Session of 17 janvier 2012

Rapport

Methods of analyzing the genome and its expression medical applications

Jean-Yves Le Gall (au nom de la Commission I)

L’exploration biologique médicale est passée récemment d’une approche ponctuelle (détermination d’un ou de quelques paramètres) à une approche globale c’est-à-dire la prise en compte simultanée de l’ensemble du génome ou de ses différents niveaux d’expression ; ces explorations à grande échelle sont qualifiés alors de « Génomique », de « Transcriptomique », de « Protéomique »…Ce rapport traite de quatre méthodes analytiques globales (spectrométrie de masse, résonance magné- tique nucléaire, séquençage de l’ADN et puces à ADN) et aborde ensuite à titre d’exemples quatre chapitres de l’oncologie, domaine où les retombées attendues sont sans doute les plus prometteuses. Les applications de la résonance magnétique nucléaire restent limitées à la biologie fondamentale en particulier structurale ; en biologie médicale cette technique se heurte en effet à deux inconvénients : sa faible sensibilité et ses durées d’analyse relativement longues. Avec l’évolution des appareillages et de leur support informatique, la spectrométrie de masse est en pleine expansion dans les laboratoires hospitaliers ; ses applications sont multiples : analyse de stérols, stéroïdes, acides biliaires, prostaglandines, glyco et sphingolipides…. ; détermination de SNPs et de mutations, génotypages à haut débit, diagnostic rapide d’infections bactériennes, dépistage et diagnostic de maladies héréditaires, analyses toxicologiques etc. Les puces oligonucléotides atteignent une densité de 2 500 000 SNPs, elles sont utilisées dans les études GWAS (« Genome Wide Association Studies ») menées dans le but d’identifier les facteurs génétiques en cause dans les maladies communes dites multifactorielles, mais les résultats de ces études sont pour le moment relativement décevants. La technologie de « CGH array » utilisant des puces à grands fragments d’ADN (BAC ou PAC) a conduit à la notion de variations à grande échelle du génome ou CNV (« Copy Number Variants »), impliquant environ 4,8 % du génome et dont les anomalies sont en cause dans différentes situations pathologiques héréditaires ou non. L’évolution la plus importante concerne le séquençage de l’ADN : les nouvelles technologies à haut débit laissent penser que dans un avenir proche le séquençage d’un génome individuel sera possible en quelques heures et pour un coût de revient modique ; leurs performances sont en particulier utilisées aujourd’hui pour l’identification des gènes en cause dans les maladies héréditaires très rares et pour la caractérisation des anomalies génomiques des leucémies et des tumeurs. Dans ce dernier cas, différents programmes internationaux ont pour objectifs d’améliorer les classifications histologiques, d’identifier les gènes « critiques », de définir des critères moléculaires de pronostic et de traitements ciblés, dont l’un des exemples est l’inhibiteur sélectif (PLX4032) du gène BRAF muté (V600E) dans la moitié des cas de mélanome.

Session of 17 janvier 2012

Communiqué

Early discharge from maternity

Roger Henrion *, Paul Vert *.

Session of 17 janvier 2012

Information

Health consequences of environmental temperature and climate variations

Bernard Swynghedauw *

Le réchauffement climatique et l’effet de serre et leurs origines anthropogéniques ne font actuellement plus de doute (Rapport de l’Académie des sciences) et il est directement responsable de la fréquence des événements climatiques extrêmes. Chez l’homme, l’homéothermie est assurée plus par son comportement (vêtement, habitat) que par des régulations purement biologiques. La climatisation et l’aménagement des locaux jouent en la matière un rôle essentiel. La vague de chaleur d’août 2003 n’a pas été la seule dans ces dernières années, mais la mise en place d’un dispositif de prévention (Le Plan Canicule) semble avoir

Session of 10 janvier 2012

Communication scientifique

Marie-Christine Mouren

Session of 10 janvier 2012

Communication scientifique

Videogame addiction : a danger for only at-risk children or for all children

Marie-France Le Heuzey *, Marie-Christine Mouren **

L’intérêt croissant des jeunes pour les jeux vidéo, en ligne ou hors ligne, inquiète les adultes qui craignent que leurs enfants deviennent dépendants de ces jeux et développent une addiction. Or, dans le domaine des addictions comportementales, il n’y a pas de consensus pour définir l’addiction aux jeux vidéo, et les facteurs de vulnérabilité sont difficiles à cerner. Néanmoins les troubles de l’humeur, les troubles anxieux, les difficultés interpersonnelles seraient des facteurs favorisants mais c’est le trouble déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH) qui est le plus souvent repéré comme facteur de risque.

Session of 10 janvier 2012

Communication scientifique

Psychological and social impact of online gambling

Michel Lejoyeux *

La possibilité de jouer de l’argent en ligne modifie la clinique de la dépendance au jeu. Elle recrute de nouvelles populations de joueurs parmi les adolescents très impliqués dans les activités virtuelles. Elle permet aussi aux joueurs classiques de disposer d’un accès permanent à leur jeu préféré. Les conséquences de cette nouvelle dépendance sont sociales, économiques et psychologiques. Une étude récente conduite dans une université française retrouve 7 % de joueurs en ligne et une forte corrélation à la consommation d’alcool et de tabac. Cette modification des conduites de jeu par leur ouverture à l’Internet incite à proposer de nouvelles mesures de repérage et de prévention.

