Session of 29 novembre 2011

Éloge

Gilbert Lelord *

Session of 29 novembre 2011

Communication scientifique

André-Laurent Parodi *

Session of 29 novembre 2011

Communication scientifique

Great apes : who are they ? Are they able to self-medicate ?

Sabrina Krief *, Jean-Michel Krief, John Kasenene, Thierry Sévenet, Claude Marcel Hladik, Georges Snounou, Jacques Guillot

Six espèces de grands singes (chimpanzés, bonobos, gorilles de l’Est, gorilles de l’Ouest, orangs-outans de Bornéo et orangs-outans de Sumatra), primates non humains de la famille des Hominidae, vivent dans les forêts tropicales d’Afrique et d’Asie du Sud-Est. Cet habitat, fortement menacé par la déforestation, offre une diversité biologique et chimique d’une richesse inestimable. Au cours de ces dernières années, nous avons découvert de nouvelles molécules à activités pharmacologiques, à partir de plantes utilisées par les chimpanzés sauvages du parc national de Kibale en Ouganda. Nos observations, conduites en continu depuis douze ans, confirment que ces plantes sont sélectionnées par des individus malades sans aucun symptôme visible soutenant l’hypothèse de l’existence de comportements d’automédication chez les grands singes. Préserver et étudier nos plus proches parents dans leur habitat naturel contribue à la connaissance des ressources médicinales de la forêt tropicale et des maladies des Grands Singes et permettra peut-être d’apporter des éléments de réponse à des questions de santé humaine.

Session of 29 novembre 2011

Communication scientifique

Malaria in hominids

Georges Snounou *, Ananias Escalante, John Kasenene, Laurent Rénia, AnneCharlotte Grüner, Sabrina Krief

Les parasites du paludisme (Plasmodium) qui infectent les grands singes sont particulièrement méconnus. Les premières descriptions des infections paludéennes chez les gorilles, chimpanzés et orangs-outans remontent aux premières décennies du XXe siècle, mais leur étude a été limitée dans les années 1930-1950 à quelques chimpanzés et dans années 1970 à quelques orangs-outans. Chez les grands singes d’Afrique, trois espèces fortement semblables à celles des humains furent répertoriées, parmi lesquelles P. reichenowi fut le plus étudié de par sa forte parenté phylogénétique à P. falciparum, le parasite le plus répandu en Afrique et le plus dangereux pour l’homme. Au cours de ces dernières trois années, des études moléculaires menées indépendamment sur des échantillons provenant de diverses populations de chimpanzés et de gorilles, ont montré non seulement une diversité inattendue des espèces de Plasmodium qui sont phylogénétiquement proche de P. falciparum, mais aussi des infections paludéennes dues à des espèces du paludisme humain. Ces observations ont générés des nouvelles perspectives sur l’origine et l’évolution de P. falciparum et fournissent une opportunité unique pour élucider les bases de la spécificité biologique de cette espèce néfaste.

Session of 29 novembre 2011

Communication scientifique

Nematodes of the genus Oesophagostomum : an emerging risk for humans and apes in Africa ?

Jacques Guillot, Benjamin Vermeulen, Sophie Lafosse, Sophie Chauffour, Marie Cibot, Victor Narat, Shelly Masi, Adélaïde Nieguitsila, Georges Snounou, Odile Bain, Sabrina Krief

Les nématodes du genre Oesophagostomum sont des parasites intestinaux des ruminants, du porc et des primates. Ces parasites sont responsables d’une maladie parfois gravissime et qui est due à la formation de nodules dans la paroi intestinale. L’œsophagostomose nodulaire est endémique dans le nord du Ghana et du Togo. Dans ces régions, des enquêtes épidémiologiques ont été réalisées pour préciser l’histoire naturelle de la maladie chez l’homme. Des cas d’œsophagostomose nodulaire ont également été décrits chez des grands singes en Afrique. Des signes cliniques liés à la présence de nodules sont observés chez les animaux élevés dans les sanctuaires alors que les animaux sauvages, bien que parasités, ne semblent pas présenter de symptômes. Les mêmes espèces du genre Oesophagostomum sont identifiées chez l’homme et les grands singes et la question d’une transmission zoonotique reste ouverte. Au Ghana, la mise en évidence d’une structuration génétique des nématodes en fonction des hôtes (primates non-humains ou homme) suggère que l’œsophagostomose n’est que rarement zoonotique. En Ouganda, la situation semble différente et les infestations croisées sont probables.

Session of 22 novembre 2011

Communication scientifique

Modeling the spine and spinal cord

Jean Dubousset, Françoise Lavaste, Wafa Skalli, Virginie Lafage and coll.

La modélisation 3D du rachis peut prendre plusieurs modes (morphologique, mécanique, fonctionnel, entre autres). Elle s’est particulièrement développée depuis l’ère de l’informatique et trouve une foule d’applications pratiques autant dans l’analyse de la physiologie que dans la pathologie de l’organe rachidien en croissance, en pleine maturité ou au cours du vieillissement. Elle est particulièrement utile dans la planification, la simulation et l’accomplissement des actes chirurgicaux de corrections, ou l’invention de nouvelles procédures tout autant que dans l’évaluation des résultats plus précisément que par le passé.

Session of 22 novembre 2011

Communication scientifique

Chest modelling and automotive crash

Xavier Trosseille

Le développement de la sécurité des automobiles passe aujourd’hui de plus en plus par la simulation numérique. Les modèles d’êtres humains arrivent à maturité et comptent maintenant parmi les outils disponibles pour mettre au point de nouveaux moyens de protection. Ces modèles qui étaient hier constitués de quelques éléments rigides articulés comptent maintenant plusieurs millions d’éléments finis et ont des capacités de prédiction de certains risques lésionnels. Pour développer ces modèles, de nombreux essais, de plus en plus sophistiqués ont été menés sur des sujets humains post mortem. L’exemple du thorax illustre la démarche adoptée, qui va de la caractérisation des matériaux à la validation du modèle complet dans un environnement automobile. Mais l’utilisation de la modélisation permettra d’aller encore bien plus loin en personnalisant les modèles et, grâce à l’imagerie médicale, d’accéder au comportement et aux tolérances de l’ensemble de la population exposée au risque d’accidents.

