Résumé
Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) ont une incidence de 12/106/an en France et comprennent différents sous types moléculaires. Les mutations des gènes KIT, PDGFRA, SDH, NF1, et autres gènes sont mutuellement exclusifs. La chirurgie est le traitement de choix en phase localisée, où elle est le plus souvent curative. Les GIST avec mutations des gènes KIT ou PDGFRA à haut risque de rechute ont une survie améliorée avec un traitement adjuvant par imatinib 400mg/jour pendant 3 ans. Dans la maladie avancée, la survie globale médiane est passée de 18 mois avant l’imatinib à plus de 70 mois depuis l’introduction des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK). Le traitement des formes résistantes de GIST évolue rapidement. La résistance aux ITK dans la maladie avancée découle principalement de la sélection de clones résistants porteurs de mutations de résistance I aux ITK de KIT ou de PDGFRA lorsqu’ils sont les « pilotes » moléculaires. Les GIST résistants à imatinib répondent au sunitinib en deuxième ligne, au régorafénib en troisième ligne, au ripretinib en 4e ligne et à l’avapritinib pour les mutations D842V de PDGFRA. Les formes moléculaires rares de GIST, avec inactivation de NF1, mutation ou perte d’expression de SDH, mutations de BRAF ou translocations de NTRK, présentent généralement une résistance primaire à ces ITK mais disposent d’inhibiteurs spécifiques pour certains sous-types. Plusieurs nouveaux agents ITK bloquant un panel large de mutations primaires de KIT et PDGFRA sont actuellement en évaluation clinique.
Summary
Gastrointestinal stromal tumors (GIST) have an incidence of 12/106/year in France and include different molecular subtypes. Mutations in KIT, PDGFRA, SDH, NF1, and other genes are mutually exclusive. Surgery is the treatment of choice in the localized phase, where it is most often curative. GIST with mutations in the KIT or PDGFRA genes at high risk of relapse have improved survival with adjuvant treatment with imatinib 400mg/day for 3 years. In advanced disease, median overall survival has increased from 18 months before imatinib to more than 70 months since the introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKIs). The treatment of resistant forms of GIST is evolving rapidly. Resistance to TKIs in advanced disease results mainly from the selection of resistant clones carrying resistance mutations to TKIs on KIT or PDGFRA, when they are the molecular “drivers”. Imatinib-resistant GIST respond to second-line sunitinib, third-line regorafenib, fourth-line ripretinib, and avapritinib for D842V PDGFRA point mutations. The rare molecular forms of GIST, with inactivation of NF1, mutation or loss of expression of SDH, mutations of BRAF or translocations of NTRK, generally show primary resistance to these TKIs but have specific inhibitors for certain subtypes. Several novel TKI agents blocking a broad panel of KIT and PDGFRA mutations are currently in clinical evaluation.
Accès sur le site Science Direct : https://doi.org/10.1016/j.banm.2023.03.018 (Discussion)
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(b) Institut Gustave Roussy, 94805 Villejuif, France
⁎Auteur correspondant.
Bull Acad Natl Med 2023;207:722-31. Doi : 10.1016/j.banm.2023.03.018
