Communication scientifique
Séance du 24 juin 2014

La vitamine B12 et les maladies génétiques associées

MOTS-CLÉS : COBALAMINE. MALADIES HÉRÉDITAIRES DU MÉTABOLISME. VITAMINE B12
Vitamin B12 and related genetic disorders
KEY-WORDS : COBALAMIN. INHERITED METABOLIC DISORDERS. VITAMIN B12

Jean-Louis GUEANT*, David COELHO* et Jean-Pierre NICOLAS*

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt en relation avec le contenu de cet article.

Résumé

La vitamine B12 (B12, cobalamine (Cbl)) est une vitamine hydrosoluble qui nécessite des mécanismes très complexes pour son assimilation, son transport sanguin et son métabolisme intra-cellulaire. Trois protéines, le facteur intrinsèque (FI), l’haptocorrine (HC) et la transcobalamine (TC), ainsi que leurs récepteurs spécifiques sont impliqués dans son absorption et son transport. Les carences acquises ou héréditaires se traduisent par une anémie mégaloblastique et des manifestations neurologiques. Plusieurs maladies génétiques sont en lien avec l’absorption et le transport, les déficits héréditaires en FI, en TC et la maladie d’Imerslund-Gräsbeck. Dans les cellules de mammifères, seuls deux enzymes dépendent de la vitamine B12 : la L-méthylmalonyl-CoA mutase (EC 5.4.99.2) dans la mitochondrie et l’homocystéine méthyltransférase, aussi appelée méthionine synthase (EC 2.1.1.13), dans le cytoplasme. Les conséquences métaboliques directes d’une déficience en B12 sont respectivement l’accumulation d’acide méthylmalonique (MMA) et d’homocystéine (HCy). Plus d’une dizaine de gènes interviennent dans le métabolisme intracellulaire de la B12, correspondant à plusieurs maladies nommées de cblA à cblJ. Cette revue englobe les différentes étapes de l’absorption, du transport et du métabolisme intracellulaire de la vitamine B12 ainsi que des principaux défauts génétiques qui y sont associés.

Summary

Vitamin B12 (B12, cobalamin (Cbl)) is a water-soluble vitamin that requires complex mechanisms for its assimilation, blood transport and intracellular metabolism. Three proteins, intrinsic factor (IF), haptocorrin (HC), and transcobalamin (TC), and their specific receptors are involved in the absorption and transportation. Acquired or inherited deficiencies result in megaloblastic anemia and neurological manifestations. Several genetic diseases are linked to these two steps, inherited deficits in FI and TC and Imerslund-Gräsbeck disease. In mammalian cells, only two enzymes depend on vitamin B12 : L- methylmalonyl – CoA mutase (EC 5.4.99.2) in the mitochondrion and methionine synthase (EC 2.1.1.13), in the cytoplasm. Direct metabolic consequences of impairmed absorption and metabolism of B12 are respectively the accumulation of methylmalonic acid (MMA) and of homocysteine (HCy). More than a dozen of genes are involved in the intracellular metabolism of B12, corresponding to several diseases named in cblA to cblJ. This article will review the steps of absorption, transport and intracellular metabolism of vitamin B12 and the main related genetic defects.

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Inserm U-954, Nutrition-Génétique-Exposition aux risques environnementaux, Faculté de Médecine, Université de Lorraine et Centre de Référence des Maladies Héréditaires du Métabolisme, CHU de Nancy, Nancy.