Rapport
Session of 16 juin 2026

Les agonistes des récepteurs aux incrétines dans le traitement de l’obésité : Entre efficacité clinique, éthique et économie de la santé

MOTS-CLÉS : Obésité, agonistes des récepteurs aux incrétines, GLP-1, GIP, Glucagon, Diabète de type 2
Incretin receptor agonists in the treatment of obesity: Between clinical effectiveness, ethics, and health economics
KEY-WORDS : Obesity, Incretin receptors agonists, GLP-1, GIP, Glucagon, type 2 diabetes

Charles-Henri MALBERT, Jacques DELARUE et Jean-Louis GUÉANT (rapporteurs) au nom d’un groupe de travail commun de la commission 6 et de la commission 8 de l’Académie nationale de médecine (ANM)

Les auteurs du rapport déclarent :
Charles-Henri Malbert : consultant Paltech, Startup de traitement du diabète de type 2.
Bernard Bauduceau déclare avoir des liens d’intérêt pour des interventions ponctuelles avec les laboratoires Abbott, Astra-Zeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, GSK, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer.
Gérard Reach déclare avoir été conférencier dans des symposia organisés par Lilly, Sanofi-Aventis, Astra-Zeneca et participé à des Boards scientifiques de Lilly, Sanofi-Aventis, Novo-Nordisk.

Jean-François Allilaire, David Alpers, Arnaud Basdevant, Jacques Delarue, Christian Boitard, Jacques Bringer, Catherine Buffet, Daniel Couturier, Philippe Froguel, Jean-Paul Laplace, Christophe Orssaud, Gabriel Perlemuter, Gérard Reach, Jean-Louis Wemeau, déclarent n'avoir aucun lien ni conflit d'intérêt avec le sujet traité.

Résumé

Les agonistes des récepteurs aux incrétines représentent une avancée thérapeutique majeure dans la prise en charge de l’obésité, maladie chronique multifactorielle à fort impact sanitaire et socio-économique. En agissant sur les mécanismes centraux de la satiété et la physiologie digestive, ils permettent une perte pondérale moyenne de 15 à plus de 20 %, avec des bénéfices démontrés sur les paramètres métaboliques, cardiovasculaires, respiratoires et hépatiques. Les effets indésirables digestifs, fréquents, conditionnent en partie l’adhésion au traitement et nécessitent un suivi attentif. Des interrogations persistent concernant la perte de masse musculaire, les risques pancréatiques, ou biliaires. La variabilité interindividuelle de la réponse pondérale complique la définition d’un parcours thérapeutique optimal et d’une articulation claire avec la chirurgie bariatrique, lorsque celle-ci est indiquée. Enfin, les limites de remboursement en France accentuent les inégalités d’accès, favorisent le renoncement aux soins et alimentent le développement d’un marché parallèle exposant au mésusage. Le fait que cela soit associé à l’arrêt spontané du traitement, à l’inertie clinique et à la croissance des marchés en ligne non réglementés soulève d’importants défis éthiques, économiques et de santé publique, mettant ainsi en évidence l’impact sociétal des traitements de l’obésité à base d’agonistes des récepteurs aux incrétines.

Summary

Incretins receptor agonists represent a major therapeutic advance in the management of obesity, a chronic, multifactorial disease with a significant health and socioeconomic impact. By modulating central appetite regulation and digestive physiology, these agents enable an average weight loss of 15 to over20%, with proven benefits on cardiovascular, metabolic, respiratory comorbidities, as well as on quality of life. Digestive adverse events, particularly nausea and delayed gastric emptying, are common and partly determine adherence to treatment and require careful monitoring. In addition, weight regain after treatment discontinuation underscores the need to establish long-term therapeutic strategies. Concerns persist for muscle loss and for pancreatic, and biliary risks, with no causal link formally established. Marked interindividual variability in weight response complicates patient selection and a clear articulation with bariatric surgery. Finally, the limitations of reimbursement in France accentuate inequalities in access, encourage people to forego treatment, and fuel the development of a parallel market that exposes to misuse. It raises significant ethical, economic and public health challenges because it is associated with spontaneous treatment discontinuation, clinical inertia and the growth of unregulated online markets, thereby highlighting the societal impact of incretin-based obesity therapies.