Session of 22 novembre 2011

Communication scientifique

The personalized digital heart

Nicholas Ayache, Hervé Delingette et Maxime Sermesant

Au cours de ces dernières années, des progrès importants dans l’analyse informatique des images médicales et dans la modélisation biomathématique et biophysique ont rendu possible la construction des premiers modèles numériques et personnalisés du cœur humain. Ces modèles informatiques sont personnalisés car ils reproduisent l’anatomie et la physiologie de patients spécifiques. Ils permettent d’analyser et de quantifier le fonctionnement de l’organe et de simuler certaines thérapies pour en évaluer le bénéfice espéré. Dans cet article nous décrivons des travaux de recherche récents réalisés sur ce thème au sein de l’équipe projet Asclepios à l’Inria, en collaboration avec d’autres équipes Inria (Macs, Reo, Sisyphe) et des partenaires extérieurs académiques, cliniques et industriels. Si de grands défis en modélisation informatique et mathématique doivent encore être relevés avant une utilisation clinique courante du cœur numérique personnalisé, ces premiers résultats annoncent une nouvelle génération d’outils de médecine numérique pouvant contribuer plus largement à une médecine personnalisée plus préventive et plus prédictive.

Session of 22 novembre 2011

Communication scientifique

Biomechanical modeling of pelvic organ mobility : towards personalized medicine

Michel Cosson *, Chrystèle Rubod *, Alexandra Vallet **, Jean-François Witz **, Mathias Brieu **

La mobilité pelvienne est cruciale chez la femme en terme de fonctions urinaires, digestives, et de reproduction comme au cours de l’accouchement. Elle est liée à un système complexe de suspension et de soutènement des différents organes. Des pathologies vont apparaître en cas d’hypomobilité mais surtout d’hypermobilité comme le prolapsus génital. Cette pathologie touche une femme sur trois tous âges confondus et peut être invalidante. Sa prise en charge chirurgicale présente malheureusement un taux d’échec important, en grande partie dû à une mauvaise connaissance du système de soutènement des organes, notamment du système ligamentaire difficilement discernable. Nous proposons un modèle numérique 3D de la cavité pelvienne construit à partir d’images IRM et un outil d’évaluation quantitatif de ce modèle afin de localiser, de manière non destructive, les ligaments pelviens. Ceci permet d’optimiser la configuration du système ligamentaire sur des critères topologiques. Nous obtenons alors un modèle anatomique et fonctionnel cohérent, permettant une compréhension de la physiologie de la mobilité pelvienne de la femme. Ce travail représente une première étape pour la création d’un outil de localisation et de caractérisation de la cause d’un déséquilibre pelvien chez une patiente pathologique. Des applications sont présentées en terme de physiopathologie, et des perspectives d’applications thérapeutiques et en terme de prévention exposées grâce à l’individualisation du modèle.

Session of 15 novembre 2011

Communication scientifique

Jacques Risse *

Session of 15 novembre 2011

Communication scientifique

Nutritional value of beef

Jean-Marie Bourre *

Il convient de préciser dans quelle mesure les viandes bovines sont particulières dans la classe générale des viandes, et quelles sont leurs contributions spécifiques. Sachant que chez l’homme, l’équilibre alimentaire, établi sur une dizaine de jours, nécessite l’absorption de plusieurs classes d’aliments. Elles contiennent, particulièrement du fer (héminique, de remarquable biodisponibilité), du zinc et du sélénium, de la vitamine B12, des vitamines du groupe B (particulièrement B2 (PP) et B6), des protéines de grande qualité biologique. Concernant les lipides sur le plan du profil nutritionnel, il existe des différences majeures selon les situations anatomiques (les morceaux de boucherie), notables selon le profil en acides gras de la nourriture donnée aux animaux, mineures selon les races et les âges. Une consommation suffisante de viande est recommandée pour tous, spécialement pour les personnes les plus à risque de ne pas couvrir certains besoins nutritionnels, telles les adolescentes, les femmes en âge de procréer, enceintes, les sujets âgés et certains sportifs.

Session of 15 novembre 2011

Communication scientifique

Meat and human health : excess and errors

Jean-Michel Lecerf

De nombreuses études ont analysé le lien entre la consommation de viande et la santé. Les mangeurs de viande ont un indice de masse corporelle et un gain de poids plus élevé que les végétariens. Le risque de diabète de type 2 est corrélé à une consommation élevée de viande rouge. Mais pour ces pathologies métaboliques, les relations statistiques sont modestes. Il existe inconstamment un risque cardiovasculaire accru. Dans toutes ces situations il est difficile de ne pas tenir compte du style alimentaire global. La relation entre consommation de viande et cancer est retrouvée dans la quasi totalité des études notamment pour le cancer du colon ; plusieurs études ont également montré une corrélation pour le cancer du sein, de la prostate, du poumon. Le mode de cuisson (grillé) serait en partie responsable de cet effet du fait de la production d’amines hétérocycliques, en interaction avec la présence de fer. Des recommandations quantitatives et qualitatives en découlent.

Session of 15 novembre 2011

Communication scientifique

Economic dimension and environmental impact of beef production in France

Jean-Louis Peyraud

Suite à la publication récente de plusieurs données sur ses impacts environnementaux, la production de viande rouge se retrouve au cœur de vives polémiques. En fait ces données concernant l’élevage mondial pris dans son extrême diversité ne correspondent pas à la réalité des systèmes européens et français. S’il est incontestable que l’élevage de ruminants contribue au réchauffement climatique, des pistes existent pour atténuer les émissions de gaz à effet de serre et la prairie, qui est souvent à la base des systèmes, est un puits de carbone. L’élevage allaitant valorisant de la prairie est aussi un secteur économique vital pour de nombreux territoires sur lesquels il ne serait pas possible de produire des céréales ou de faire de l’élevage intensif. Cet élevage produit aussi de nombreux services pour la société ce qui justifie l’attribution de certains soutiens publics.