Session of 10 janvier 2012

Information

Is it possible to reduce health inequalities in old age

Jean-Pierre Michel *, François Herrmann et Dina Zekry

L’analyse des données recueillies prospectivement par l’équipe médicale du CERN (Centre Européen de Recherche Nucléaire — Genève) de 1984 à 2008 sur 2 040 collaborateurs, maintenant retraités ou décédés explique notre intérêt sur l’impact des inégalités socio-économiques, la profession, les habitudes de vie et l’accumulation des facteurs de risque sur la santé et la survie. Ces inégalités se traduisent par d’importantes différences d’espérance de vie atteignant plusieurs décennies entre pays riches et pauvres (France vs. Swaziland), mais aussi, dans un même pays (USA), la même ville (Glasgow), ou la même entreprise (CERN), au sein de laquelle les employés bénéficient des mêmes facilités d’accès aux soins. Il apparaît que les classiques facteurs de risque cardio- et neuro-vasculaires (tabagisme, hypertension artérielle, dyslipidémie) interviennent en association étroite avec les conditions socio-économiques, l’intelligence, l’éducation, les émotions personnelles ainsi que la responsabilité/complexité professionnelle. L’intrication de ces différents facteurs individuels facilite ou protège des événements coronariens. Ces constatations sont tout aussi vraies pour la pathologie démentielle, dont les facteurs de risque modifiables à mi-vie (tels qu’obésité, hypertension artérielle et hypercholestérolé- mie), méritent d’être intégrés dans le contexte de vie psycho-socio-économique. Celui-ci façonne la réserve cérébrale dont l’impact est majeur sur la survenue et les manifestations cliniques de la maladie démentielle au grand âge. Ainsi, il apparaît avec force qu’à côté des styles de vie et des facteurs de risque, l’un des plus importants déterminants de la santé est l’environnement socio-économique qui impose souvent les styles et habitudes de vie et détermine l’accès aux soins.

Session of 3 janvier 2012

Communication scientifique

The commensal-pathogen transition in invasive Candida albicans infection molecular and cellular approaches

Alain Bonnin *

L’émergence des infections fongiques invasives (IFI) dans les pays industrialisés est une conséquence des techniques de soins modernes, qui permettent la prise en charge de patients très fragilisés. Les candidoses sont les plus fréquentes des IFI. Elles sont en majorité endogènes, à partir de la flore commensale du patient. Candida albicans est responsable de la moitié de ces infections, le plus souvent à partir de la muqueuse digestive. Les approches de biologie moléculaire et cellulaire permettent une compréhension fine des mécanismes en jeu lors de la transition commensal-pathogène. En clinique, nous avons ainsi montré qu’un patient neutropénique est généralement colonisé par un unique génotype de Candida albicans, et que toutes les sous-populations peuvent provoquer une infection invasive. Expérimentalement, dans des modèles d’interaction in vitro avec des cellules épithéliales, nous avons démontré le rôle des alpha 1,2 et bêta 1,2 mannosides de paroi dans l’adhérence aux entérocytes, et avons observé que Candida albicans pouvait développer des stratégies d’invasion différentes selon le type de cellule épithéliale rencontré.

Session of 3 janvier 2012

Information

Evaluation of new implantable medical devices

Daniel Loisance *

Les progrès de la technologie médicale font qu’apparaissent de plus en plus de dispositifs innovants censés améliorer la prise en charge des malades, permettre un meilleur résultat un moindre coût en terme de douleur et d’invalidité temporaire, au prix d’un risque de dysfonction plus faible. Les dispositifs médicaux implantables font l’objet de procédures d’évaluation rigoureuse avant de recevoir une autorisation de mise sur le marché. Depuis les années 80, dans tous les pays du Monde, sous la pression des politiques et de la société, une procédure, la « nouvelle approche », s’est progressivement imposée, qui codifie très précisé- ment les différentes étapes de l’évaluation, in vitro, chez l’animal et en clinique pour permettre la mise sur le marché et l’attribution d’un prix de remboursement. Chacune de ces étapes, chacun des tests requis connaît des limites, mais au final, le système apparaît efficace, le nombre d’accidents étant particulièrement réduit, eu égard au nombre d’utilisation des dispositifs. L’ensemble de la procédure intervient dans un contexte de croissance très rapide des dépenses de soins. Le compromis entre une rigueur excessive qui retarderait inutilement la mise sur le marché d’un dispositif et un laxisme coupable qui exposerait à de graves déconvenues semble avoir été, du moins pour l’instant, trouvé. La démarche doit tenir compte du contexte actuel de croissance rapide des dépenses de soins.

Session of 13 décembre 2011

Communication scientifique

Premature aging in human immunodeficiency virus (HIV) infected patients : detection, pathophysiological mechanisms and management

Jacqueline Capeau

Les patients dépistés comme infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), sont actuellement, pour la très grande majorité, bien contrôlés pour leur infection virale. Cependant, chez certains de ces patients qui prennent de l’âge, les médecins constatent la survenue de pathologies classiquement observées dans la population générale lors du vieillissement : atteintes cardio-vasculaires, ostéoporose, troubles neurocognitifs, atteintes métaboliques, hépatiques, rénales, cancers. Cependant, chez les patients infectés par le VIH, ces atteintes surviennent dix à quinze ans « trop » tôt. Il est important de comprendre la physiopathologie de ce vieillissement prématuré. Les études en cours font fortement envisager la conjonction de causes multiples. Outre l’infection résiduelle par le virus, une activation immune accrue conduisant à un état d’immunodéficience ainsi que la prise de certaines molécules antirétrovirales thérapeutiques pourraient être impliquées dans une inflammation systémique à bas grade. Celle-ci précipiterait la survenue de la sénescence tissulaire et des atteintes dégénératives et prolifératives en cause dans le vieillissement. La prise en charge de ces patients privilégie les modifications liées au mode de vie et l’ajustement des traitements antirétroviraux utilisant des molécules de plus faible toxicité métabolique. Un traitement anti-inflammatoire pourrait être envisagé chez les patients à risque.

Session of 13 décembre 2011

Communication scientifique

Extracorporeal life support for treating cardiac arrest

Jean-Jacques Lehot *, Nelly Long-Him-Nam *, Olivier Bastien *

Les assistances cardiorespiratoires connaissent un développement considérable pour traiter les insuffisances cardiaques aiguës. Elles ont été utilisées pour l’arrêt cardiaque extra et surtout intrahospitalier. Une revue systématique de la littérature a permis d’en étudier les résultats. Pour l’arrêt cardiaque intrahospitalier, neuf études publiées entre 2003 et janvier 2011 ont été analysées. Elles ont inclus 724 patients dont 208 ont survécu sans séquelles neurologiques graves (28, 7 %). La ressuscitation cardiopulmonaire (low flow) durait de 42 à 105 minutes, avec une moyenne de 54 minutes. Les complications étaient liées à la pathologie sous-jacente et au bas débit durant les manœuvres de ressuscitation, ou liées à la technique d’assistance, entraînant des défaillances polyviscérales traitées en service de réanimation. Pour l’arrêt cardiaque extrahospitalier, trois séries continues sont rapportées entre 2008 et janvier 2011. Elles totalisent 110 patients, dont 6 seulement ont survécu à leur séjour hospitalier (4,4 %) malgré des critères d’inclusion stricts. La durée de low flow allait de 60 à 120 minutes (moyenne 98 minutes). Les programmes d’assistance cardiorespiratoire percutanée doivent être développés pour la prise en charge des arrêts cardiaques intrahospitaliers. Dans tous les cas, l’amélioration du pronostic de l’arrêt cardiaque passe par un meilleur apprentissage de la ressuscitation cardiorespiratoire.

