Communication scientifique
Séance du 4 février 2014

Pathologie dysimmunitaire de la jonction neuro-musculaire : Le syndrome de Lambert-Eaton

MOTS-CLÉS : Autoanticorps. Canaux calciques. Syndrome myasthénique de Lambert-Eaton. Tumeurs du poumon
Lambert-Eaton myasthenic syndrome, an immune pathology of neuromuscular junctions
KEY-WORDS : Autoantibodies. Calcium Channels. Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome. Lung Neoplasms

Jérôme HONNORAT *

L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Résumé

Le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (SMLE) est une maladie rare, auto-immune, de la jonction neuromusculaire, qui a servi de modèle pour la compréhension des syndromes neurologiques paranéoplasiques, de l’immunité anti-tumorale et pour comprendre le rôle pathologique de certains autoanticorps sur le système nerveux. Les autoanticorps des SMLE sont directement pathogènes et dirigés contre les canaux calciques voltage-dépendants (CCVD) présents sur les nerfs terminaux des synapses neuro-musculaires. Les anti-CCVD bloquent le fonctionnement des canaux et empêchent l’entrée de calcium lors de la dépolarisation axonale. Près de la moitié des patients atteints de SMLE présentent un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) qui exprime également les CCVD. L’identification d’un SMLE permet donc fréquemment la détection précoce d’un cancer et son traitement. La connaissance de ce syndrome a permis la découverte d’une large gamme de syndromes neurologiques auto-immuns, périphériques et centraux, associés ou non à des cancers, et à des autoanticorps spécifiques qui ont permis d’affiner les diagnostics et d’introduire le concept de synaptopathies autoimmunes.

Summary

Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) is a rare autoimmune disorder affecting neuromuscular junctions. LEMS has served as a model of paraneoplastic neurological syndromes and antitumoral immunity, shedding light on the pathological role of autoantibodies directed against synaptic targets. Autoantibodies associated with LEMS are directed against voltage-gated calcium channels (VGCC) present on nerve terminals of neuromuscular synapses. Anti-VGGC antibodies play a direct pathological role in LEMS by blocking VGCC and calcium entry during depolarisation. Nearly half of patients with LEMS have small-cell lung cancer (SCLC), which also expresses VGCC. Diagnosis of LEMS frequently permits early detection and treatment of SCLC. Knowledge of this syndrome has led to the discovery of a broad range of cancerous and non cancerous antibody-mediated neurological syndromes, and led to the concept of autoimmune synaptopathies.

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* Neuro-Oncologie, Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer. Centre de recherche en neurosciences de Lyon, INSERM 1028/CNRS 5292 équipe « neuro-oncologie et neuro-inflammation » ; Université Claude Bernard Lyon 1.

Bull. Acad. Natle Méd., 2014, 198, no 2, 243-255, séance du 4 février 2014