Communication scientifique
Session of 25 mars 2025

Homéostasie endothéliale au cours du vieillissement artériel : quelles perspectives thérapeutiques ?

MOTS-CLÉS : Cellules endothéliales, Vieillissement de la cellule, Athérosclérose, Autophagie, Sérine-thréonine kinases TOR, Complexe-1 cible mécanistique de la rapamycine
Endothelial homeostasis during arterial ageing: What therapeutic perspectives?
KEY-WORDS : Endothelial cells, Cellular senescence, Atherosclerosis, Autophagy, TOR serine-threonine kinases, Mechanistic target of rapamycin complex 1

Muriel Laffargue (a,*) , Stephanie Gayral (a)

Les auteurs déclarent de pas avoir de liens d’intérêts.

Résumé

Le vieillissement endothélial est un processus complexe caractérisé par un déclin progressif de la fonction vasculaire, contribuant aux maladies cardiovasculaires telles que l’athérosclérose. Ces dernières années, de nombreuses études ont exploré les mécanismes impliqués dans le maintien de l’homéostasie endothéliale. Parmi ceux-ci, l’autophagie est apparue comme un processus crucial pour la régulation de la fonction endothéliale, sa dérégulation étant impliquée dans la détérioration de la barrière endothéliale liée à l’âge. D’un point de vue moléculaire, la modulation du complexe mTORC1, un régulateur central de l’homéostasie des protéines en réponse au stress, est prometteuse pour préserver l’autophagie et maintenir l’intégrité endothéliale au cours du vieillissement. La rapamycine et ses dérivés présentent un potentiel thérapeutique intéressant ; cependant, leur application nécessite une optimisation minutieuse afin de minimiser les effets indésirables. Cette revue synthétise la littérature actuelle sur l’autophagie dans le vieillissement vasculaire et les perspectives thérapeutiques de la rapamycine, en soulignant son potentiel pour atténuer le vieillissement vasculaire et soutenir la santé cardiovasculaire chez les personnes âgées.

Summary

Endothelial aging is a complex process characterized by a progressive decline in vascular function, contributing to cardiovascular diseases such as atherosclerosis. In recent years, numerous studies have explored the mechanism involved in maintaining endothelial homeostasis. Among these, autophagy has emerged as a crucial process for regulating endothelial function, with its deregulation implicated in age-related endothelial barrier deterioration. From a molecular point perspective, modulation of the mTORC1 complex, a central regulator of protein homeostasis in response to stress, holds promise for preserving autophagy and maintaining endothelial integrity during aging. Rapamycin and its derivatives present exciting therapeutic potential; however, their application requires careful optimization to minimize adverse effects. This review synthesizes current literature on autophagy in vascular ageing and the therapeutic prospects of rapamycin, highlighting its potential to mitigate vascular aging and support cardiovascular health in the elderly.

Accès en ligne : https://doi.org/10.1016/j.banm.2025.04.022

(a) Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaire (I2MC), Université de Toulouse, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm) UMR1297, Toulouse, France

⁎Auteur correspondant.

Bull Acad Natl Med 2025;209:920-5. Doi : 10.1016/j.banm.2025.04.022