrillations cardiaques ont en commun d’être liées à des mouvements électriques tourbillonnants, multiples et diffus dans l’organe affecté. Ces phénomènes électriques sont dynamiquement changeants et résistent aux agents pharmacologiques. En dépit de cette complexité, les fibrillations cardiaques prennent naissance dans des sources localisées : les veines pulmonaires pour les FA, et le tissu de Purkinje ou des zones altérées individuelles pour les FV. L’isolation des veines pulmonaires est devenue le traitement de référence international pour l’ablation des FA, et sa technique s’améliore par des innovations méthodologiques ou technologiques. Les essais thérapeutiques menés ont montré une réduction des AVC, des altérations cognitives, et de la mortalité cardiaque. Les sources générant les FV sont aussi des cibles d’ablation efficace, qui viennent en complément des traitements pharmacologiques et des défibrillateurs implantables. Cependant le problème fondamental des morts subites n’est pas thérapeutique, mais préventif. Il réside dans l’identification des sujets à risque et la prévention des cardiopathies. Le phénotypage (basal et dynamique) des sources de FV sera une clé essentielle pour la mise en œuvre d’une méthode efficace de détection.

Published 5 February 2024

Communiqué

Académie nationale de médecine

Session of 30 janvier 2024

Communication scientifique

Management of metastatic prostate cancer: State-of-the-art

Guillaume Ploussard (a, ⁎) , Guilhem Roubaud (c), Romain Mathieu (b), Morgan Rouprêt (d)

Les auteurs ont des liens d’intérêts : Advisory Boards: Janssen, IPSEN, Ferring, Pfizer, ADACAP, Astellas, Bayer, Astra-Zeneca, MSD, BMS.

Objectif
Le but de cette revue générale est de proposer un état de l’art sur la prise en charge du cancer de la prostate métastatique.

Méthodes
Une revue narrative de la littérature et des dernières recommandations a été réalisée concernant les éléments de prise en charge thérapeutique du cancer de la prostate métastatique ou résistant à la castration.

Résultats
La suppression androgénique reste le traitement pivotal depuis plus de 50ans. Néanmoins, le socle de la première ligne de traitement repose désormais sur l’intensification systémique, en associant une hormonothérapie de nouvelle génération, voire un triplet en ajoutant une chimiothérapie par docétaxel, devant les bénéfices importants en survie globale. Les lignes ultérieures sont basées sur un raisonnement de séquences, selon les caractéristiques de la maladie, du patient, et du traitement précédent. L’ère de la médecine personnalisée, et son pendant du testing moléculaire, débute avec l’arrivée des inhibiteurs de PARP et la radiothérapie interne vectorisée, de manière isolée ou combinée. Une individualisation de la prise en charge selon un ensemble de facteurs, pouvant intégrer le statut génomique tumoral, représente la voie d’avenir d’un cancer qui reste létal, mais dont l’espérance de vie au diagnostic des métastases a augmenté de façon remarquable grâce aux améliorations thérapeutiques.

Conclusion
La prise en charge du cancer de la prostate métastatique s’est transformée ces quinze dernières années grâce à l’intensification thérapeutique autour des récepteurs des androgènes, et à l’arrivée d’une médecine de précision.

Published 29 January 2024

Communiqué

Académie nationale de médecine

Session of 23 janvier 2024

Éditorial

CAR T cells: Scientific, industrial and financial aspects

François Guilhot (a, ⁎), Thierry Hauet (b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt.

Session of 23 janvier 2024

Communication scientifique

CAR therapy: The role of academic institutions in its production

Julio Delgado*

Le Dr Delgado déclare ne pas avoir de liens d’intérêts avec des entreprises pharmaceutiques, mais il est employé par l’Hospital Clínic de Barcelona.

L’avènement des lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique a transformé le traitement de nombreuses hémopathies malignes. La disponibilité de ces produits a amélioré la survie des patients, mais elle a également conduit à l’émergence d’inégalités dans l’Union européenne. Le prix élevé, associé à la capacité de production limitée des laboratoires pharmaceutiques, explique pourquoi une proportion très élevée de patients candidats à ces thérapies ne peuvent pas en bénéficier. En même temps, les institutions académiques à but non lucratif sont capables de développer ces produits de même qualité que les produits commercialisés et dont l’efficacité et la sécurité sont également comparables. Cet article explique les étapes nécessaires pour atteindre cet objectif.

Session of 23 janvier 2024

Communication scientifique

Assessment of CAR-T cells by the Transparency Committee of the French National Authority for Health (2018–23)

Joachim Baba (a), Bachir Dahmani (a), Alexandre Beaufils (a), Paul De Boissieu (a), Pierre Cochat (a,⁎)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les CAR-T cells sont des lymphocytes T génétiquement modifiés exprimant un récepteur chimérique antigénique (chimeric antigen receptor [CAR]), apporté via des vecteurs de transfert génétique aux lymphocytes T du patient. Indiqués dans le traitement d’hémopathies malignes, on dénombre 6 spécialités à base de CAR-T cells ayant fait l’objet d’une évaluation par la Commission de la transparence (CT) de la Haute Autorité de santé (HAS) depuis 2018 correspondant à 11 avis de droit commun. La totalité de ces demandes de remboursement ont reçu un avis favorable avec un service médical rendu (SMR) important. Entre 2018 et 2021, malgré l’absence de données comparatives, la CT a reconnu un progrès en octroyant des ASMR de niveau III ou IV. À partir de 2021, la majorité des CAR-T cells ont obtenu des ASMR de niveau V, traduisant une forte incertitude sur l’efficacité relative de ces thérapies. Plus récemment la CT a pu évaluer des CAR-T cells présentant des données robustes de phase III qui ont permis de reconnaître des ASMR de niveau III à IV. Enfin, depuis la mise en place de la réforme de l’accès précoce au 1^er juillet 2021, la HAS a autorisé l’ensemble des produits évalués. L’évaluation des CAR-T cells se poursuit en vie réelle, notamment grâce à la mise en place du registre français DESCAR-T. Il demeure essentiel de disposer d’essais contrôlés randomisés qui permettent de s’affranchir des biais de sélection et d’apprécier la réelle valeur ajoutée de ces thérapies.

Session of 23 janvier 2024

Communication scientifique

Car-T cells: Price, cost-efficiency and sustainability in France

Gérard de Pouvourville*

L’auteur a été conseiller scientifique du laboratoire BMS sur les dossiers d’efficience présentés à la HAS pour les spécialités Breyanzi® et Abecma®.

Objectif
Analyser les déterminants des prix des cellules CAR-T, leur efficience et leur impact actuel et futur sur les dépenses de santé, pour proposer des pistes pour assurer la soutenabilité de leur financement.

Méthode
Revue de la littérature académique, des documents publics et des sites spécialisés économiques.

Résultats
En 2022, le prix hospitalier de Kymriah® était de 298 622 € et 331 048 € pour Yescarta®. Le coût de production d’un traitement varierait entre 48 000 $ et 106 000 $. En France, l’adoption des CAR-T induit un surcoût pour l’hôpital de 6582 € par patient. Le coût d’un séjour hospitalier index variait entre 32 677 € et 68 484 €, le coût d’une prise en charge pour une année entre 114 369 € et 239 519 €. Les ratios différentiels coût-résultat variaient entre 114 509 €/QALY et 379 317 €/QALY. En 2022, l’achat des traitements représentait 2 % de la dépense de médicaments remboursables. Le coût de la prise en charge des patients serait de 1,7 % des dépenses remboursées par l’assurance maladie en cancérologie.

Conclusion
La soutenabilité des dépenses pour les cellules CAR-T dans le futur est fonction de l’efficacité des mécanismes de fixation des prix en France, remises et contrats à la performance fondée sur des données en vie réelle. Les coûts de production vont baisser, mais l’émergence d’acteurs privés à but non lucratif aurait un impact majeur sur les prix. Les pertes de brevet attendues de médicaments à fort impact budgétaire vont dégager des marges de manœuvre pour le payeur public en France.