Session of 13 décembre 2011

Information

Are nanoparticles a new class of environmental toxin ?

Roland Masse, Claude Boudène

Certaines propriétés toxiques incitent le législateur à identifier et étiqueter les nanoparticules de manière spécifique. Cette approche répond à l’esprit du règlement REACH qui ambitionne de n’offrir au consommateur que des produits connus pour les risques qu’ils entraînent pour la santé de l’homme et la préservation de l’environnement. Cette ambition doit cependant tenir compte d’un contingent environnemental majoritaire de nanoparticules naturelles ; elle doit également prendre en compte que dans tout mélange de particules on ne peut exclure la présence d’une fraction de taille nanométrique du fait des lois de distribution statistique. Par ailleurs si certaines propriétés toxiques sont communes aux nanoparticules comme agents de stress oxydatif, ces propriétés ne sont pas uniquement dues à la taille des particules mais aussi à leur forme, à leur état de surface et à leur composition. Il paraît donc souhaitable de traiter le problème de la toxicité des nanoparticules de manière spécifique à chaque substance ou groupe de substances en introduisant dans leur évaluation d’impact une clause particulière dans le cas de la préparation intentionnelle de ces substances à l’état nanoparticulaire. Les modalités de concentration/dilution et la durabilité des nanoparticules dans le milieu, notamment dans les eaux et les boues résiduaires, mises en évidence dans le cas de l’argent et de l’oxyde de titane suggèrent que le comportement des nanoparticules dans l’environnement doit être surveillé.

Session of 13 décembre 2011

Information

The death of Ignatius Loyola

Michel Huguier

Une observation de fistule bilio-portale nous a amenés à enquêter sur la cause du décès d’Ignace de Loyola qui était peut-être cette lésion. La publication originale concernant la mort d’Ignace est le livre, édité en 1559, de Realdo Colombo, anatomiste, qui a examiné ses viscères avant son embaumement. Il décrit des calculs (lapides) dans (in) la veine porte et peut-être d’autres calculs, notamment urinaires. Les antécédents pathologiques de Loyola sont signalés dans les Monumenta historica societatis Jesu. Ce sont des douleurs épigastriques suivies de fièvre. L’interprétation des textes latins originaux est difficile. Les données dont on dispose peuvent faire évoquer un ulcère gastro-duodénal, une tuberculose, une hyperparathyroïdie, mais l’hypothèse d’une lithiase biliaire compliquée de fistule bilioportale reste, de loin l’hypothèse la plus probable, malgré son caractère exceptionnel.

Session of 29 novembre 2011

Éloge

Gilbert Lelord *

Session of 29 novembre 2011

Communication scientifique

André-Laurent Parodi *

Session of 29 novembre 2011

Communication scientifique

Great apes : who are they ? Are they able to self-medicate ?

Sabrina Krief *, Jean-Michel Krief, John Kasenene, Thierry Sévenet, Claude Marcel Hladik, Georges Snounou, Jacques Guillot

Six espèces de grands singes (chimpanzés, bonobos, gorilles de l’Est, gorilles de l’Ouest, orangs-outans de Bornéo et orangs-outans de Sumatra), primates non humains de la famille des Hominidae, vivent dans les forêts tropicales d’Afrique et d’Asie du Sud-Est. Cet habitat, fortement menacé par la déforestation, offre une diversité biologique et chimique d’une richesse inestimable. Au cours de ces dernières années, nous avons découvert de nouvelles molécules à activités pharmacologiques, à partir de plantes utilisées par les chimpanzés sauvages du parc national de Kibale en Ouganda. Nos observations, conduites en continu depuis douze ans, confirment que ces plantes sont sélectionnées par des individus malades sans aucun symptôme visible soutenant l’hypothèse de l’existence de comportements d’automédication chez les grands singes. Préserver et étudier nos plus proches parents dans leur habitat naturel contribue à la connaissance des ressources médicinales de la forêt tropicale et des maladies des Grands Singes et permettra peut-être d’apporter des éléments de réponse à des questions de santé humaine.

Session of 29 novembre 2011

Communication scientifique

Malaria in hominids

Georges Snounou *, Ananias Escalante, John Kasenene, Laurent Rénia, AnneCharlotte Grüner, Sabrina Krief

Les parasites du paludisme (Plasmodium) qui infectent les grands singes sont particulièrement méconnus. Les premières descriptions des infections paludéennes chez les gorilles, chimpanzés et orangs-outans remontent aux premières décennies du XXe siècle, mais leur étude a été limitée dans les années 1930-1950 à quelques chimpanzés et dans années 1970 à quelques orangs-outans. Chez les grands singes d’Afrique, trois espèces fortement semblables à celles des humains furent répertoriées, parmi lesquelles P. reichenowi fut le plus étudié de par sa forte parenté phylogénétique à P. falciparum, le parasite le plus répandu en Afrique et le plus dangereux pour l’homme. Au cours de ces dernières trois années, des études moléculaires menées indépendamment sur des échantillons provenant de diverses populations de chimpanzés et de gorilles, ont montré non seulement une diversité inattendue des espèces de Plasmodium qui sont phylogénétiquement proche de P. falciparum, mais aussi des infections paludéennes dues à des espèces du paludisme humain. Ces observations ont générés des nouvelles perspectives sur l’origine et l’évolution de P. falciparum et fournissent une opportunité unique pour élucider les bases de la spécificité biologique de cette espèce néfaste.

Session of 29 novembre 2011

Communication scientifique

Nematodes of the genus Oesophagostomum : an emerging risk for humans and apes in Africa ?

