Résumé
Le diabète de type 2 et l’obésité sont des maladies multi-factorielles dont le fond génétique est important. Les études génétiques menées depuis les années 1990 ont montré qu’une partie non négligeable de patients avaient une forme monogénique de maladie métabolique. L’identification de mutations délétères dans un de ces gènes a conduit à une médecine personnalisée : en effet nombre de ces gènes sont dits actionnables car la découverte de mutations causales dans ces gènes doit conduire à une prise en charge personnalisée, plus efficace et à moindre coût. De plus, les études pan-génomiques ont identifié plusieurs centaines de régions du génome associées au risque de maladies métaboliques : ces informations couplées à d’autres données multi-omiques et aux informations cliniques et biologiques des patients permettent la stratification des patients en catégories plus homogènes (endotypes) dans leurs étiologies et trajectoires de maladies et permettront ensuite des prises en charge spécifiques diminuant le risque de complications et de mortalité précoce : la médecine 4P (prédictive, préventive, de précision et participative) est en marche et devrait transformer la médecine métabolique.
Summary
Type 2 diabetes and obesity are multifactorial diseases with a strong genetic basis. Genetic studies have shown that a significant part of patients carried a pathogenic mutation in genes causing a monogenic form of metabolic disease. These genetic discoveries have open the door to genomic medicine and to personalized treatments fashioned to the etiology of patient’s disease: therefore, several genes are told actionable as the discovery of a pathogenic mutation should lead to precision medicine that often greatly improves patient’s life and outcome at smaller expanses for the society. Genome-wide association studies have identified hundreds of genetic loci associated with the risk of common forms of diabetes or of obesity. Clustering these patients in discrete categories using clinical and biological parameters including multi-omics data should bring rational clues for alternative clinical care decreasing the risk of complications and premature death. The 4P metabolic medicine (predictive, preventive, precision and participatory) should emerge from these translational and clinical studies.
Accès sur le site Science Direct : https://doi.org/10.1016/j.banm.2022.11.012
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(b) Department of Metabolism, Imperial College London, Londres, Grande-Bretagne
⁎Auteur correspondant. EGID, UMR 1283/8199, pôle recherche, 1er étage Aile Ouest, 1, place de Verdun, 59045 Lille cedex, France
Bull Acad Natl Med 2023;207:199-203. Doi : 10.1016/j.banm.2022.11.012