Session of 23 janvier 2024

Communication scientifique

Ethical reflections on innovative therapies and expensive drugs: The example of CAR-T cells

Emmanuel Hirsch*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le développement et l’implémentation des CAR-T cells justifient une vigilance éthique. Cette attention concerne à la fois les conditions d’évaluation de ces thérapeutiques dans le cadre d’études cliniques, les risques acceptables dans la préférence accordée à l’innovation au regard d’autres thérapeutiques de référence, la faculté de développer des filières de fabrication dans un cadre public s’inscrivant dans la continuité de la contribution décisive de la recherche académique à ces concepts innovants, également la négociation du « juste prix » des traitements lorsque les entreprises du médicament proposent des prix estimés excessifs.

Session of 16 janvier 2024

Rapport

Health Innovation. A continuous national policy facing organisational complexity

Christian Boitard, Bruno Clément , Patrick Couvreur, Arnold Migus, Patrick Netter au nom du groupe de travail « Innovation en santé » de la Commission 10*

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts

Comme l’innovation en général, l’innovation en santé répond à des critères de nouveauté associée à un saut d’inventivité qui ne pouvait pas être prévu par l’état de l’art. Sa spécificité repose sur les fortes contraintes propres à son application, notamment le respect des principes de la bioéthique et la réglementation spécifique à la recherche et à l’innovation sur la personne humaine. Le soutien public à l’innovation s’est renforcé de manière continue au cours des vingt dernières années, notamment via les Programmes d’investissements d’avenir (PIA) à partir de 2010. Cependant, la multiplication des agences, des organismes de valorisation et des appels à proposition a induit une désorganisation du système, au détriment de son efficience. De plus, l’augmentation des financements via les PIA est incohérente avec l’affaiblissement constant des moyens alloués à la recherche fondamentale en biologie-santé qui est à l’origine de l’innovation. Pour que l’innovation arrive au lit du malade et concoure à la souveraineté de la France en matière de santé, il est indispensable de (i) coordonner le continuum du financement de la recherche fondamentale vers l’amorçage de projets d’innovation, et jusqu’au capital développement, tout en renforçant l’évaluation ; (ii) de simplifier, notamment en réduisant le nombre d’organismes nationaux et locaux de transfert de technologie ; (iii) d’encourager l’investissement privé en biologie-santé, notamment via des incitations fiscales ; (iv) de réduire les délais de contractualisation ; et (v) de soutenir les infrastructures de recherche ouvertes au start-ups et aux projets à risque.

Session of 16 janvier 2024

Communication scientifique

Patrice Diot*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La formation médicale a été structurée au dix-neuvième siècle en France autour des concours de l’externat et d’internat des hôpitaux de Paris, étendus par la suite à d’autres villes de faculté. La vision d’Abraham Flexner, appelant au début du vingtième siècle à ancrer la formation médicale sur des bases scientifiques solides, s’est imposée de par le monde, et a été reprise en France lors de la création au début des années 1960 des centres hospitaliers et universitaires, par convention entre un centre hospitalier régional et une université. Le concours de l’externat a disparu en 1968 et celui de l’internat en 2004, mais on continue à évoquer les étudiants en médecine sous les vocables d’externes et d’internes. Même si les différentes réformes des études médicales ces 50 dernières années étaient censées renforcer le rôle de l’université, l’essentiel des moyens consacrés par l’État à la formation médicale émanent du ministère de la Santé. Cette vision hospitalo-centrée de la formation isole celle-ci de la recherche et de la pluridisciplinarité présente au sein de l’université. Formation et recherche sont indissociables en médecine. Un renforcement de la place de l’université, via ses facultés de santé, apparaît indispensable pour répondre aux attentes de la société en termes d’offre de soins et pour relancer la dynamique de la recherche médicale française.

Session of 16 janvier 2024

Communication scientifique

Pancreatic neuroendocrine tumors

Philippe Ruszniewski( a, b, ⁎)

L’auteur déclare ces activités : AAA (consultant), Ipsen (consultant), Keocyt (consultant).

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) pancréatiques sont des tumeurs rares, leur incidence augmente. Elles sont caractérisées par un fort taux de métastases (50 %), principalement hépatiques. Du fait de leur croissance tumorale relativement lente, elles sont néanmoins associées à des taux de survie prolongée (≥50 % à 5 ans). Parmi les TNE, les tumeurs neuroendocrines pancréatiques (TNEP) sont le plus souvent sporadiques et diagnostiquées à l’occasion de symptômes aspécifiques, voire fortuitement. Moins de 20 % d’entre elles sont fonctionnelles et responsables de symptômes liés à l’hypersécrétion d’une hormone qui doivent être traités en priorité. Le bilan d’extension comporte le dosage plasmatique de la chromogranine A, une scanographie et/ou une IRM abdominale, et une imagerie scintigraphique des récepteurs de la somatostatine, voire une TEP au FDG. Les principaux facteurs pronostiques sont la différenciation cellulaire, le grade histologique, le stade et le volume tumoral, notamment hépatique, et la pente évolutive. Le traitement des TNEP localisées, ou oligo-métastatiques hépatiques, repose sur la résection chirurgicale, à l’exception de certaines TNEP sporadiques<2cm et asymptomatiques. Les options thérapeutiques des TNEP avec métastases incluent la chirurgie, les analogues de la somatostatine, la chimiothérapie, les thérapies ciblées (sunitinib, évérolimus), la (chimio)-embolisation intra-artérielle hépatique et la radiothérapie interne vectorisée.

Session of 16 janvier 2024

Communication scientifique

Prevention of respiratory syncytial virus infection in 2024

Emmanuel Grimprel (a, ⁎, b)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le virus respiratoire syncytial circule dans le monde entier et touche l’ensemble de la population, du nouveau-né à l’adulte. Il est responsable chaque année d’épidémies hivernales massives dans les pays tempérés comme la France. Si l’infection évolue le plus souvent sur un mode bénin, la rhinopharyngite hivernale, elle est cependant responsable d’infections respiratoires basses particulièrement fréquentes et sévères dans les populations à risque que sont les nouveau-nés et les jeunes nourrissons (bronchiolite), majoritairement sains, les sujets de tous âges atteints de comorbidités notamment cardiaque et respiratoire, et les personnes âgées et immunodéprimées (pneumonies). Sa prévention est devenue un véritable enjeu de santé publique et nous disposons désormais de moyens prophylactiques prometteurs que sont la vaccination et la protection passive par les anticorps monoclonaux. Chaque pays devra effectuer sa propre analyse médicoéconomique pour évaluer l’intérêt de l’usage séparé (ou combiné) de ces différentes mesures préventives et déterminer les stratégies les plus appropriées aux populations-cibles qui seront choisies.