Jacques Guillot, Benjamin Vermeulen, Sophie Lafosse, Sophie Chauffour, Marie Cibot, Victor Narat, Shelly Masi, Adélaïde Nieguitsila, Georges Snounou, Odile Bain, Sabrina Krief

Les nématodes du genre Oesophagostomum sont des parasites intestinaux des ruminants, du porc et des primates. Ces parasites sont responsables d’une maladie parfois gravissime et qui est due à la formation de nodules dans la paroi intestinale. L’œsophagostomose nodulaire est endémique dans le nord du Ghana et du Togo. Dans ces régions, des enquêtes épidémiologiques ont été réalisées pour préciser l’histoire naturelle de la maladie chez l’homme. Des cas d’œsophagostomose nodulaire ont également été décrits chez des grands singes en Afrique. Des signes cliniques liés à la présence de nodules sont observés chez les animaux élevés dans les sanctuaires alors que les animaux sauvages, bien que parasités, ne semblent pas présenter de symptômes. Les mêmes espèces du genre Oesophagostomum sont identifiées chez l’homme et les grands singes et la question d’une transmission zoonotique reste ouverte. Au Ghana, la mise en évidence d’une structuration génétique des nématodes en fonction des hôtes (primates non-humains ou homme) suggère que l’œsophagostomose n’est que rarement zoonotique. En Ouganda, la situation semble différente et les infestations croisées sont probables.

Session of 22 novembre 2011

Communication scientifique

Modeling the spine and spinal cord

Jean Dubousset, Françoise Lavaste, Wafa Skalli, Virginie Lafage and coll.

La modélisation 3D du rachis peut prendre plusieurs modes (morphologique, mécanique, fonctionnel, entre autres). Elle s’est particulièrement développée depuis l’ère de l’informatique et trouve une foule d’applications pratiques autant dans l’analyse de la physiologie que dans la pathologie de l’organe rachidien en croissance, en pleine maturité ou au cours du vieillissement. Elle est particulièrement utile dans la planification, la simulation et l’accomplissement des actes chirurgicaux de corrections, ou l’invention de nouvelles procédures tout autant que dans l’évaluation des résultats plus précisément que par le passé.

Session of 22 novembre 2011

Communication scientifique

Chest modelling and automotive crash

Xavier Trosseille

Le développement de la sécurité des automobiles passe aujourd’hui de plus en plus par la simulation numérique. Les modèles d’êtres humains arrivent à maturité et comptent maintenant parmi les outils disponibles pour mettre au point de nouveaux moyens de protection. Ces modèles qui étaient hier constitués de quelques éléments rigides articulés comptent maintenant plusieurs millions d’éléments finis et ont des capacités de prédiction de certains risques lésionnels. Pour développer ces modèles, de nombreux essais, de plus en plus sophistiqués ont été menés sur des sujets humains post mortem. L’exemple du thorax illustre la démarche adoptée, qui va de la caractérisation des matériaux à la validation du modèle complet dans un environnement automobile. Mais l’utilisation de la modélisation permettra d’aller encore bien plus loin en personnalisant les modèles et, grâce à l’imagerie médicale, d’accéder au comportement et aux tolérances de l’ensemble de la population exposée au risque d’accidents.

Session of 22 novembre 2011

Communication scientifique

The personalized digital heart

Nicholas Ayache, Hervé Delingette et Maxime Sermesant

Au cours de ces dernières années, des progrès importants dans l’analyse informatique des images médicales et dans la modélisation biomathématique et biophysique ont rendu possible la construction des premiers modèles numériques et personnalisés du cœur humain. Ces modèles informatiques sont personnalisés car ils reproduisent l’anatomie et la physiologie de patients spécifiques. Ils permettent d’analyser et de quantifier le fonctionnement de l’organe et de simuler certaines thérapies pour en évaluer le bénéfice espéré. Dans cet article nous décrivons des travaux de recherche récents réalisés sur ce thème au sein de l’équipe projet Asclepios à l’Inria, en collaboration avec d’autres équipes Inria (Macs, Reo, Sisyphe) et des partenaires extérieurs académiques, cliniques et industriels. Si de grands défis en modélisation informatique et mathématique doivent encore être relevés avant une utilisation clinique courante du cœur numérique personnalisé, ces premiers résultats annoncent une nouvelle génération d’outils de médecine numérique pouvant contribuer plus largement à une médecine personnalisée plus préventive et plus prédictive.

Session of 22 novembre 2011

Communication scientifique

Biomechanical modeling of pelvic organ mobility : towards personalized medicine

Michel Cosson *, Chrystèle Rubod *, Alexandra Vallet **, Jean-François Witz **, Mathias Brieu **

La mobilité pelvienne est cruciale chez la femme en terme de fonctions urinaires, digestives, et de reproduction comme au cours de l’accouchement. Elle est liée à un système complexe de suspension et de soutènement des différents organes. Des pathologies vont apparaître en cas d’hypomobilité mais surtout d’hypermobilité comme le prolapsus génital. Cette pathologie touche une femme sur trois tous âges confondus et peut être invalidante. Sa prise en charge chirurgicale présente malheureusement un taux d’échec important, en grande partie dû à une mauvaise connaissance du système de soutènement des organes, notamment du système ligamentaire difficilement discernable. Nous proposons un modèle numérique 3D de la cavité pelvienne construit à partir d’images IRM et un outil d’évaluation quantitatif de ce modèle afin de localiser, de manière non destructive, les ligaments pelviens. Ceci permet d’optimiser la configuration du système ligamentaire sur des critères topologiques. Nous obtenons alors un modèle anatomique et fonctionnel cohérent, permettant une compréhension de la physiologie de la mobilité pelvienne de la femme. Ce travail représente une première étape pour la création d’un outil de localisation et de caractérisation de la cause d’un déséquilibre pelvien chez une patiente pathologique. Des applications sont présentées en terme de physiopathologie, et des perspectives d’applications thérapeutiques et en terme de prévention exposées grâce à l’individualisation du modèle.

