Résumé
Le lupus néonatal regroupe des manifestations liées à la transmission passive des anti-Ro/SSA et anti-La/SSB maternels. Il se traduit diversement, selon les cas, par une éruption cutanée qui disparaît avec la clairance des anticorps maternels, une atteinte hématologique ou hépatique, ou des complications neurologiques. La complication majeure est la constitution d’un bloc auriculo-ventriculaire congénital (BAVc) qui survient sur un cœur indemne de cardiopathie malformative. Les anticorps anti-Ro/SSA sont nécessaires mais néanmoins insuffisants pour entraîner un BAVc. La fréquence du BAVc chez les femmes porteuses d’un anticorps anti-SSA/Ro est estimée à 1 à 2 % et le risque de récurrence est de 10 à 17 %. Les mères de ces nouveau-nés sont soit asymptomatiques, soit atteintes de lupus érythémateux disséminé (LED) ou de syndrome de Sjögren (SS). L’hypothèse physiopathologique qui prévaut actuellement fait intervenir une translocation des antigènes SSA/Ro et SSB/La à la surface des cardiocytes fœtaux apoptotiques où ils sont liés par les anticorps anti-SSA/Ro maternels. Ces cardiocytes recouverts par les anticorps anti-SSA/Ro sont phagocytés par les macrophages qui produisent en réponse des cytokines telles que le TNF et le TGFβ. Ce relargage de TGFβ favorise la transdifférenciation des fibroblastes en myofibroblastes qui sont des cellules capables d’entraîner un phénomène de fibrose, et par voie de conséquence la destruction du tissu de conduction. Le BAVc complet est définitif et est associé à une morbidité (nécessité d’implanter un pace maker dans 2/3 des cas) et une mortalité (16 à 19 %) faisant toute la gravité de ce syndrome.
Summary
Neonatal lupus is due to passive fetal transfer of maternal anti-SSA/Ro and anti-SSB/La antibodies. The clinical spectrum includes transient skin lesions, hematologic and hepatic disorders, and neurological manifestations. Congenital heart block (CHB) is the main complication, occurring in the absence of severe cardiac malformation. The presence of anti-SSA/Ro antibodies is necessary but not sufficient to provoke CHB. The prevalence of CHB in newborns of anti-SSA/Ro-positive women ranges from 1% to 2%, and the estimated risk of recurrence is 10% to 17%. Mothers of newborns with CHB may be asymptomatic or have systemic lupus erythematosus or Sjogren’s syndrome. The first pathophysiological step is the translocation of intracellular SSA/Ro-SSB/La antigens to the surface of apoptotic cardiomyocytes, where they can be bound by anti-SSA/Ro antibodies. These antibody-coated apoptotic cardiocytes are then phagocytosed by macrophages, that in turn secrete proinflammatory cytokines such as TNF and TGFβ. This inflammatory cascade results in major alterations of the fibroblast phenotype, ultimately leading to fibrosis of the conducting system. While non-cardiac lesions are transient, CHB is permanent and is associated with significant morbidity (a pacemaker must be implanted in two-thirds of cases) and mortality (estimated at 16-19%).
Bull. Acad. Natle Méd., 2012, 196, no 8, 1625-1637, séance du 20 novembre 2012