Session of 16 janvier 2024

Communication scientifique

Sleep health: A multi-dimensional approach to improve prevention and global health among the general population

Pierre Philip (a, ⁎, b), Jean-Arthur Micoulaud-Franchi (a, b), Jacques Taillard (b), Julien Coelho (a, b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le sommeil est une fonction essentielle à la santé physique et mentale. Il n’est pas seulement un processus physiologique puisqu’il implique une interaction dynamique entre l’homéostasie de l’organisme, horloges circadiennes et les comportements de l’individu. Ainsi, il peut être perturbé par l’altération de ces processus physiologiques (troubles du sommeil) mais également par des comportements inadéquats (mauvaise hygiène de sommeil). Ces comportements sont soumis à des facteurs individuels (psychologie), sociaux (parentalité), sociétaux (profession), et environnementaux (lumière), et se manifestent principalement par une durée trop longue ou trop courte, une irrégularité, ou une temporalité inappropriée. Cette mauvaise hygiène a des conséquences non seulement sur la qualité du sommeil (insomnie) et de l’éveil (somnolence) mais également sur le fonctionnement (conduite automobile, performance au travail) et la santé physique (cardiovasculaire, métabolique) et mentale (anxiété, dépression). Ceci est d’autant plus alarmant compte tenu de la croissance épidémique de ces mauvais comportements dans nos sociétés : la durée de sommeil semble se raccourcir sur les 30 dernières années, surtout la semaine, tandis que l’inadéquation entre les rythmes circadiens endogènes et le rythme de travail des individus (jetlag social) est de plus en plus fréquente. Il s’agit désormais de répondre à cet enjeu de santé publique en proposant des stratégies pour favoriser la bonne hygiène de sommeil en population générale. Cette situation soulève de nombreux défis. L’hygiène de sommeil est en compétition avec de nombreux comportements modernes (écran, travail, vie nocturne) et les interventions de prévention individuelle visant à la modifier montrent des résultats parfois hétérogènes. La part importante de facteurs sociaux, sociétaux, et environnementaux impliquent d’y associer des mesures de prévention collective comme le recul de l’heure de début des cours en milieu scolaire et universitaire ou la suppression du changement d’heure. L’implémentation de stratégies de prévention accessible, personnalisée, et intégrée, autour de la quantité, la régularité, et la temporalité du sommeil constitue un enjeu majeur dans les années à venir pour améliorer la santé du sommeil et la santé globale en population générale.

Session of 16 janvier 2024

Présentation ouvrage

Jacques Caton*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Published 20 December 2023

Communication scientifique

Towards an integrated organisation of research funding in universities: A French-style UKRI

Christian Boitard (a), Bruno Clément (a), Arnold Migus (a,⁎) , Patrick Netter (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Nous proposons une réforme du système de recherche en France avec l’objectif de simplifier, d’encourager l’interdisciplinarité et d’optimiser l’utilisation des ressources pour stimuler la recherche et l’innovation. Les études récentes sur la place internationale de la recherche française montrent en effet un décrochage qui ne cesse d’empirer, en particulier en biologie-santé. L’Académie nationale de médecine propose un scénario de réforme pour surmonter ce défi, en s’appuyant sur l’exemple du Royaume-Uni où a été créé UK Research and Innovation (UKRI). Il s’agit d’une holding regroupant les Research Councils initialement indépendantes ainsi que la structure ministérielle de contractualisation de la recherche dans les universités et une autre structure pour l’innovation qui va jusqu’à la création d’entreprises. Cette intégration globale et approche transversale et longitudinale de la recherche a fait preuve d’efficacité selon un récent audit. En France, une holding nationale comparable qui agirait comme pivot stratégique, englobant les organismes de recherche et les agences permettrait de simplifier les procédures, d’éliminer la compétition stérile entre institutions, de favoriser la recherche pluridisciplinaire et de contribuer à l’autonomisation des universités. La mise en œuvre d’une telle réforme doit susciter l’adhésion des acteurs impliqués en montrant qu’un tel changement organisationnel est nécessaire pour la réduction de la bureaucratie, une mobilité accrue des personnels et la priorité à accorder à la recherche et à l’innovation sur le terrain.

Published 20 December 2023

Chronique historique

The Hippocratic Oath and its modernity

Jacques Battin*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Published 18 December 2023

Communiqué

Session of 12 décembre 2023

Rapport

COVID-19 and NERVOUS SYSTEM: acute forms and long COVID

F CHOLLET, D LEYS, J-M LEGER

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de ce rapport.

Les données disponibles montrent que le virus SARS-CoV-2 présente un potentiel neuro-invasif, que son neurotropisme est relativement limité mais qu’il peut être neuro-virulent chez certains patients. L’atteinte du système nerveux associée à la COVID-19 en phase aigüe, se manifeste sous la forme d’encéphalopathies, d’accidents vasculaires cérébraux et d’une possible atteinte du système nerveux périphérique.

L’implication du système nerveux est importante dans les formes prolongées. Désormais reconnu par les autorités de santé, le « COVID long » est identifié comme une affection fréquente compliquant l’évolution de l’infection par le SARS-CoV-2. Son expression clinique, polymorphe et parfois déroutante, interroge sur son mécanisme. Les modes d’expression clinique suggèrent une large participation du système nerveux au-delà d’une plainte cognitive quasi-omniprésente.

La réalité de patients victimes d’atteintes neurologiques aigües et de patients atteints de COVID long invite : – à un effort de recherche coordonné pour identifier les différents mécanismes impliqués, – un dépistage de déficit cognitif devant une plainte cognitive, – la recherche systématique d’un trouble dépressif et/ou anxieux, -une prise en charge spécialisée multidisciplinaire au sein de laquelle le médecin traitant doit jouer un rôle clé.

Session of 28 novembre 2023

Rapport

Lung transplantation in France, state of play

Michel AUBIER (Coordonnateur), Pascal DEMOLY, Thierry HAUET, Yvon LEBRANCHU, Jérôme LE PAVEC, Hervé MAL

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts avec le sujet abordé.

La transplantation pulmonaire (TxP) constitue le traitement ultime de l’insuffisance respiratoire terminale et concerne environ 400 patients par an en France. Les indications de TxP restent dominées par la fibrose pulmonaire et la bronchopneumopathie chronique obstructive. La TxP est une activité complexe qui fait appel à de nombreuses expertises et soulève plusieurs problématiques menaçant potentiellement son efficience et sa pérennité. Parmi celles-ci, l’adéquation entre l’offre et la demande de greffons pulmonaires, l’organisation du prélèvement et de la greffe, la vitalité de la recherche clinique et translationnelle en TxP.

L’Académie Nationale de Médecine souhaite dans ce rapport : 1) faire un état des lieux de l’activité de TxP en France et de la recherche clinique et fondamentale adossée à cette activité, en appréciant les points forts et les points faibles de chaque item ; 2) proposer des recommandations pour optimiser l’activité et des pistes d’amélioration.

Ce rapport, qui couvre les données actuelles connues dans la thématique de la TxP en France, met en lumière les principales problématiques en relation avec cette activité parmi lesquelles la lourde organisation de la TxP, la préservation limitée du greffon et la fragilisation des équipes. Il avance des propositions portant sur le soin et la recherche visant à optimiser et garantir la poursuite et le développement de cette pratique pour les années à venir, avec notamment l’encouragement l’ouverture de plateforme mutualisée de conditionnement des greffons ou la création d’un réseau réunissant les centres de transplantation pulmonaires français.

Session of 28 novembre 2023

Communiqué

Session of 28 novembre 2023

Communication scientifique

Opportunistic imaging: A new tool for preventive medicine

Jean-Denis Laredo*

Jean-Denis Laredo : 1/consultant et employé GLEAMER SA (start-up d’intelligence artificielle) ; 2/recherche en intelligence artificielle pour SIEMENS HEALTHLINEERS, France.

L’imagerie opportuniste peut être définie comme le recueil dans des examens d’imagerie d’anomalies silencieuses ou d’informations sans rapport avec l’indication de l’examen et considérées comme non significatives mais pouvant avoir un intérêt médical pour la prévention ou le traitement d’affections asymptomatiques. Les examens scanners thoraciques ou abdomino-pelviens de routine réguliers faits dans le cadre du suivi d’un cancer ou d’une autre maladie chronique s’y prêtent particulièrement du fait de leur nombre et de la richesse des informations contenues. Leur exploitation automatique est rendue possible grâce à l’intelligence artificielle et l’apprentissage profond. Les principales mesures quantitatives que l’on peut effectuer de façon automatique sur un examen scanner de routine concernent la densité minérale vertébrale (recherche d’ostéoporose), la sarcopénie et la myostéatose qui sont corrélées à un déclin physiologique, les scores calciques coronaire et aortique, reflet de l’athérosclérose, la charge des muscles en graisse, la graisse viscérale et la stéatose hépatique, index du syndrome métabolique, qui sont prédictives du risque de mortalité, toutes causes confondues. L’imagerie opportuniste est en passe de devenir un puissant outil de santé publique pour le dépistage et la prévention, sans autre coût que celui de l’exploitation des données. L’intérêt est d’établir, pour un individu donné, un index personnalisé des risques et d’essayer de les prévenir.

