Résumé
Le déficit en alpha-1 antitrypsine est une maladie génétique fréquente associée à un emphysème chez le fumeur et parfois une hépatopathie. En dehors de la greffe pulmonaire ou hépatique, seul un traitement substitutif, proposé aux malades emphysémateux non fumeurs modérement sévères peut ralentir la progression du processus emphysémateux. La comprehension de la pathologie moléculaire de la forme la plus fréquente PiZZ (mauvais pliage de la molécule, rétention et agrégation dans le reticulum endoplasmique rugueux) permet d’envisager des approches thérapeutiques de correction de la protéostasie. Le déficit en alpha-1 antitrypsine reste méconnu et insuffisament diagnostiqué.
Summary
Alpha-1 antitrypsin deficiency is a frequent genetic disease leading to pulmonary emphysema in smokers and liver cirrhosis. Apart from lung or liver transplantation, only replacement therapy can be offered to non smoking patients enabling to slow the progression of the emphysema. Understanding of its pathogenesis (protein misfolding, RER aggregation) opens the way to new strategies such as proteostasis control. Alpha-1 antitrypsin deficiency remains unknown and underdiagnosed.
Bull. Acad. Natle Méd., 2014, 198, nos 4-5, 757-766, séance du 8 avril 2014