Session of 15 novembre 2011

Communication scientifique

Jacques Risse *

Session of 15 novembre 2011

Communication scientifique

Nutritional value of beef

Jean-Marie Bourre *

Il convient de préciser dans quelle mesure les viandes bovines sont particulières dans la classe générale des viandes, et quelles sont leurs contributions spécifiques. Sachant que chez l’homme, l’équilibre alimentaire, établi sur une dizaine de jours, nécessite l’absorption de plusieurs classes d’aliments. Elles contiennent, particulièrement du fer (héminique, de remarquable biodisponibilité), du zinc et du sélénium, de la vitamine B12, des vitamines du groupe B (particulièrement B2 (PP) et B6), des protéines de grande qualité biologique. Concernant les lipides sur le plan du profil nutritionnel, il existe des différences majeures selon les situations anatomiques (les morceaux de boucherie), notables selon le profil en acides gras de la nourriture donnée aux animaux, mineures selon les races et les âges. Une consommation suffisante de viande est recommandée pour tous, spécialement pour les personnes les plus à risque de ne pas couvrir certains besoins nutritionnels, telles les adolescentes, les femmes en âge de procréer, enceintes, les sujets âgés et certains sportifs.

Session of 15 novembre 2011

Communication scientifique

Meat and human health : excess and errors

Jean-Michel Lecerf

De nombreuses études ont analysé le lien entre la consommation de viande et la santé. Les mangeurs de viande ont un indice de masse corporelle et un gain de poids plus élevé que les végétariens. Le risque de diabète de type 2 est corrélé à une consommation élevée de viande rouge. Mais pour ces pathologies métaboliques, les relations statistiques sont modestes. Il existe inconstamment un risque cardiovasculaire accru. Dans toutes ces situations il est difficile de ne pas tenir compte du style alimentaire global. La relation entre consommation de viande et cancer est retrouvée dans la quasi totalité des études notamment pour le cancer du colon ; plusieurs études ont également montré une corrélation pour le cancer du sein, de la prostate, du poumon. Le mode de cuisson (grillé) serait en partie responsable de cet effet du fait de la production d’amines hétérocycliques, en interaction avec la présence de fer. Des recommandations quantitatives et qualitatives en découlent.

Session of 15 novembre 2011

Communication scientifique

Economic dimension and environmental impact of beef production in France

Jean-Louis Peyraud

Suite à la publication récente de plusieurs données sur ses impacts environnementaux, la production de viande rouge se retrouve au cœur de vives polémiques. En fait ces données concernant l’élevage mondial pris dans son extrême diversité ne correspondent pas à la réalité des systèmes européens et français. S’il est incontestable que l’élevage de ruminants contribue au réchauffement climatique, des pistes existent pour atténuer les émissions de gaz à effet de serre et la prairie, qui est souvent à la base des systèmes, est un puits de carbone. L’élevage allaitant valorisant de la prairie est aussi un secteur économique vital pour de nombreux territoires sur lesquels il ne serait pas possible de produire des céréales ou de faire de l’élevage intensif. Cet élevage produit aussi de nombreux services pour la société ce qui justifie l’attribution de certains soutiens publics.

Session of 15 novembre 2011

Communication scientifique

Gérard Pascal *

Session of 8 novembre 2011

Communication scientifique

Michel Huguier *

Session of 8 novembre 2011

Communication scientifique

Laparoscopic cholecystectomy with transgastric galibladder extraction

Florent Jurczak *

But de l’étude. — Évaluer les résultats et présenter une technique de cholécystectomie coelioscopique, associant dissection classique en utilisant une mini-instrumentation (3,5mm et 5mm) et une extraction vésiculaire transgastrique. Les points techniques et les résultats seront évoqués dans cet article. Patients et méthodes. — Après une première évaluation des matériels disponibles sur le marché, nous avons mis en place un protocole afin d’évaluer de façon prospective cette procédure. Cent-six patients ont été opérés selon la technique dont 99 dans une étude prospective entre janvier 2008 et Juillet 2010, le but étant l’extraction de la vésicule biliaire par voie transgastrique. La fermeture chirurgicale de la gastrotomie a été réalisée de façon chirurgicale contrairement aux techniques endoscopiques. Résultats. — Sur les 99 patients, il y avait 22 hommes et 77 femmes, d’âge moyen 46 ans (18 à 77 ans), d’indice de masse corporelle médian de 26,4 kg/m2. Quarante huit patients présentaient au moins un calcul vésiculaire de plus de 10mm de grand axe. Les suites opératoires ont été simples sans complication liée à la gastrotomie, avec un retour à domicile à la 48e heure et une reprise d’activité rapide, sans complication. Conclusion. — la technique apparait simple, reproductible, limitant au maximum le traumatisme pariétal et les complications en rapport à l’extraction de la pièce opératoire.

Session of 8 novembre 2011

Communication scientifique

Videoscopic abdominal aortic aneurysm repair

Marc Coggia

La chirurgie sous vidéoscopie des anévrismes de l’aorte abdominale est une technique mini-invasive qui vient compléter l’arsenal thérapeutique des chirurgiens vasculaires. A l’ère des controverses concernant les bénéfices à long terme et le surcoût des endoprothèses aortiques, la chirurgie sous vidéoscopie à l’avantage de permettre un traitement définitif de l’anévrisme tout en réduisant les complications abdominales observées après la chirurgie traditionnelle. Dans notre expérience, elle donne des résultats à court et moyen terme identiques à ceux de la chirurgie aortique traditionnelle en ce qui concerne la sécurité, la fiabilité et la durabilité du traitement de l’anévrisme. Cependant, il s’agit d’une technique difficile et il faut souligner l’importance de la courbe d’apprentissage et de l’entraînement préalable aux sutures laparoscopiques.

Session of 8 novembre 2011

Communication scientifique

Simulation in pediatric surgery

François Becmeur, Isabelle Lacreuse, Luc Soler

La simulation en chirurgie pédiatrique est indispensable du fait de la rareté de certaines interventions, de considérations convergentes éducatives, éthiques, médico-légales et économiques. Elle revêt trois aspects différents : — la simulation pour les habiletés chirurgicales de base que permet d’apprendre et/ou d’améliorer le geste opératoire (dissection, réalisation de nœuds etc.). — la préparation à la chirurgie, grâce à la réalité virtuelle, permet d’établir une stratégie satisfaisante pour un patient donné, après avoir testé différentes possibilités. — la simulation comportementale qui renforce l’intérêt de la « check list » pré-opératoire et lui donne un sens. Elle permet une meilleure gestion des crises (complication, conversion).

