Jean-Marc EGLY *

Avec pour objectif premier, la compréhension des mécanismes de régulation de l’expression des gènes, nous nous sommes intéressés il y a plusieurs années à TFIIH un facteur général impliqué dans la lecture des gènes mais aussi dans la réparation de l’ADN. Dans ce dernier cas, ce facteur fait partie d’un mécanisme « la réparation par excision de nucléotides (NER) » qui consiste à éliminer les lésions engendrées par les fortes expositions aux UV, les polluants divers (fumées), ou des anti-tumoraux. Des mutations dans l’un ou l’autre des facteurs impliqués dans la NER sont à l’origine de maladies rares, le xeroderma pigmentosum, la trichothiodystrophie ou le syndrome de Cockayne avec risque accru de développer des cancers cutanés.

Nous avons ainsi grâce à un contact avec la clinique pu décortiquer les étapes de ces deux mécanismes que sont la transcription et la réparation. Nous avons pu décrire les diverses phases de l’action de TFIIH en NER ou après avoir reconnu la lésion sur l’ADN, il se dissocie, ouvre les deux brins de l’ADN permettant son excision avant la resynthèse du brin manquant. Un défaut dans l’ouverture suite à des mutations de l’une des sous unités de TFIIH, conduira à des accumulations de mutations source de tumorigénèse.

Nous avons également pu montrer le rôle majeur de TFIIH dans les mécanismes de régulation hormonale au niveau de l’expression des gènes (mécanisme de phosphorylation et de dégradation des récepteurs nucléaires, régulation de l’ARN polymérase).

Au cours de notre exposé nous tenterons de montrer comment nos travaux ont permis de contribuer à la compréhension de mécanismes fondamentaux de la vie de la cellule. Nous apporterons également des explications à certaines des manifestations cliniques des « maladies de la transcription ».

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Bull. Acad. Natle Méd., 2011, 195, no 7, 1689-1690, séance du 18 octobre 2011