Communication scientifique
Séance du 20 novembre 2018

Thérapeutiques ciblées dans les maladies inflammatoires cutanées

MOTS-CLÉS : Biothérapie. Psoriasis. Eczéma atopique
Targeted therapies in inflammatory skin diseases
KEY-WORDS : Biological Therapy. Psoriasis. Dermatitis, Atopic

Hervé BACHELEZ*

L’auteur déclare des activités d’investigateur, et des activités rémunérées de consultant, board d’expert, et orateur pour AbbVie, Almirall, Amgen, Biocad, Boehringer-Ingelheim, Celgene, Eli-Lilly, Janssen, Leo Pharma, Mylan, Novartis, Pfizer, Sun Pharma, UCB, et a bénéficié d’un soutien à la recherche par Pfizer.

Résumé

Au cours des dernières années, les avancées majeures dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques impliqués dans les pathologies inflammatoires cutanées chroniques ont permis la mise au point de traitements ciblant un ou plusieurs axes de l’inflammation, menant à des progrès considérables en termes d’efficacité. La pathologie dermatologique qui a bénéficié le plus de ces innovations est le psoriasis en plaques dans sa
forme sévère, indication qui a vu successivement l’arrivée sur le marché des inhibiteurs du TNF, puis de molécules inhibant l’interleukine-12 et   l’interleukine-23, et enfin les antiinterleukine 17. Plus récemment, le développement de biothérapies ciblant spécifiquement l’interleukine-23 permettre d’entrevoir des progrès supplémentaires dans le contrôle à long
terme de la maladie. La dermatite atopique sévère de l’adulte est également concernée par ce développement, avec un ciblage préférentiel des réponses immunitaires de type 2, et la commercialisation prochaine du premier traitement biologique dans cette indication. À côté des molécules de nature biologique, des petites molécules immunosuppressives administrées par voie orale ont été développées dans le psoriasis, dont l’apremilast, seule molécule commercialisée à ce jour, contrairement aux inhibiteurs de janus kinases. Ces petites molécules sont en développement dans la dermatite atopique, le vitiligo et la pelade.

Summary

Over the last years, major advances in the understanding of pathogenic mechanisms involved in chronic inflammatory skin diseases allowed the design of drugs targeting one or several inflammatory axes, leading to significant progress regarding efficacy. The skin disease which benefited the most from these innovations is plaque psoriasis in its severe forms, for which
several biological drugs have been marketed, belonging to the classes of TNF antagonists, and of interleukin 12/23 and IL17 inhibitors. More recently, the development of biological drugs specifically targeting IL23 seems to pave the way for additional advances in disease long term control. Severe atopic dermatitis in adulthood is another targeted indication, with the preferential development of biologics targeting type 2 immune responses, and the
forthcoming first marketing approval of any biological treatment in this indication. Aside from biologicals, small immunosuppressive molecules administered through oral route have been developed, among which apremilast, which remains the only small molecule marketed to date in psoriasis, which is not the case for janus kinases inhibitors. These small molecules are currently developed in atopic dermatitis, vitiligo and alopecia areata.

*Service de Dermatologie, APHP Hôpital Saint-Louis, Paris ; Sorbonne Paris Cité Université Paris Diderot ; UMR INSERM 1163, Laboratoire de Génétique des Maladies Cutanées, Institut Imagine, Paris

Bull. Acad. Natle Méd., 2018, 202, nos 8-9, 1939-1945, séance du 20 novembre 2018