Session of 28 novembre 2023

Communication scientifique

Identification of a score allowing the diagnosis of subclinical rejection in renal transplantation

Sophie Brouard( a, b, ⁎) , Clarisse Kerleau (a), Magali Giral (a), Richard Danger (a)

Sophie Brouard et Richard Danger sont cofondateurs de la société BioMAdvanced Diagnostics.

Sur la base d’une combinaison de 6 gènes sanguins associés à la tolérance en transplantation rénale, nous avons montré que ce score était diminué chez les patients développant des anticorps anti-HLA ou spécifiques du donneur. Après avoir validé cette association sur une cohorte multicentrique de 588 patients avec biopsies appariées un an post-transplantation, nous avons montré inversement une diminution significative de ce score chez les patients présentant un rejet infraclinique. Considérant ce rejet précoce comme une associé à un mauvais pronostic de la survie du greffon, nous avons affiné ce score avec seulement deux gènes, AKR1C3 et TCL1A, et 4 paramètres cliniques, et avons montré qu’il était capable d’identifier les patients à faible risque de développer un rejet infraclinique. Ce score, validé par deux techniques (PCR, NanoString) et sur une deuxième cohorte indépendante de 447 patients, devrait permettre d’améliorer le suivi des patients.

Session of 28 novembre 2023

Communication scientifique

Methods of conflict resolution in public health institutions: Role of mediation, balance sheet and prospects

Henry Coudane (a, ⁎) , Édouard Couty (b), Danielle Toupillier (b), Jane Laure Danan (c)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

L’organisation d’un hôpital peut être considérée comme un système complexe sur le plan managérial. De nombreux facteurs expliquent l’émergence de conflits qui correspondent à une situation de perte de sens ou une menace de rupture dans l’organisation. Avant la création du système de médiation dans les établissements publics de santé et médico-sociaux par le décret du 28 août 2019, la gestion de ces conflits était assurée par le Centre national de gestion (CNG), notamment lorsque des praticiens étaient impliqués. En août 2017, la ministre de la Santé confie à Édouard Couty une mission pour préfigurer un service de médiation pour les personnels des établissements de santé et médico-sociaux publics. L’objectif principal du présent article est de proposer une analyse des missions de médiations effectuées pendant la phase de préfiguration entre 2017 et 2020, ainsi que celles effectuées en 2021 et 2022, et ce, à partir des rapports effectués par le service de médiation du ministère de la Santé et des Solidarités. L’objectif secondaire est de préciser les caractéristiques de la médiation, ses avantages et ses limites dans le cadre de la résolution des conflits. Pendant la phase de préfiguration (2017–2019), 236 dossiers ont été enregistrés avec un taux de résolution de 52 % par un processus de médiation (136 médiations). Les accords issus de la médiation sont plus durables s’ils intègrent les besoins, intérêts, ressentis et ressources des personnes concernées ; ils sont ressentis comme plus équitables si les parties contribuent conjointement à leur élaboration.

Session of 28 novembre 2023

Communication scientifique

Body donation in current surgical training in simulation: The experience of Poitiers on the SimLife model

Jean-Pierre Richer (a, b, ⁎) , Jérôme Danion (a, b), Gianluca Donatini (a, b), Jean-Pierre Faure (a, b)

J.-P. R., J.-P. F. ont un lien d’intérêt avec Simedys, l’entreprise qui commercialise le P4P.

Introduction
Les évolutions pédagogiques actuelles, dominées par les principes de la simulation, par les progrès du numérique et le développement des réseaux d’environnements virtuels, immersifs et partagés, interrogent sur la place actuelle du don du corps à la science dans la formation des chirurgiens.

Méthode
Le laboratoire d’anatomie, biomécanique et simulation (l’ABS Lab) de la Faculté de médecine et de pharmacie de l’université de Poitiers a développé la technologie « SimLife » reposant sur un corps frais (congelé/décongelé) donné à la science, rendu dynamique avec une vascularisation pulsatile par du sang simulé réchauffé à 37̊C et une ventilation par un module technique breveté. Ce corps simule un patient anesthésié au bloc opératoire, avec ses variations anatomiques, sur lequel peuvent être appliquées les techniques chirurgicales par tous les abords (« ciel ouvert », laparoscopie, robotique) pour la formation initiale mais aussi continue des chirurgiens selon les modalités de la pédagogie par simulation.

Résultats
Depuis sa validation pédagogique, de nombreuses spécialités chirurgicales ont confirmé, lors de séance dans les locaux de l’ABS Lab, la pertinence de ce modèle très immersif en simulation chirurgicale pour acquérir des compétences techniques mais aussi comportementales, dont la technologie commence à être adoptée par d’autres universités. Ce modèle SimLife peut être mis à disposition pour des formations pratiques nationales validantes.

Conclusions
L’anatomie et le don du corps à la science gardent une place essentielle dans la formation chirurgicale. Les outils numériques de formation sont complémentaires et ne se substituent pas à l’apprentissage sur corps donnés à la science.

Session of 21 novembre 2023

Communication scientifique

Diagnostic and therapeutic explorations in interventional pulmonology: Current status and perspectives

Amir Hanna (a) ⁎ , Elie Fadel

Amir Hanna déclare une activité de consultation avec la société Olympus. Elie Fadel déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La pneumologie interventionnelle (PI) émerge comme un domaine spécialisé dans les procédures diagnostiques et thérapeutiques mini-invasives des pathologies du médiastin, du poumon et des voies aériennes. Au cours des dernières décennies, ce domaine a connu une évolution qui a révolutionné la prise en charge des pathologies pulmonaires et médiastinales. L’objectif de cet article est de présenter l’évolution récente et les innovations actuelles dans le domaine de la pneumologie interventionnelle, ainsi que l’impact de ces évolutions sur les pratiques en chirurgie thoracique.

Session of 21 novembre 2023

Communication scientifique

The evolution of digestive endoscopy in hepatogastroenterology and its impact on digestive surgery

Jean-Christophe Saurin (a), Laurence Chiche (b, ⁎)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

L’endoscopie digestive a été développée par les gastroentérologues depuis 50 ans et est passée d’un principe limité de diagnostic à des interventions complexes thérapeutiques aujourd’hui. Ces nouvelles approches comprennent la capacité à réséquer de larges tumeurs superficielles digestives (dissection sous-muqueuse), la coupe du muscle propre digestif dans le cadre de troubles moteurs type achalasie, des accès biliaires/anastomoses bilio-digestives complexes et des anastomoses digestives type gastro-entéro-anastomose. Ces développements ont été rendus possibles par plusieurs inventions techniques comme des couteaux de dissection, l’accès à la sous-muqueuse digestive, les prothèses d’appositions, etc. Ces avancées ont modifié le champ de la chirurgie digestive qui, elle aussi au cours de ces dernières années s’est transformée avec l’essor de la laparoscopie, de la robotique, les programmes de réhabilitation accélérée. Aussi, si dans certains domaines, les deux approches peuvent être concurrentielles, elles sont le plus souvent complémentaires. La concertation et la collaboration des deux spécialités permettent aujourd’hui d’offrir au patient le traitement le plus approprié.

Session of 21 novembre 2023

Communication scientifique

Surgery and interventional radiology of the spine

Frédéric Deschamps( a, ⁎) , Jean-Marc Vital (b)

Frédéric Deschamps : honoraires de Medtronic, IGEA, Boston Scentific. Jean-Marc Vital déclare ne pas avoir de lien d’intérêts.