Session of 15 novembre 2011

Communication scientifique

Gérard Pascal *

Session of 8 novembre 2011

Communication scientifique

Michel Huguier *

Session of 8 novembre 2011

Communication scientifique

Laparoscopic cholecystectomy with transgastric galibladder extraction

Florent Jurczak *

But de l’étude. — Évaluer les résultats et présenter une technique de cholécystectomie coelioscopique, associant dissection classique en utilisant une mini-instrumentation (3,5mm et 5mm) et une extraction vésiculaire transgastrique. Les points techniques et les résultats seront évoqués dans cet article. Patients et méthodes. — Après une première évaluation des matériels disponibles sur le marché, nous avons mis en place un protocole afin d’évaluer de façon prospective cette procédure. Cent-six patients ont été opérés selon la technique dont 99 dans une étude prospective entre janvier 2008 et Juillet 2010, le but étant l’extraction de la vésicule biliaire par voie transgastrique. La fermeture chirurgicale de la gastrotomie a été réalisée de façon chirurgicale contrairement aux techniques endoscopiques. Résultats. — Sur les 99 patients, il y avait 22 hommes et 77 femmes, d’âge moyen 46 ans (18 à 77 ans), d’indice de masse corporelle médian de 26,4 kg/m2. Quarante huit patients présentaient au moins un calcul vésiculaire de plus de 10mm de grand axe. Les suites opératoires ont été simples sans complication liée à la gastrotomie, avec un retour à domicile à la 48e heure et une reprise d’activité rapide, sans complication. Conclusion. — la technique apparait simple, reproductible, limitant au maximum le traumatisme pariétal et les complications en rapport à l’extraction de la pièce opératoire.

Session of 8 novembre 2011

Communication scientifique

Videoscopic abdominal aortic aneurysm repair

Marc Coggia

La chirurgie sous vidéoscopie des anévrismes de l’aorte abdominale est une technique mini-invasive qui vient compléter l’arsenal thérapeutique des chirurgiens vasculaires. A l’ère des controverses concernant les bénéfices à long terme et le surcoût des endoprothèses aortiques, la chirurgie sous vidéoscopie à l’avantage de permettre un traitement définitif de l’anévrisme tout en réduisant les complications abdominales observées après la chirurgie traditionnelle. Dans notre expérience, elle donne des résultats à court et moyen terme identiques à ceux de la chirurgie aortique traditionnelle en ce qui concerne la sécurité, la fiabilité et la durabilité du traitement de l’anévrisme. Cependant, il s’agit d’une technique difficile et il faut souligner l’importance de la courbe d’apprentissage et de l’entraînement préalable aux sutures laparoscopiques.

Session of 8 novembre 2011

Communication scientifique

Simulation in pediatric surgery

François Becmeur, Isabelle Lacreuse, Luc Soler

La simulation en chirurgie pédiatrique est indispensable du fait de la rareté de certaines interventions, de considérations convergentes éducatives, éthiques, médico-légales et économiques. Elle revêt trois aspects différents : — la simulation pour les habiletés chirurgicales de base que permet d’apprendre et/ou d’améliorer le geste opératoire (dissection, réalisation de nœuds etc.). — la préparation à la chirurgie, grâce à la réalité virtuelle, permet d’établir une stratégie satisfaisante pour un patient donné, après avoir testé différentes possibilités. — la simulation comportementale qui renforce l’intérêt de la « check list » pré-opératoire et lui donne un sens. Elle permet une meilleure gestion des crises (complication, conversion).

Session of 8 novembre 2011

Rapport

Endocrine disruptors and hormone dependent cancers. Mechanisms and proposals to reduce the risks

Henri Rochefort, Pierre Jouannet au nom d’un groupe de travail

Concernés par l’incidence croissante des cancers du sein, de la prostate et du testicule dans les pays industrialisés, y compris en Europe, nous avons fait une revue de la littérature scientifique et des rapports français sur les effets potentiellement carcinogènes des perturbateurs endocriniens (PEs) présents dans l’environnement et l’alimentation. Nous expliquons pourquoi il est très difficile d’obtenir une preuve épidémiologique d’un effet cancérigène des PEs dans l’espèce humaine, ce qui explique en partie les polémiques interminables sur cette question. Cependant les résultats d’une série d’études indépendantes sont suffisants pour évoquer fortement un effet cancérigène de ces substances, notamment en cas de cancers hormono-dépendants. Ces résultats proviennent d’études expérimentales faites chez les rongeurs et des mesures de niveaux d’exposition dans le sang et les urines chez l’humain. La leçon de l’effet cancérigène transgénérationnel qui a été observé après traitement de femmes enceintes par le diéthylstilbestrol et les résultats obtenus après exposition expérimentale de rongeurs au bisphénol A suggèrent que les femmes enceintes et/ou allaitantes et les jeunes enfants doivent être protégés en priorité. Alors qu’il a déjà été décidé de réduire la présence de certains PEs comme les pesticides, les dioxines et les PCBs dans l’environnement, nous proposons de nouvelles mesures de précaution ciblées sur le bisphénol A et les phtalates qui sont notamment utilisés dans le conditionnement des aliments. Cependant, avant d’interdire l’usage du bisphénol A dans les emballages alimentaires, il serait nécessaire que les chercheurs industriels et académiques agissent de manière concertée pour mettre au point des substituts au bisphénol A faisant preuve d’une meilleure innocuité.

Session of 8 novembre 2011

Information

Bleeding risk and acute coronary syndromes in the elderly

Jean-Paul Bounhoure *, Jean-Louis Montastruc **

Les hémorragies liées au traitement antithrombotique et aux diverses techniques de revascularisation percutanée paraissent aujourd’hui un élément majeur dans le pronostic des syndromes coronariens aigus (SCA). Il est démontré que les patients atteints d’une hémorragie majeure à la phase aiguë d’un SCA sans élévation du segment ST, sont des patients ayant un risque majeur de décès et de ré-infarctus dans les mois qui suivent l’épisode initial, bien que les causes de cette association soient encore discutées. Dans cette brève revue nous présentons les différentes définitions des hémorragies, la stratégie actuelle recommandée dans le traitement antithrombotique des SCA, les facteurs prédictifs du risque hémorragique et les options thérapeutiques chez les sujets âgés.

