Les séances de l’Académie*

*Résumés rédigés par Catherine Adamsbaum, Bernard Bauduceau, Jean-Noël Fiessinger, Nathalie Cartier Lacave, Jacques Delarue, Jacques Hubert, Jean-Pierre Richer, Alain Yelnik

 

Mardi 3 novembre2026

Goutte et facteurs environnementaux

Thomas Bardin (INSERM Unité 1132, Université Paris Cité et Hôpital Lariboisière, Paris)

 

La goutte est connue pour avoir un facteur génétique important et a la réputation d’avoir un facteur alimentaire, qui a en fait un rôle relativement faible. Il manquait, et cela est maintenant démontré, la part importante jouée par le facteur environnemental.

L’auteur rapporte des études faites au Vietnam dans des zones qui ont été fortement exposées à l’épandage de l’agent orange pendant la guerre du Vietnam. De nombreux patients y présentent des signes cliniques de goutte avancée, avec des tophus impressionnants en taille et en nombre, Ils habitent des zones particulièrement polluées par l’agent orange, défoliant qui contenait de la dioxine. Un lien direct a été montré entre certains polluants organiques persistants comme la dioxine, les furanes, certains PCB, les PFASS et l’existence de formes sévères de goutte. Ces polluants contaminent le sol et les eaux, donc l’alimentation.

Une maladie appelée Yusho est une intoxication par une huile contaminée qui se traduit par une hyperuricémie ; les taux sériques de dioxine y sont directement en relation avec les taux d’hyperuricémie. Aux États-Unis comme en Espagne, des cohortes ont permis de montrer une relation directe entre l’hyperuricémie et l’exposition à la dioxine et au PCB.

Ces polluants agissent par liaison à un récepteur cellulaire commun appelé AHR, inhibition de la néoglucogénèse hépatique, empêchant le recyclage du lactate qui s’accumule et est échangé au niveau du rein avec l’urate.

Il existe aussi lien démontré avec les pics de pollution atmosphérique, notamment aux particules fines de moins de 100 microgrammes. Ces pics de pollution entraînent une activation de l’inflammasome NLRP3 et la sécrétion d’interleukine 1 qui jouent un rôle central dans les poussées de goutte, comme d’ailleurs de BPCO.

Il y a ainsi la preuve formelle de relations entre des facteurs environnementaux et la goutte, en faisant un problème de santé publique. Au niveau individuel, les hypo-uricémiants ont une réelle efficacité.

 

 

Cancer en 2030 et au-delà, évolution épidémiologique, exposome et biologie tumorale intégrée.

Norbert Ifrah (Institut National du Cancer)

 

L’incidence des cancers a augmenté de 20% ces 10 dernières années, en particulier pour certains cancers comme le cancer du poumon chez la femme, du pancréas chez l’homme et la femme et digestifs chez le sujet jeune. Or 5 à 10 % seulement de ces cancers sont génétiques, 40 % sont évitables et près de 50 % sont de cause encore inconnue, laissant une place très probable à « l’exposome » rendant nécessaire de mieux comprendre la mutagénèse et surtout l’épimutagénèse.

Le professeur Ifrah expose les principales voies de recherche actuelles et de demain.

Les premières portent sur la cellule :

– élucider le fonctionnement de l’ADN extrachromosomique que l’on sait présent dans près de 20% des tumeurs et qui est le site d’amplification des oncogènes.

– pouvoir intercepter précocement la maladie avant sa manifestation, car le diagnostic clinique n’est le plus souvent réalisé qu’à partir d’une tumeur de 10 ¹² cellules, soit environ 1 kilo de matière tumorale présente dans l’organisme. On peut être porteur très tôt dans la vie d’un clone pré-tumoral, comme dans la leucémie lymphoblastique, mais l’on ne sait pas ce qui fait son évolution et son expression.

– décrypter le code de reconnaissance des antigènes tumoraux par les lymphocytes T, car on voit qu’il y a aujourd’hui une limite pratique dans les applications vaccinales. Ceci permettrait de développer une approche plus individualisée, sinon réellement individualisée, ce qui ne paraît pas possible à l’auteur pour des raisons économiques.

