Résumé
La description de la présence sur les plaquettes d’un “glycocalyx” riche en glycoprotéines membranaires a permis de découvrir, en France, que des syndromes hémorragiques héréditaires liés à des anomalies de l’adhésion et de l’agrégation plaquettaire résultaient d’un déficit en récepteurs essentiels de la surface plaquettaire. L’identification de l’intégrine aIIbb3 a été suivie par la mise en place de puissants médicaments anti-thrombotiques utilisés sur le plan mondial. Depuis ces découvertes, l’origine génétique d’un grand nombre de défauts de la fonction et de la production plaquettaire a été décrite, comme l’identification d’un récepteur de l’ADP, P2Y12, actuellement cible majeure des drogues anti-thrombotiques. La découverte récente de la base moléculaire d’une maladie rare du stockage des protéines biologiquement active dans les granules-a des plaquettes, est associée à l’identification de nouveaux rôles des plaquettes dans l’inflammation, le système immunitaire et dans la réparation tissulaire, découvertes qui ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques.
Summary
Recognition that platelets have a ”glycocalyx” rich in membrane glycoproteins prompted the discovery in France that inherited bleeding syndromes due to defects of platelet adhesion and aggregation were caused by deficiencies in major receptors at the platelet surface. Identification of the aIIbb3 integrin prompted the development of powerful anti-thrombotic drugs that have gained worldwide use. Since these discoveries, the genetic causes of many other defects of platelet function and production have been elucidated, with the identification of an ADP receptor, P2Y12, another widespread target for anti-thrombotic drugs. Discovery of the molecular basis of a rare disease of storage of biologically active proteins in platelet a–granules has been accompanied by the recognition of the roles of platelets in inflammation, the innate immune system and tissue repair, opening new avenues for therapeutic advances.
Bull. Acad. Natle Méd., 2013, 197, no 2, 349-359, séance du 26 février 2013