Session of 4 novembre 2011

Rapport

Antoine FLAHAULT *, Alfred SPIRA *

Session of 25 octobre 2011

Rapport

Present and future outlook of mentally disabled children

Henry Hamard (au nom de la Commission XIII — Handicaps)

La volonté des pouvoirs publics d’améliorer la condition des handicapés mentaux s’est traduite par deux lois promulguées à trente ans d’intervalle ; l’une en 1975 l’autre en 2005. La seconde, qui définit le handicap et distingue artificiellement handicap mental et psychique, va se concrétiser par la création de Maisons Départementales du Handicap, d’un Observatoire National du Handicap, et d’une prestation de compensation. La prévalence précise du handicap mental en France est difficile à évaluer du fait de l’absence d’un registre départemental et/ou national. Du point de vue médical, on constate que le handicap à la naissance n’a pas disparu bien au contraire et que globalement, et toutes causes confondues, la proportion d’enfants souffrant d’un retard mental reste comprise entre un et deux pour cent de la population infantile. Qu’il soit congénital ou acquis, ce trouble de l’adaptation entraîne une infériorité qui n’est jamais totalement compensée et ne peut évoluer vers une amélioration notable surtout lorsque coexistent des troubles neurologiques centraux dont la recherche est essentielle. Certes, la trisomie 21 et l’autisme sont au premier plan, mais bien des déficits mentaux demeurent à ce jour inexpliqués malgré les progrès apportés par la génétique et la neurobiologie. Du point de vue médico-social, il y a loin des intentions du législateur aux réalisations pratiques. Ceci est dû au manque de structures, faute de moyens matériels et de formation des personnels tant médicaux, et para médicaux qu’enseignants. Dans l’immédiat, les difficultés majeures concernent en effet l’intégration prévue dans une scolarité normale des enfants handicapés. Elle apparaît souvent comme une illusion aux parents confrontés aux difficultés de trouver un établissement de référence proche de leur domicile, possédant une structure adaptée ainsi que des maîtres référents, et dont le parcours s’apparente à celui du combattant. Dans le futur, l’augmentation considérable de la longévité des personnes en situation de handicap fait apparaître bien sombre l’avenir de ces enfants qui survivront à leurs parents, car rien n’est prévu pour les aider à assumer leur statut d’orphelins adultes. Le rôle des associations est une fois de plus fondamental, les études génétiques sont indispensables de même que la formation des médecins au dépistage des troubles du développement de l’enfant. Ceci aidera sans doute à combler le fossé existant entre l’immense bonne volonté réelle des concepteurs et la réalisation pratique de leurs intentions.

Session of 25 octobre 2011

Rapport

Congenital physical disabilities

Denys Pellerin (au nom de la Commission XIII — Handicaps)

L’Académie nationale de médecine souhaite appeler la société à porter une attention toute particulière à la situation des personnes handicapées du fait d’un handicap congénital physique, organique, conséquence d’une anomalie du développement. Pour la plupart, causes et mécanismes demeurent incertains (facteurs génétiques et épigénétiques, embryopathies, fœtopathies…). Le handicap physique malformatif revêt des formes très diverses, très personnelles à chaque personne handicapée. Ce fait explique en partie la dispersion de la perception qu’a d’eux la société. Elle conduit souvent à leur méconnaissance. Par ailleurs l’intelligence normale de ces handicapés physiques peut donner à penser que leur handicap est moins lourd, tant pour eux-mêmes que pour leur entourage. La diversité des handicaps d’origine congénitale physiques organiques et la « rareté » de chacun d’entre eux, ne confère aux petites associations à la création desquelles ils ont pu donner lieu, qu’une très faible représentativité auprès des décideurs en matière de santé publique. De ce fait ces handicaps sont certainement ceux auxquels la société s’est le moins intéressée. Cependant nombre de ces anomalies du développement sont en fait incurables, au sens propre du terme, c’est-à-dire irréparables ad integrum. Ces personnes en supportent avec courage, leur vie durant, les séquelles et souvent aussi les soins qu’ils imposent. L’absence de données épidémiologiques a longtemps conduit à méconnaître la diversité des situations vécues notamment par les personnes adultes et plus encore les personnes vieillissantes. Heureusement désormais expressément identifiés et répertoriés dans la base de données ORPHANET et dans le cadre du plan Handicaps rares et maladies rares, ces anomalies du développement bénéficient depuis peu de la mise en place du réseau des Centres de référence labellisés régionaux et des Centres de compétence, de proximité qui leur sont associés. L’Académie Nationale Médecine formule ici quelques recommandations concernant les modalités nouvelles de cette prise en charge médicale qui ne suffit pas à répondre à l’attente des personnes handicapées physiques congénitales. Elles ne demandent qu’à être insérées dans la société comme tout autre personne, pour peu que la société les y accepte et consente à faciliter non pas leur assistance mais leur intégration.

Session of 25 octobre 2011

Communication scientifique

Neurologic disabilities after road traffic accidents

Bernard Bussel

Session of 25 octobre 2011

Communication scientifique

Denys Pellerin

Session of 25 octobre 2011

Chronique historique

Early pioneers in antenatal diagnostics

Roger Henrion

Session of 18 octobre 2011

Éloge

Jean Natali *

Session of 18 octobre 2011

Communication scientifique

Jean-Yves Le Gall *

Session of 18 octobre 2011

Communication scientifique

DNA repair mechanisms : from basic biology to genetic pathology

Jean-Marc Egly

Session of 18 octobre 2011

Rapport

Scientific and technical competence of medical experts ; quality of assessment by experts in medical liability

Jacques Hureau, Claude-Henri Chouard (au nom d’un groupe de travail de la Commission XVII — Éthique et droit)

La mission de l’expert médecin dans un conflit en responsabilité médicale le conduit à donner, sur l’action d’un de ses pairs, un avis qui peut être lourd de conséquences. La responsabilité scientifique et technique de l’expert est engagée. Sa compétence ne doit pouvoir être mise en doute. L’audition, par le groupe de travail, de conférenciers issus d’horizons différents a permis de traiter dans ce rapport les multiples facettes du sujet proposé. Il s’en dégage des recommandations ou des voies de recherche pour améliorer les modes d’évaluation des experts et la qualité scientifique et technique des expertises rendues.