Les techniques de radiologie interventionnelle (RI) appliquées au rachis sont des procédures dites « mini-invasives » dont le but est de soulager des douleurs vertébrales « simples » et de prévenir des complications rachidiennes graves. Leur essor enrichit l’offre de soin dans la prise en charge des pathologies rachidiennes ostéoporotiques et tumorales. Loin d’être en compétition avec les techniques chirurgicales conventionnelles, elles apportent des solutions thérapeutiques lorsque la chirurgie est considérée trop morbide et l’abstention thérapeutique inacceptable. Obtenir un soulagement, une consolidation osseuse ou une destruction tumorale par des ponctions percutanées guidées par l’imagerie est un progrès considérable. En effet, la balance bénéfice/risque de ces procédures est souvent adaptée à de nombreuses situations cliniques et répond à une demande des patients. Ainsi, la RI permet une désescalade thérapeutique chez les patients fragiles pour qui la chirurgie n’est pas raisonnable et offre une solution alternative chez les patients peu symptomatiques pour qui la chirurgie est déraisonnable. Parfois considérées comme injustifiées, parfois comme insuffisantes, les techniques de RI trouvent leurs indications dans ce juste milieu, entre le traitement médical conservateur et la chirurgie traditionnelle. Cet entre-deux est une troisième voie, particulièrement adaptée au soulagement des fractures ostéoporotiques d’évolution défavorable et dans la prise en charge des métastases osseuses rachidiennes.

Session of 14 novembre 2023

Communication scientifique

Epigenetic aspects of tobacco and nicotine addiction

Rafael Maldonado (a, ⁎, b)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Parmi les facteurs qui jouent un rôle essentiel dans la vulnérabilité individuelle à développer une dépendance, les modifications épigénétiques sont en première ligne. Plusieurs facteurs environnementaux peuvent façonner les profils épigénétiques et contribuer à modifier la vulnérabilité des individus à la dépendance. Ces mécanismes épigénétiques sont un ensemble de modifications qui changent l’expression des gènes, sans modifier la séquence nucléotidique de l’ADN. Les mécanismes épigénétiques, qui jouent un rôle essentiel dans la plasticité du cerveau tout au long de la vie, peuvent être réversibles ou transmissibles de manière transgénérationnelle. Ces mécanismes incluent des modifications d’histones associées à une activation ou inhibition transcriptionnelle, des modifications des ARN non codants, comme les miARN qui inhibent l’expression des gènes, et la méthylation de l’ADN qui, au niveau des promoteurs de gènes, est associée à la répression de leur expression. Cette brève revue fait le point sur les principaux changements épigénétiques induits par l’exposition à la nicotine/tabac ainsi que ceux associés aux processus de dépendance sans drogue. Des modifications d’expression de plusieurs miARN dans le circuit de récompense du cerveau semblent jouer un rôle important dans le développement du processus addictif induit par l’exposition à la nicotine. Des changements dans l’acétylation et la méthylation des histones induits par la nicotine ont également des conséquences sur les effets récompensants d’autres drogues. Ces changements épigénétiques semblent jouer un rôle crucial dans les mécanismes neurobiologiques sous-tendant la vulnérabilité à développer une dépendance à la nicotine.

Session of 14 novembre 2023

Communication scientifique

Epigenetic changes in alcohol addiction and therapeutic perspectives

Olivier Pierrefiche*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La consommation d’alcool est un enjeu de santé publique majeur. Les patients présentant un trouble de l’usage d’alcool (TUA) peuvent bénéficier de cinq traitements qui ciblent préférentiellement des récepteurs membranaires et dont l’efficacité est en général modeste. Cependant, de nombreuses preuves expérimentales indiquent un rôle important de l’épigénétique dans les effets de la consommation d’alcool et les épidrogues qui modifient l’épigénome offrent une alternative intéressante aux options thérapeutiques actuelles. Cet article propose un bilan des preuves expérimentales les plus marquantes obtenues à différents âges sur des modèles animaux, avant de les confronter aux données obtenues chez l’Homme et de conclure sur la pertinence de l’utilisation des épidrogues. Enfin, une nouvelle option thérapeutique est suggérée entre psychédéliques, récentes molécules d’intérêts, et facteurs épigénétiques dans la prise d’alcool.

Session of 14 novembre 2023

Communication scientifique

In addition to its acute effects, cannabis/THC induces epigenetic modifications, which can affect its consumers and their offspring

Jean Costentin*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

L’épigénétique est à l’origine de modifications du phénotype en l’absence de modifications de l’ADN des gènes, c.-à-d. du génotype. Sous diverses influences, telle que l’exposition à certains xénobiotiques, des marques épigénétiques se réalisent par différents mécanismes, dont la greffe de groupements méthyle sur certaines cytosines de l’ADN, ou sur des acides diaminés des histones, ou encore la greffe de groupements acétyle sur ces histones autour desquelles s’enroule l’ADN des gènes. Ces modifications affectent l’exposition de ces segments d’ADN aux ARN polymérases qui le copient en ARN messagers, pour aboutir aux protéines supports de chacun de nos caractères. L’expression de ces gènes peut s’en trouver réprimée ou au contraire accrue. Le tétrahydrocannabinol/THC, principe psychotrope et addictif majeur du cannabis, induit chez ses consommateurs des effets épigénétiques qui peuvent affecter durablement certains de leurs caractères. S’ils sont en âge de procréer ou s’il s’agit de femmes enceintes, ils/elles pourront transmettre ces marques épigénétiques à leur progéniture. Cette transmission pourra se traduire par des malformations de l’enfant conçu, des réductions de sa taille et de son poids de naissance, un retard de son développement staturopondéral et psychique, un risque accru de mort subite, une hyperactivité avec déficit de l’attention, une vulnérabilité à l’autisme, aux toxicomanies, aux troubles dépressifs, à la schizophrénie, à des troubles cognitifs, à des déficits immunitaires.

Session of 14 novembre 2023

Communication scientifique

Drug-facilitated crime: No limit of age, no limit of the nature of the chemical agent

Pascal Kintz (a, b)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

En droit français, la soumission chimique fait partie des infractions définies comme « l’administration volontaire de substance nuisible portant atteinte à l’intégrité physique ou psychique d’autrui », prévue et réprimée par l’article 222-15 du Code Pénal, modifié par la loi n^o 2007-297 du 5 mars 2007. Pour l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé, la soumission chimique est l’administration à des fins criminelles ou délictuelles de substances psychoactives à l’insu de la victime. Ces faits relèvent de la médecine légale et peuvent toucher la population générale, à tous les âges. Au début de la vie, on parle alors d’enfants chimiquement battus dans une situation où ce sont les parents ou les nourrices qui administrent un sédatif pour diminuer la charge de travail ou avoir du temps pour se divertir. À l’autre extrémité de la vie, ce peut être, et pour les mêmes raisons, l’entourage ou du personnel peu scrupuleux en maison de retraite avec des pensionnaires peu compliants. Si l’on associe fréquemment soumission chimique et agression sexuelle, les affaires rapportées ne se limitent pas à cette situation, mais peuvent se retrouver pour des vols avec ruse, dans le monde du travail entre collègues, en compétition sportive ou encore lors d’actes malveillants sur le plan financier, avec par exemple la signature non consentie d’actes de propriétés. Les sédatifs (benzodiazépines, neuroleptiques, hypnotiques, antihistaminiques) mais aussi les entactogènes (ecstasy et cathinones de synthèse) sont les agents chimiques les plus souvent retrouvés dans les différents dossiers. L’analyse segmentaire des cheveux est essentielle pour documenter ces affaires qui relèvent généralement d’une Cour d’assises.

