Résumé
Le pronostic de la leucémie aiguë à promyélocytes (LAP), initialement très sévère du fait de l’intensité de manifestations hémorragiques souvent fatales, s’est considérablement amélioré lorsque le mécanisme de ces hémorragies a pu être rattaché à la survenue constante d’une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), justifiant l’utilisation d’héparine associée à la chimiothérapie lors de la phase d’induction du traitement. Dans les décennies 80, des progrès majeurs sont survenus lorsque l’équipe du Pr Wang Zhen-Yi a mis en évidence in vitro puis in vivo l’effet positif de l’acide tout-trans rétinoïque (ATRA) sur la différentiation des cellules blastiques, effet précédé d’une diminution de l’intensité des hémorragies. Un effet synergique du trioxyde d’arsenic (ATO) était ensuite démontré. Grâce à une coopération franco-chinoise (entre Paris et Shanghai), l’étude du mécanisme d’action de ces molécules au plan moléculaire a été entreprise précisant leur effet sur l’expression dans les cellules blastiques de la protéine de fusion PML/RARα induite par la translocation t(15;17) caractéristique de la LAP et sur l’expression anormale du facteur tissulaire (FT), initiateur du processus de CIVD. Récemment a été rapportée également la fixation possible du fibrinogène au niveau du CD44 des cellules blastiques, aggravant les effets de la CIVD. Dans le futur, l’inhibition de ce mécanisme pourrait permettre l’optimisation du traitement de la LAP qui actuellement selon un consensus international associe l’ATRA et l’ATO.
Summary
Acute promyelocytic leukemia (APL) prognosis, initially very severe because of life-threatening hemorrhagic complications, improved considerably when these hemorrhages could be mainly attributed to a disseminated intravascular coagulation (DIC), thus justifying the use of heparin combined with chemotherapy for the induction phase of therapy. In the 80s, major advances were obtained when Pr Wang Zhen-Yi’s team showed that all-trans retinoid acid (ATRA) both in vitro then in vivo was able to induce the differentiation of APL blast cells. Before this effect, a decrease in hemorrhagic manifestations was obtained. A synergistic effect of arsenic trioxide (ATO) was then evidenced. The underlying molecular mechanisms of these molecules were studied thanks to a Franco-Chinese cooperation (between Paris and Shanghai); the effect on PML/RARα expression, the fusion protein induced by the specific chromosome translocation t (15;17), and on the abnormal expression of tissue factor (TF) in APL cells, initiating DIC process, was documented. Recently a direct binding of fibrinogen on CD44 of APL cells, possibly worsening DIC effects was reported: thus, future attempts to inhibit this process might contribute to an improvement of the treatment which, according to an international consensus, currently associates ATRA and ATO.
Accès sur le site Science Direct : https://doi.org/10.1016/j.banm.2023.02.002
Accès sur le site EM Consulte
⁎Auteur correspondant.
Bull Acad Natl Med 2023;207:399-401. Doi : 10.1016/j.banm.2023.02.002