Session of 12 octobre 2011

Communication scientifique

The liver

Dominique Franco, Karim Si-Tayeb

Le traitement des maladies hépatiques par transplantation d’hépatocytes matures n’a pas encore trouvé d’application thérapeutique bien définie en raison de la difficulté de faire intégrer et se maintenir dans les travées hépatocytaires un nombre suffisant d’hépatocytes fonctionnels. Des travaux récents ont montré qu’il était possible par l’utilisation de détergents doux de décellulariser complètement le squelette vasculaire hépatique tout en maintenant un réseau vasculaire intègre et une matrice extra cellulaire spécifique. L’ensemencement d’hépatocytes et/ou d’autres populations cellulaires permet d’obtenir en quelques semaines un organe fonctionnel et transplantable chez le petit animal. A côté des formidables possibilités d’investigation qu’offrent de tels modèles de foie auto construits par l’association de la bio-ingénierie et de la thérapie cellulaire, la construction de tels foies chez l’homme à partir de squelettes exogènes et de cellules allogéniques ou autologues à partir de cellules pluripotentes induites pourrait permettre de remplacer la transplantation hépatique conventionnelle pour de nombreuses maladies hépatiques.

Session of 12 octobre 2011

Communication scientifique

The kidney

Jean-Michel Dubernard

Le rein est un des organes les plus difficiles à reconstruire à cause de la complexité de sa structure et de l’hétérogénéité morphologique et fonctionnelle des cellules qui le constituent. Comme pour les autres organes les recherches se sont focalisées sur : — les matrices servant de support à la recellularisation : synthétiques, biodégradables ou biologiques. Les matrices extracellulaires sont les plus prometteuses. Des reins de souris, rats, porcs ou encore de primates ont pu être décellularisés permettant d’obtenir une structure extracellulaire vascularisée servant de support à la recellularisation. — la source de cellules à utiliser pour reconstituer le parenchyme : cellules souches embryonnaires, cellules souche progénitrices, cellules souches adultes issues de la moëlle osseuse ou du parenchyme rénal lui-même. Le néphron se développe à partir des effets d’induction réciproques du bourgeon urétéral et du blastème métanéphrogène qu’il est possible de reproduire in vitro . Ces travaux laissent espérer la possibilité de « fabriquer » un rein à partir de cellules autologues en vue de la transplantation tout en répondant à la pénurie d’organes et à la toxicité des agents immunosuppresseurs. En attendant d’autres recherches sur le rein « bio artificiel » associent au système conventionnel de filtration du rein artificiel, un bio réacteur contenant des cellules rénales épithéliales dérivées de tubules rénaux humains. Elles conservent leur fonction de réabsorption, métabolique et endocrinologique. Elles font l’objet d’essais cliniques.

Session of 12 octobre 2011

Communication scientifique

The heart

Philippe Menasché

L’incidence croissante de l’insuffisance cardiaque grave et les limites de la transplantation cardiaque et du cœur artificiel implantable justifient la recherche d’options alternatives. L’auto-reconstruction du cœur pourrait être l’une d’entre elles. Elle est fondée sur l’utilisation d’une matrice extra-cellulaire issue d’un cœur animal et re-ensemencée avec des cellules susceptibles de reconstituer un patrimoine contractile, vasculaire et valvulaire compatible avec une fonction cardiaque normale. Si les techniques de décellularisation sont aujourd’hui bien maîtrisées, les problèmes posés par le choix du type cellulaire capable de générer les différents constituants du tissu cardiaque (cardiomyocytes contractiles, cellules endothéliales, cellules musculaires lisses, myofibroblastes) et par leur mode de transfert optimal ne sont pas encore réglés. De plus, la recolonisation de la matrice ne dépend pas seulement du phénotype des cellules utilisées ; elle est aussi influencée par la nature des signaux biochimiques émis par cette matrice et par son état physique et la modulation de ces deux facteurs est une stratégie susceptible d’améliorer fortement les performances contractiles de l’organe ainsi auto-reconstitué. La complexité de ces problèmes fait que le remplacement complet du cœur par un biomatériau se substituant à la transplantation traditionnelle est une perspective encore incertaine et en tous cas lointaine. En revanche, la poursuite de cet objectif a l’intérêt de stimuler le développement des techniques d’ingéniérie tissulaire et, dans ce cadre, il est plus réaliste d’espérer, à une échéance sans doute assez proche, des remplacements partiels du cœur par des matrices recellularisées venant renforcer des portions de myocarde défaillant et peut-être même constituer des substituts aux bioprothèses valvulaires actuelles.