Session of 14 novembre 2023

Communication scientifique

Inter-/transgenerational effects of cocaine: A review of the literature

Florence Noble*

De plus en plus de personnes, en particulier celles en âge de procréer, consomment des substances addictives, et de plus en plus de données suggèrent que la consommation de drogues par les parents avant et pendant la grossesse peut avoir des effets sur la progéniture et entraîner des problèmes de santé mentale, et une vulnérabilité plus grande à développer une addiction plus tard dans la vie. Cependant, on en sait relativement peu en raison de la complexité des études. Il est important de mieux comprendre l’impact de la consommation de drogues sur les générations suivantes. Cette revue va reprendre les données, essentiellement chez les rongeurs, sur la transmissibilité potentielle via l’épigénome, avec un focus sur la cocaïne. Il s’agit d’un domaine d’étude naissant et beaucoup de travail reste à faire. Des études de plus grande envergure sont nécessaires afin de vérifier les résultats rapportés et d’évaluer les modifications épigénétiques de manière plus complète. Le lien de causalité reste encore à confirmer.

Published 7 November 2023

Avis

Académies nationales de Médecine, Pharmacie et Chirurgie

Session of 7 novembre 2023

Rapport

Drugs of abuse : education and prevention

Jean-Pierre Goullé, Michel Hamon ⁎ , Jean-Jacques Hauw, Jean-Marc Léger au nom du groupe de travail rattaché à la Commission IV

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article

La consommation de drogues licites et illicites est responsable de la perte annuelle de près de 130.000 vies humaines en France à laquelle s’ajoutent des coûts sanitaires et sociaux considérables. La dépense directe des finances publiques s’élève à 22,1 milliards d’euros, soit près de 1% du PIB. Le niveau élevé d’usage de ces substances à l’âge adulte dans la population française s’explique par un début très précoce de leurs consommations, puis par des progressions régulières au cours de la vie, comme le montrent les études de prévalence. Si les enquêtes les plus récentes affichent une baisse sensible de la fréquence d’usage de ces drogues chez les adolescents, ces consommations demeurent importantes et constituent un problème majeur de santé publique auquel il faut apporter des réponses prioritaires. En effet, l’adolescence est une période de vulnérabilité toute particulière aux addictions du fait de l’absence   de maturité    neuropsychologique.  De nombreux   facteurs peuvent  faciliter  la transition vers l’addiction, qu’ils soient génétiques, environnementaux, liés à une vulnérabilité psychiatrique ou aux traits de la personnalité. D’une manière générale, la consommation de drogues à l’adolescence est susceptible d’induire de nombreux troubles. Pour sa prévention, il est indispensable d’assurer précocement, dès l’école primaire, une éducation spécifique sur les dangers de cette consommation, et de la poursuivre dans le cadre de programmes adaptés à toutes les étapes du parcours éducatif jusqu’à l’université. Des actions systémiques visant à une meilleure formation des professionnels de santé et à une véritable coordination des départements ministériels concernés doivent également être mises en place. L’Académie nationale de médecine propose des recommandations pour répondre à ces questions.

Session of 7 novembre 2023

Rapport

Vaccination of seniors

Yves Buisson, Pierre Bégué, Jean-Pierre Michel au nom d’un groupe de travail de la Commission VI

Bernard Bauduceau intervient comme consultant pour GSK et Pfizer ; Jean-Pierre Michel intervient comme consultant ou orateur pour GSK, Moderna et Pfizer. Les autres auteurs déclarent ne pas avoir de lien d’intérêt avec le sujet abordé.

En France, la politique nationale de vaccination s’applique en priorité à l’immunisation des nourrissons avec un calendrier comportant 11 vaccinations obligatoires avant l’âge de 18 mois. Au-delà, y compris pour le grand âge, les recommandations concernant les vaccinations de routine sont souvent perdues de vue, à l’exception des vaccinations obligatoires (soignants, militaires…). Chez les sujets de 65 ans et plus, qui représentent plus de 20 % de la population, l’insuffisance des couvertures vaccinales vis-à-vis de 4 maladies infectieuses parmi les plus sévères pour cette tranche d’âge (grippe, Covid-19, pneumococcies et zona) crée un fardeau médical et économique de plus en plus lourd dans une population qui vieillit. Pour ces raisons, la vaccination des seniors devrait devenir un objectif prioritaire de santé publique. La protection vaccinale des personnes âgées doit être améliorée en impliquant tous les professionnels de santé, et en première ligne les médecins traitants, en mettant à profit les nouvelles avancées de la vaccinologie, en tirant le meilleur parti des technologies numériques et en intégrant ces mesures dans un programme ambitieux de maintien des couvertures vaccinales tout au long de la vie.

Session of 7 novembre 2023

Communication scientifique

Replication organelles of hepatitis C virus and SARS-CoV-2: Surprising similarities and avenues for broad-spectrum antivirals

Philippe Roingeard ⁎

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt.

Les virus à ARN simple brin positif (ARN+) peuvent remodeler les membranes des cellules hôtes qu’ils infectent pour induire des organelles de réplication. Ces organelles viro-induites servent à isoler la réplication du génome viral des capteurs déclenchant les mécanismes de l’immunité cellulaire innée. Certains de ces virus, dont le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère de type 2 (SARS-CoV-2), induisent des vésicules à double membrane (DMV) qui jouent ce rôle d’organelle de réplication virale. Comme dans le cas du virus de l’hépatite C (VHC), des pores traversant les deux membranes des DMV induites par le SRAS-CoV-2 ont été identifiés. Ces pores permettent vraisemblablement l’apport de métabolites essentiels à la réplication virale au sein d’une DMV, ainsi que l’exportation de l’ARN viral nouvellement synthétisé pour former le génome des futurs virions. On ne sait pas encore si, comme pour le VHC, des DMV à pores ouverts peuvent coexister avec des DMV entièrement scellées qui sont sans doute nécessaires au stockage de grandes quantités d’ARN viral. Cependant, de façon remarquable, des études récentes ont révélé de nombreuses similitudes dans les mécanismes de biogenèse des DMV entre ces deux virus pourtant phylogénétiquement très éloignés. La compréhension des mécanismes de formation et de fonctionnement des DMV pourrait être essentielle pour le développement de nouvelles approches antivirales de large spectre, pouvant agir sur des virus de différentes familles inducteurs de ces DMV.

Session of 7 novembre 2023

Communication scientifique

Toxic effects induced by the adaptation to the chemical environment: The dual role of the dioxin receptor

Robert Barouki (a, b)

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les organismes vivants ont développé des mécanismes leur permettant de s’adapter à leur environnement chimique. Chez les mammifères et notamment chez l’homme, cette protection passe par la reconnaissance des xénobiotiques par des récepteurs dédiés et l’induction de la voie de métabolisme des xénobiotiques. Étant donnée la très grande diversité de l’exposome chimique (des dizaines de milliers de substances différentes dans l’environnement), les protéines impliquées dans la reconnaissance et le métabolisme des xénobiotiques ont chacune la capacité de lier et de métaboliser des centaines de substances. Cette situation de faible spécificité est à l’origine de la toxicité que ce système provoque : intermédiaires réactifs, production d’espèces réactives de l’oxygène, découplage entre les profils de liaison des récepteurs et ceux des enzymes, etc. Par ailleurs, le récepteur de la dioxine appelé AhR (un des 3 ou 4 récepteurs des xénobiotiques) a aussi d’autres fonctions associées à sa capacité de reconnaître des ligands endogènes, du microbiote intestinal ou des aliments. Cette propriété conduit à un risque de compétition entre les différents types de ligands et donc à une toxicité. Enfin, concernant les xénobiotiques qui ne peuvent pas être métabolisés (comme la dioxine), ils peuvent être stockés dans le tissu adipeux ce qui protège les autres tissus. En revanche ce tissu devient une source de polluants à bas bruit et chronique. Tout se passe comme si les mammifères ont développé un système qui les protège d’une exposition aiguë et massive aux polluants chimiques au prix d’une toxicité au long cours.

