Résumé
Les anticorps monoclonaux dirigés contre les glycoprotéines plaquettaires et leurs agonistes sont très utiles pour la recherche clinique en thrombose et hémostase. De très nombreuses trousses ont été développées pour le diagnostic des maladies de l’hémostase ou les syndromes thrombotiques. Des agents antiplaquettaires ont vu le jour en utilisant ces anticorps et sont devenus des thérapeutiques majeures pour les maladies thromboemboliques artérielles.
Summary
Monoclonal antibodies against platelet membrane glycoproteins and their agonists are very useful for clinical research on thrombosis and hemostasis. Several kits using these antibodies have been developed for the diagnosis of hemostatic and thrombotic disorders. Antiplatelet agents based on these antibodies have become an important therapeutic tool for arterial thromboembolic disorders.
INTRODUCTION
L’importance des plaquettes sanguines en hémostase et thrombose est bien établie [1]. Dans l’hémostase primaire, les plaquettes adhèrent à la paroi vasculaire lésée, le
Tbleau 1. — Quelques points d’intérêt sur la série des anticorps monoclonaux 57 Référence
Antigène reconnu
Effet sur les fonctions plaquettaires
SZ-1 (5) GPIX No SZ-2 (6) GPIbα Adhésion SZ-21(2) GPIIIA Agregation SZ-22(2) GPIIb No SZ-29 (7) vWF Adhesion SZ-34 (7) vWF No SZ-51 (8) GMP-140 No SZ-123 (9) vWF-A3 Adhesion SZ-125 (9) vWF-A3 Adhesion facteur Willebrand étant le médiateur, puis sont activées et s’agrègent pour former le clou plaquettaire blanc.
Les glycoprotéines plaquettaires sont les composés essentiels pour médier les réactions plaquettaires adhésion, activation et agrégation. Les anticorps monoclonaux antiplaquettaires permettent une approche nouvelle pour l’étude clinique et l’application dans les désordres de l’hémostase et thrombotiques [2, 3].
Nous avons publié durant notre doctorat à Paris le premier anticorps monoclonal mondialement connu dirigé contre le complexe glycoproteine Ib, l’AN 51 et ce faisant nous avons pu conclure que la GPIb est le récepteur du facteur Von Willebrand dans le processus de l’adhésion plaquettaire [4]. Un nombre important d’anticorps antiplaquettaires a été développé au Jiangsu Institut d’Hématologie de Suzhou. Parmi ceux-ci (SZ1, SZ2, SZ21, SZ22, SZ29, SZ34, SZ51, SZ-123, SZ-125) sont très importants et utiles en recherche dans les maladies thrombotiques et hémorragiques, (tableau 1) [5-9].
Applications en recherche en hémostase
Des anomalies des fonctions plaquettaires ont été reconnues dans trois affections congénitales : le syndrome de Bernard et Soulier (BSS), thrombasthenie de Glanzmann et les syndromes de Von Willebrand (VWD).
Les plaquettes du BSS ont une aptitude sévèrement réduite pour lier le facteur Von Willebrand et ont une anomalie de l’adhésion [10]. Les plaquettes thrombasthéniques ont une très sévère réduction de l’α β 3 (GP IIb-IIIa). Dans le syndrome de 2 Willebrand, une diminution de l’adhésion plaquettaire est reconnue, en fonction de la concentration et de la structure du facteur VW. Nos anticorps monoclonaux (SZ 1, 2, 21, 22, 29 et 34) peuvent être utilisés aux fins du diagnostic [11-13].
Application en recherche en thrombose
Le thrombus plaquettaire joue un rôle de la plus grande importance dans la pathogénie des maladies associées avec la thromboembolie artérielle. Le thrombus plaquettaire est composé de plaquettes activées. C’est ainsi que l’anticorps monoclonal SZ51 antiplaquettes activées peut être utilisé en clinique pour le diagnostic de la formation de la thrombose artérielle [14, 16].
Les agents antiplaquettaires sont devenus une thérapeutique importante pour les maladies thromboemboliques artérielles y compris dans les maladies coronaires [3].
L’anticorps monoclonal contre le complexe GP IIb-IIIa a été reconnu comme susceptible d’avoir une très favorable action en clinique. Un certain nombre de nouveaux anticorps monoclonaux ont été développés dans notre Institut. Certains sont maintenant en études pré-cliniques [17-20].
CONCLUSION
Les plaquettes et le facteur von Willebrand (VW) jouent un rôle décisif dans l’hémostase et la thrombose. A l’Institut d’Hématologie Jiangsu de Suszhou un grand nombre d’anticorps monoclonaux contre les glycoprotéines de membranes plaquettaires et le facteur VW ont été développés. Ils sont très utiles en recherche fondamentale et clinique en thrombose et hémostase. Ils ont été utilisés non seulement pour les diagnostics des troubles de l’hémostase et dans les thromboses, mais ils seront aussi très utiles en thérapie pour les maladies thromboemboliques arté- rielles.
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4, 2005.
DISCUSSION
M. Jacques-Louis BINET
Les anticorps que vous avez décrits ont-ils été l’objet d’essais cliniques ?
M. Bertrand GODEAU
Les anticorps anti GPIIb IIIa sont efficaces dans le traitement de l’infarctus du myocarde.
Pensez-vous que les anticorps que vous développez actuellement pourraient avoir une indication dans l’infarctus du myocarde, mais également dans la prise en charge au long cours de la maladie athéromateuse ?
Probablement les deux avec moins d’incidence hémorragique potentielle que les autres IIb-IIIa M. Jean-Daniel SRAER
Qu’en est-il des modèles expérimentaux et de la récidive de thrombose après l’emploi d’anticorps ?
Les tests de Foltz ont été étudiés mais aussi beaucoup d’autres sur des artères désendothelialisées M. Jacques CAEN
Puis-je rappeler que la première intégrine cellulaire a été décrite en France (GPIIb IIIa) dans la nomenclature des années soixante-dix ? Vous avez, contrairement à Barry Coller utilisant des anticorps monoclonaux humanisés (Abecimax entre autres), employé une nouvelle voie d’antithrombotiques potentiellement aussi puissants ? mais n’entraînant pas d’hémorragies en vous focalisant sur les anti Ib-V-IX. Avez-vous déjà une évaluation des risques hémorragiques de vos anticorps monoclonaux humanisés ?
Ceci a été fait en collaboration avec l’équipe de Louvain. Les premiers résultats sont très encourageants
Bull. Acad. Natle Méd., 2009, 193, no 3, 723-727, séance du 31 mars 2009