Résumé
Deux-cent cinquante-sept millions de personnes sont porteuses d’une hépatite chronique virale B (VHB) dont seulement 1,7 millions d’entre elles sont actuellement traitées. Chaque année, le VHB est responsable de 750 000 décès. Les traitements actuels permettent d’obtenir, dans la majorité des cas, une viro-suppression mais sans élimination virale. La persistance du génome viral sous la forme d’un mini-chromosome viral dans la cellule infectées (appelé ADNccc), la présence de formes intégrées au génome de l’hôte et l’épuisement des défenses immunitaires adaptatives expliquent ces difficultés à obtenir une élimination virale complète. L’objectif actuel est la guérison fonctionnelle. Pour atteindre cet objectif, grâce à l’amélioration des connaissances du cycle viral du VHB, plusieurs cibles thérapeutiques ont été identifiées. Les agents antiviraux directs sont représentés par les inhibiteurs d’entrée, les inhibiteurs de l’assemblage des capsides, des inhibiteurs de la sécrétion des AgHBs et les inhibiteurs des ARNs viraux. Des stratégies ciblant également directement l’ADNccc sont en cours de développement pour le dégrader ou le rendre inactif. Des stratégies d’immunothérapie pour la stimulation des réponses adaptatives et innées sont également en cours d’investigation. Ces stratégies sont à l’essai dans des modèles précliniques mais également dans de nombreux essais thérapeutiques. Les concepts actuels sont de combiner des stratégies de blocage de la réplication virale, de réduction de la charge antigénique, et de stimulation spécifique des réponses immunitaires antivirales. L’ensemble de ces efforts laisse entrevoir des avancées thérapeutiques prometteuses dans un avenir proche.
Summary
Two hundred and fifty-seven million people are carriers of chronic viral hepatitis B (HBV). Only 1.7 million are currently being treated. Each year, HBV is responsible for 750,000 deaths. Current treatments achieve, in the majority of cases, viral suppression but without viral elimination. The persistence of a viral mini-chromosome in the infected cell (called cccDNA), the presence of integrated forms in the host genome and the exhaustion of adaptive immune defenses explain these difficulties in achieving complete viral elimination. The current goal is to obtain a functional cure of the infection. Thanks to the improved knowledge of the HBV viral cycle, several therapeutic targets have been identified to achieve this goal, Direct antiviral agents are represented by entry inhibitors, inhibitors of viral RNAs, capsid assembly inhibitors, and inhibitors of HBsAg release. Strategies directly targeting cccDNA are also being developed. Immunotherapy strategies for the stimulation of adaptive and innate responses are under investigation. These strategies are being tested in preclinical models but also in numerous therapeutic trials. Current concepts are to combine strategies to block viral replication, reduce antigenic load, and specifically stimulate antiviral immune responses. All these efforts point to promising therapeutic advances in the near future.
Accès sur le site Science Direct : https://doi.org/10.1016/j.banm.2020.07.040
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Bull Acad Natl Med 2020;204:890-9. Doi : 10.1016/j.banm.2020.07.040
