Résumé
Le fer est un élément indispensable à de nombreux processus biologiques. L’homéostasie du fer est finement régulée dans les cellules saines mais subit des dérégulations dans les cellules tumorales hautement prolifératives afin de s’adapter à leurs besoins augmentés. Depuis plusieurs décennies, différentes approches ont été développées pour cibler le métabolisme du fer dans les hémopathies malignes et les tumeurs solides dans un but thérapeutique. Dans les cancers du sein, la privation en fer au moyen des chélateurs semble être l’approche la plus proche d’être transposée en pratique clinique, notamment car les chélateurs de fer sont des molécules dont la sécurité d’utilisation chez l’homme a déjà été démontrée dans leurs indications classiques de surcharge en fer. La combinaison des chélateurs avec la chimiothérapie potentialise les effets de la chimiothérapie et pourrait être un traitement particulièrement intéressant dans les cancers du sein triple-négatifs qui sont les plus agressifs et ne bénéficient actuellement d’aucune thérapie ciblée. D’autres approches pourraient aussi être intéressantes tels que les anticorps humanisés inhibiteurs ciblant le récepteur de la transferrine ou l’hepcidine.
Summary
Iron is an indispensable element in many biological processes. Iron homeostasis is finely regulated in healthy cells but undergoes dysregulation in highly proliferative tumor cells to adapt to their increased needs. For several decades, different approaches have been developed to target iron metabolism in hematological malignancies and solid tumors for therapeutic purposes. In breast cancer, iron deprivation using chelators seems to be the closest approach to being translated into clinical practice, particularly since iron chelators are molecules whose safety in humans has already been demonstrated in their conventional indications of iron overload. The combination of chelators with chemotherapy potentiates the effects of chemotherapy and could be a particularly interesting treatment in triple negative breast cancers that are the most aggressive and currently do not benefit from any targeted therapy. Other approaches could also be of interest, such as humanized antibodies targeting the transferrin receptor or hepcidin.
Accès sur le site Science Direct : https://doi.org/10.1016/j.banm.2019.04.018
Accès sur le site EM Consult
Bull Acad Natl Med. 2019;203:424-431. Doi : 10.1016/j.banm.2019.04.018