– comprendre le « dark protéome » ou protéome non canonique, source de nouveaux antigènes spécifiques des tumeurs. Les antigènes fabriqués par cet ADN, que l’on pensait non codant, pourraient représenter la majeure partie de ce qui est présenté au système immunitaire.

– la dormance tumorale : on sait qu’il y a beaucoup de rémissions mais des rechutes parfois tardives, dans le cancer du sein, le mélanome ou les lymphomes en particulier. Quelques essais thérapeutiques sont en cours, ciblant les cellules dormantes.

D’autres voies de recherche sont plus à visée organique :

– compréhension mécanistique et thérapeutique du microbiote intratumoral ; il détermine la modulation de la progression tumorale et il est prédicteur de la réponse thérapeutique.

– le rôle des interactions entre le système nerveux, le système immunitaire et la tumeur doit être mieux compris et exploré.

– les essais cliniques doivent être mieux adaptés. L’âge médian des cancers est de 68 ans, alors que les essais thérapeutiques se font avant 65 ans et chez des personnes sans comorbidités. Chez l’enfant, le marché restreint intéresse peu les industriels et doit motiver la puissance publique. Les travaux sur l’obésité sont indispensables, elle modifie le microenvironnement tumoral et altère la pharmacocinétique des médicaments. À l’opposé, la cachexie intervient par le rôle des cytokines, l’arrêt des synthèses protéique.

– les travaux sur la préservation de la qualité de vie : protocoles de désescalade, réparation des séquelles, gestion plus personnalisée de la douleur notamment.

– en immunologie clinique, il convient de créer de nouvelles fonctions immunitaires. C’est l’immunologie synthétique. Le Pr Ifrah a été à l’origine de l’introduction en France des CAR T-cells, presque déjà du passé, les protéines synthétiques intelligentes s’adaptant aux conditions de la tumeur sont actuellement développées.

– la radiothérapie interne vectorisée pour laquelle la France est pionnière et qui permet de développer des vecteurs ultra spécifiques.

Toutes ces découvertes sont le fruit du génie humain, plus ou moins secondé par l’intelligence artificielle, mais soulèvent des contraintes budgétaires et économiques majeures. Il faut développer des modèles prédictifs de soutenabilité à long terme.

 

 

De la compréhension des formes familiales d’hypertension artérielle pulmonaire à l’innovation thérapeutique.

Marc Humbert (Université Paris-Saclay, INSERM, UMRS 1358.)

 

La définition de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est bien établie : une tension supérieure à 30 mm de mercure est toujours anormale.

L’HTAP n’est pas rare, elle touche 1% de la population et plus de 10% des personnes de plus de 80 ans. Ce n’est pas une maladie, mais un état hémodynamique anormal pré et post-capillaire.

Il faut classer l’hypertension artérielle pulmonaire (recommandations européennes de 2022) parmi les 5 groupes définis selon leurs mécanismes différents.

Les formes les plus rares ont paradoxalement permis les plus grandes découvertes.

Les travaux ont notamment porté sur l’hypertension artérielle pulmonaire du groupe 1, forme grave, rare (prévalence 15 à 50 / 1 million) et génétique d’hypertension pulmonaire précapillaire, isolée sans maladie cardiaque ou respiratoire associée, caractérisée par un remodelage obstructif des artères pulmonaires de petit calibre, en rapport avec un dysfonctionnement endothélial pulmonaire et la production de facteurs de croissance.

Les études ont ainsi permis d’identifier une anomalie principale : le déséquilibre de la voie du TGF-β (facteur de croissance transformant β) au niveau des vaisseaux par mutation du récepteur TGF-β. Cette voie a un rôle crucial dans le maintien de l’homéostasie vasculaire pulmonaire normale. Ont été identifiées en outre des mutations du gène codant pour un récepteur du TGF β, le récepteur de type 2 des protéines morphogéniques osseuses BMPR-II, qui sont les principales causes des formes familiales. Celles-ci ont un rôle majeur dans le maintien de l’état quiescent et du tonus vasculaire.

