Communication scientifique
Session of 2 octobre 2018

Cellules CAR-T allogéniques (UCART)

MOTS-CLÉS : SPÉCIFICITÉ ANTIGÉNIQUE DES RÉCEPTEURS DES LYMPHOCYTES T. GÉNOME HUMAIN. IMMUNOTHÉRAPIE ADOPTIVE
Allogeneic CAR T-Cells (UCART)
KEY-WORDS : T-CELL ANTIGEN RECEPTOR SPECIFICITY. GENOME, HUMAN. IMMUNOTHERAPY, ADOPTIVE

Roman GALETTO*

M. Roman GALETTO déclare être salarié de CELLECTIS SA.

Résumé

Les cellules CAR-T sont des lymphocytes T exprimant des Récepteurs Antigéniques Chimériques (ou CARs), des récepteurs artificiels conçus pour reconnaître un antigène présent à la surface des cellules tumorales. Les cellules CAR-T exploitent ainsi la puissance du système immunitaire pour cibler et éradiquer les cellules cancéreuses. Des taux de rémission sans précédent ont été observés avec des cellules CAR-T ciblant l’antigène CD19 chez des patients atteints des leucémies à cellules B. Depuis, cette approche est considérée comme une avancée majeure dans l’immunothérapie des leucémies et de nombreuses cellules CAR-T ciblant d’autres antigènes tumoraux sont en cours de développement, de façon à étendre ces traitements à d’autres types de cancer, y compris les tumeurs solides. Les cellules CAR-T sont produites en général à partir de cellules isolées du patient à qui la thérapie est destinée (transfert autologue). Une alternative aux traitements autologues consiste à utiliser des cellules provenant de donneurs sains, et c’est grâce aux technologies de ciblage génique que l’on peut créer ces cellules CAR-T allogéniques. Les UCARTs (Universal CAR-Ts) sont des produits candidats fondés sur des cellules T ingéniérées via la technologie TALEN®, qui permet aux cellules T allogéniques d’être injectées à plusieurs patients afin qu’elles attaquent leur cellules cancéreuses sans attaquer l’hôte lui-même.

Summary

Chimeric Antigen Receptors (CARs) are artificial protein receptors designed to recognize an antigen present on the surface of tumor cells. CAR-expressing T-cells (CAR-Ts) harness the power of the immune system in order to specifically target and eradicate cancer cells. Unprecedented remission rates have been observed in patients with B-cell leukemia treated with CAR T-cells targeting the CD19 antigen. Since then, this approach has been considered a major advance in leukemia immunotherapy, and many CAR-Ts targeting other tumor antigens are being developed, so as to extend these treatments to other types of cancer, including solid tumors. CAR T-cells are generally produced from T-cells isolated from the same patients for whom the therapy is intended. An alternative to this autologous approach is to use cells from healthy donors, and it is through gene editing technologies that these allogeneic CAR T-cells can be generated. UCARTs (Universal CAR T-cells) are T-cell-based product candidates that are engineered using TALEN® technology, allowing allogeneic T-cells to be injected into several different patients to attack their cancer cells.

* Cellectis SA, 8 Rue de la Croix Jarry, 75013 Paris.

Bull. Acad. Natle Méd., 2018, 202, no 7, 1421-1430, séance du 2 octobre 2018