Résumé
Les CAR-T cells sont des lymphocytes T exprimant à leur surface un récepteur chimérique ciblant un antigène spécifique, combiné à un domaine de signalisation intracellulaire. Les CAR-T cells anti-CD19 ciblent ainsi l’antigène CD19, marqueur présent sur la plupart des cellules leucémiques B. Les leucémies aiguës lymphoblastiques B (LAL- B) chez l’enfant, malgré un taux de survie à 5 ans supérieur à 90 %, restent une des causes majeures de décès lié au cancer dans l’enfance. Chez l’adulte, la survie globale ne dépasse pas 60 %, celle des patients en rechute étant catastrophique. Dans les essais de phase I/II de CAR-T cells autologues réalisés chez des patients en deuxième rechute ou plus ou porteurs d’une maladie réfractaire, les taux de réponse au traitement vont de 60 % à 90 % permettant d’obtenir des rémissions complètes persistantes voire des guérisons. Ce «médicament vivant», manufacturé pour chaque patient, a obtenu une autorisation de mise sur le marché aux Etats Unis en 2017 puis en Europe en 2018. Empêcher l’évolution clonale, améliorer la production de ces cellules et la gestion de leurs effets secondaires à court et long terme, maitriser leur expansion et leur persistance dans l’organisme restent cependant des enjeux majeurs avant de pouvoir étendre les indications de cette thérapeutique innovante.
Summary
CAR-T cells are T lymphocytes expressing a chimeric receptor targeting a specific antigen combined with an intracellular signaling domain. CAR-T cells CD19 target CD19 antigen, marker on B acute lymphoblastic leukemia (ALL). Five-year overall survival after acute lymphoblastic leukemia B (B-ALL) in children is greater than 90% but these leukemia remains a major cause of death from cancer in children. Overall survival in adults is not greater than 60%. Adults with relapsed ALL obtain a median overall survival of 3 to 9 months after standard chemotherapy. A new class of immunotherapy based on a chimeric antigen receptor “CAR” targeting the CD19 on the B leukemic cells will allow to transform the prognosis of refractory or relapsed B-ALL. Overall response rates range from 60 to 90% in phase I- II studies of CAR-T cells in patients with second relapse or more or with refractory disease. Persistent remissions and even cures have been observed. This “living drug”, manufactured for each patient, has obtained a marketing authorization in the USA in 2017 and in the EU in 2018. Preventing clonal evolution, improving the production of these cells and managing their short and long-term side effects, controlling their expansion and persistence in the body remain major issues before we can extend the indications of this innovative therapy.
Bull. Acad. Natle Méd., 2018, 202, no 7, 1441-1451, séance du 2 octobre 2018