Session of 7 novembre 2023

Communication scientifique

Familial Mediterranean fever: New phenotypes and genetic mechanisms

Martin Broly (a), Guilaine Boursier (a), Isabelle Touitou (a,*)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

La fièvre méditerranéenne familiale (FMF, OMIM #249100) est le prototype d’un groupe de maladies héréditaires de l’immunité innée connues sous le nom de maladies auto-inflammatoires. Son nom récapitule les principales caractéristiques de la maladie. Il s’agit d’une maladie inflammatoire dont le principal symptôme est une fièvre récurrente et qui survient principalement dans les populations d’origine méditerranéenne. Son mode de transmission classique est autosomique récessif. Le gène en cause MEditerranean FeVer (MEFV) code la pyrine, un composant de l’inflammasome du même nom, qui s’active constitutionnellement sous l’effet de mutations pathogènes. Les principales mutations responsables de la FMF sont localisées dans l’exon 10. Grâce aux nouvelles approches de séquençage, près de 400 variants de séquence sont maintenant rapportés dans une base de données en ligne (Infevers) dédiée aux maladies auto-inflammatoires, et de nouveaux mécanismes moléculaires tels que duplication et mosaïque ont été identifiés. L’éventail des phénotypes liées à MEFV s’est aussi considérablement élargi. Des mutations dans l’exon 8 sont responsables de syndromes auto-inflammatoires cliniquement et génétiquement atypiques (transmission dominante chez des patients non méditerranéens). Des mutations localisées dans ou proches du codon 242 de l’exon 2 sont à l’origine d’une maladie dermatologique rare cliniquement très différente de la FMF, appelée auto-inflammation associée à la pyrine avec dermatose neutrophilique (PAAND). L’ensemble des phénotypes associés au gène MEFV sont groupés sous le terme générique de maladies auto-inflammatoires associées à la Pyrine (PAAD). Cette revue résume les avancées récentes sur les nouveaux phénotypes et mécanismes génétiques liés au gène de la FMF.

Session of 7 novembre 2023

Communication scientifique

Chemsex and cathinones

Jean-Claude Alvarez (a, ⁎, b) , Islam Amine Larabi (a, b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Le terme « chemsex » désigne des relations sexuelles pratiquées sous l’influence de divers types de drogues illicites, en particulier des nouveaux produits de synthèse (NPS), mais également des médicaments consommés avant ou pendant l’acte sexuel, menant ainsi à une expérience combinée de drogue et d’activité sexuelle, permettant de prolonger et d’intensifier le plaisir sexuel. Ce phénomène se répand dans certaines communautés de la population comme les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), ou les communautés LGBTQ (Lesbiennes, Gays, Bisexuels, Transgenres, Queer). Deux études menées en France ont permis de montrer leur incidence, avec 232 cas recensés ayant conduit à des investigations médicolégales entre 2018 et mars 2023, car à l’origine d’intoxications sévères, de décès, ou de soumissions chimiques. Chez les HSH, il a été montré le rôle important du « chemsex » dans les comportements à risque, à l’origine notamment d’une augmentation des infections sexuellement transmissibles (IST). Les substances les plus couramment utilisées dans le « chemsex » sont les cathinones, suivies par la cocaïne, la méthylènedioxymétamphétamine ou MDMA (ecstasy) la méthamphétamine (crystal), la kétamine, et les médicaments de la dysfonction érectile ou inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Le γ-hydroxybutyrate/GHB et son précurseur la γ-butyrolactone/GBL (« ecstasy liquide »), non recherchés dans notre étude sur les HSH, semblent également très utilisés. L’incidence en France sur les délits et accidents de la route de ces nouvelles drogues n’est pas connue, puisque ces substances ne sont toujours pas recherchées.

Session of 24 octobre 2023

Communication scientifique

Introduction: Current events in ophthalmology, 140 years later

Jean-Louis Dufier*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Session of 24 octobre 2023

Communication scientifique

Challenges and perspectives of modern eye surgery

Bahram Bodaghi (a,⁎) , Thierry Burtin (a), Adélaïde Toutée (a), Nazim Aidaoui (a), Agathe Vest (a), Sarah Touhami (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

La chirurgie oculaire a connu une révolution spectaculaire au cours des 140 dernières années. Grâce aux avancées technologiques et aux progrès médicaux, cette discipline a révolutionné le traitement des affections oculaires, améliorant ainsi la qualité de vie de millions de personnes à travers le monde. Cette revue explore les principales avancées de la chirurgie oculaire au fil du temps, mettant en évidence les techniques et les découvertes qui ont marqué cette période. La segmentation de l’activité chirurgicale en ophtalmologie démontre la richesse de chaque surspécialité. Ainsi, alors que la phacoémulsification est devenue le geste le plus pratiqué en France, toutes spécialités confondues, la prise en charge du glaucome, des maladies rétiniennes ou cornéennes et des erreurs réfractives s’est également significativement développée. La sécurité des actes demeure une priorité majeure, obtenue au fil du temps et constamment renforcée. L’arrivée des nouveaux lasers, de la thérapie génique et des prothèses rétiniennes ouvre de nouvelles indications avec des perspectives majeures.

Session of 24 octobre 2023

Communication scientifique

The rise of children's eye surgery: 140 years of history

Danièle Denis (a, ⁎) , Aurore Aziz (a), Florence Dupessey (a), Claude Speeg (b)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

L’ophtalmologie, après s’être individualisée de la chirurgie générale, est devenue à la moitié du XIX^e, une discipline à part entière. Depuis le début du XX^e siècle, les progrès techniques, anesthésiques, infectiologiques ont permis chez l’adulte, une restauration croissante de la fonction visuelle ; la prise en charge spécifique chez l’enfant est relativement plus tardive, ce n’est qu’au milieu du XX^e siècle qu’elle s’organise aux États-Unis grâce au Dr Costenbader et en France, aux professeurs Urvoy et Dufier. Dès lors, l’activité chirurgicale en ophtalmopédiatrie n’a cessé de progresser, indiscutablement bénéficiant des progrès obtenus chez l’adulte mais aussi grâce à des avancées spécifiques à l’enfant tant sur le plan technique, technologique que rééducatif. Aujourd’hui, cette amélioration se poursuit selon un mode permanent allant de pair avec un développement croissant de l’enseignement et des perfectionnements technologiques. Ces améliorations ont permis le changement pronostique de certaines pathologies qui de cécitantes sont devenues potentiellement non cécitantes : comme cela a été le cas pour le strabisme non rééduqué, la cataracte et le glaucome congénitaux. Pour aborder « l’essor de la chirurgie oculaire de l’enfant en 140 ans », les auteurs ont choisi comme grille de lecture l’évolution respective de la chirurgie du strabisme, de la cataracte congénitale et du glaucome congénital.

Session of 24 octobre 2023

Communication scientifique

Elimination of trachoma in Algeria

Amar Aïlem( a, ⁎) , Madani Ikhlef (b), Sadek Khiar (c), Toufik Daoudi (a)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Objectif
Rapporter les axes essentiels et les résultats de la première et principale étape de la campagne nationale d’élimination du trachome lancée en 2013 visant à déterminer sa prévalence et agir pour aboutir à son élimination à la fin de l’année 2020, en rappelant le contexte clinique, historique et épidémiologique de cette affection oculaire transmissible et cécitante.

Méthodologie
C’est une étude prospective transversale descriptive ciblant les enfants âgés de 5 à 9 ans scolarisés dans 801 écoles, tirées au sort, réparties sur près de 2 millions de kilomètres carrés dans le sud saharien Algérien. Un millier de professionnels de santé répartis en 131 équipes, ayant chacune un ophtalmologiste à sa tête, a été mobilisé. La durée de chaque campagne est de 5jours.