Session of 12 octobre 2011

Communication scientifique

The lung

Emmanuel Martinod, Yurdagül Uzunhan, Dana M. Radu, Agathe Seguin *, Guillaume Boddaert *, Dominique Valeyre ***, Carole Planès ****, Alain Carpentier **

La transplantation pulmonaire est toujours le seul traitement curatif de l’insuffisance respiratoire chronique au stade terminal. Ses résultats restent néanmoins médiocres en raison du nombre insuffisant de donneurs, du rejet chronique et des complications liées aux immunosuppresseurs. La mise au point d’un poumon bio-artificiel régénéré à partir de cellules autologues pourrait apporter une solution majeure à ces problèmes non résolus. Nous avons démontré qu’il était possible d’obtenir une régénération in vivo épithéliale et cartilagineuse au niveau trachéo-bronchique en utilisant une matrice de tissu aortique. D’autres études ont permis une régénération trachéo-bronchique in vitro par ingénierie tissulaire ou in vivo après implantation hétérotopique d’une allogreffe. La problématique est encore plus complexe au niveau pulmonaire puisqu’il faut trouver une matrice élastique capable d’induire une régénération des différents éléments bronchiques, alvéolaires et vasculaires du poumon sur de plus une large surface permettant ainsi une ventilation, une perfusion et des échanges gazeux. Des études récentes ont démontré la possibilité de régénération des différents constituants du poumon in vivo et in vitro à partir de cellules autologues, en particulier de cellules souches. La recherche en ce domaine, qui en est à ses débuts, s’oriente aujourd’hui vers l’utilisation préférentielle d’une matrice pulmonaire décellularisée dont la recolonisation épithéliale et endothéliale in vitro est obtenue par utilisation de cellules autologues. L’implantation in vivo chez l’animal semble permettre l’obtention d’un poumon bio-artificiel fonctionnel. Ces premiers travaux laissent entrevoir une application chez l’homme dans dix à vingt ans d’après les prévisions les plus optimistes.

Session of 11 octobre 2011

Communication scientifique

Jean Cambier

Session of 11 octobre 2011

Communication scientifique

Progress in our understanding of the architecture of paradoxical sleep since William Dement and Michel Jouvet

Pierre-Hervé Luppi *

Le sommeil paradoxal (SP) ou sommeil REM caractérisé par une activation corticale associée à une atonie musculaire et des mouvements rapides des yeux a été découvert à la fin des années 50 par Michel Jouvet et William C. Dement. Les travaux des vingt années suivantes ont abouti à l’hypothèse que le déclenchement et le maintien du SP étaient dûs à une interaction inhibitrice réciproque entre des neurones inhibiteurs du SP de nature monoaminergique et des neurones exécutifs de nature cholinergique localisés dans un noyau de la formation réticulée pontique, le noyau sublatérodorsal. Nos travaux récents indiquent que ces neurones seraient respectivement de type GABAergique et glutamatergique. Ils suggèrent également un rôle inattendu inducteur de SP de neurones GABAergiques et d’un peptide hypothalamique, l’hormone de mélanoconcentration (MCH).

Session of 11 octobre 2011

Communication scientifique

Internal clock desynchronization, light and melatonin

Yvan Touitou

L’horloge interne est synchronisée par des facteurs de l’environnement dont les principaux chez l’homme sont l’alternance lumière-obscurité, l’alternance veille-sommeil et la vie sociale. Une horloge qui n’est plus en phase avec l’environnement entraîne une désynchronisation de l’organisme c’est-à-dire un déplacement (en avance ou en retard) de la phase des rythmes circadiens conduisant à des signes cliniques faits de fatigue, troubles du sommeil, troubles de l’humeur … Les causes de désynchronisation de l’horloge sont liées à une inadéquation des relations entre l’horloge et les synchroniseurs, à un défaut d’entraînement de l’horloge, ou à un dysfonctionnement propre de l’horloge. Ces causes, nombreuses et de nature variée, sont retrouvées dans des situations aussi différentes que le travail posté et le travail de nuit, importante question de santé publique, les vols transméridiens sur plus de trois fuseaux horaires, les états dépressifs et d’autres maladies psychiatriques, la cécité, certains médicaments ou des drogues comme l’alcool. La mélatonine et l’exposition à la lumière, deux agents fondamentaux du contrôle de l’horloge, sont utilisés pour remettre l’horloge à l’heure. Leur utilisation dans les désynchronisations est basée sur la notion de courbe de réponse de phase (PRC) qui montre qu’en fonction de l’heure d’utilisation de ces agents on est capable d’avancer ou de retarder l’horloge des patients traités et ainsi remettre l’horloge à l’heure. Selon les indications, mélatonine et lumière sont utilisées seule ou en association et représentent à elles deux une thérapeutique majeure pour ajuster le fonctionnement de l’horloge interne.

Session of 11 octobre 2011

Communication scientifique

Sleep and wakefulness regulation : molecular players

Véronique Fabre *, Joëlle Adrien *, Patricia Bonnavion *, Michel Hamon **

C’est au début du siècle dernier que les principales régions cérébrales responsables de la veille et du sommeil sont identifiées au travers d’études associant sections/lésions cérébrales et analyse des états de vigilance. Dans les décennies suivantes, l’identification neurochimique des populations neuronales sous-tendant la régulation des états de vigilance, ainsi que la caractérisation de leurs liens anatomiques et fonctionnels ont permis de modéliser les mécanismes de genèse de l’éveil et du sommeil. De fait, ce modèle est basé sur l’existence d’interactions inhibitrices réciproques entre deux types de neurones dont le profil d’activité varie en fonction des états de vigilance : les neurones de l’éveil principalement monoaminergiques et cholinergiques, et les neurones du sommeil dont les neurones GABAergiques de l’aire préoptique de l’hypothalamus. Outre les neuromédiateurs de ces systèmes, en particulier la sérotonine, l’acétylcholine et le GABA, de nouvelles molécules neuroactives ont été découvertes récemment, permettant de revisiter le modèle des mécanismes de régulation des états de vigilance. C’est tout particulièrement le cas de l’hypocrétine (ou orexine), un neuropeptide impliqué dans une pathologie du sommeil, la narcolepsie. La caractérisation des rôles respectifs de ces différents neuromédiateurs a permis l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement des troubles du sommeil tels que les récepteurs à hypocrétine dont le blocage pharmacologique a des propriétés hypnotiques.

Session of 11 octobre 2011

Communication scientifique

Hypocretin disturbance and sleep disorders

Michel Billiard *

Le système hypocrétinergique (orexinergique) hypothalamique joue un rôle crucial dans la régulation de la veille et du sommeil. La meilleure illustration de ce fait est que l’hypersomnie d’origine centrale narcolepsie est due à un dysfonctionnement du signal hypocrétine chez l’homme et dans divers modèles animaux de la maladie. On note aujourd’hui un intérêt croissant pour le rôle du déficit en hypocrétine dans les troubles du sommeil associés aux maladies neurodégénératives. L’une des questions la plus débattue est celle du rôle des déficits partiels en hypocrétine dans le mécanisme de ces troubles.

