Résumé

Les lésions médullaires traumatiques constituent une pathologie lourde en raison de leur fréquence et de la gravité des séquelles. Les recherches en matière de stratégies thérapeutiques se sont organisées autour de trois axes : neuroprotection pharmacologique, régénération axonale, thérapies substitutives. La régénération axonale revêt un intérêt particulier dans la mesure où elle peut s’appliquer également à d’autres pathologies médullaires ou cérébrales. L’élément-clé de cette régénération est constitué par l’environnement tissulaire post-traumatique, et essentiellement par la cicatrice gliale. Nous avons identifié les protéines gliofibrillaires de l’astrocyte (GFAP et Vimentine) comme des éléments essentiels de cette cicatrice, et élaboré un modèle de souris transgénique chez laquelle les gènes codant pour ces protéines sont inactivés. Chez ces animaux, une hémisection médullaire latérale est suivie par une récupération fonctionnelle après 5 semaines, corrélée avec l’absence de cicatrice gliale et une repousse axonale des systèmes sérotonergiques descendants. Des résultats similaires ont été obtenus chez des souris témoins traitées après la lésion avec une injection locale d’un vecteur lentiviral porteur d’un siARN GFAP. Cet outil, susceptible d’être utilisé chez l’homme, sera testé sur un modèle de primate avec un suivi non-invasif par IRM à haute résolution.