Session of 8 novembre 2011

Rapport

Endocrine disruptors and hormone dependent cancers. Mechanisms and proposals to reduce the risks

Henri Rochefort, Pierre Jouannet au nom d’un groupe de travail

Concernés par l’incidence croissante des cancers du sein, de la prostate et du testicule dans les pays industrialisés, y compris en Europe, nous avons fait une revue de la littérature scientifique et des rapports français sur les effets potentiellement carcinogènes des perturbateurs endocriniens (PEs) présents dans l’environnement et l’alimentation. Nous expliquons pourquoi il est très difficile d’obtenir une preuve épidémiologique d’un effet cancérigène des PEs dans l’espèce humaine, ce qui explique en partie les polémiques interminables sur cette question. Cependant les résultats d’une série d’études indépendantes sont suffisants pour évoquer fortement un effet cancérigène de ces substances, notamment en cas de cancers hormono-dépendants. Ces résultats proviennent d’études expérimentales faites chez les rongeurs et des mesures de niveaux d’exposition dans le sang et les urines chez l’humain. La leçon de l’effet cancérigène transgénérationnel qui a été observé après traitement de femmes enceintes par le diéthylstilbestrol et les résultats obtenus après exposition expérimentale de rongeurs au bisphénol A suggèrent que les femmes enceintes et/ou allaitantes et les jeunes enfants doivent être protégés en priorité. Alors qu’il a déjà été décidé de réduire la présence de certains PEs comme les pesticides, les dioxines et les PCBs dans l’environnement, nous proposons de nouvelles mesures de précaution ciblées sur le bisphénol A et les phtalates qui sont notamment utilisés dans le conditionnement des aliments. Cependant, avant d’interdire l’usage du bisphénol A dans les emballages alimentaires, il serait nécessaire que les chercheurs industriels et académiques agissent de manière concertée pour mettre au point des substituts au bisphénol A faisant preuve d’une meilleure innocuité.

Session of 8 novembre 2011

Information

Bleeding risk and acute coronary syndromes in the elderly

Jean-Paul Bounhoure *, Jean-Louis Montastruc **

Les hémorragies liées au traitement antithrombotique et aux diverses techniques de revascularisation percutanée paraissent aujourd’hui un élément majeur dans le pronostic des syndromes coronariens aigus (SCA). Il est démontré que les patients atteints d’une hémorragie majeure à la phase aiguë d’un SCA sans élévation du segment ST, sont des patients ayant un risque majeur de décès et de ré-infarctus dans les mois qui suivent l’épisode initial, bien que les causes de cette association soient encore discutées. Dans cette brève revue nous présentons les différentes définitions des hémorragies, la stratégie actuelle recommandée dans le traitement antithrombotique des SCA, les facteurs prédictifs du risque hémorragique et les options thérapeutiques chez les sujets âgés.

Session of 4 novembre 2011

Rapport

Antoine FLAHAULT *, Alfred SPIRA *

Session of 25 octobre 2011

Rapport

Present and future outlook of mentally disabled children

Henry Hamard (au nom de la Commission XIII — Handicaps)

La volonté des pouvoirs publics d’améliorer la condition des handicapés mentaux s’est traduite par deux lois promulguées à trente ans d’intervalle ; l’une en 1975 l’autre en 2005. La seconde, qui définit le handicap et distingue artificiellement handicap mental et psychique, va se concrétiser par la création de Maisons Départementales du Handicap, d’un Observatoire National du Handicap, et d’une prestation de compensation. La prévalence précise du handicap mental en France est difficile à évaluer du fait de l’absence d’un registre départemental et/ou national. Du point de vue médical, on constate que le handicap à la naissance n’a pas disparu bien au contraire et que globalement, et toutes causes confondues, la proportion d’enfants souffrant d’un retard mental reste comprise entre un et deux pour cent de la population infantile. Qu’il soit congénital ou acquis, ce trouble de l’adaptation entraîne une infériorité qui n’est jamais totalement compensée et ne peut évoluer vers une amélioration notable surtout lorsque coexistent des troubles neurologiques centraux dont la recherche est essentielle. Certes, la trisomie 21 et l’autisme sont au premier plan, mais bien des déficits mentaux demeurent à ce jour inexpliqués malgré les progrès apportés par la génétique et la neurobiologie. Du point de vue médico-social, il y a loin des intentions du législateur aux réalisations pratiques. Ceci est dû au manque de structures, faute de moyens matériels et de formation des personnels tant médicaux, et para médicaux qu’enseignants. Dans l’immédiat, les difficultés majeures concernent en effet l’intégration prévue dans une scolarité normale des enfants handicapés. Elle apparaît souvent comme une illusion aux parents confrontés aux difficultés de trouver un établissement de référence proche de leur domicile, possédant une structure adaptée ainsi que des maîtres référents, et dont le parcours s’apparente à celui du combattant. Dans le futur, l’augmentation considérable de la longévité des personnes en situation de handicap fait apparaître bien sombre l’avenir de ces enfants qui survivront à leurs parents, car rien n’est prévu pour les aider à assumer leur statut d’orphelins adultes. Le rôle des associations est une fois de plus fondamental, les études génétiques sont indispensables de même que la formation des médecins au dépistage des troubles du développement de l’enfant. Ceci aidera sans doute à combler le fossé existant entre l’immense bonne volonté réelle des concepteurs et la réalisation pratique de leurs intentions.

