Résumé

La compréhension de la physiopathologie de la drépanocytose a nettement progressé au cours des dernières années. Si le globule rouge déformé en faucille reste la première cellule impactée par cette hémoglobinopathie secondaire à une mutation du gène de β-globine, les cellules endothéliales et les cellules de l’immunité innée activées par l’hémoglobine S (HbS) et par l’hème s’avèrent également des acteurs clés de la physiopathologie de la drépanocytose. Les anomalies du tonus vasculaire, l’adhérence accrue des globules rouges et des neutrophiles à l’endothélium vasculaire, l’inflammation secondaire à l’activation des monocytes, et la douleur neurogène médiée par les mastocytes constituent de nouvelles pistes prometteuses dans la compréhension de la maladie. Parmi les traitements en lien avec la physiopathologie classique de la drépanocytose figurent la transfusion érythrocytaire visant à corriger l’anémie et à remplacer les drépanocytes rigides par des globules rouges déformables, l’hydroxyurée qui est un puissant inducteur de l’hémoglobine fœtale inhibant la polymérisation de l’HbS, la greffe de moelle, mais également la thérapie génique et les nouveaux agents anti-polymérisants augmentant l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène. Les pistes thérapeutiques ciblant l’immunité innée comprennent quant à elle les anticorps anti-P-sélectine qui diminuent l’adhérence des neutrophiles à l’endothélium vasculaire, les traitements immunomodulateurs visant à réduire l’inflammation, et les agents inhibiteurs des mastocytes ou de leurs principaux médiateurs.