Une quinzaine de médicaments ont été développés en 35 ans, agissant sur l’altération de la vasodilatation. Ces travaux ont porté notamment sur la prostacycline et l’endothéline 1. L’efficacité de ces molécules a pu être montrée, mais même progressivement associées les unes aux autres, avec une augmentation modeste de la survie.

Au lieu de travailler sur la manière de rectifier le BMPR-II, une nouvelle voie a été de travailler sur la voie antagoniste : activer encore plus le système avec des facteurs appelés activine et GDF. L’innovation thérapeutique a été la mise en place d’un piège à ligand du récepteur de l’activine. Le traitement Sotatercept, une biothérapie qui piège des ligands du récepteur de type IIA de l’activine, donne d’excellents résultats. Il est actuellement utilisé en association avec les autres traitements dans l’espoir de pouvoir l’utiliser seul ultérieurement.

 

 

 

Surveillance des infections associées aux soins et de l’antibiorésistance : résultat de 30 ans de politiques publiques en France.

Pascal Astagneau (Institut Pierre-Louis d’épidémiologie et de santé publique, INSERM Sorbonne Université)

 

Il faut déplorer environ 4 000 décès par an (deux fois la mortalité routière) par infection associée aux soins (IAS), appellation qui a remplacé celle d’infection nosocomiale pour s’appliquer à toutes les infections survenant au cours ou au décours d’un soin.

De très nombreuses actions ont été menées depuis près de 40 ans : les premiers CLIN en 1988, les comités nationaux CTIN en 1992, les premiers réseaux notamment RAISIN en 2001, l’obligation faite aux hôpitaux de publier des tableaux de bord à destination du public en 2005, jusqu’au plan national de prévention des infections et de l’antibiorésistance en 2022.

Trois outils principaux sont utilisés : des enquêtes de prévalence nationales tous les cinq ans, des réseaux de surveillance ciblés et un système d’alerte basé sur le signalement d’événements inhabituels ou rares ou de cas groupés précurseurs d’épidémies.

Les enquêtes de prévalence montrent qu’il y a eu une diminution des IAS passant de 7,3% en 1990 à environ 5%, c’est-à-dire 1 patient sur 20, depuis 2006.

Il y a eu des progrès indiscutables, par exemple pour les bactériémies sur cathéter en réanimation (fréquence réduite de 50%), les infections post-chirurgicales du site opératoire mais qui semblent en relative augmentation depuis deux ou trois ans, notamment pour certaines interventions comme les PTH, césariennes et chirurgie du rachis.

Concernant l’antibiorésistance, on a vu une diminution forte de staphylocoque Méti-résistant SARM, fréquence divisée par 5 de 2002 à 2024, mais parallèlement, une augmentation des entérobactéries à beta-lactamases BLSE résistantes aux céphalosporines et des entérobactéries productrices de carbapénémases, hautement résistantes BHRe depuis 2012.

La consommation de solutions hydroalcooliques SHA est un indicateur d’hygiène qui peut être mesuré par l’indicateur ICSHA (il y a une bonne corrélation entre la consommation de SHA et la véritable hygiène des mains mesurée par audit). On constate une diminution progressive de la consommation depuis 2021.

La consommation d’antibiotiques avait diminué entre 2015 et 2021, mais a nettement réaugmenté depuis cette période à l’hôpital et plus encore en ville.

Au total, on constate des résultats encourageants, mais des résultats inquiétants notamment quant aux bactéries hautement résistantes et à la consommation des solutions hydroalcooliques.

Le professeur Astagneau conseille trois directions : continuer à sensibiliser et à former les professionnels de santé en trouvant plus de moyens de les impliquer ; revoir la stratégie de communication globale au-delà des tableaux de bord et des classements ; améliorer les systèmes d’information, notamment pour mieux utiliser les données qui sont dans les dossiers médicaux.