Session of 25 octobre 2011

Rapport

Congenital physical disabilities

Denys Pellerin (au nom de la Commission XIII — Handicaps)

L’Académie nationale de médecine souhaite appeler la société à porter une attention toute particulière à la situation des personnes handicapées du fait d’un handicap congénital physique, organique, conséquence d’une anomalie du développement. Pour la plupart, causes et mécanismes demeurent incertains (facteurs génétiques et épigénétiques, embryopathies, fœtopathies…). Le handicap physique malformatif revêt des formes très diverses, très personnelles à chaque personne handicapée. Ce fait explique en partie la dispersion de la perception qu’a d’eux la société. Elle conduit souvent à leur méconnaissance. Par ailleurs l’intelligence normale de ces handicapés physiques peut donner à penser que leur handicap est moins lourd, tant pour eux-mêmes que pour leur entourage. La diversité des handicaps d’origine congénitale physiques organiques et la « rareté » de chacun d’entre eux, ne confère aux petites associations à la création desquelles ils ont pu donner lieu, qu’une très faible représentativité auprès des décideurs en matière de santé publique. De ce fait ces handicaps sont certainement ceux auxquels la société s’est le moins intéressée. Cependant nombre de ces anomalies du développement sont en fait incurables, au sens propre du terme, c’est-à-dire irréparables ad integrum. Ces personnes en supportent avec courage, leur vie durant, les séquelles et souvent aussi les soins qu’ils imposent. L’absence de données épidémiologiques a longtemps conduit à méconnaître la diversité des situations vécues notamment par les personnes adultes et plus encore les personnes vieillissantes. Heureusement désormais expressément identifiés et répertoriés dans la base de données ORPHANET et dans le cadre du plan Handicaps rares et maladies rares, ces anomalies du développement bénéficient depuis peu de la mise en place du réseau des Centres de référence labellisés régionaux et des Centres de compétence, de proximité qui leur sont associés. L’Académie Nationale Médecine formule ici quelques recommandations concernant les modalités nouvelles de cette prise en charge médicale qui ne suffit pas à répondre à l’attente des personnes handicapées physiques congénitales. Elles ne demandent qu’à être insérées dans la société comme tout autre personne, pour peu que la société les y accepte et consente à faciliter non pas leur assistance mais leur intégration.

Session of 25 octobre 2011

Communication scientifique

Neurologic disabilities after road traffic accidents

Bernard Bussel

Session of 25 octobre 2011

Communication scientifique

Denys Pellerin

Session of 25 octobre 2011

Chronique historique

Early pioneers in antenatal diagnostics

Roger Henrion

Session of 18 octobre 2011

Éloge

Jean Natali *

Session of 18 octobre 2011

Communication scientifique

Jean-Yves Le Gall *

Session of 18 octobre 2011

Communication scientifique

DNA repair mechanisms : from basic biology to genetic pathology

Jean-Marc Egly

Session of 18 octobre 2011

Rapport

Scientific and technical competence of medical experts ; quality of assessment by experts in medical liability

Jacques Hureau, Claude-Henri Chouard (au nom d’un groupe de travail de la Commission XVII — Éthique et droit)

La mission de l’expert médecin dans un conflit en responsabilité médicale le conduit à donner, sur l’action d’un de ses pairs, un avis qui peut être lourd de conséquences. La responsabilité scientifique et technique de l’expert est engagée. Sa compétence ne doit pouvoir être mise en doute. L’audition, par le groupe de travail, de conférenciers issus d’horizons différents a permis de traiter dans ce rapport les multiples facettes du sujet proposé. Il s’en dégage des recommandations ou des voies de recherche pour améliorer les modes d’évaluation des experts et la qualité scientifique et technique des expertises rendues.

Session of 12 octobre 2011

Communication scientifique

The liver

Dominique Franco, Karim Si-Tayeb

Le traitement des maladies hépatiques par transplantation d’hépatocytes matures n’a pas encore trouvé d’application thérapeutique bien définie en raison de la difficulté de faire intégrer et se maintenir dans les travées hépatocytaires un nombre suffisant d’hépatocytes fonctionnels. Des travaux récents ont montré qu’il était possible par l’utilisation de détergents doux de décellulariser complètement le squelette vasculaire hépatique tout en maintenant un réseau vasculaire intègre et une matrice extra cellulaire spécifique. L’ensemencement d’hépatocytes et/ou d’autres populations cellulaires permet d’obtenir en quelques semaines un organe fonctionnel et transplantable chez le petit animal. A côté des formidables possibilités d’investigation qu’offrent de tels modèles de foie auto construits par l’association de la bio-ingénierie et de la thérapie cellulaire, la construction de tels foies chez l’homme à partir de squelettes exogènes et de cellules allogéniques ou autologues à partir de cellules pluripotentes induites pourrait permettre de remplacer la transplantation hépatique conventionnelle pour de nombreuses maladies hépatiques.

Session of 12 octobre 2011

Communication scientifique

The kidney

Jean-Michel Dubernard

Le rein est un des organes les plus difficiles à reconstruire à cause de la complexité de sa structure et de l’hétérogénéité morphologique et fonctionnelle des cellules qui le constituent. Comme pour les autres organes les recherches se sont focalisées sur : — les matrices servant de support à la recellularisation : synthétiques, biodégradables ou biologiques. Les matrices extracellulaires sont les plus prometteuses. Des reins de souris, rats, porcs ou encore de primates ont pu être décellularisés permettant d’obtenir une structure extracellulaire vascularisée servant de support à la recellularisation. — la source de cellules à utiliser pour reconstituer le parenchyme : cellules souches embryonnaires, cellules souche progénitrices, cellules souches adultes issues de la moëlle osseuse ou du parenchyme rénal lui-même. Le néphron se développe à partir des effets d’induction réciproques du bourgeon urétéral et du blastème métanéphrogène qu’il est possible de reproduire in vitro . Ces travaux laissent espérer la possibilité de « fabriquer » un rein à partir de cellules autologues en vue de la transplantation tout en répondant à la pénurie d’organes et à la toxicité des agents immunosuppresseurs. En attendant d’autres recherches sur le rein « bio artificiel » associent au système conventionnel de filtration du rein artificiel, un bio réacteur contenant des cellules rénales épithéliales dérivées de tubules rénaux humains. Elles conservent leur fonction de réabsorption, métabolique et endocrinologique. Elles font l’objet d’essais cliniques.

