Résumé
Au fil des décennies, les préparations d’insuline extractive ont été purifiées afin d’améliorer leur bonne tolérance et des modifications de leur formulation ont été introduites avec l’adjonction de zinc (1936), de protamine (1936) ou des modifications du pH (insuline cristallisée NPH, 1946), afin d’optimiser leur durée d’action et de minimiser le risque d’hypoglycémie. La chimie de l’insuline a été bouleversée par la mise au point de l’insuline humaine recombinante, mise sur le marché en 1982. Depuis, de nouvelles insulines présentant une pharmacocinétique spécifique ont été développées sur la base de la modification des conformations moléculaires de l’insuline. Mais l’objectif désormais séculaire de la recherche en diabétologie consiste à administrer l’insuline en évitant les injections même si les voies nasale, pulmonaire, orale se sont, jusqu’à présent, heurtées à des limites pratiques ne permettant pas d’envisager la disparition prochaine des systèmes d’injection. En revanche, la mise au point de systèmes thérapeutiques autorégulés apportant une quantité idéale d’insuline dans le sang au moyen d’analogues moléculaires et de méthodes d’administration appropriées est à l’ordre du jour. Ces complexes thérapeutiques permettraient d’adapter en continu l’administration d’insuline en fonction de la glycémie. Abusivement qualifiés de « systèmes intelligents », ils promettent d’assurer la délivrance d’insuline comme le ferait un pancréas moléculaire.
Summary
Over the decades, extractive insulin preparations have been purified to improve tolerance and modifications of their formulation were introduced with the addition of zinc (1936), protamine (1936) or changes in pH (crystalline insulin NPH, 1946), in order to optimize the duration of action and minimize the risk of hypoglycemia. The insulin chemistry was disrupted by the recombinant human insulin put on the market in 1982. Since, new insulins with specific pharmacokinetics have been developed, based on the modification of their
molecular conformations. But the now secular goal of diabetology research is to administer insulin by avoiding injections even if nasal, pulmonary and oral routes have, up to now, come up against practical limits that make it impossible to hope the near disappearance of injection systems. On the other hand, the development of self-regulating therapeutic systems that provide an ideal amount of insulin into the bloodstream using molecular analogues and appropriate methods of administration is on the agenda. These therapeutic
complexes would make it possible to continuously adapt insulin administration as a function of blood glucose levels. Abusively termed ‘‘ smart systems ’’, they promise to deliver insulin as a molecular pancreas would do.
Bull. Acad. Natle Méd., 2017, 201, nos 7-8-9, 1255-1268, séance du 14 novembre 2017
