Résumé
Objectif : Évaluation de la vectorisation par des vésicules extramembranaires issues de cellules souches mésenchymateuses (EVs) de la méta-tétra(hydroxyphényl)chlorine (mTHPC) dans un modèle murin de métastases péritonéales (MP) d’origine colique.
Méthodes : Comparaison de l’effet de la vectorisation par des EVs de la mTHPC (EVs-mTHPC) par rapport à différentes formulations, sur sa biodistribution et sur l’efficacité de la thérapie photodynamique (PDT) après injection intrapéritonéale (IP) de 5.104CT26.
Résultats : Les EVs permettaient une majoration de la sélectivité intratumorale par rapport à la formulation libre ou liposomale de mTHPC (Foslip®) (ratio moyen tumeur/organes de 44 vs 1,4 et 12, respectivement). La PDT était efficace dès 48h, avec induction par les EVs d’une réponse immunitaire antitumorale principalement pro-inflammatoire de type macrophages M1 et lymphocytaire T-CD8+. La prolifération intratumorale était significativement diminuée (9,2 %±1,4) par rapport aux contrôles (47,9 %±2,3) et aux groupes traités par PDT avec mTHPC libre (26,2 %±4,5) ou Foslip® (17,9 %±3,1), p<0,0001. La PDT vectorisée par des EVs permettait un prolongement de la survie par rapport aux contrôles et à la PDT avec mTHPC libre ou Foslip® (médiane survie : 28 versus 22,16 et 26 jours, p<0,0001). La toxicité hépatique et rénale n’était pas retrouvée après PDT vectorisée par les EVs.
Conclusion : La vectorisation par des EVs permettait une sélectivité tumorale importante, à l’origine d’une diminution de la toxicité médicamenteuse, d’une régression de la prolifération tumorale et d’un prolongement de la survie des souris.
Summary
Objective: Evaluation of meta(tetrahydroxyphenyl)-chlorin (mTHPC) vectorization by extracellular nanovesicles derived from mesenchymal stem/stromal cells (EVs), in a peritoneal disseminated mice model of colonic cancer.
Methods: Comparison of mTHPC formulations on tumoral selectivity, and photodynamic therapy (PDT) effectiveness, after intraperitoneal injection (IP) of 5.104 CT26.
Results: EVs allowed a more important tumoral selectivity than the free or liposomal formulation of mTHPC (Foslip®) (mean ratio of PS in tumors/organs of 40 vs. 1.4 and 12, respectively). PDT was effective from 48 hours, and EVs promoted antitumor immune cell infiltration, mainly proinflammatory M1-like CD80+ and CD8+ T cell effector. Tumoral proliferation was significantly decreased after PDT with EVs (9.2%±1.4) compared to controls (47.9%±2.3) and groups treated with non-vectorized (26.2%±4.5) or liposomal vectorization PDT (17.9%±3.1), P<0.0001. EVs vectorization of PDT prolonged mice survival compared to controls, non-vectorized PDT and liposomal PDT (median survival: 28 versus 22.16 and 26 days, P<0.0001). Hepatic and renal toxicity was not found after PDT vectorized by Evs.
Conclusion: Vectorization by EVs allowed significant tumor selectivity, resulting in decreased drug toxicity, regression of tumor proliferation and prolonged survival of mice.
Accès sur le site Science Direct : https://doi.org/10.1016/j.banm.2021.05.023
Accès sur le site EM Consulte
(b) Laboratoire MSC Matière et Systèmes Complexes, CNRS UMR 7057, université de Paris, 10, rue Alice-Domon et Léonie-Duquet, 75205 cedex 13 Paris, France
Bull Acad Natl Med 2021;205:1018-27. Doi : 10.1016/j.banm.2021.05.023