Session of 12 octobre 2011

Communication scientifique

The heart

Philippe Menasché

L’incidence croissante de l’insuffisance cardiaque grave et les limites de la transplantation cardiaque et du cœur artificiel implantable justifient la recherche d’options alternatives. L’auto-reconstruction du cœur pourrait être l’une d’entre elles. Elle est fondée sur l’utilisation d’une matrice extra-cellulaire issue d’un cœur animal et re-ensemencée avec des cellules susceptibles de reconstituer un patrimoine contractile, vasculaire et valvulaire compatible avec une fonction cardiaque normale. Si les techniques de décellularisation sont aujourd’hui bien maîtrisées, les problèmes posés par le choix du type cellulaire capable de générer les différents constituants du tissu cardiaque (cardiomyocytes contractiles, cellules endothéliales, cellules musculaires lisses, myofibroblastes) et par leur mode de transfert optimal ne sont pas encore réglés. De plus, la recolonisation de la matrice ne dépend pas seulement du phénotype des cellules utilisées ; elle est aussi influencée par la nature des signaux biochimiques émis par cette matrice et par son état physique et la modulation de ces deux facteurs est une stratégie susceptible d’améliorer fortement les performances contractiles de l’organe ainsi auto-reconstitué. La complexité de ces problèmes fait que le remplacement complet du cœur par un biomatériau se substituant à la transplantation traditionnelle est une perspective encore incertaine et en tous cas lointaine. En revanche, la poursuite de cet objectif a l’intérêt de stimuler le développement des techniques d’ingéniérie tissulaire et, dans ce cadre, il est plus réaliste d’espérer, à une échéance sans doute assez proche, des remplacements partiels du cœur par des matrices recellularisées venant renforcer des portions de myocarde défaillant et peut-être même constituer des substituts aux bioprothèses valvulaires actuelles.

Session of 12 octobre 2011

Communication scientifique

The lung

Emmanuel Martinod, Yurdagül Uzunhan, Dana M. Radu, Agathe Seguin *, Guillaume Boddaert *, Dominique Valeyre ***, Carole Planès ****, Alain Carpentier **

La transplantation pulmonaire est toujours le seul traitement curatif de l’insuffisance respiratoire chronique au stade terminal. Ses résultats restent néanmoins médiocres en raison du nombre insuffisant de donneurs, du rejet chronique et des complications liées aux immunosuppresseurs. La mise au point d’un poumon bio-artificiel régénéré à partir de cellules autologues pourrait apporter une solution majeure à ces problèmes non résolus. Nous avons démontré qu’il était possible d’obtenir une régénération in vivo épithéliale et cartilagineuse au niveau trachéo-bronchique en utilisant une matrice de tissu aortique. D’autres études ont permis une régénération trachéo-bronchique in vitro par ingénierie tissulaire ou in vivo après implantation hétérotopique d’une allogreffe. La problématique est encore plus complexe au niveau pulmonaire puisqu’il faut trouver une matrice élastique capable d’induire une régénération des différents éléments bronchiques, alvéolaires et vasculaires du poumon sur de plus une large surface permettant ainsi une ventilation, une perfusion et des échanges gazeux. Des études récentes ont démontré la possibilité de régénération des différents constituants du poumon in vivo et in vitro à partir de cellules autologues, en particulier de cellules souches. La recherche en ce domaine, qui en est à ses débuts, s’oriente aujourd’hui vers l’utilisation préférentielle d’une matrice pulmonaire décellularisée dont la recolonisation épithéliale et endothéliale in vitro est obtenue par utilisation de cellules autologues. L’implantation in vivo chez l’animal semble permettre l’obtention d’un poumon bio-artificiel fonctionnel. Ces premiers travaux laissent entrevoir une application chez l’homme dans dix à vingt ans d’après les prévisions les plus optimistes.

Session of 11 octobre 2011

Communication scientifique

Jean Cambier

Session of 11 octobre 2011

Communication scientifique

Progress in our understanding of the architecture of paradoxical sleep since William Dement and Michel Jouvet

Pierre-Hervé Luppi *

Le sommeil paradoxal (SP) ou sommeil REM caractérisé par une activation corticale associée à une atonie musculaire et des mouvements rapides des yeux a été découvert à la fin des années 50 par Michel Jouvet et William C. Dement. Les travaux des vingt années suivantes ont abouti à l’hypothèse que le déclenchement et le maintien du SP étaient dûs à une interaction inhibitrice réciproque entre des neurones inhibiteurs du SP de nature monoaminergique et des neurones exécutifs de nature cholinergique localisés dans un noyau de la formation réticulée pontique, le noyau sublatérodorsal. Nos travaux récents indiquent que ces neurones seraient respectivement de type GABAergique et glutamatergique. Ils suggèrent également un rôle inattendu inducteur de SP de neurones GABAergiques et d’un peptide hypothalamique, l’hormone de mélanoconcentration (MCH).

Session of 11 octobre 2011

Communication scientifique

Internal clock desynchronization, light and melatonin

Yvan Touitou

L’horloge interne est synchronisée par des facteurs de l’environnement dont les principaux chez l’homme sont l’alternance lumière-obscurité, l’alternance veille-sommeil et la vie sociale. Une horloge qui n’est plus en phase avec l’environnement entraîne une désynchronisation de l’organisme c’est-à-dire un déplacement (en avance ou en retard) de la phase des rythmes circadiens conduisant à des signes cliniques faits de fatigue, troubles du sommeil, troubles de l’humeur … Les causes de désynchronisation de l’horloge sont liées à une inadéquation des relations entre l’horloge et les synchroniseurs, à un défaut d’entraînement de l’horloge, ou à un dysfonctionnement propre de l’horloge. Ces causes, nombreuses et de nature variée, sont retrouvées dans des situations aussi différentes que le travail posté et le travail de nuit, importante question de santé publique, les vols transméridiens sur plus de trois fuseaux horaires, les états dépressifs et d’autres maladies psychiatriques, la cécité, certains médicaments ou des drogues comme l’alcool. La mélatonine et l’exposition à la lumière, deux agents fondamentaux du contrôle de l’horloge, sont utilisés pour remettre l’horloge à l’heure. Leur utilisation dans les désynchronisations est basée sur la notion de courbe de réponse de phase (PRC) qui montre qu’en fonction de l’heure d’utilisation de ces agents on est capable d’avancer ou de retarder l’horloge des patients traités et ainsi remettre l’horloge à l’heure. Selon les indications, mélatonine et lumière sont utilisées seule ou en association et représentent à elles deux une thérapeutique majeure pour ajuster le fonctionnement de l’horloge interne.