Résumé
Les glioblastomes sont les tumeurs cérébrales primitives malignes les plus fréquentes chez l’adulte. Malgré des traitements lourds (i.e. chirurgie aussi maximale que possible, radiothérapie et chimiothérapie cytotoxique), le pronostic des patients souffrant de glioblastome reste sombre avec une médiane de survie globale inférieure à 2 ans. Des traitements plus efficaces et mieux tolérés sont donc nécessaires. Ces dernières années ont été marquées des avancées majeures dans la caractérisation moléculaire des cancers grâce notamment aux techniques de biologie moléculaire haut débit. Parallèlement à ces progrès biologiques, des progrès pharmacologiques ont également été réalisés avec le développement de thérapies moléculaires ciblées ou médicaments de précision ou médicaments intelligents ciblant les altérations moléculaires présentes dans les cellules cancéreuses et absentes dans les cellules normales de l’organisme. Ces thérapies moléculaires ciblées, plus efficaces et moins toxiques, ont d’ores et déjà révolutionné le pronostic de plusieurs cancers systémiques (e.g. mélanome, cancer bronchopulmonaire). Sur les bases de nos de connaissances de la biologie moléculaires des glioblastomes, ces thérapies moléculaires ciblées apparaissent également prometteuses en neuro-oncologie. Les médicaments anti-angiogéniques sont les thérapies moléculaires ciblées les plus avancées dans leur évaluation avec des résultats prometteurs chez les patients souffrant d’un glioblastome en récidive. Les autres thérapies moléculaires ciblées sont en cours d’évaluation préclinique ou clinique. Comme dans plusieurs cancers systémiques, les thérapies moléculaires ciblées vont très vraisemblablement trouver leur place rapidement dans l’arsenal thérapeutique dirigé contre les glioblastomes pour améliorer la survie et la qualité de vie des patients souffrant de ce type tumoral.
Summary
Glioblastoma is the most common primary malignant brain tumor in adults. Despite very intensive treatments (i.e. maximal safe surgery, radiotherapy and cytotoxic chemotherapy), the prognosis of glioblastoma patients remains dismal with a median overall survival below 2 years. More effective and better tolerated treatments are needed. Over the last years, major advances have been accomplished in the molecular characterization of glioblastoma mainly thanks to high throughput molecular biology techniques. In parallel to these biological advances, pharmacological progresses have been made with the development of molecular targeted therapies or precision medicine or smart drugs targeting these molecular alterations detected in cancer cells but absent in normal cells of the body. These targeted molecular therapies, more effective and less toxic, have already revolutionized the prognosis of several systemic cancers (e.g., melanoma, lung cancer). On the basis of our knowledge of glioblastoma molecular biology, these molecular targeted therapies also appear promising in glioblastomas. Anti-angiogenic drugs are the most advanced molecular targeted therapies in their evaluation. Promising results were observed in recurrent glioblastoma patients.
Other molecular targeted therapies are currently under preclinical or clinical evaluations. Similarly, to several systemic cancers, molecular targeted therapies will most likely find quickly their place in the therapeutic arsenal directed against glioblastomas to improve survival and quality of life of patients suffering from this cancer type.
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Bull. Acad. Natle Méd., 2015, 199, nos 8-9, 1323-1329, séance du 24 novembre 2015
