Communication scientifique
Session of 15 février 2005

Traitement anti-viraux au cours de la grippe

MOTS-CLÉS : aorte abdominale. artère rénale. coarctation aortique. hypertension renovasculaire.
Antivirals for influenza
KEY-WORDS : aorta, abdominal. aortic coarctation. hypertension renovascular. renal artery

Paul Leophonte

Résumé

L’objet de ce rapport est d’évaluer les médicaments anti-viraux actifs sur les virus grippaux (vaccin exclu) et d’en préciser les indications en situation inter-pandémique et en cas de pandémie. On dispose de trois types d’anti-viraux actifs sur les virus grippaux, selon des mécanismes d’action distincts : les adamantanes (amantadine, rimantadine), la ribavirine et les anti-neuraminidases (zanamivir, oseltamivir). L’amantadine, seule disponible en France, a trois inconvénients qui ont marginalisé ses indications : elle n’est active que sur les virus de type A ; elle est souvent mal tolérée au plan neuro-psychique ; elle suscite dans un tiers des cas environ des résistances en cours de traitement. La ribavirine, administrée seulement en aérosol en milieu hospitalier a des indications d’exception, dans les grippes graves. Les anti-neuraminidases ont fait la preuve de leur efficacité dans les cas de grippe sans caractère de gravité . Leur tolérance est bonne ; elles sont actives sur les virus de type A et B ; les résistances en clinique sont rares (des variants résistants ont été signalés avec l’oseltamivir). En situation inter-pandémique les anti-viraux (de préférence aujourd’hui les anti-neuraminidases) sont indiqués à titre curatif chez des sujets présentant des symptômes caractéristiques, durant les 24 à 48 premières heures, en période de circulation confirmée de virus grippaux. Ils n’ont pas vocation à se substituer à la vaccination en prévention mais ils peuvent être utiles s’il y a un cas-index familial ou en cas de pandémie. Une situation pandémique poserait des problèmes majeurs en termes d’approvisionnement et de distribution prioritaire de ces médicaments. Trente-quatre patients porteurs d’une malformation congénitale de l’aorte abdominale ont été observés de 1970 à 2002. Cette anomalie s’accompagnait de lésions artérielles rénales chez trente-deux et de lésions des artères digestives chez treize. Ces atteintes artérielles provoquaient une hypertension artérielle chez trente-deux patients et une claudication intermittente isolée des membres inférieurs chez deux patients âgés. Deux patients décé- daient subitement avant prise en charge chirurgicale, les trente-deux autres étaient opérés. Un pontage aortique a été effectué chez dix patients. Les lésions artérielles rénales (47 reins menacés) ont fait l’objet de deux néphrectomies et 45 réparations vasculaires. Six reconstructions de l’artère mésentérique supérieure ont été réalisées simultanément. Il n’y a eu aucune mortalité post-opératoire dans cette série. Après l’intervention, l’hypertension artérielle a été guérie dans 74 % des cas, améliorée dans 23 % et inchangée dans 3 %. La claudication intermittente a disparu dans les deux cas après pontage aortique. Chez quatre patients, une altération de la reconstruction artérielle rénale a nécessité une réintervention. Les reconstructions aortiques sont restées perméables et sans altération tardive. Le traitement des lésions de l’artère rénale est nécessaire chez la majorité des patients. La réparation de la lésion aortique n’est indiquée qu’en cas de sténose serrée et, si possible, au plus près de l’âge de la fin de croissance.

Summary

This paper describes antivirals active against Myxovirus influenzae (influenza vaccine excluded), together with their indications in inter-pandemic and pandemic situations. Three kinds of antiviral drug, with different mechanisms of action, are active against Myxovirus influenzae : the adamantanes (amantadine and rimantadine) ; ribavirin ; and neuraminidase inhibitors (zanamivir and oseltamivir). Amantadine is available in France but its indications are limited by its inactivity against influenza B virus, its adverse effects, and rapid onset of resistance. Ribavirin is administered by nebulization, exclusively in hospital, for severe cases. Neuraminidase inhibitors are effective on benign influenza ; they are also well tolerated, active against subtypes A and B, and rarely elicit resistant mutants in vivo (exclusively seen with oseltamivir, mainly among children). According to their licensing terms, antivirals may be prescribed during epidemics, within 24-48 hours of typical symptom onset. They must not be used prophylactically in place of influenza vaccine, but may be useful when there is a familial or institutional index case, or during pandemics. Use in this latter situation would raise supply problems and, thus, the question of who should be treated first. Thirty-four patients with a congenital malformation of the abdominal aorta were observed from 1970 to 2002. Thirty-two patients had associated lesions of the renal artery (ies) and 13 had lesions of the splanchnic arteries. Arterial hypertension was present in 32 patients, and two patients had intermittent claudication in the lower limbs. Two sudden deaths occurred before surgery was undertaken. The 32 other patients were operated on. Aortic

* Service d’Urgences, Hôpital Beaujon, 92118 Clichy Cedex.

Tirés-à-part : Professeur Michel LACOMBE, 49, rue Guersant, 75017 Paris.

Article reçu le 8 décembre 2004, accepté le 10 janvier 2005.


* Clinique des Voies Respiratoires — Hôpital Larrey — 24, chemin de Pouvourville — TSA 30030-31059 Toulouse Cedex 9. Tirés-à-part : Professeur Paul LÉOPHONTE à l’adresse ci-dessus. Article reçu le 3 septembre 2004, accepté le 31 janvier 2005.

Bull. Acad. Natle Méd., 2005, 189, no 2, 341-357, séance du 15 février 2005