Résumé

Introduction
Le dogme en immunologie de la transplantation défend le concept que le rejet d’allogreffe est initié exclusivement par le système immunitaire adaptatif du receveur, seul capable de reconnaître les alloantigènes spécifiques du donneur (phénomène d’alloreconnaissance). Dans ce modèle, les cellules de l’immunité innée en général (et les cellules NK, en particulier), ne sont que des effecteurs d’aval, qui ne participent à la destruction du greffon que lorsqu’ils sont recrutés par des effecteurs adaptatifs : cellules T alloréactives ou anticorps spécifiques du donneur (DSA).

Résultats
Remettant en cause cette vision, des données récentes de notre équipe ont démontré que les cellules NK des receveurs sont capables d’alloreconnaissance, car elles peuvent détecter l’absence de molécules HLA de classe I à la surface des cellules endothéliales du greffon : une situation appelée « soi manquant ». Le « soi manquant » déclenche une activation des cellules NK dépendante de la voie de signalisation mTORC1 responsable d’une inflammation microvasculaire, qui conduit au développement d’un rejet vasculaire chronique « inné » ayant un impact négatif sur la survie du greffon.

Conclusion
La mise en lumière du rôle critique des cellules NK dans le rejet vasculaire chronique est capital et suggère que les thérapeutiques ciblant les mécanismes d’activation des cellules NK pourraient être efficaces chez les patients.