Communication scientifique
Session of 23 mai 2006

Liaisons des médicaments aux protéines circulantes : caractéristiques, rôles et modifications physio-pathologiques

MOTS-CLÉS : helicobacter pylori. infections a helicobacter. transmission maladie. tumeurs de l’estomac.
Drug binding to blood proteins : characteristics, roles and pathophysiological changes
KEY-WORDS : disease transmission. helicobacter infections. helicobacter pylori. stomach neoplasms.

Jean-Paul Tillement, Jean-Claude Duché, Jérôme Barré

Résumé

L’HSA (human serum albumin) et l’AGP (alpha glycoprotein) sont les seules protéines plasmatiques capables de lier les médicaments par des sites spécifiques avec une forte affinité. Elles limitent alors leur distribution et parfois leur élimination. Ces liaisons sont dites restrictives par opposition aux liaisons de faible capacité, dites permissives sans pouvoir rétentionnel significatif. Toute modification de la capacité de fixation d’une liaison restrictive entraîne des variations des autres paramètres pharmacocinétiques et en consé- quence des effets produits. Helicobacter pylori est une bactérie particulièrement répandue et l’on estime que 50 % de la population mondiale serait infectée. La prévalence de l’infection varie largement selon les zones géographiques, l’âge, les groupes ethniques et le niveau socioéconomique. Les taux apparaissent plus élevés dans les pays en développement que dans les pays industrialisés, la plupart des infections survenant au cours de l’enfance. Globalement ils seraient liés aux mauvaises conditions d’hygiène, au niveau social bas, à la promiscuité et à la densité d’habitation. Aucune voie prédominante de transmission n’a été définie parmi les modes oro-fécal, oro-gastrique ou oro-oral. De récentes études ont montré que les souches d’H.pylori qui portent un antigène CagA biologiquement actif seraient plus étroitement associées avec le carcinome gastrique.

Summary

HSA and AGP are the only plasma proteins capable of binding drugs through specific sites with high affinity. As such, they can limit drug distribution and, sometimes, drug elimination. Such binding is called restrictive. Low binding capacities are said to be permissive, as they do not lead to drug retention. Modifications of restrictive binding can influence other pharmacokinetic parameters and also have clinical implications. Helicobacter pylori is thought to infect about half the world’s population. The prevalence of H. pylori infection varies widely by geographic area, age, ethnicity and socioeconomic status. Rates appear to be higher in developing countries, where most infections occur during childhood. Inadequate sanitation, low socioeconomic status and overcrowding seem to be related to a higher prevalence of H. pylori infection. No predominant route of transmission has been identified, and possibilities include the fecal-oral, oro-oral and gastro-oral routes. Recent studies show that H. pylori strains expressing the biologically active CagA protein are more closely associated with stomach cancer.

* Faculté de médecine, pôle recherche, 1 place de Verdun, 59045, Lille cedex.

Tirés à part : Professeur Henri LECLERC, même adresse.


* Unité Fonctionnelle de Pharmacologie et Toxicologie, CHIC, 40 Avenue de Verdun, F-94010 Creteil, Cedex. Tirés à part : jpmtillement@hotmail.com

Bull. Acad. Natle Méd., 2006, 190, nos 4-5, 935-947, séance du 23 mai 2006