Résumé
La dysgénésie tubulaire rénale est une néphropathie sévère souvent létale du fœtus. Elle est caractérisée par une absence de tubes proximaux différenciés et une anurie responsable d’un oligoamnios et de la séquence d’anomalies qui en découlent : dysmorphie faciale, déformation des membres, et surtout hypoplasie pulmonaire responsable de détresse respiratoire néonatale. Elle est liée à de mutations des gènes AGT, REN, ACE et AGTR1 du système rénine-angiotensine (SRA).
L’absence de SRA fonctionnel, conséquence de ces mutations est responsable d’hypotension fœtale et postnatale, d’hypoperfusion rénale et des lésions rénales qui en résultent.
L’expression des mutations dans des modèles cellulaires a permis de progresser dans la connaissance des relations structure-fonction des différentes protéines du SRA en mettant en particulier en évidence la rétention intracellulaire des protéines défectueuses, mal repliées, ou leur dégradation rapide, et en confirmant que seule l’ACE ancrée dans la membrane plasmique est fonctionnelle.
Summary
Renal tubular dysgenesis is a severe disease characterized by the absence of differentiated proximal tubules, leading to fetal anuria and persistent oligohydramnios. The absence of amniotic fluid results in a series of malformations, including facial dysmorphia, limb deformation and also lung hypoplasia, leading to respiratory distress at birth.
The disease is linked to mutations in the AGT, REN, ACE and AGTR1 genes that compose the renin-angiotensin system (RAS).
The absence of functional RAS leads to fetal and neonatal hypotension, renal hypoperfusion, and tubular dysgenesis.
The use of cellular models expressing these mutations has advanced our understanding of the structure-function relationship of RAS proteins, notably by showing that defective misfolded proteins undergo either intracellular accumulation and retention, or rapid degradation. Moreover, these studies confirm that ACE has to be inserted in the plasma membrane to be active.
Bull. Acad. Natle Méd., 2014, 198, no 2, 339-349, séance du 25 février 2014 339
