Résumé
Les formes fréquentes d’anémies microcytaires sont souvent dues à des anomalies génétiques de synthèse de globine. Dans cette revue, nous décrivons d’autres formes génétiques beaucoup plus rares qui impliquent des gènes du métabolisme du fer, du métabolisme de l’hème, de la biosynthèse des clusters Fer-soufre et de la synthèse de protéines mitochondriales. Au sein de ces formes rares, les plus fréquentes sont les anémies sidéroblastiques non syndromiques et les anémies de type IRIDA (iron-refractory iron deficiency anemia). Pour les anémies sidéroblastiques, il s’agit d’un groupe hétérogène de maladies défini par la présence de sidéroblastes en couronne dans la moelle osseuse des patients. Les anémies de type IRIDA sont des anémie microcytaire associées à une concentration anormalement élevée de l’hepcidine sérique avec une absorption du fer anormale caractérisée par une absence de réponse au fer oral et une réponse au fer intra veineux. Les nouvelles techniques de séquençage devraient aider à l’identification des gènes impliquées dans les formes d’anémies rares encore inexpliquées.
Summary
Microcytic anemia is often due to disorder of globin genes. Here, we focus on rare monogenic microcytic anemia. We describe the different congenital forms that are due to mutations in genes implicated in iron homeostasis, the heme biosynthesis pathway, the cluster Fe-S biosynthesis pathway and mitochondrial proteins biosynthesis pathway. Among rare congenital microcytic anemias, most frequent forms are non syndromic sideroblastic anemias and iron refractory iron deficiency anemias (IRIDA). Sideroblastic anemias is characterized by mitochondrial iron overload and presence of ring sideroblasts in patient bone marrow.. IRIDA results from bi-allelic mutations of TMPRSS6 gene encoding Matriptase-2. Matriptase-2 protein is a transmembrane serine protease that plays an essential role in down-regulating hepcidin, the key regulator of iron homeostasis. The next generation sequencing would be helpful to identify the genes implicated in unexplained rare anemias.
2. Université Paris Diderot, site Bichat, Sorbonne Paris cité, Paris, France.
3. Laboratoire d’excellence, GR-Ex, Paris, France.
4. AP-HP, Centre Français des Porphyries, Hôpital Louis Mourier, Colombes, France.
5. AP-HP, Département de Génétique, Hôpital Bichat, Paris, France.
Bull. Acad. Natle Méd., 2016, 200, no 2, 335-347, séance du 16 février 2016
