Communication scientifique
Séance du 13 novembre 2018

Modulation de l’absorption intestinale postprandiale du glucose après Roux-en-Y Gastric Bypass chez le miniporc

MOTS-CLÉS : CHIRURGIE BARIATRIQUE. ANASTOMOSE DE ROUX-EN-Y. ABSORPTION INTESTINALE. TRANSPORTEURS DE GLUCOSE PAR DIFFUSION FACILITÉE. BILE. DIABÈTE DE TYPE 2
Modulation of intestinal glucose absorption by Roux-en-Y Gastric Bypass in the minipig
KEY-WORDS : BARIATRIC SURGERY. ANASTOMOSIS, ROUX-EN-Y. INTESTINAL ABSORPTION. GLUCOSE TRANSPORT PROTEINS, FACILITATIVE. BILE. DIABETES MELLITUS, TYPE 2

Grégory BAUD (1,2,3), Camille MARCINIAK (1,2,3), Vincent VANGELDER (1,2,3), Mehdi DAOUDI (1,2), Hubert THOMAS (1,2), Violeta RAVERDY (1,2,3), Julie KERR-CONTE (1,2), Valery GMYR (1,2), Robert CAIAZZO (1,2,3), François PATTOU (1,2,3)

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêt.

Résumé

Le diabète de Type 2 (DT2) se caractérise par un défaut combiné de la sécrétion et de l’action de l’insuline. La chirurgie bariatrique et notamment le Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) ont montré des effets bénéfiques spectaculaires sur le contrôle glycémique remettant en perspective la prise en charge médicale du DT2. L’exclusion gastroduodénale induite par le RYGB améliore le métabolisme glucidique indépendamment de la perte de poids. Par ailleurs, les modifications du flux biliaire semblent également jouer un rôle. Cependant, les mécanismes sous-jacents ne sont pas clairs. À l’aide d’un modèle de RYGB chez le miniporc, nous avons montré que l’absorption intestinale du glucose est diminuée dans l’anse alimentaire (AL) dépourvue de bile. L’absorption du glucose était restaurée dans l’AL par l’ajout de bile, et cet effet était inhibé lorsque le co-transporteur actif sodium glucose 1 (SGLT1) était bloqué par la phlorizine. L’expression de SGLT1 restait conservée dans l’AL, cependant la teneur dans la lumière de l’intestin en sodium était nettement diminuée. L’ajout de sodium dans l’AL provoquait le même effet que la bile sur l’absorption du glucose. Elle augmentait également l’excursion glycémique postprandiale chez le miniporc au cours d’un repas test vigile. Cette diminution de l’absorption intestinale du glucose après RYGB a été confirmée chez l’Homme. Nos résultats démontrent que l’exclusion biliaire affecte le métabolisme postprandial du glucose par la modulation des co-transporteurs intestinaux sodium / glucose.

Summary

Type 2 diabetes (T2D) is characterized primarily by a combined defect of insulin secretion and insulin action. For nearly a decade, the somewhat mysterious but spectacular benefit of metabolic surgery, and more specifically of Roux-en-Y gastric bypass (RYGB), on glucose control has called into question the current paradigm of T2D management. Gastro-intestinal exclusion by RYGB improves glucose metabolism, independent of weight loss. Also, changes in intestinal bile trafficking have been shown to play a role. However, the underlying mechanisms are unclear. We performed RYGB in minipigs and showed that the intestinal uptake of ingested glucose is blunted in the bile deprived alimentary limb (AL). Glucose uptake in the AL was restored by the addition of bile, and this effect was abolished when active glucose intestinal transport was blocked with phlorizin. Sodium-glucose cotransporter 1 remained expressed in the AL, while intraluminal sodium content was markedly decreased. Adding sodium to the AL had the same effect as bile on glucose uptake. It also increased postprandial blood glucose response in conscious minipigs following RYGB. The decrease in intestinal uptake of glucose after RYGB was confirmed in humans. Our results demonstrate that bile diversion affects postprandial glucose metabolism by modulating sodium/ glucose intestinal cotransport.

1. Univ. Lille, Inserm, U1190 – Recherche translationnelle sur le diabète, F-59000 Lille, France. 2. European Genomic Institute for Diabetes, EGID, F-59000 Lille, France. 3. CHRU Lille, Service de chirurgie générale et endocrinienne, F-59000 Lille, France.

Version prépresse mise en ligne le 14/11/2018