Résultats
La prévalence globale dépassait les 90 % dans la première moitié du XXe siècle et les 30 %, dans sa forme active contagieuse, dans les années 1960. En 2013, 168 651 élèves sur les 197 694 ciblés (85 %) ont été examinés. Onze mille sept cent quatre-vingt-deux cas de trachome actif ont été dépistés et traités. Trois cent soixante-treize écoles et 45 communes ont bénéficié d’un traitement de masse. Aucun cas de trichiasis ou d’opacité cornéenne lié au trachome n’a été relevé.

Commentaire
La prévalence du trachome actif en Algérie dans les années soixante était superposable à celle relevée au Vietnam dans les années 1980. Les multiples campagnes anti-trachômateuses à visée strictement étiologique, menées dans les années 1960-70-80, ont contribué à la réduction de la prévalence et de la gravité de la maladie sans aboutir à son élimination. Celle lancée en 2013, basée sur la stratégie OMS alliant mesures médicales et environnementales, a atteint ses objectifs.

Conclusion
Le trachome est une affection négligée pourvoyeuse de malvoyance et de cécité. Elle est éligible à une élimination dans tous les pays du monde.

Session of 24 octobre 2023

Communication scientifique

The challenges of the myopia pandemic

Christophe Orssaud*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

La myopie est la plus fréquente des troubles de la vision (amétropies). Depuis plus de 20 ans, sa prévalence augmente au niveau mondial, y compris en France. Cette augmentation du nombre de cas chez les jeunes enfants entraîne un nombre plus important de patients présentant des myopies fortes, définies par une longueur axiale oculaire supérieure à 26mm et par un degré de correction supérieur à −6 dioptries. La myopie est définie par son degré de correction. Le flou visuel de loin, associé au plissement des paupières dû à la myopie nécessite le recours à une correction optique, quel qu’en soit le degré. Mais, la tolérance des hautes corrections est parfois difficile, retentissant sur l’apprentissage. La myopie expose à des complications rétiniennes qui en font toute sa gravité par leur évolution possible vers une profonde malvoyance, voire une cécité. La prévalence de ces complications, corrélée au degré de myopie, augmente avec le taux plus élevé de myopies fortes liées à la pandémie. L’OMS classe les troubles réfractifs myopiques parmi les premières causes de cécité dans le monde en insistant sur leurs répercussions sur la qualité de vie et sur leurs implications financières qui en font un enjeu de santé publique. La prise en charge précoce des complications liées à la myopie vise à réduire le risque du handicap visuel. Agir sur les causes de cette pandémie constitue le moyen de la juguler. Le rôle de facteurs environnementaux : insuffisance du temps passé en extérieur à la lumière naturelle, sollicitation excessive de la vision de près, défocalisation hypermétropique périphérique sont les facteurs incriminés pour expliquer cette pandémie et la progression de la myopie. Différents programmes de prévention et de nouveaux dispositifs optiques semblent prometteurs.

Session of 24 octobre 2023

Communication scientifique

Jean-Louis Arné*

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Published 23 October 2023

Communiqué

Académie nationale de médecine

Session of 17 octobre 2023

Avis

Joint opinion of the French National Academies of Medicine and Pharmacy on diagnostic errancy in rare diseases

Yves JUILLET, au nom d’un groupe de travail de l’Académie nationale de médecine et de l’Académie nationale de pharmacie

Session of 17 octobre 2023

Communication scientifique

New drug classes: A decisive step in improving the care of elderly people living with type 2 diabetes

Bernard Bauduceau (a, ⁎) , Lyse Bordier (a), Jean Doucet (b)

Les auteurs déclarent avoir effectué des interventions ponctuelles à la demande des firmes pharmaceutiques suivantes : AstraZeneca, Bayer, Boehringer, Eli Lilly, Jansen, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk, Pfizer et Sanofi.

La prise en charge des patients diabétiques âgés est devenue aujourd’hui une véritable question de santé publique en raison de l’augmentation du nombre de malades. Dans cette population, les complications du diabète sont plus graves et s’intriquent avec les manifestations plus spécifiquement gérontologiques. Les objectifs thérapeutiques doivent être individualisés en fonction de la présentation clinique du patient. Les nouvelles classes thérapeutiques sont particulièrement intéressantes en raison de leur efficacité sur le plan de la protection cardiovasculaire et rénale mais la balance bénéfice/risque de ces médicaments nécessite d’être bien évaluée en fonction de la personne. La prise en charge des patients diabétiques âgés doit éviter à la fois un trop grand laxisme chez une personne qui a bien réussi son vieillissement mais aussi un activisme déraisonnable chez les sujets fragiles en raison du risque hypoglycémique.

Session of 17 octobre 2023

Communication scientifique

Newborn genetic screening: About the spinal muscular atrophy program (DEPISMA)

Didier Lacombe (a, ⁎, b), Nadège Calmels (c), Carole Andre (d), Marie-Pierre Reboul (a), Valérie Biancalana (c), Anaïs Bitoun (a), Christian Cottet (d), Marie de Castelmur (e), Virginie Haushalter (c), Isabelle Helot (a), Elsa Nourisson (c), Elodie Philippe (a), Valentine Pommier (c), Benoit Arveiler (a, b), Hervé Nabarette (d), Yvan de Feraudy (j), Virginie Raclet (a), Carole Ramousset (f), Hélène Reneaud (c), Hugo Richard (c), Sarah Romain (g), Catherine Bouffard-Dubeau (a), Christine Pomies (a), Shahram Attarian (h), Caroline Stalens (d), Amandine Vaidie (f), Caroline Espil-Taris (i), Vincent Laugel (j)

Didier Lacombe a été invité à un congrès français par Novartis.

L’amyotrophie spinale infantile (SMA) liée au gène SMN1 est une maladie génétique neuromusculaire caractérisée par une perte des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière. La transmission de la maladie se fait sur un mode héréditaire de type autosomique récessif. Dans 95 % des cas, on observe une délétion homozygote de l’exon 7 des 2 gènes SMN1 du patient. Un gène homologue au gène SMN1, le gène SMN2, est peu fonctionnel, en raison d’un épissage de l’exon 7, mais la sévérité de la maladie dépend en partie du nombre variable de copies du gène SMN2. On distingue 4 types cliniques de SMA. Au total, 60 % des SMA de type 1 décèdent avant l’âge de 18 mois. Récemment, trois médicaments ont vu le jour dans la SMA. Le Nusinersen est un oligonucléotide anti-sens, capable de fonctionnaliser le gène SMN2. Il est administré par injections intrathécales répétées. Ce médicament a l’AMM en France pour la prise en charge des types 1, 2 et 3 et a une autorisation pour le traitement présymptomatique de la SMA jusqu’à 3 copies SMN2, indication identique pour la thérapie génique (Onasemnogene abeparvovec, Zolgensma®). Il s’agit d’une injection IV unique. Le Risdiplam, en prise orale quotidienne, est un modificateur d’épissage d’ARN qui a récemment obtenu l’AMM pour le traitement pré-symptomatique. La SMA remplit les critères de Wilson (test génétique fiable, bonne connaissance de la maladie, possibilités thérapeutiques, etc.). Le bénéfice est meilleur lors d’une administration précoce, d’où l’intérêt de la réflexion sur un dépistage néonatal (DNN). Le DNN est disponible à Taiwan, en Belgique, en Allemagne, au Japon, en Australie et aux États-Unis. En France, un projet pilote est en cours depuis début 2023 avec l’AFM-Téléthon dans 2 régions (Nouvelle-Aquitaine et Grand Est), ce qui représente 2×55 000 naissances/an, soit 32 enfants atteints de SMA attendus sur 2 ans. Le test de dépistage repose sur la recherche de la délétion homozygote du gène SMN1 par technique de biologie moléculaire. En cas de positivité, un nouveau prélèvement à visé diagnostique sera réalisé pour étudier le nombre de copies SMN2. Une fois le diagnostic confirmé et l’annonce réalisée, le dossier du patient sera passé en RCP, afin de définir les modalités thérapeutiques, selon le phénotype et le nombre de copies SMN2.