Session of 11 octobre 2011

Communication scientifique

Treatment of insomnia. Pharmacological approaches and their limitations

Jean Costentin

Les plaintes exprimées sur l’insuffisance du sommeil sont très au-delà de ce qui doit être considéré comme une insomnie vraie, qui justifierait le recours à un hypnotique. Les hypnotiques disponibles ont vu leur nombre se réduire notablement. De nombreuses structures cérébrales, de nombreux médiateurs et leurs récepteurs, sont impliqués dans le sommeil. Les principaux hypnotiques actuels (des benzodiazépines et les « 4 Z » : Zolpidem, Zopiclone, Eszopiclone, Zaleplon) agissent en intensifiant la transmission GABAergique en agissant à proximité des récepteurs GABA sur des éléments constitutifs du canal A, aux ions chlorure des membranes neuronales, accroissant la conductance de ces ions qui, pénétrant dans ces neurones les hyperpolarise. Cette prééminence de la transmission GABAergique ne doit pas occulter l’intervention de divers autres médiateurs et de leurs récepteurs, qui constituent d’attrayantes pistes pour le développement de nouveaux hypnotiques : l’histamine et ses récepteurs H , la dopamine (D et D ), la noradrénaline ( α ), la 1 1 2 1 sérotonine (5HT ), le glutamate (NMDA), l’acétylcholine (nicotiniques), l’hypocrétine 2 (OX et OX ), la mélatonine (MLT et MLT ), la prostaglandine E2 (EP) et la prosta1 2 1 2 glandine D2 (DP ), les endocannabinoïdes (CB ). La connaissance des caractéristiques 1 1 pharmacodynamiques, pharmacocinétiques et de pharmacologie clinique des hypnotiques actuels a permis d’élaborer une sorte de « cahier des charges » de l’hypnotique idéal, vers lequel devraient tendre les molécules innovantes à venir.

Session of 11 octobre 2011

Communication scientifique

Phenomenology of dream

Dominique Pringuey

Une phénoménologie du rêve recherche sa signification, son sens, chaque fois dans le dessein non plus seulement d’expliquer mais de comprendre l’expérience qui y est faite. A quoi et à qui sert-elle ? Mais d’abord qu’en est-il du quasi oubli du rêve chez les modernes, sa clinique renvoyant banalement au cauchemar, à la somnolence, à l’onirisme ou à la rêverie. Nostalgie du songe où l’on voit très tôt un état lumineux, non duel. Regret du faste des espèces oniriques dépassées par la puissance de la modélisation esthétique de leur analogue moderne, le cinéma, et l’explosion des technologies d’imagerie virtuelle. Déception à la découverte d’une permanence cognitive tout au long du sommeil et d’une singulière adéquation au réel lors du réveil ? Excès de rigueur méthodologique où l’on valide une logique du rêve dans la corrélation entre amélioration clinique en psychothérapie et habileté à interpréter ses propres rêves. Accès psychologique trop périlleux quand le rêve est d’abord le mien, expression voilée d’un désir inavoué dit-on, ou quand dans une conception existentielle de l’homme, le rêve me révèle au travers du temps et de l’espace mon existence, ma liberté au-delà de ma nécessité. Alors son ultime sens pourrait-il aussi bien signifier son abolition même ? Depuis l’histoire d’un rêve oublié fameux, sur la foi de données scientifiques inattendues émerge la question : le rêve nous servirait-il à oublier ? Alors l’important ne serait pas la conscience mais plutôt la confiance, ou comment « l’homme endormi, le regard éteint, mort à lui-même, saisit alors la lumière dans sa nuit » (Héraclite).

Session of 11 octobre 2011

Communication scientifique

Surviving sleep : when the heart and brain are damaged by apnea

Patrick Lévy, Renaud Tamisier, Sandrine Launois, Jean-Louis Pépin

Les apnées survenant au cours du sommeil résultent dans la grande majorité des cas de la fermeture du pharynx et constituent ce qui a été appelé le Syndrome d’Apnées Obstructives du Sommeil (SAOS). Ce syndrome associe des symptomes, somnolence excessive et fatigue, ronflement intense, arrêts respiratoires perçus par l’entourage entre autres et des conséquences cardiovasculaires. Les modifications aiguës survenant au cours des apnées sont pour l’essentiel liées à l’activation sympathique provenant de la baisse de l’oxygène et de l’augmentation du gaz carbonique lors de l’arrêt de la ventilation, mais aussi de la fragmentation du sommeil et des variations de pression intra-thoracique. Les modifications chroniques sont générées par une augmentation permanente de l’activité sympathique du fait de la répétition des apnées chaque nuit mais aussi par la survenue d’une dysfonction endothéliale et d’un remodelage vasculaire qui proviennent de la production de radicaux libres de l’oxygène, d’une inflammation systémique et de modifications métaboliques. Le risque d’hypertension, d’insuffisance coronaire, de troubles du rythme cardiaque, de mortsubite et la mortalité cardiovasculaire sont augmentés au cours du SAOS. Le traitement par l’application d’une pression positive continue, traitement de référence depuis trente ans, prévient le collapsus du pharynx au cours du sommeil et réduit au moins pour partie l’excès de morbidité et de mortalité résultant du syndrome d’apnées.

