Résumé
Les gliomes de haut grade, en particulier les glioblastomes (GBM), figurent parmi les tumeurs cérébrales primitives les plus agressives, caractérisées par une récidive inévitable et un pronostic sombre malgré les stratégies thérapeutiques multimodales actuelles. Des études récentes ont mis en évidence le rôle crucial de protrusions membranaires spécialisées appelées microtubes tumoraux (MT), qui interconnectent les cellules gliales tumorales en réseaux multicellulaires robustes. Ces MT permettent une communication intercellulaire directe via des jonctions communicantes, facilitant l’échange d’ions et de petites molécules, et contribuant significativement à la progression tumorale, à la résistance thérapeutique, à l’invasion et à la récidive. Alors que les tunneling nanotubes (TNT), structures plus courtes et transitoires également observées dans les gliomes, ont été clairement démontrés capables de transférer des organites et des microARNs (miRs), l’implication potentielle des MT dans le transfert de miRs reste à confirmer expérimentalement. Les miRs sont de petits ARN non codants qui régulent l’expression génique post-transcriptionnelle et jouent un rôle clé dans l’oncogenèse des gliomes, influençant la prolifération, l’invasion et la résistance thérapeutique. Cette revue synthétise les avancées récentes concernant la structure, les fonctions et les implications cliniques des MT dans les gliomes, en mettant particulièrement l’accent sur leur rôle potentiel dans le transfert intercellulaire de miRs. Nous discutons des lacunes actuelles dans les connaissances et soulignons la nécessité d’études expérimentales rigoureuses sur le transfert de miRs médié par les MT. Une meilleure compréhension de ces mécanismes pourrait ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques, incluant des stratégies visant à perturber les réseaux basés sur les MT ou à exploiter les MT comme vecteurs innovants pour la délivrance ciblée de miRs thérapeutiques dans la niche tumorale.
Summary
High-grade gliomas, particularly glioblastomas (GBM), are among the most aggressive primary brain tumors, characterized by inevitable recurrence and poor prognosis despite multimodal therapeutic strategies. Recent evidence has highlighted the crucial role of specialized membrane protrusions named tumor microtubes (TMs), which interconnect glioma cells into multicellular networks. These TMs enable direct intercellular communication via gap junctions, facilitating the exchange of ions and small molecules, and significantly contributing to tumor progression, therapeutic resistance, invasion, and recurrence. While tunneling nanotubes (TNTs), shorter and transient structures also found in gliomas, have been clearly demonstrated to transfer organelles and microRNAs (miRs), the potential involvement of TMs in miR transfer remains to be experimentally confirmed. MiRs are small non-coding RNAs that regulate gene expression post-transcriptionally and play pivotal roles in glioma oncogenesis, influencing proliferation, invasion, and treatment resistance. This review synthesizes recent advances regarding the structure, functions, and clinical implications of TMs in gliomas, with a particular focus on their potential role in intercellular miR transfer. We discuss current knowledge gaps and highlight the need for rigorous experimental studies investigating TM-mediated miRNA transfer. A clearer understanding of these mechanisms could open new therapeutic avenues, including strategies aiming at disrupting TM-based networks or exploiting TMs as innovative vectors for targeted delivery of therapeutic miRs into the tumor niche.
(a) Service de neurochirurgie, CHU de Caen Normandie, avenue de la Côte de Nacre, 14000 Caen, France
(b) Unité Imagerie et Stratégies Thérapeutiques pour les Cancers et Tissus cérébraux (ISTCT), UMR6030, groupe OncoCARE, GIP CYCERON, Unicaen, université de Caen Normandie, avenue de la Côte de Nacre, 14000 Caen, France
(c) Service d’anatomie et cytologie pathologique, CHU de Caen Normandie, avenue de la Côte de Nacre, 14000 Caen, France
Bull Acad Natl Med 2026;210:57-62. [En ligne] Disponible sur : https://doi.org/10.1016/j.banm.2025.06.012