Session of 11 octobre 2011

Communication scientifique

Sleep and accidents

Pierre Philip, Patricia Sagaspe

L’évolution de notre société et l’organisation du travail (7 jours sur 7, 24 heures sur 24) a significativement augmenté le nombre de travailleurs en dette de sommeil ou en horaires décalés et a changé nos modes de vie. Des populations sont particulièrement exposées au risque de somnolence excessive par leur comportement de privation de sommeil (e.g., obligations professionnelles), des facteurs circadiens (e.g. conduite de nuit) ou des troubles du sommeil (e.g. syndrome d’apnées obstructives du sommeil ou hypersomnie). Au total, la somnolence diurne excessive (i.e. difficulté à rester éveillé) toucherait 5 % de la population. Les études de santé publique ont montré que la somnolence au volant et son risque associé à l’endormissement sont responsables de 5 à 30 % des accidents de la route en fonction des conducteurs et/ou du réseau routier utilisé. Les stratégies visant à limiter les accidents liés à la somnolence passent par — la mise en place d’un réseau fiable de détection et de traitement des maladies du sommeil, — la prise en compte des conflits chronobiologiques, — la lutte contre la dette de sommeil et — le développement de contre-mesures à la somnolence au volant .

Session of 11 octobre 2011

Communication scientifique

Jean-Jacques Hauw

Session of 4 octobre 2011

Communication scientifique

The placebo effect in the medical relationship

François-Bernard Michel

Session of 4 octobre 2011

Communication scientifique

The placebo mystery or neurobiology of the soul

Patrick Lemoine

L’histoire du mot placebo remonte à une erreur de traduction commise par Saint Jérôme dans la Vulgate (Bible en latin). Après divers avatars, le concept semble définitivement rattaché à la médecine scientifique, notamment aux essais comparatifs en pharmacologie. Il existe de nombreux éclairages tentant de rendre compte de ce curieux phénomène qui pourrait représenter environ un tiers des effets thérapeutiques observés, avec de grosses variations en fonction du médecin, du patient, de leur relation et de la maladie traitée. Au cours des deux dernières décennies, les avancées les plus importantes ont concerné l’interprétation pharmacobiologique de l’effet placebo. C’est d’abord dans le domaine de la douleur que la capacité du placebo à activer le système endorphinique a été mise en évidence, même si depuis, on a compris que d’autres mécanismes impliquant par exemple la cholécystokinine ou la dopamine sont également en jeu. La dépression et la maladie de Parkinson ont également été l’objet de recherches qui ont montré que le placebo est capable d’augmenter la transmission sérotoninergique pour la première et dopaminergique pour la seconde. Il ressort de toutes ces recherches neuropharmacologiques que d’un point de vue fondamental, le phénomène placebo passerait par l’activation des circuits de production des médicaments endogènes. D’un point de vue plus général, l’effet placebo peut être considéré comme la résultante de la capacité du médecin à optimiser les effets de l’attente de la guérison induits par la relation thérapeutique.

Session of 4 octobre 2011

Communication scientifique

The doctor-patient relationship : new psychological models

Michel Lejoyeux

Les déterminants classiques de la relation médecin malade intègrent les questions d’éthique de l’écoute, d’empathie et de contrat de soins. L’accès généralisé à des sites Internet modifie la connaissance que le patient a de la médecine et l’image qu’il se fait de son médecin et de sa maladie. Le dialogue médecin malade n’en reste pas moins une forme d’interaction spécifique et par essence asymétrique entre celui qui recherche une aide et celui qui la donne. Les approches relationnelles réhabilitent l’importance des aspects les plus fondamentaux de la médecine que sont, entre autre la patience, la tolérance, la souplesse relationnelle, le temps de l’entretien et de l’examen clinique.

Session of 4 octobre 2011

Communication scientifique

Patient education in France

Dominique Bertrand *

L’éducation thérapeutique du patient (ETP) prend une part de plus en plus privilégiée dans la stratégie thérapeutique médicale, dans les maladies chroniques. Or, les affections de longue durée (ALD) représentent environ 12 % de la population et augmenteront dans les prochaines années. L’ETP a pour objectif de responsabiliser et de solliciter la participation active du patient au processus de soins afin d’améliorer la prise en charge de sa maladie et sa qualité de vie. L’article 84 de la Loi HPST votée en 2009 a pour la première fois inscrit l’ETP dans le Code de la Santé publique en différenciant l’éducation thérapeutique personnalisée, les actions d’accompagnement et les programmes d’apprentissage. Cet article prévoit que le lien direct entre le patient et toute entreprise de biens médicaux est interdit. Toutefois, la notion d’accompagnement des patients, les modalités d’évaluation des actions d’ETP et les sources de financement ainsi que les modalités pratiques, restent à préciser.

Session of 4 octobre 2011

Communication scientifique

From nociception to subjective pain: pain in the medical relationship

Jean Cambier

Session of 1 octobre 2011

Communication scientifique

(Réunion franco-tunisienne des 20-23 octobre 2010) Mediterranean visceral leishmaniasis Pierre Marty, Christelle Pomares, Grégory Michel, Pascal Delaunay *, Bernard Ferrua * et Éric ROSENTHAL **, Eric Rosenthal **

Les leishmanioses viscérales méditerranéennes sont dues à Leishmania infantum . Le réservoir de cette zoonose est le chien domestique qui constitue la principale victime de ce protozoaire. Le vecteur est un diptère hématophage, le phlébotome femelle. Sur la rive sud de la Mer Méditerranée, il s’agit d’une maladie majoritairement pédiatrique. Par contre, en Europe et particulièrement en France, les cas chez des sujets adultes immunodéprimés sont majoritaires. De plus, ces dernières années, le portage asymptomatique de Leishmania infantum a été mis en évidence chez de nombreux humains en Europe du Sud. Si la maladie se caractérise, chez l’enfant, par la triade classique : fièvre, pâleur et splénomégalie, celle-ci est plus inconstante chez l’adulte. Les signes biologiques d’orientation sont une tricytopénie sanguine et un syndrome inflammatoire. Des tests sérologiques très performants comme le western blot sont commercialisés. Le gold standard pour le diagnostic demeure la mise en évidence du parasite dans la moelle osseuse voire le sang périphérique. Les techniques de biologie moléculaire (PCR) sont surtout utilisées pour le suivi post-thérapeutique. Aujourd’hui, le traitement de première ligne doit être l’amphotéricine B liposomale (AmBisome®).